CaMKⅡ高表达通过EMT促进肺腺癌侵袭转移

  目的  探究钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ）在肺腺癌组织中的表达及其促进肺腺癌的侵袭、转移。  方法  通过免疫组织化学染色（immunohistochemistry,IHC）分析肺腺癌患者的石蜡组织标本CaMKⅡ表达与临床病理参数关系,同时对肺腺癌组织与其配对淋巴结转移病灶中的CaMKⅡ表达情况进行比较分析,收集2011年1月至2011年12月于天津医科大学肿瘤医院行手术治疗的113例肺腺癌患者及21例配对的原发病灶及淋巴结转移病灶的石蜡组织标本。将肺腺癌细胞系H1299及Calu3进行慢病毒转染,实验组转染高表达CaMKⅡ病毒,对照组转染阴性对照病毒,通过Transwell实验和划痕实验检测肺腺癌细胞侵袭、转移能力,通过Western blot 检测CaMKⅡ表达水平与上皮间充质转化（pithelial-mesenchymal transition,EMT）相关指标和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）通路激活间的关系。  结果  CaMKⅡ高表达与肺腺癌TNM分期和淋巴结转移呈正相关,肺腺癌淋巴结转移病灶中的癌组织CaMKⅡ表达明显高于其原发病灶（P<0.05）。细胞实验表明,CaMKⅡ高表达的肺腺癌细胞,其穿膜细胞数目明显增多,伤口愈合能力增强; EGFR通路激活后p-CaMKⅡ水平增加,且CaMKⅡ促进了EMT相关蛋白及转录因子的表达。  结论  CaMKⅡ参与EGFR信号传导,促进EMT过程,增加肺腺癌的侵袭转移能力。      

细胞周期蛋白D1和bcl-2蛋白在鼻咽区非霍奇金淋巴瘤中的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

我们选择了细胞周期蛋白(cyclin)D1蛋白和bcl-2蛋白及增殖和凋亡指数，分别从淋巴瘤的增殖和凋亡两方面进行观察，以探讨该指标在鼻咽区非霍奇金淋巴瘤中的表达水平及其意义。     

UPF1在肺腺癌中的表达及其临床意义的研究

  目的  探索上游移码突变体（up-frameshift mutant 1,UPF1）在肺腺癌（adenocarcinoma,ADC）中的表达及其与各临床病理指标的关系,探讨其在临床预后判断中的作用及意义。  方法  应用免疫组织化学方法测定2011年1月至2011年12月150例就诊于天津医科大学肿瘤医院ADC患者的UPF1表达情况。Kaplane-Meier分析UPF1的表达与无复发生存期（recurrence-free survival,RFS）以及总生存期（overall survival,OS）之间的关系。  结果  UPF1表达水平随ADC恶性程度的增大而降低（P < 0.01）,也与TNM分期（P=0.014）、是否有淋巴结转移（P=0.016）及远处转移（P=0.035）相关。UPF1的表达水平显著影响ADC的患者RFS和OS,UPF1表达低患者的RFS和OS较短（P < 0.05）。  结论  UPF1在ADC中可能起到抑瘤的作用,可以作为ADC治疗及预后评估的参考指标,并且UPF1有可能成为新的ADC药物治疗靶点。      

SLP-2基因在喉鳞状细胞癌和乳腺浸润性癌组织中的表达及其与预后的关系

目的 探讨两种恶性上皮性肿瘤组织--喉鳞状细胞癌(简称喉癌)和乳腺浸润性癌(简称乳腺癌)中stomatin like protein-2(SLP-2)基因在mRNA和蛋白水平的表达,及其与肿瘤的临床病理参数和预后的相关性.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测了46对喉癌及喉正常上皮组织中SLP-2基因的表达,Western blot方法检测了其中10对标本的SLP-2蛋白表达,同时采用免疫组织化学方法分别检测了104例喉癌组织芯片和263例乳腺癌组织芯片中SLP-2蛋白的表达水平,分析SLP-2蛋白的表达与临床病理变量之间的关系.结果 RT-PCR结果显示SLP-2基因在46例喉癌中的38例肿瘤组织中的表达升高(83%,38/46),喉正常上皮组织中表达阴性.Western blot结果显示,有7例喉癌组织中SLP-2蛋白表达显著高于对应的喉正常上皮组织.喉癌组织芯片的免疫组织化学染色结果显示,与全部20例喉正常上皮组织的阴性表达(0/20)相比,SLP-2蛋白染色在104例喉癌组织中有36例出现了过表达(34.6%,36/104;P=0.000).与喉正常上皮表达相比,喉癌组织中SLP-2基因在mRNA和蛋白水平的表达均明显升高.SLP-2蛋白过表达与喉癌患者的临床分期较晚(P<0.01)和淋巴结发生转移(P=0.003)密切相关.乳腺癌组织芯片免疫组织化学染色结果显示,与在正常乳腺组织中的阴性表达(0/10)相比,SLP-2蛋白在乳腺癌组织中呈现过表达(52.5%,138/263),差异有统计学意义(P:0.000),且该蛋白的过表达与乳腺肿物的大小(P=0.020)、淋巴结转移(P<0.01)、临床分期Ⅲ期(P<0.01)以及发生远处转移(P=0.002)密切相关.此外,还与HER2/neu蛋白的表达存在显著相关性(P:0.037),生存分析表明,SLP-2蛋白过表达乳腺癌患者总生存率显著降低.多因素分析显示淋巴结状态、HER2/neu蛋白表达和SLP-2蛋白表达可能作为独立的预后因子.结论 SLP-2蛋白的过表达可能与喉癌和乳腺癌的侵袭、转移过程密切相关,并可能作为独立的预后指标提示乳腺癌患者预后不良.     

能谱CT碘浓度鉴别肾透明细胞癌病理Fuhrman分级

目的 评价应用能谱CT的能谱曲线及碘浓度值鉴别肾透明细胞癌(ccRCC)病理Fuhrman级别的可行性.方法 回顾性分析62例经病理证实的ccRCC 64个病灶的常规CT表现及增强皮髓质期(CMP)能谱CT表现,能谱CT主要参数包括能谱曲线斜率、标准化能谱曲线、碘浓度及标准化碘浓度(NIC),其中Fuhrman分级低级别(Ⅰ～Ⅱ级)35例,病灶37个,高级别(Ⅲ～Ⅳ级)27例,病灶27个,依据不同病理Fuhrman级别对肿物常规CT表现及能谱CT各参数进行统计学分析,并应用受试者工作特征曲线(ROC)和二项Logistic回归分析评价单独使用能谱CT或联合常规CT特征鉴别高级别和低级别ccRCC的能力. 结果 CMP高级别ccRCC的碘浓度值和NIC值显著低于低级别ccRCC(碘浓度36.57±9.62 mg/ml和49.65±11.42 mg/ml,P＜0.001;NIC 0.61 ±0.13和0.92±0.16,P＜0.001).碘浓度和NIC诊断高级别ccRCC ROC曲线下面积分别为0.811、0.935.最佳阈值、敏感度和特异度分别为:碘浓度0.811 mg/ml、81.1％、77.8％;NIC 0.745、86.5％、92.6％.采用二项Logistic回归分析,肿瘤大小(P=0.011)和肾周脂肪浸润(P =0.002)等常规CT影像学特征能作为鉴别高级别ccRCC的独立危险因素,将NIC列入Logistic回归模型可显著提高诊断高级别ccRCC的准确率(P =0.001).结论 高级别ccRCC的碘浓度值和NIC值显著低于低级别ccRCC,结合常规CT表现,可以提高鉴别高级别和低级别ccRCC的准确率,有助于治疗方案的选择和制定.     

MMP-2和TIMP-2在宫颈腺癌中的表达及与其转移的关系

目的：研究宫颈腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达及其与肿瘤浸润转移的关系，揭示宫颈腺癌的浸润转移机制。方法：应用免疫组化方法，检测了10例慢性宫颈炎和63例宫颈腺癌组织中MMP－2和TIMP－2的表达情况。结果：MMP－2和TIMP－2在慢性宫颈炎组织中均无阳性表达，而在宫颈腺癌组织中阳性表达率分别为73．0％（46／63）和82．5％（52／63），有显著性差异。MMP－2在腺型腺癌和乳头状腺癌组织中阳性表达率分别为81．8％（18／22）和58．3％（14／24），无显著性差异，而MMP－2和TIMP－2表达与其临床分期也无相关性（P＞0．05）。MMP－2和TIMP－2表达间有非常显著相关性（P＜0．01），同时MMP－2阳性表达与该肿瘤转移呈正相关（P＜0．05）。结论：MMP－2可作为预测肿瘤浸润和转移的1个指标。     

声门下狭窄中的转化生长因子与中和抗体

获得性声门下狭窄在未成熟新生儿期发生率仅1%～ 9%。由于需要长期通气支持 ,气管插管可损伤气道粘膜 ,继而发生粘膜下腺体增生 ,软骨坏死 ,异常胶原表达和瘢痕形成 ,导致气道狭窄变形。转化生长因子β(TGF-β)是瘢痕形成中一种基本的多功能介质 ,存在3种亚型 ,在人类组织中的主要形式是 TGF- β1。大量实验研究显示 :TGF- β1是一种介导瘢痕组织形成的潜在介质 ,TGF-β1可以增加细胞外基质的表达 ,阻断TGF- β1活性可以减少瘢痕形成。目前可采用包括中和抗体、阻断受体、下调 TGF- β1m RNA表达或阻断一些细胞因子的副产物等多种…     

EB病毒的潜伏感染及其编码的癌基因在鼻咽非霍奇金恶性淋巴瘤中的表达及意义

目的：探讨鼻咽非霍奇金恶性淋巴瘤患者中EB病毒的感染情况以及在EB病毒潜伏感染状态下编码的病毒癌基因产物潜伏膜蛋白-1(LMP-1)与鼻咽部非霍奇金恶性淋巴瘤的发生及预后的关系，另外还对该组鼻咽淋巴瘤的组织细胞起源进行了分析。方法：我们选用EBER-1／2 mRNA探针，经原位杂交方法检测了70例鼻咽恶性淋巴瘤和10例鼻咽慢性炎症病例中的EB病毒感染，同时使用免疫组化染色方法，分别标记了LMP-1、CD45R0、CD20及CD56阳性细胞。结果：EB病毒mRNA在鼻咽恶性淋巴瘤患者中的阳性表达率(62、9％)明显高于慢性炎症患者(0％)。LMP-1蛋白在上述两者间也有差异表达，肿瘤组(68．6％)高于炎症组(20．0％)(P=0．003)。本组有12例NK／T细胞淋巴瘤，特征性表达CD56，与LMP-1相关，但不具有特殊的生物学行为．LMP-1阳性高表达率除与鼻咽淋巴瘤患者出现临床B症状相关(P=0．043)外，与临床分期、出现区域淋巴结肿大均不相关，但LMP-1的表达与患者的预后密切相关，在死亡患者组中有LMP-1的高表达。结论：在鼻咽恶性淋巴瘤的发生、发展过程中，EB病毒的感染及其编码的癌蛋白LMP-1的产生起到了致关重要的作用。此外，LMP-1与不良临床特征和预后相关，同时还与CD56( )的NK/T细胞淋巴瘤相关。