胃旁路术对2型糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素受体β及胰岛素受体底物-1表达的影响

目的：观察胃旁路术对2型糖尿病大鼠（GK大鼠）脂肪组织胰岛素受体β（IR-β）及胰岛素受体底物-1（IRS-1）表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的机制。方法30只8周龄雄性GK大鼠（糖尿病模型）采用数字表法分为手术组（行胃旁路手术）、假手术组（与手术组大鼠相同部位切断后原位端端吻合）和饮食配对组（与手术组大鼠同种和同等质量的饮食）,每组10只,另10只8周龄雄性SD大鼠作为空白对照组（自由进食及饮水）。检测术前与术后4周各组大鼠空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）水平,计算术前及术后4周胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,应用蛋白印迹（Western blot）技术检测各组术后4周脂肪组织IR-β和IRS-1的表达。结果手术组术后4周FPG及 HOMA-IR 较术前明显降低（分别为5.13±0.22比11.73±0.37,2.16±0.18比5.10±0.29;均P<0.05）,并能达到空白对照组术后水平（P>0.05）;而假手术组和饮食配对组较术前无显著变化（均P＞0.05）;术后4周手术组IR-β及IRS-1表达量均明显高于其他3组（均P<0.05）。结论胃旁路术能上调2型糖尿病大鼠胰岛素信号转导通路中IR-β及IRS-1的表达,改善脂肪组织胰岛素抵抗,提高胰岛素的敏感性。     

胃转流术对非肥胖型2型糖尿病大鼠骨骼肌组织中MG53蛋白表达的影响

目的研究胃转流术对非肥胖型2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌组织中E3泛素连接酶—mitsugumin53(MG53)蛋白及其mRNA,以及胰岛素受体底物1(IRS-1)mRNA表达的影响,探讨胃转流术改善骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制。方法将24只雄性GK大鼠随机分为糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组,每组8只,若大鼠死亡,则重新制备模型补充;另外以8只Wistar大鼠作为正常对照组。应用Westem blot技术检测4组大鼠术后第8周时骨骼肌组织中MG53蛋白的表达水平,应用RT-PCR技术检测4组大鼠术后第8周时骨骼肌组织中IRS-1 mRNA和MG53 mRNA的表达水平。结果①糖尿病假手术组及糖尿病对照组大鼠的MG53 mRNA及其蛋白的表达水平均高于正常对照组和糖尿病手术组(P<0.05),但糖尿病手术组和正常对照组间比较、糖尿病假手术组和糖尿病对照组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。②与正常对照组比较,糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组大鼠的IRS-1 mRNA的表达水平均较低(P<0.05),但糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组大鼠的IRS-1 mRNA的表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论胃转流术降低了非肥胖型T2DM大鼠骨骼肌组织中IRS-1蛋白的E3泛素连接酶—MG53蛋白的表达水平,减少了IRS-1蛋白的泛素化降解,这可能是骨骼肌胰岛素信号通路中IRS-1蛋白表达上调的主要机制之一,从而改善了骨骼肌的胰岛素抵抗,降低了血糖。     

胃转流术对非肥胖型2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素受体底物-1及泛素化蛋白表达的影响

目的观察胃转流术对非肥胖型2型糖尿病(T2DM)大鼠骨骼肌中胰岛素受体底物1(IRS-1)、泛素化蛋白表达的影响,探讨胃转流术改善骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制。方法雄性GK大鼠随机分为糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组(每组8只),另外随机抽取8只Wistar大鼠作为正常对照组。检测术前及术后第1、2、4、8周时各组大鼠空腹体重、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算各组术前与术后第8周时稳态模式胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数。应用Western blot技术检测各组术后第8周时骨骼肌中IRS-1蛋白和泛素化蛋白的表达水平。结果 (1)术后第1、2、4周时,糖尿病手术组大鼠体重与术前比较明显下降(P0.05),而术后第8周时大鼠体重又恢复到术前水平(P0.05);糖尿病假手术组术后第1周时与术前相比下降明显(P0.05),而第4周和第8周时又呈上升趋势,与术前相比明显增加(P0.05);糖尿病对照组和正常对照组术后大鼠体重均呈稳步上升趋势,至术后第8周时体重明显高于术前(P0.05)。(2)术前,糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组FPG均明显高于正常对照组(P0.05);术后第1、2、4、8周时,糖尿病假手术组和糖尿病对照组均明显高于正常对照组(P0.05);术后第2、4、8周时,糖尿病手术组明显低于相应时相糖尿病假手术组(P0.05)和糖尿病对照组(P0.05),也明显低于术前水平(P0.05);其余3组组内手术前、后比较差异均无统计学意义(P0.05)。(3)术前4组间FINS水平比较差异均无统计学意义(P0.05);糖尿病手术组FINS经历了先升后降的过程,至术后第8周时已明显低于术前及相同时相的糖尿病假手术组和糖尿病对照组(P0.05),但与正常对照组间比较差异无统计学意义(P0.05),其余3组组内手术前后FINS变化差异无统计学意义(P0.05)。(4)术前,糖尿病手术组、糖尿病假手术组、糖尿病对照组HOMA-IR指数均明显高于正常对照组(P0.05);糖尿病手术组术后第8周时HOMA-IR指数明显低于术前(P0.05)及糖尿病假手术组(P0.05)和糖尿病对照组(P0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P0.05),其余3组手术前、后的HOMA-IR指数比较差异均无统计学意义(P0.05)。(5)IRS-1蛋白表达水平在糖尿病假手术组和糖尿病对照组均明显低于正常对照组(P0.05),而在糖尿病手术组明显高于糖尿病假手术组(P0.05)和糖尿病对照组(P0.05),与正常对照组间比较差异无统计学意义(P0.05),糖尿病假手术组和糖尿病对照组间比较差异无统计学意义(P0.05)。(6)泛素化蛋白表达水平在糖尿病手术组、糖尿病假手术组及糖尿病对照组均明显高于正常对照组(P0.05),而糖尿病手术组明显低于糖尿病假手术组(P0.05)和糖尿病对照组(P0.05),尤其是相对分子质量180×10~3附近最为明显;糖尿病假手术组和糖尿病对照组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论胃转流术上调了非肥胖型T2DM大鼠骨骼肌胰岛素信号通路中的IRS-1蛋白表达,可能与其通过降低骨骼肌组织泛素化蛋白水平有关,从而降低了IRS-1泛素化降解,改善了骨骼肌胰岛素抵抗。     

Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠炎症因子及脂肪组织胰岛素受体底物-1/2表达影响的实验研究

目的研究Roux-en-Y胃转流术(RYGB)对2型糖尿病(T2DM)大鼠血清炎症因子及内脏(附睾)脂肪组织胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2蛋白表达量的影响,并探讨RYGB治疗T2DM的可能机制。方法将40只SD大鼠建成T2DM模型后,按干预方式将其分为T2MD-RYGB组(n=14)、T2MD-假手术组(n=10)、T2MD组(n=10),另取正常喂养大鼠为对照组(n=10)。T2MD-RYGB组及T2MD-假手术组大鼠分别行RYGB及胃十二指肠离断原位吻合术干预。于术前及术后第1、4、8周(未行手术干预的大鼠与手术大鼠同步检测)检测各组大鼠的空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)水平及计算稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)和脂肪组织胰岛素抵抗(Adipo-IR)指数,术后第8周时获取大鼠附睾脂肪组织,测定其IRS-1、IRS-2蛋白表达量。结果术前,T2MD-RYGB组、T2MD-假手术组、T2MD组糖尿病大鼠FPG、FINS、TNF-α、CRP、FFA水平及HOMA-IR、Adipo-IR指数均明显高于对照组(P0.05)。术后第4周和第8周时,T2MD-RYGB组以上各项指标(除外第4周时FINS值)与术前比较均有所下降,但高于对照组水平(P0.05);其余各组术后不同时相与术前相比,差异无统计学意义(P0.05)。T2MD-RYGB组大鼠附睾脂肪组织中IRS-1和IRS-2蛋白表达量较T2MD-假手术组、T2MD组明显增加(P0.05),但明显低于对照组(P0.05)。结论RYGB通过上调脂肪组织中IRS-1和IRS-2蛋白表达水平,使其胰岛素敏感性增强,从而降低血清炎症因子水平,最终改善机体胰岛素抵抗,是该术式治疗T2DM的可能机制。     

胃转流术对非肥胖型2型糖尿病的治疗作用

目的:观察胃转流术对非肥胖型2型糖尿病的治疗作用。 方法:回顾性分析5年余行胃转流术治疗的胃癌伴非肥胖型2型糖尿病患者103例的临床资料，包括手术前后体重指数（BMI）、空腹血糖水平、胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白的变化情况及术后6个月糖尿病转归情况。结果:全组患者术后BMI较术前无明显变化（P＞0.05）; 而从术后1周开始空腹血糖水平即出现持续而稳定下降的趋势（P＜0.05）; 伴随着术后血糖水平的改善，胰岛素抵抗指数、糖化血红蛋白亦出现明显下降（P＜0.05）。术后6个月，糖尿病总治愈率为79.6%; 而不同的胃转流术式(食管-空肠Roux-en-Y术和莫氏法胃空肠吻合术)对糖尿病的控制无统计学差异(P＞0.05)。 结论:胃转流术对非肥胖型2型糖尿病具有较好的治疗作用; 其对2型糖尿病的控制不依赖于体重的降低。     

罗格列酮对多囊卵巢综合征患者黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物-1和-2表达的影响

目的探讨胰岛素增敏剂罗格列酮对多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物（IRS）-1、-2表达的影响。方法收集行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗的9例PCOS患者（PCOS组）和12例排卵正常的输卵管性不育患者（对照组）促排卵后卵巢黄素化颗粒细胞行体外培养,并用罗格列酮处理48h,采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和Western blot方法分别测定颗粒细胞IRS-1、-2mRNA和蛋白的表达。结果与对照组比较,PCOS组患者颗粒细胞IRS-1的表达升高,IRS-2表达降低（P〈0．05）;罗格列酮可显著降低PCOS患者黄素化颗粒细胞IRS-1的表达（P〈0．05）,增加其IRS-2的表达（P〈0．05）。结论罗格列酮可以通过调整IRS-1／2的表达失衡,改善PCOS卵巢局部胰岛素抵抗。     

不同吻合方式胃转流术对2型糖尿病疗效对比研究

目的 评估不同吻合方式胃转流术对2型糖尿病的临床疗效。方法 2006年6月至2009年2月南京军区福州总医院收治合并2型糖尿病的胃部病变行胃转流术病人61例,按术式分为毕Ⅰ式（n=11）、毕Ⅱ式（n=26）和Roux-en-Y（n=24）吻合3组。统计分析手术前和术后6个月内体质量指数和糖代谢指标变化。结果 术后,Roux-en-Y和毕Ⅱ式组空腹血糖和糖化血红蛋白显著降低、空腹C-肽显著升高、葡萄糖耐量显著改善（P<0.01或P<0.05）,且Roux-en-Y组上述指标变化更明显（P<0.01或P<0.05）,毕Ⅰ式组未见显著变化（P>0.05）。术后6个月,Roux-en-Y组糖尿病手术总有效率显著高于毕Ⅰ式和毕Ⅱ式组（P<0.01或P<0.05）。结论 Roux-en-Y式胃转流术对2型糖尿病的疗效优于毕Ⅱ式和毕Ⅰ式,并不依赖于体质量的降低,有望成为临床治疗2型糖尿病的有力新手段。     

罗格列酮在盲肠结扎穿刺大鼠肠道胰岛素信号的作用

目的 观察罗格列酮在盲肠结扎穿刺(CLP)大鼠肠道胰岛素信号中的作用.方法 将SD大鼠随机分为CLP组(C组)、假手术组(S组)、罗格列酮组(R组)、罗格列酮+胰岛素组(RI组)、CLP+胰岛素组(CI组)和正常组(N组).R、RI组在CLP前30 min灌胃给予罗格列酮;RI、CI组在CLP后152 min股静脉注射胰岛素;N组是正常大鼠.6组大鼠术前30 min和术后每30 min测空腹血糖,在155 min取动脉血和近端空肠待检.测血和肠黏膜肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,行肠道组织病理学分析肠道损伤和炎症,免疫组织化学检测肠道胰岛素受体,同时检测胰岛素受体(IR)-β蛋白水平和胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达及其酪氨酸磷酸化.结果 罗格列酮可帮助控制CLP术后高血糖,明显降低血清和空肠黏膜中的TNF-α水平;C、N组肠道损伤和炎症差异无统计学意义,IR-分布在肠黏膜的腔内侧;罗格列酮降低R组和RI组(比C组比较,P＜O.01)IR-β蛋白表达,C组IRS-1的酪氨酸磷酸化明显降低(比R组比较,P＜0.05),罗格列酮增加R组(比C组比较,P＜0.05)和胰岛素诱导的RI组(比C组比较,P＜0.01)的IRS-1酪氨酸磷酸化;罗格列酮治疗后,胰岛素明显增加IRS-1酪氨酸磷酸化(R比RI组比较,P＜0.01);各组IRS-1总蛋白差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CLP模型大鼠早期出现高血糖,空肠无明显炎症表现,肠黏膜胰岛素信号却是异常的;罗格列酮可控制CLP术后高血糖,并可降低全身和局部肿瘤坏死因子的浓度,改善空肠黏膜胰岛素信号.     

黄体生成素对多囊卵巢综合征患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物1和2 mRNAs及蛋白质表达的影响

目的探讨黄体生成素(LH)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2 mRNAs及蛋白质表达的影响,其及在卵巢局部胰岛素抵抗中的作用。方法收集行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的11例PCOS患者(PCOS组)和15例排卵正常的输卵管性不育患者(对照组)促排卵后黄素化颗粒细胞行体外培养,分别用不同浓度LH(0、20、200、2,000 mIU/ml)处理细胞48 h,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western-blot)检测黄素化颗粒细胞IRS-1和IRS-2 mRNAs及蛋白质的表达。结果(1)与对照组比较,PCOS组黄素化颗粒细胞IRS-1 mRNA及蛋白质表达显著增加(P<0.05),IRS-2 mRNA及蛋白质表达显著降低(P<0.05);(2)不同浓度LH作用后,PCOS组黄素化颗粒细胞IRS-1 mRNA及蛋白质的表达显著增加,IRS-2 mRNA及蛋白质的表达变化不明显;对照组则均无显著变化。结论PCOS异常增高的LH可能通过增加黄素化颗粒细胞IRS-1 mRNA及蛋白质的表达参与了患者卵巢局部选择性胰岛素抵抗的发生。     

17β-雌二醇对去势胰岛素抵抗大鼠骨代谢及OPG/RANKL表达的影响

目的探讨17β-雌二醇对去势胰岛素抵抗大鼠骨代谢生化指标及OPG/RANKL表达的影响。方法 36只雌性大鼠卵巢切除后用高果糖饲料喂养12周,诱导胰岛素抵抗产生,大鼠随机分为模型组、雌激素替代组和溶媒对照组,另设正常对照组大鼠12只,用普通饲料喂养12周。检测各组大鼠动脉收缩压(SBP)、血清雌二醇(E2)、空腹血糖(FBS)和空腹血清胰岛素(FSI)水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI)。测定尿钙、尿脱氧吡啶啉(Dpd)、血清骨钙素(BGP)水平。采用实时定量PCR和Western Blot检测股骨组织中护骨素/细胞核因子KB受体活化因子配体(OPG/RANKL)的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠SBP、FBS、FSI、尿钙和尿Dpd水平均显著性升高(均P<0.05),ISI、血清雌二醇和血清BGP水平显著性降低(均P<0.05),股骨中OPG mRNA和蛋白的表达显著性降低(均P<0.05),而RANKL mRNA和蛋白的表达显著性升高(均P<0.05);与模型组相比,17β-雌二醇替代逆转了上述改变(均P<0.05)。结论 17β-雌二醇抑制去势胰岛素抵抗大鼠股骨中骨吸收和促进骨形成,其作用机制可能与17β-雌二醇能上调骨组织中OPG的表达而降低骨组织中RANKL的表达有关。     

胃转流术对2型糖尿病大鼠的降糖作用及对糖耐量和胰岛素抵抗的影响

目的 观察胃转流术(CBP)对2型糖尿病大鼠的降糖效果及对糖耐量和胰岛素抵抗的影响.方法 将健康雄性SD大鼠随机分为正常组(NO组,n=10)和造模组(n=32).成模大鼠随机分为糖尿病手术组(DO组)、假手术组(DS组)和对照组(DC组),每组8只.检测手术前后各组空腹血糖、胰岛素、口服葡萄糖30min后的血糖及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).检测DO组术前与术后第4周口服葡萄糖耐量实验后0、10、30、60、120、180 min血糖,计算糖耐量曲线下面积.结果DO组GBP术后第8周空腹血糖由术前的(17.80±2.26)mmol/L下降到(6.18±0.53)mmol/L(P<0.05),NO组手术前后空腹血糖无明显变化.口服葡萄糖30 min后血糖DO组下降更为明显,由术前的(29.20±1.46)mmol/L至术后第8周下降到(13.55±0.86)mmol/L(P<0.05).术后4周DO组各时间点OGTT曲线下面积(AUC)下降约40.1%.DO组术后8周HOMA-IR明显下降,由术前的9.36±0.90下降至4.03±0.34(P<0.05).结论 胃转流术能明显降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,且能明显改善糖耐量和胰岛素抵抗,并对正常血糖值无影响.     

Roux—en—Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾功能的影响

目的探讨Roux—en—Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠肾功能的影响。方法采用高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（streptozocin,STZ,35肛∥g）方法建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的糖尿病SD大鼠分为3组：糖尿病组（8只）,假手术组（8只）,手术组（14只）;另取正常SD大鼠作为正常组（8只）。术前、术后8周检测大鼠空腹血糖,术前及术后4、8周测定血清BUN、Cr;术后8周取肾组织进行病理组织学观察,计算肾脏质量指数;免疫组织化学染色方法检测肾组织纤连蛋白、Ⅳ型胶原和TGF—B1的表达,采用Real—timePCR和Westernblot检测MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白的表达。多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD检验。结果术后8周,糖尿病组大鼠血糖、BUN、Cr、肾脏质量指数分别为（15．9±1．6）mmol／L、（9．24-0．6）mmol／L、（44±4）~mol／L、（10．7±1．5）mg／g,手术组大鼠分别为（5．9±0．7）mmol／L、（6．64-0．4）mmol／L、（304-2）~mol／L、（8．6±0．6）mg／g,两组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。与正常组比较,糖尿病组、假手术组大鼠肾小球体积增大,系膜增生;手术组有明显改善。正常组大鼠肾脏皮质纤连蛋白、Ⅳ型胶原、TGF—B1免疫组织化学染色积分光密度值、MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白的表达水平分别为664±23、864-5、524-6、1．00-4-0．04、644-4、1．004-0．20、48±5,糖尿病组大鼠分别为16654-44、7894-66、4594-35、0．52±0．13、514-6、0．364-0．05、384-4,假手术组大鼠分别为1701±55、7544-49、4254-42、0．544-0．19、484-5、0．434-0．09、394-4,手术组大鼠分别为11054-61、1954-11、1474-16、1．53±0．29、634-5、1．114-0．14、49-4-5,4组比较,差异均有统计学意义（F=1340．30,4982．50,2025．10,654．19,13．58,610．74,7．86,P〈0．05）。两两比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论Roux—eFl—Y胃旁路术可改善糖尿病大鼠肾功能,减少细胞外基质沉积,其作用机制可能与抑制TGF-β1表达和上调MMP-2、MMP-9mRNA和蛋白水平有关。     

不同胃肠吻合方式对非肥胖型2型糖尿病大鼠的降糖作用

目的 观察不同胃肠吻合方式对非肥胖型2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用.方法 将24只雄性Goto-Kakizaki(GK)大鼠随机分3组,分别为Roux-en-Y式、毕Ⅱ式胃转流术组和毕Ⅰ式组,每组8只.检测术前(0周)及术后1、3、6、12、24周空腹血糖及空腹血清胰岛素水平,采用稳态模型法计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 与术前比较,毕Ⅰ式组空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR术后1～24周未见明显变化(P＞0.05):而Roux-en-Y式、毕Ⅱ式组术后1～24周空腹血糖较术前显著降低(P＜0.01),术后24周,空腹血糖由(12.56±2.97)、(12.96±3.01)mmol/L下降到(7.87±0.75)、(9.21±1.53)mmol/L;空腹胰岛素术后1～24周未见明显变化(P＞0.05),HOMA-IR术后1～24周显著降低(P＜0.01),术后24周,HOMA-IR由(11.92±1.45)、(12.69±2.03)下降到(6.66±1.25)、(7.97±0.68).结论 毕Ⅰ式胃肠吻合术对2型糖尿病大鼠可能无治疗作用,Roux-en-Y式和毕Ⅱ式胃转流术可改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗程度,有效控制血糖水平,且Roux-en-Y式胃转流术疗效优于毕Ⅱ式胃转流术.

Abstract：

Objective To investigate the effect after gastrojejunostomy with different types of anastomosis in an animal model of nonobese type 2 diabetes.Methods Twenty-four Goto-Kakizaki rats randomly underwent one of the following procedures:gastric bypass with different types of anastomosis of Roux-en-Y ( n = 8),Billroth Ⅱ ( n = 8 ) or Billroth Ⅰ ( n = 8 ).Rats were observed for 24 weeks after surgery.Fasting blood glucose and insulin level were tested at 0,1,3,6,12,24 weeks and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) was done.Results As compared with preoperation,fasting blood glucose levels,the fasting blood insulin level and the HOMA-IR level had no significant change in Billroth Ⅰ rats during the entire follow-up period ( P ＞ 0.05).In both Roux-en-Y and Billroth Ⅱ groups,fasting blood glucose levels were significantly decreased as early as 1 week after surgery and then kept a similar level during the entire follow-up period (P＜0.01 ).Twenty-four weeks after operation,the fasting blood glucose levels was declined from (12.56 ±2.97),(12.96 ±3.01) mmol/L to (7.87 ±0.75),(9.21 ± 1.53) mmol/L;the fasting blood insulin levels were similar during the entire follow-up period ( P ＞0.05 ).The HOMA-IR level was significantly decreased after surgery in both Roux-en-Y and Billroth Ⅱ groups during the follow-up period ( P＜0.01 ).Twenty-four weeks after operation,the HOMA-IR level was declined from (11.92 ± 1.45),(12.69 ±2.03) to (6.66 ± 1.25),(7.97 ±0.68).Conclusion Billroth Ⅰ reconstruction after gastrectomy is not effective on diabetes control.Roux-en-Y and Billroth Ⅱ gastric bypass in a nonobese diabetic model were effective in terms of glucose control and improving insulin resistance.But Roux-en-Y gastric bypass seems to be more effective than Billroth Ⅱ gastric bypass on antidiabetes.     

不同肠段小肠旷置术对非肥胖型2型糖尿病大鼠的治疗作用

目的 探讨不同肠段小肠旷置术对非肥胖型2型糖尿病大鼠的治疗作用及其可能机制.方法 将40只自发性糖尿病GK大鼠随机分为胃窄肠始端Roux-en-Y吻合组(旷置十二指肠,A组)、胃空肠近端Roux-en-Y吻合组(旷置十二指肠和近端空肠8 cm,B组)、胃回肠始端Roux-en-Y吻合组(旷置十二指肠和全部空肠,C组)、胃回肠中段Roux-en-Y吻合组(旷置次全小肠,D组)和假手术组(SO组)5组,每组8只.观察术前、术后1、3、6、12、24周各组大鼠体质量、日均摄食量和空腹血糖水平;测定术前、术后1、24周各组葡萄糖负荷后胰岛素和胰高血糖素样肽(GLP)-1浓度.结果 各组手术时间无显著性差异(P>0.05),术后1周各组摄食量和体质量显著下降(P<0.01).与术前比较,各手术组术后1～24周空腹血糖明显降低(P<0.05);而SO组空腹血糖术后1、3、6周均未发生明显变化(P>0.05),术后12、24周显著升高(P<0.01).与SO组比较,各手术组术后1～24周空腹血糖均显著下降(P<0.05).各手术组之间比较,B组术后1～24周空腹血糖均显著低于A组(P<0.05),对血糖控制效果优于A组;但与C组和D组相比无显著性差异(P>0.05).与术前比较,各手术组术后1、24周葡萄糖负荷后30 min胰岛素和GLP-1浓度显著增高(P<0.01),SO组未见显著变化(P>0.05).B组术后1、24周葡萄糖负荷后30 min胰岛素和GLP-1浓度显著高于A组(P<0.05),但与C组和D组差异无统计学意义(P>0.05).结论 小肠旷置术对血糖的控制并不依赖于体质量和摄食量的减少,可能与促进GLP-1分泌进而改善第一时相胰岛素分泌有关.从血糖控制和体质最变化方面评估,旷置十二指肠和近端空肠对非肥胖型2型糖尿病大鼠效果最佳.     

Impaired glucose transport and insulin receptor tyrosine phosphorylation in skeletal muscle from obese women with gestational diabetes.

Women who develop gestational diabetes mellitus (GDM) have severe insulin resistance and markedly increased risk to develop subsequent type 2 diabetes. We investigated the effects of pregnancy and GDM on glucose transport activity and the expression and phosphorylation of the insulin receptor and insulin receptor substrate (IRS)-1 in human skeletal muscle fiber strips in vitro. Rectus abdominis muscle biopsies were obtained at the time of cesarean section from 11 pregnant women with normal glucose tolerance (pregnant control), 7 pregnant women with GDM, and 11 nonpregnant women undergoing elective surgery (nonpregnant control). Subjects were matched for age and similar degree of obesity. The rate of maximal insulin (10(-7) mol/l)-stimulated 2-deoxyglucose transport was reduced by 32% (P < 0.05) in muscle strips from the pregnant control group and even further in GDM subjects by 54% (P < 0.05 vs. pregnant control). The maximal effect of insulin on tyrosine phosphorylation of the insulin receptor was 37% lower (P < 0.05) in GDM subjects than in pregnant control subjects and was not related to changes in the abundance of the insulin receptor. Compared with nonpregnant control subjects, maximal insulin-stimulated IRS-1 tyrosine phosphorylation was significantly lower by 59 +/- 24% (mean +/- SD) (P < 0.05) and 62 +/- 28% (P < 0.05) in pregnant control and GDM subjects, respectively. This was reflected by a 23% (P < 0.05) and 44% (P < 0.002) reduction in IRS-1 protein levels in muscle from pregnant control and GDM subjects. Both pregnant control and GDM subjects exhibited a 1.5- to 2-fold increase in the levels of IRS-2 (P < 0.01) and p85alpha regulatory subunit of phosphatidylinositol (PI) 3-kinase (P < 0.05), despite reduced glucose transport activity. These data indicate that insulin resistance to glucose transport during pregnancy is uniquely associated with a decrease in IRS-1 tyrosine phosphorylation, primarily due to decreased expression of IRS-1 protein. However, in GDM subjects, a decrease in tyrosine phosphorylation of the insulin receptor beta-subunit is associated with further decreases in glucose transport activity. Thus, impaired insulin receptor autophosphorylation is an important early distinction underlying muscle insulin resistance in young women with GDM, and it may underlie future risk for the development of type 2 diabetes.     

门冬胰岛素30不同次数注射治疗2型糖尿病疗效差异观察

目的：观察门冬胰岛素30不同次数注射治疗2型糖尿病的疗效差异。方法选取2010年4月~2013年7月于本院采用门冬胰岛素30治疗的70例2型糖尿病患者为研究对象，将其随机分为A组（每天2次皮下注射组）35例和B组（每天3次皮下注射组）35例，然后将两组患者血糖控制总有效率及治疗前与治疗后的血糖、糖化血红蛋白水平、低血糖发生率进行统计及比较。结果 B组治疗后的血糖控制总有效率均高于A组，血糖、糖化血红蛋白水平则低于A组，而低血糖发生率也低于A组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。结论门冬胰岛素30每天3次皮下注射治疗2型糖尿病疗效的疗效相对较好，且低血糖的发生率也相对较低。     

低氧环境下中等强度运动对老年T2DM大鼠骨密度、胰岛素敏感性影响研究

目的本研究旨在进一步明确低氧环境运动对老年2型糖尿病大鼠(T2DM)糖代谢、胰岛素敏感性的影响,评估其对糖尿病大鼠骨量丢失和骨质疏松的风险。方法本研究采用72只大鼠55周龄雌性SD大鼠随机分为普通饲料喂养对照组(NC组)和高脂饲料喂养组(HF组),进行8周高脂膳食喂养,通过血糖测试和葡萄糖耐量试验,判断建模是否成功;将建模成功的糖尿病大鼠进行12周的低氧或常氧运动干预,于12周干预结束后进行腹腔动脉取血。结果本研究发现12周干预后常氧糖尿病运动组(NTS组)和低氧糖尿病运动组(LTS组)大鼠体重显著下降,且LTS组显著低于NTS组(P0.05),LTS大鼠FINS、FPG、HOMA-IR、ISI、AUC_(BG)均显著优于NC组、LC组、NTS组(P0.05),NTS组和LTS组大鼠骨密度、鲜股骨重、最大应力、最大载荷、断裂载荷、弹性模量均差异无统计学意义(P0.05)。结论本研究认为低氧环境干预既能够显著改善T2DM大鼠胰岛素敏感性,也能够诱发骨密度下降和骨生物力学性质改变;但在低氧环境下进行中等强度运动能够有效改善老年T2DM大鼠胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性,同时不会降低骨密度、改变骨生物力学性质。     

创伤后大鼠胰岛素信号转导与葡萄糖转运关系的研究

目的 探讨创伤后大鼠骨骼肌组织中胰岛素受体后信号转导通路的变化及其与葡萄糖转运能力之间的关系.方法 通过对大鼠实施小肠部分切除手术建立创伤模型,观察胰岛素受体后信号转导通路上关键蛋白--胰岛素受体底物-1(IRS-1)和蛋白激酶B(PKB又名Akt)的含量及磷酸化状态的改变.采用3H标记葡萄糖示踪法检测创伤后骨骼肌葡萄糖转运能力的变化,并分别测定大鼠骨骼肌组织中葡萄糖转运蛋白-4(GLUT-4)的mRNA和蛋白表达水平.结果 两组大鼠骨骼肌组织中IRS-1和PKB/Akt蛋白总量没有明显差异,但是创伤组骨骼肌中酪氨酸位点磷酸化的IRS-1蛋白含最较对照组下降了31%(P=0.018),而丝氨酸位点磷酸化的IRS-1蛋白含量较对照组增加了63%(P=0.000),相应的创伤组骨骼肌中磷酸化的PKB/Akt蛋白含量较对照组下降了48%(P=0.000).创伤组大鼠骨骼肌对葡萄糖的转运能力明显低于对照组(P<0.01).两组大鼠骨骼肌中GLUT-4 mRNA和蛋白总量的表达没有明显差异(P=0.805和P=0.702),但是创伤组大鼠骨骼肌细胞膜上的GLUT-4蛋白含量明显少于对照组(P=0.028).结论 创伤后大鼠骨骼肌组织中IRS-1蛋白酪氨酸位点磷酸化减弱而丝氨酸位点磷酸化增强,导致下游PKB/Akt蛋白活性降低,从而使得骨骼肌细胞膜上GLUT-4分布减少以及对葡萄糖的转运能力降低,这可能是导致大鼠创伤后胰岛素抵抗的机制之一.     

小肠代谢在十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病的治疗作用及机制

目的:观察十二指肠空肠旁路术(DJB)对2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗效果及机制。方法:将高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素诱导的T2DM模型大鼠随机分为DJB组和假手术组,每组15只。观察2组大鼠手术前后体质量、空腹血糖及血脂的变化;于术后8周取DJB组大鼠Roux肠袢以及假手术组大鼠相应的肠组织标本,称重并用RT-PCR和Western blot检测参与糖代谢和脂代谢关键酶m RNA和蛋白表达。结果:术前两组空腹血糖、血脂水平、体质量均无统计学差异(均P0.05)。术后DJB组与假手术组比较,空腹血糖水平与各血脂指标均明显降低(均P0.05),但体质量无统计学差异(P0.05);Roux肠袢质量明显增加(2.025 g vs.0.702 g),肠组织参与糖代谢和脂代谢关键酶的m RNA及蛋白水平均明显升高(均P0.05)。结论:DJB能有效降低T2DM大鼠的血糖、血脂水平,该作用可能与术后小肠自身代谢的改变有关。