Nucleophosmin/B23对结肠癌侵袭能力的影响

目的:探讨核仁磷酸蛋白(Nucleophosmin/B23)在人结肠癌组织中的表达及对人结肠癌细胞侵袭能力的影响.方法:选取2000年6月至2005年10月就诊于天津医科大学附属肿瘤医院结肠癌患者31例,并收集其肿瘤组织、对应的癌旁组织和转移淋巴结组织,采用免疫组织化学染色方法检测B23的表达情况.采用Western blotting 技术检测不同结肠癌细胞系中B23的表达情况,利用小干扰RNA技术下调B23在结肠癌细胞中的表达,利用Transwell侵袭实验观察B23表达下降对结肠癌细胞侵袭能力的影响.结果:免疫组织化学染色显示B23在结肠癌组织的表达高于结肠癌旁组织表达(P=0.001 6),在转移淋巴结中的表达高于结肠癌旁组织(P=0.000 7),差异有统计学意义.Western blotting证实在转染B23特异性小干扰RNA的结肠癌细胞HCT116中B23的表达明显下降,同时明显抑制结肠癌细胞的侵袭能力.结论:B23在结肠癌和转移淋巴结中高表达,且能影响结肠癌细胞的侵袭能力.提示B23可能在结肠癌的发生、进展和浸润转移中起调节作用.     

DKK1对乳腺癌细胞迁移侵袭能力影响的研究

  目的  探讨Dikkopf 1（DKK1）对乳腺癌细胞迁移侵袭能力的影响。  方法  采用免疫组织化学方法检测DKK1在乳腺癌组织中的表达,并通过免疫荧光对DKK1在细胞中的定位进行分析;DKK1过表达的真核表达载体转染乳腺癌细胞MDA231,应用Western blot检测转染后乳腺癌细胞MDA231中DKK1蛋白表达水平。划痕实验检测转染后MDA231细胞的迁移能力,Transwell实验检测MDA231细胞侵袭能力的改变。  结果  免疫组织化学检测到乳腺癌组织原发病灶及转移病灶DKK1表达明显高于对应的癌旁组织（P < 0.05）。DKK1表达的阳性率在有淋巴结转移组织中明显比无淋巴结转移组织中低。免疫荧光结果显示DKK1主要呈细颗粒状散在分布于细胞质中。Western blot检测表明DKK1过表达明显。过表达DKK1的MDA231细胞迁移和侵袭能力明显比阴性对照组和空白组低。  结论  DKK1的表达与乳腺癌细胞迁移和侵袭能力呈负相关。      

TMIGD1在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响

目的 检测TMIGD1在结肠癌及其相应的癌旁正常结肠上皮组织中的表达情况及过表达TMIGD1对结肠癌细胞生物学行为的影响,并探讨潜在分子机制。方法 通过生物信息学数据库和免疫组织化学染色检测TMIGD1在结肠癌与癌旁正常组织中的表达情况,并分析其与不同临床病理因素之间的关系。对结肠癌细胞系SW480通过慢病毒包装系统使其稳定过表达TMIGD1,采用MTT、平板克隆形成实验、细胞周期试剂盒检测TMIGD1对结肠癌细胞增殖、克隆形成及细胞周期的影响,并通过Western blot检测细胞周期关键蛋白的表达。采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况,并检测EMT相关蛋白的表达和细胞粘附情况。结果 生物信息学分析和免疫组织化学染色结果均提示TMIGD1在结肠癌组织中低表达(P＜0.05),TMIGD1的阴性表达与结肠癌的淋巴结转移和TNM分期密切相关(P＜0.05)。MTT实验、平板克隆形成实验、细胞周期检测结果表明过表达TMIGD1能够抑制结肠癌细胞SW480的增殖和克隆形成过程,提高G0/G1期的细胞数目,并且抑制Cyclin D1的表达,同时促进p21表达(P＜0.05)。TMIGD1对EMT蛋白没有影响,但稳定过表达TMIGD1后结肠癌细胞的迁移和侵袭能力明显降低(P＜0.05),而粘附能力明显增强。结论 TMIGD1在结肠癌中低表达,过表达TMIGD1能够抑制结肠癌细胞的增殖和迁移侵袭。     

MTA1影响子宫内膜癌细胞侵袭迁移的体外研究

  目的  通过siRNA(小干扰RNA)抑制MTA1(metastasis associated gene 1)在子宫内膜癌细胞系HEC-1-A中的表达, 研究MTA1对子宫内膜癌侵袭转移能力的影响, 并探索抑制子宫内膜癌侵袭转移的潜在靶点。  方法  通过脂质体介导方法, 将特异性siRNA表达载体psilencer2.0-MTA1-siRNA转染入人子宫内膜癌细胞系HEC-1-A, 以转染无关序列组psilencer2.0-neg及non-transfected组做对照, 采用RT-PCR以及Western blot检测特异性siRNA对MTA1mRNA及蛋白表达的抑制效果。应用划痕损伤实验及Transwell实验检测MTA1对子宫内膜癌细胞侵袭转移能力的影响, 以及体外实验验证应用RNA干扰技术以MTA1为靶点抑制子宫内膜癌细胞侵袭及转移的可行性。  结果  RT-PCR及Western blot结果显示, siRNA成功抑制子宫内膜癌细胞系HEC-1-A中MTA1的表达。划痕损伤实验显示转染后划痕损伤愈合明显减慢, 迁移率明显降低, Transwell体外侵袭实验结果显示, 转染后穿膜细胞百分率显著降低(P < 0.05)。  结论  体外实验显示, 应用脂质体介导的RNA干扰技术, 可有效抑制MTA1在子宫内膜癌细胞中的表达, 使之生长、侵袭及转移能力均受到抑制, 提示MTA1在子宫内膜癌的侵袭转移过程中发挥重要作用, 可能成为子宫内膜癌基因治疗的潜在靶点。      

CaMKⅡ高表达通过EMT促进肺腺癌侵袭转移

  目的  探究钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ）在肺腺癌组织中的表达及其促进肺腺癌的侵袭、转移。  方法  通过免疫组织化学染色（immunohistochemistry,IHC）分析肺腺癌患者的石蜡组织标本CaMKⅡ表达与临床病理参数关系,同时对肺腺癌组织与其配对淋巴结转移病灶中的CaMKⅡ表达情况进行比较分析,收集2011年1月至2011年12月于天津医科大学肿瘤医院行手术治疗的113例肺腺癌患者及21例配对的原发病灶及淋巴结转移病灶的石蜡组织标本。将肺腺癌细胞系H1299及Calu3进行慢病毒转染,实验组转染高表达CaMKⅡ病毒,对照组转染阴性对照病毒,通过Transwell实验和划痕实验检测肺腺癌细胞侵袭、转移能力,通过Western blot 检测CaMKⅡ表达水平与上皮间充质转化（pithelial-mesenchymal transition,EMT）相关指标和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）通路激活间的关系。  结果  CaMKⅡ高表达与肺腺癌TNM分期和淋巴结转移呈正相关,肺腺癌淋巴结转移病灶中的癌组织CaMKⅡ表达明显高于其原发病灶（P<0.05）。细胞实验表明,CaMKⅡ高表达的肺腺癌细胞,其穿膜细胞数目明显增多,伤口愈合能力增强; EGFR通路激活后p-CaMKⅡ水平增加,且CaMKⅡ促进了EMT相关蛋白及转录因子的表达。  结论  CaMKⅡ参与EGFR信号传导,促进EMT过程,增加肺腺癌的侵袭转移能力。      

TACC3 mRNA及蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

  目的  探讨转录相关酸性卷曲蛋白3（transforming acidic coiled-coil proteins, TACC3）mRNA和蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。  方法  收集手术切除乳腺癌及癌旁正常组织标本各85例, 进行免疫组织化学染色、RT-PCR、Western blot的检测。  结果  乳腺癌组织中的TACC3 mRNA和蛋白的表达水平高于癌旁组织（P < 0.05）, 且TACC3的表达与乳腺癌的分化程度、肿瘤直径、淋巴结的转移、P53表达相关, 而与患者的年龄、是否绝经、ER、PR、Ki-67、HER-2等无明显相关。  结论  TACC3在乳腺癌中的表达程度与临床病理特征有关, 在乳腺癌发生发展过程中可能具有一定的作用。      

ALC1蛋白在食管鳞癌中的表达及其对细胞增殖?侵袭?迁移的影响

  目的  探讨ALC1（amplified in liver cancer 1）在食管鳞癌组织中的表达及与临床病理特征及总生存率关系,检测过表达ALC1基因对食管癌细胞恶性生物学行为的影响。  方法  采用免疫组织化学方法检测245例食管鳞癌组织及癌旁组织中ALC1蛋白的表达,并探讨其与食管鳞癌患者性别、年龄、分化程度、浸润深度、TNM分期、远处淋巴结转移关系及总生存率关系;采用MTT法、克隆形成实验、Transwell实验及细胞划痕实验等观察高表达ALC1基因在食管癌细胞中的增殖、侵袭及迁移作用。  结果  ALC1蛋白在食管癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织（41.6% vs. 21.2%,P < 0.05）;ALC1的高表达与肿瘤的浸润深度、TNM分期和淋巴结转移明显相关（P < 0.05）。ALC1高表达的食管鳞癌患者总生存率低。ALC1基因能够促进KYSE30食管癌细胞过度增殖、侵袭和迁移。  结论  ALC1表达升高可能与食管鳞癌的发生、发展相关,导致总生存率下降,高表达的ALC1基因增强KYSE30食管癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力,检测ALC1可能为食管癌预后判断提供依据。      

p-STAT3通过上皮间质转化影响结肠癌的转移性研究

  目的   研究p-STAT3的活化在结肠癌中的表达与Snail、MMP2的相关性,及其在离体细胞实验中激活受抑后对结肠癌细胞迁移能力的影响并探讨其机制。  方法  免疫组织化学染色检测p-STAT3与Snail、MMP2的表达及其相关性,分析三者与TNM分期、远处转移、淋巴结转移及分化程度之间的关系;MTT实验筛选AG490对增殖无影响的浓度和时间,并用该浓度和时间进行后续实验;采用Western blot法检测AG490抑制p-STAT3活化后STAT3、Snail、MMP2蛋白表达情况;划痕实验观察p-STAT3活化受抑后,结肠癌细胞迁移情况。  结果  免疫组织化学染色结果表明,p-STAT3的表达与Snail、MMP2均存在相关性,且均与淋巴结转移相关（P < 0.05）。在两个结肠癌细胞系中,通过MTT实验,选出10 μM作为AG490的最佳作用浓度,并采用该浓度进行后续实验。AG490抑制p-STAT3活化后Snail、MMP2表达明显下降,而STAT3总蛋白表达无明显变化。且当AG490抑制p-STAT3活化后,细胞的迁移能力明显下降。  结论  p-STAT3可以通过上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）促进结肠癌的转移。      

AJUBA在口腔鳞癌中的表达和意义及其相关机制

  目的  探讨AJUBA (ajuba LIM protein)基因在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达及其对OSCC细胞增殖、迁移能力的影响。  方法  采用qPCR和免疫组织化学方法检测OSCC和癌旁组织中AJUBA的表达情况,分析AJUBA与OSCC临床病理参数之间的关系。通过MTT实验、划痕实验及Transwell实验探究AJUBA对OSCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响。West-ern blot法检测AJUBA对OSCC细胞Snail/E-cadherin信号通路相关蛋白表达的影响。  结果  AJUBA在OSCC组织中显著高表达,与T分期、肿瘤分化、淋巴结转移和复发相关(P < 0.05),且其表达提示不良预后。敲降AJUBA后,OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力受到抑制。Western blot结果显示AJUBA能够促进Snail的表达,抑制E-cadherin的表达。  结论  AJUBA在OSCC组织中高表达,可能通过Snail/E-cadherin信号通路参与OSCC的增殖和侵袭。      

siRNA干扰沉默Slug基因表达抑制结肠癌细胞HCT116生长和侵袭的研究

  目的  研究RNA干扰Slug表达对结肠癌细胞HCT 116生长和侵袭的影响, 并探讨Slug对E-钙黏素(E-cadherin)的调控作用。   方法  将表达Slug siRNA的3个载体pGenesi-l/Slug siRNA1-3和阴性对照pGenesi-INC分别转染HCT 116细胞, 反转录PCR(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测SlugmRNA和蛋白的表达。选取干扰效果最强的质粒转染细胞, 采用噻唑蓝(MTT)染色检测细胞的增殖活性, 细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力。RT-PCR和Western blot检测抑制Slug表达后, E-cadherinmRNA和蛋白的表达水平变化。   结果   3条Slug siRNA干扰序列均能有效抑制Slug表达, 其中Slug siRNA3干扰效果最强: 与阴性对照相比, mRNA和蛋白水平分别下降了85%和80%。Slug siRNA3组HCT 116细胞生长速度显著低于对照组(P < 0.05), 划痕愈合的速度以及侵袭至Matrigel胶上的平均细胞数量明显低于对照组(P < 0.05)。干扰Slug的表达能够显著上调E-cadherin的表达。   结论  RNA干扰Slug基因能够抑制结肠癌细胞生长及侵袭, 其机制可能与上调E-cadherin有关。      

干细胞标志物Oct-4 Sox-2表达与结肠癌术后复发转移的关系

  目的  探讨结肠癌组织中Oct-4、Sox-2表达情况及其对术后复发转移的预测作用。  方法  采用免疫组织化学方法检测手术切除的80例结肠癌术后标本中Oct-4、Sox-2表达情况,并且对两指标的表达同肿瘤分化程度、分期和术后复发转移关系进行分析。采用RT-PCR检测20例冰冻肿瘤组织及癌旁组织中Sox-2、Oct-4表达情况。  结果  80例患者中35例出现复发转移,Sox-2、Oct-4在转移组中表达率分别为48.57%（17/35）、51.43%（18/35）,在非转移组中表达率分别为17.78%（8/45）、13.33%（6/ 45）,差异有统计学意义（P=0.001）。原发病灶分化程度、T分期和N分期同Oct-4和Sox-2表达无显著性差异。均为阳性表达者其转移发生率高,生存分析显示不同表达状态转移出现时间差异有统计学意义（P=0.001）。RT-PCR分析显示20例肿瘤组织中Sox-2、Oct-4阳性表达率分别为40%（8/20）、45%（9/20）,明显高于癌旁正常组织5%（1/20）。  结论  肿瘤组织中Sox-2、Oct-4表达同结肠癌术后转移相关,两者联合检测有助于评估结肠癌术后复发转移的可能。      

miR-149通过靶向FOXM1基因抑制前列腺癌细胞的生长和侵袭

  目的  探讨miR-149对前列腺癌细胞生长和侵袭的影响,并研究miR-149的靶基因及其功能。  方法  利用实时荧光定量PCR检测前列腺癌和癌旁组织miR-149和FOXM1 mRNA表达水平。在人前列腺癌细胞系PC3和DU145细胞中瞬时转染miR-149模拟物和阴性对照miRNA,运用平板克隆形成和Transwell侵袭实验检测细胞生长和侵袭。在细胞中分别转染miR-149靶基因FOXM1的siRNA和siRNA阴性对照,利用Western blot检测FOXM1蛋白表达情况,并检测细胞的克隆形成和侵袭能力。  结果  在前列腺癌中miR-149低表达（P < 0.01）,FOXM1 mRNA高表达（P < 0.01）。与对照组细胞相比,转染miR-149模拟物的PC3和DU145细胞克隆数目减少（P < 0.01）,发生侵袭的细胞减少（P < 0.01）;FOXM1蛋白水平在转染miR-149模拟物的PC3（P < 0.01）和DU145细胞（P < 0.05）中较对照组细胞降低。转染FOXM1 siRNA的PC3和DU145细胞中FOXM1蛋白水平较对照组降低,且克隆形成和侵袭能力较对照组明显降低（P < 0.01）。  结论  miR-149通过靶向FOXM1抑制前列腺癌细胞生长和侵袭,发挥着抑癌基因的作用,可作为前列腺癌分子治疗的有效靶点。      

S100A9蛋白在胃癌中的表达及其临床病理意义

  目的  探讨胃癌(GC)中S100A9的表达及临床病理意义。  方法  蛋白质组织学定量鉴定GC和癌旁胃黏膜(GM)组织的差异表达蛋白质; Western-blot验证蛋白S100A9的表达; 免疫组织化学检测S100A9蛋白在GC、GM和原发性胃癌转移的淋巴结(LN)的表达; 分析S100A9表达与GC临床病理参数的关系。  结果  蛋白质组织学筛选的78个差异蛋白中, S100A9表达在GC中较正常GM中明显上调(1∶0.09), Western-blot验证S100A9蛋白在GC表达上调(P < 0.01);免疫组织化学显示: 70例正常GM中S100A9阳性表达23例(32.86%); 118例GC中S100A9阳性表达72例(61.02%); 35例LN中S100A9阳性表达29例(82.86%), 与正常GM相比, GC和LN中S100A9的表达明显升高(P < 0.01);S100A9在LN的GC中上调(P < 0.05);S100A9表达与GC的淋巴结转移、分化程度、浸润深度和TNM分期相关(P < 0.01或P < 0.05), 而与患者的年龄和性别无关(P < 0.05)。  结论  S100A9高表达与GC发生发展、侵袭转移有关, 可能是GC的一个促癌因子。      

CD151和MMP-7在结直肠癌中的表达及其临床意义

  目的  探讨人类白细胞分化抗原151（CD151）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在结直肠癌中的蛋白表达,及其与结直肠癌发生、发展、转移的关系。  方法  采用免疫组织化学染色法检测结直肠癌组织中CD151和MMP-7的蛋白表达,阐明二者与患者临床病理特征之间的关系。  结果  CD151和MMP-7在大肠正常组织中表达的阳性率分别为5%（1/20）和15%（3/20）,在结直肠癌组织中表达的阳性率分别为78%（39/50）和72%（36/50）,CD151和MMP-7在大肠正常组织和结直肠癌组织中的表达差异有统计学意义（χ2=31.086,P<0.05;χ2=18.811,P<0.05）。两种蛋白的阳性表达率与结直肠癌患者的年龄、性别、部位无关联（P>0.05）,但与淋巴结转移、浸润深度、远隔器官转移、肿瘤分化程度、Dukes分期有密切关系（P<0.05）。结直肠癌中CD151和MMP-7两种蛋白的表达强度具有相关性（r_s=0.314,P=0.026）。  结论  CD151和MMP-7在结直肠癌组织中异常高表达并与其发生、发展及浸润转移有密切关系,联合检测可作为判断结直肠癌生物学行为的重要指标。      

敲低EZH2表达抑制人舌鳞状细胞癌侵袭迁移能力的研究

  目的  探究Zeste同源增强子（enhancer of zeste homolog 2,EZH2）能否调控miR-200b/a/429的表达,进而影响人舌鳞状细胞癌的侵袭和转移。  方法  利用小干扰RNA（siRNAs）敲低舌鳞状细胞癌SCC15和UM-1细胞系中EZH2的表达。Western blot法检测EZH2和上皮-间质转化（EMT）相关蛋白的表达水平。q-PCR检测敲低EZH2后miR-200b/a/429的表达水平。Transwell实验和划痕实验检测舌鳞癌细胞的侵袭和迁移能力。最后通过免疫荧光实验观测细胞骨架的改变。免疫组织化学法和q-PCR检测人舌鳞状细胞癌标本中EZH2的表达。  结果  siRNAs能够显著地敲低EZH2表达,进而使miR-200b/a/429表达水平升高;E-cadherin表达水平升高,而N-cadherin、Vimentin、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平下降;si-EZH2组肿瘤细胞的侵袭和迁移能力明显降低。淋巴结转移阳性的人舌鳞状细胞癌标本中EZH2表达水平高于淋巴结转移阴性（P < 0.01）。  结论  EZH2通过抑制miR-200b/a/429的表达水平,进而促进了人舌鳞状细胞癌的侵袭和迁移。      

IL-23和IL-17在结直肠癌患者中的表达及意义

  目的  检测结直肠癌患者外周血和肿瘤组织中IL-23、IL-17的含量,探讨其与临床病理特征的相关性。  方法  24例对照组和56例结直肠癌患者组。用ELISA法检测患者和对照组外周血及患者正常黏膜组织与肿瘤组织培养液中的IL-23、IL-17水平。  结果  结直肠癌患者外周血和肿瘤组织培养液中IL-23和IL-17水平分别高于相应的对照组（P < 0.01）和正常黏膜组（P < 0.05）。结直肠癌患者外周血中IL-17水平与淋巴结转移情况及TNM分期相关（P < 0.05）,但IL-23水平与患者各项临床病理参数无相关性（P>0.05）。肿瘤组织培养液中IL-17水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及TNM分期相关（P < 0.05）,而IL-23水平仅与TNM分期相关（P < 0.05）。  结论  IL-23和IL-17可能参与了结直肠癌进展的免疫病理过程。      

长链非编码RNA AGAP2-AS1通过YAP通路影响结肠癌细胞的生物学行为

  目的  探究AGAP2-AS1在结肠癌组织中的表达及对结肠癌恶性生物学行为和Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）信号通路的影响。  方法  通过TCGA数据库分析457例结肠癌和42例健康样本的AGAP2-AS1表达水平。收集于2018年1月至2019年3月在义乌市中心医院就诊且通过病理科确诊的结肠癌组织和癌旁组织20例，通过实时荧光定量PCR检测其AGAP2-AS1的表达，之后进一步检测SW480、HCT-116和NCM460细胞中的AGAP2-AS1表达。利用CCK-8试剂盒、克隆形成、细胞划痕和流式细胞实验分析其细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的改变。Western blot检测YAP、p-YAP以及基质金属蛋白酶（matrix metallo-peptidase，MMP）2、MMP9的表达。免疫荧光检测YAP在细胞内的定位情况。共转染pcDNA3.1-AGAP2-AS1和si-YAP质粒，然后检测YAP、p-YAP、MMP2、MMP9蛋白的表达。  结果  TCGA数据库显示AGAP2-AS1在结肠癌组织显著高表达，并且AGAP2-AS1在结肠癌组织样本和细胞中表达也显著增加。敲低/过表达AGAP2-AS1后HCT-116细胞迁移，增殖能力显著降低/增加，凋亡显著增加/抑制；同时敲低AGAP2-AS1后会诱导YAP磷酸化，减少YAP入核调控，且MMP2、MMP9的表达也显著降低（P < 0.05）。共转染结果显示AGAP2-AS1通过激活YAP通路上调MMP2、MMP9表达（P < 0.05）。  结论  AGAP2-AS1在结肠癌组织和细胞系中均高表达，且诱导结肠癌细胞增殖、迁移并抑制细胞凋亡。此外，AGAP2-AS1通过激活YAP通路调控MMP2、MMP9的表达影响结肠癌侵袭和转移。      

乳腺癌中GRP BPAGl和SFRP2间相关性的初步研究

  目的  对通过生物、数学、信息学等多学科合作初步提出的GRP基因、BPAG1基因、SFRP2基因间的乳腺癌转移相关调控通路存在的假设, 应用相关生物学方法加以验证。  方法  以石蜡包埋组织切片, 免疫组化二步法染色分别检测70例浸润性导管癌的原发灶及其相应淋巴结转移灶中GRP、BPAG1、SFRP2的表达情况; 体外培养乳腺癌MCF-7细胞系并转染GRP增强质粒和GRPshRNA质粒, 通过实时定量PCR及Western-blotting检测细胞中BPAG1和SFRP2的变化。  结果  在人体乳腺癌组织与相应的淋巴结转移灶中, GRP基因、BPAC1基因、SFRP2基因间存在相同的变化趋势; 转染GRP增强质粒和GRPshRNA质粒后, BPAG1和SFRP2基因的相对含量也同时分别增高和下降, 转染GRP增强质粒后BPAG1在蛋白水平的表达量增高。  结论  GRP基因、BPAG1基因、SFRP2基因间可能存在与乳腺癌转移相关的调控通路。