干扰素联合抗病毒治疗对提高核苷（酸）类药物经治慢性乙型肝炎患者表面抗原阴转率的影响

目的观察核苷（酸）类（NAs）药物经治慢性乙型肝炎（CHB）患者联合干扰素治疗的疗效。 方法选取2014年1月至2018年1月首都医科大学附属北京地坛医院门诊及住院的NAs经治CHB患者共75例为研究对象，入组患者需符合HBV DNA < 100 IU/ml且HBsAg < 1 000 IU/ml，根据患者是否愿意接受干扰素治疗分为原方案治疗组（沿用原NAs方案，37例）与联合治疗组（NAs联合IFN治疗，38例），两组患者均治疗48周。观察两组患者血清HBsAg 24周下降水平、48周阴转率及HBsAg阴转的相关预测因素。 结果联合治疗组（27例，联合治疗组38例患者中1例予以剔除，10例尚未到随访期）在48周HBsAg阴转率为48.15%（13/27），血清学转换率为44.44%（12/27），而原方案治疗组患者HBsAg阴转率5.41%（2/37），血清学转换率为5.41%（2/37），组间差异均有统计学意义（HBsAg阴转率：χ² = 13.599、P < 0.001；血清学转换率：χ² = 11.730、P = 0.001）；联合治疗组患者HBsAg水平随着治疗时间延长逐渐下降，治疗24周时HBsAg平均水平为15.49（0.06，358.39）IU/ml，较基线下降52.77（6.29，203.60）IU/ml，而原方案治疗组患者治疗24周时HBsAg平均水平为578.82（53.29，778.76）IU/ml，较基线下降31.54（－14.43，59.29）IU/ml，两组患者HBsAg水平（Z =－3.850、P < 0.001）及较基线下降程度（Z =－3.000、P = 0.003）差异均有统计学意义。治疗24周时，联合治疗组患者HBsAg水平较基线下降> 0.5 log₁₀ IU/ml患者21例（占56.76%），而原方案治疗组仅有3例（8.11%），差异具有统计学意义（χ² = 17.822、P < 0.001）；多因素Logistic回归分析显示NAs经治患者HBV DNA有效控制且HBsAg低水平的CHB患者基线HBsAg、24周HBsAg下降> 0.5 log₁₀ IU/ml与治疗48周时HBsAg阴转相关。 结论NAs经治后HBV DNA有效控制且HBsAg低水平CHB患者联合IFN治疗能促进HBsAg水平下降，并提高HBsAg阴转率。     

HBeAg定量对聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎疗效的预测价值

目的 探讨HBeAg定量及其动态变化对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的预测价值.方法 选择2009年3月至2011年12月宁波市第二医院216例HBeAg阳性CHB患者.所有患者经皮下注射聚乙二醇干扰素(PegIFN) α-2a或α-2b治疗,每周一次,疗程为48周,停药后随访24周.根据随访结束时患者HBeAg血清学转换情况将患者分为HBeAg血清学转换组和非转换组,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价治疗基线、12周、24周HBeAg定量以及HBeAg下降幅度对HBeAg血清学转换的预测价值.结果 216例患者中,68例出现HBeAg血清学转换,转换率为31.48％,PegIFNα-2a和α-2b的疗效相差不大(32.00％∶29.27％,P ＞0.05).HBeAg血清学转换组与非转换组的基线指标中,HBeAg定量的差异有统计学意义(Z=-3.834,P＜0.05).HBeAg血清学转换组HBeAg定量下降速度较非转换组更快,但差异无统计学意义(F=3.321,P＞0.05).ROC曲线分析结果显示,治疗24周时HBeAg定量对HBeAg血清学转换的预测价值显著好于其他指标(ROC曲线下面积为0.861).结论 治疗24周时的HBeAg定量水平是PegIFNα治疗HBeAg阳性CHB疗效的有效预测指标.     

直接抗病毒药物抗丙型肝炎病毒治疗改善肝纤维化程度的疗效

目的探讨应用直接抗病毒药物（DAAs）成功清除丙型肝炎病毒（HCV）后慢性丙型肝炎（CHC）患者肝纤维化程度的改善。 方法共纳入111例经DAAs治疗后获得持续病毒学应答（SVR）的CHC患者,比较患者治疗前后白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、肝硬度（LSM）、AST和血小板比率指数（APRI）和Fib-4评分（Fib-4 score）的变化;将患者按应用DAAs治疗前的诊断进行分组,其中慢性肝炎组77例,代偿期肝硬化组13例,失代偿期肝硬化组21例,比较各组患者DAAs治疗前后LSM、APRI和Fib-4评分的变化;采用Logistic二元回归分析性别、基因型、体重指数（BMI）、WBC、PLT、ALT、AST、TBil、APRI和Fib-4评分的基线值对LSM变化值的影响。 结果入组111例患者,WBC、PLT升高,ALT、AST和TBil降低,与治疗前差异均有统计学意义（Z =－3.842、P < 0.001,Z =－3.854、P < 0.001,Z =－8.919、P < 0.001,Z =－8.882、P < 0.001,Z =－4.487、P < 0.001）,而入组111例患者血肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）与治疗前差异均无统计学意义（Z =－0.287、P = 0.774,Z =－0.424、P = 0.671）。111例患者的3种无创肝纤维化指标,即LSM、APRI和Fib-4下降,与治疗前差异均有统计学意义（Z =－6.955、P < 0.001;Z =－8.836、P < 0.001;Z =－6.838、P < 0.001）,其中代偿期肝硬化组、失代偿期肝硬化组患者LSM、APRI和Fib-4下降幅度均较慢性肝炎组显著（LSM：χ² = 13.52、P < 0.001,χ² = 34.00、P < 0.001;APRI：χ² = 10.84、P < 0.001,χ² = 28.38、P < 0.001;Fib-4：χ² = 16.83、P < 0.001,χ² = 29.36、P < 0.001）。代偿期肝硬化组与失代偿期肝硬化组患者LSM、APRI和Fib-4下降幅度差异均无统计学意义（LSM：χ² = 1.08、P = 0.58,Fib-4：χ² = 0.84、P = 0.66,APRI：χ² = 0.09、P = 0.96）。较高ALT基线值[P = 0.045,OR（95%CI）= 0.918（0.844～0.998）]、AST [P = 0.013,OR（95%CI）= 0.862（0.767～0.969）]和APRI基线值[P = 0.032,OR（95%CI）= 0.001（0.000～0.555）]或较低WBC基线值[P = 0.019,OR（95%CI）= 2.508（1.161～5.421）]患者获得SVR后LSM得到显著改善。 结论成功清除CHC患者的HCV可使其肝纤维化显著改善,且肝硬化患者肝纤维化程度改善更为显著。对CHC患者应尽早启动抗病毒治疗,尽早实现SVR可阻滞CHC患者肝脏炎症及肝纤维化进展,从而减少肝硬化失代偿并发症的发生。     

乙型肝炎病毒感染者血清干扰素诱导基因20 kDa蛋白表达水平及其临床意义

目的观察乙型肝炎病毒感染者血清干扰素诱导基因20 kDa蛋白（ISG20）蛋白表达变化及其临床意义。 方法选取2017年3月至2018年6月汉中市中心医院收治的HBV感染所致慢性乙型肝炎患者（CHB组）67例、肝硬化患者（LC组）58例、肝癌患者（HCC组）54例和同期体检47例健康者（对照组）。采用酶联免疫吸附法检测各组研究对象血清ISG20蛋白水平。比较不同组患者血清ISG20水平差异。采用Spearman相关分析探讨血清ISG20水平与各组患者年龄、性别、红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil）、白蛋白、凝血酶原、甲胎蛋白（AFP）、HBV DNA的相关性。 结果对照组患者血清ISG20水平为9.4（0.82～25.72）ng/ml，显著低于CHB组[18.6（1.87～56.32）ng/ml，Z =－1.567、P = 0.034]和HCC组[28.2（3.09～81.42）ng/ml，Z = －1.854、P = 0.021]。HCC组患者血清ISG20水平显著高于CHB组（Z =－1.431、P = 0.041）和LC组[12.9（2.81～77.54）ng/ml，Z =－1.987、P = 0.029）。HCC组不同Child-Pugh分级患者血清ISG20水平差异有统计学意义（H = 6.976、P = 0.031）。HCC组患者血清ISG20水平与AST（r = 0.323、P < 0.001）、ALT（r = 0.248、P = 0.036）、TBil（r = 0.221、P = 0.031）、DBil（r = 0.215、P = 0.043）、AFP（r = 0.176、P = 0.044）呈正相关，与白蛋白呈负相关（r =－0.239、P = 0.019）。 结论HBV感染者，尤其是HBV感染所致HCC患者，血清ISG20水平升高。血清ISG20水平与HBV感染疾病进展和临床参数有一定的相关性。     

聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎疗效分析

HBeAg阴性与HBeAg阳性CHB在流行病学、发病机制、自然病程、预后和治疗等方面都截然不同[1-2].本研究旨在探讨聚乙二醇干扰素α-2b(Peg IFNα-2b)在HBeAg阴性和HBeAg阳性CHB抗病毒治疗中的差异,同时评估影响应答的相关因素. 1 资料与方法 1.1 研究对象选取2007年1月至2009年6月在杭州市第六人民医院用PegIFNα-2b治疗的88例CHB患者,其中HBeAg阴性31例,HBeAg阳性57例.PegIFNα-2b的用法:1～ 1.5 μg/kg,1次/周,皮下注射,连续48周,治疗期间不使用其他抗病毒药物及保肝药物.所选病例均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[3]中IFN治疗的适应证.所有患者均签署知情同意书,治疗方案经医院伦理委员会批准.     

干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳的优化疗效研究

目的 观察干扰素α（IFNα）联合阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（LdT）序贯治疗对IFNα治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效.方法 选择2010年2月至2013年4月浙江省绍兴市第六人民医院收治的接受IFNα治疗24周后应答不佳的HBeAg阳性CHB患者86例.根据患者意愿分为继续单用IFNα治疗组21例,IFNα联合ADV治疗组30例,改用LdT序贯治疗组35例.采用x2检验比较三组患者治疗48周时的ALT复常率、HBV DNA低于检测值下限（500拷贝/mL）的比例、HBeAg及HBsAg血清学转换率.结果 治疗48周时,继续单用IFNα治疗组的ALT复常率为52.6％ （10/19）,低于IFNα联合ADV治疗组（86.7％,26/30）和LdT序贯治疗组（84.8％,28/33）,差异有统计学意义（x2=6.913和6.361,P＜0.05）;继续单用IFNα治疗组的HBV DNA低于检测值下限（500拷贝/mL）的比例为26.3％（5/19）,低于IFNα联合ADV治疗组（60.0％,18/30）和LdT序贯治疗组（54.5％,18/33）,差异有统计学意义（x2=11.33和3.895,P＜0.05）;继续单用IFNα治疗组没有HBeAg转阴或血清学转换,而IFNα联合ADV组和LdT序贯治疗组分别有6例（20.0％,6/30）和7例（21.2％,7/33）发生HBeAg转阴或血清学转换（x2=4.330和4.657,P ＜0.05）.三组患者均未发生HBsAg转阴或血清学转换.IFNα联合ADV治疗组与LdT序贯治疗组之间的ALT复常率、HBV DNA低于检测值下限率和HBeAg转阴或血清学转换率比较差异无统计学意义（x2=0.042,0.019和0.064,P ＞0.05）.结论 对于IFNα治疗应答不佳的HBeAg阳性CHB患者,IFNα联合ADV治疗或LdT序贯治疗可明显改善患者的肝功能和病毒学应答,两种治疗方案疗效相近.     

替诺福韦酯对照阿德福韦酯初治的中国慢性乙型肝炎患者48周的随机、双盲、对照研究

目的明确国产替诺福韦酯治疗中国慢性乙型肝炎患者的疗效与安全性。 方法本研究采取多中心、随机、双盲、阳性对照的研究设计,选择阿德福韦酯为对照。研究的主要疗效指标为治疗48周HBV DNA< 20 IU/ml患者比率;另外,评价患者治疗48周HBV DNA下降水平、ALT复常率、HBsAg阴转及血清学转换率以及HBeAg阳性患者HBeAg阴转及血清学转换率。并评价替诺福韦酯与阿德福韦酯治疗组患者的不良事件的发生等情况。 结果共入组患者267例,其中替诺福韦酯治疗组（TDF组）141例,阿德福韦酯治疗组（ADV组）139例。两组患者基线人口学指标与临床指标差异均无统计学意义（P均> 0.05）。HBeAg阳性患者中,TDF组患者HBV DNA < 20 IU/ml患者比率显著高于ADV组患者（55.3% vs. 20.0%;χ²= 20.750,P < 0.001）;同样在HBeAg阳性患者中,TDF组患者HBV DNA < 20 IU/ml患者比率显著高于ADV组患者（86.2%% vs. 62.7%%;χ²= 20.750,P = 0.003）。ALT复常率在HBeAg阳性（84.5% vs. 80.5%;χ²= 0.406,P = 0.524）与阴性CHB患者（84.2% vs. 80.7%;χ²= 0.243,P = 0.622）组中差异均无统计学意义。HBeAg阳性组患者TDF组与ADV组的HBeAg阴转率（5.6% vs. 12.8%;χ²= 2.335,P = 0.126）和HBsAg阴转率（1.4% vs. 3.8%;χ²= 0.182,P = 0.670）差异均无统计学意义。HBeAg阴性组患者无HBsAg阴转病例。TDF组与ADV组患者不良事件和不良反应发生率差异均无统计学意义（P均> 0.05）。 结论国产TDF制剂治疗中国HBeAg阳性和阴性的CHB患者抑制HBV效果优于ADV且安全耐受性良好,可作为我国CHB患者的抗病毒治疗首选方案之一。     

替诺福韦酯阻断乙型肝炎病毒母婴传播不同停药时间的安全性评价

目的探讨采用替诺福韦酯（TDF）阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的高HBV DNA载量孕妇分娩后不同停药时间对母婴安全性的影响。 方法招募2015年1月至2017月12月于深圳市第三人民医院就诊的免疫耐受期HBsAg阳性孕妇109例，均于孕24～28周开始服用TDF治疗，根据简单随机化方法将入组患者分为分娩时停药组（58例）和分娩后4～12周停药组（51例）。定量检测两组孕妇抗病毒治疗后4周、8周、12周、停药时与停药后4周、8周、12周、24周的HBV DNA载量和ALT水平，并定量检测新生儿产后4周HBsAg和HBsAb水平。 结果所有孕妇分娩前HBV DNA载量均显著降低，较基线水平差异有统计学意义（分娩时停药组：Z = 8.459、P < 0.001；分娩后4～12周停药组：Z = 7.760、P < 0.001）。停药时两组产妇HBV DNA载量差异有统计学意义（Z = 2.242、P = 0.025）。停药后4周两组产妇HBV DNA载量差异无统计学意义（Z = 1.041、P = 0.298），且较基线水平差异均无统计学意义（分娩时停药组：Z = 0.155、P = 0.877；分娩后4～12周停药组：Z = 0.376、P = 0.707）。随访至停药后24周，两组产妇产后ALT升高的发生率差异无统计学意义（χ² = 1.319、P = 0.251），两组产妇ALT升高的中位时间点均在停药后4周，差异无统计学意义（Z = 0.196、P = 0.844）。孕期ALT升高可能引起分娩停药后ALT升高，但并非独立危险因素。20例新生儿在产后4周行外周血HBsAg、HBsAb定量检测，HBsAg均为阴性，均产生保护性抗体。 结论妊娠中晚期使用替诺福韦酯能有效阻断HBV母婴传播；随访24周发现分娩后停药与延后停药对产后安全性的无显著影响，新生儿4周龄即能产生保护性抗体并有效发挥作用，母乳喂养是安全的。     

91例丙氨酸氨基转移酶低于正常值上限二倍的慢性乙型肝炎患者肝组织病理特征与实验室指标的相关性

目的分析丙氨酸氨基转移酶（ALT）<正常值上限2倍（2× ULN）慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织病理特征与实验室指标的相关性。 方法收集兰州市第二人民医院2017年1月至2019年5月住院的ALT< 2× ULN、HBV DNA阳性、进行肝脏活体组织活检的CHB患者共91例,根据肝组织活检结果将G2以下者定为轻度炎症组（61例）,G2及以上者定为中度炎症组（30例）;S2以下者定为无明显纤维化组（69例）,S2及以上者定为明显纤维化组（22例）,分别将炎症两组、纤维化两组患者的血细胞、肝生化指标、凝血指标、乙型肝炎病毒标志物（HBV M）、HBV DNA进行对比分析（Wilcoxon W检验和χ²检验）与相关性研究（φ相关分析）。 结果91例患者肝组织轻度炎症组与中度炎症组ALT、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、球蛋白（GLO）和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性率差异均有统计学意义（Z = 2.095、P = 0.036,Z = 3.927、P < 0.001,Z = 2.900、P = 0.004,χ² = 10.972、P = 0.001）。无明显纤维化组与明显纤维化组患者AST、GLO、白细胞（WBC）、血小板（PLT）和HBeAg阳性率差异均有统计学意义（Z = 2.933、P = 0.003,Z = 3.064、P = 0.002,Z = 2.544、P = 0.011,Z = 2.231、P = 0.026,χ² = 10.116、P = 0.001）。HBV DNA水平在肝组织轻度炎症组和中度炎症组、无明显纤维化组和明显纤维化组间差异均无统计学意义（Z = 1.908、P = 0.056,Z = 1.729、P = 0.084）。ALT、AST与肝组织炎症活动度低度相关（r_φ = 0.211、P = 0.044;r_φ = 0.284、P = 0.007）;AST、WBC与肝组织纤维化程度低度相关（r_φ = 0.222、P = 0.035,r_φ = 0.289、P = 0.006）;GLO与肝组织纤维化程度中度相关（r_φ = 0.457、P < 0.001）。 结论对于ALT< 2× ULN、HBV DNA阳性的CHB患者,HBeAg阳性者较阴性者发生肝纤维化的机率高;WBC、PLT、AST、GLO水平与肝组织纤维化程度有关,其中GLO水平> 30 g/L的患者与肝组织肝纤维化的相关性更高。     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎血清学应答的预测因素分析

目的探讨基线血清TNFα、ALT、HBVDNA载量及24周HBV血清学标志物等因素对阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）48周时患者血清学应答的预测价值。方法203例HBeAg阳性CHB患者口服ADV治疗48周,10mg/d。采用ELISA测定HBV血清学标志物和基线血清TNFα水平,荧光定量PCR检测HBVDNA,Logistic回归分析影响HBeAg阳性患者血清学应答的因素。结果203例患者治疗24周时HBV DNA转阴率为31．5％（64／203）,ALT复常率为59．1％（120／203）,HBeAg转阴率为15．8％（32／203）,HBeAg转换率为8．9％（18／203）,应答率为13．3％（27／203）;治疗48周时HBV DNA转阴率为58．6％（119／203）,ALT复常率为78．3％（159／203）,HBeAg转阴率29．6％为（60／203）,HBeAg转换率为16．7％（34／203）,应答率为25．6％（52／203）。Logistic回归分析发现,48周HBeAg转阴的患者较未转阴者的24周HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率及转换率、基线TNFα水平高（P值分别为0．017、0．001、0．029和0．040）;48周HBeAg转换的患者较未转换者的24周HBeAg转换率高,而基线HBVDNA低（P值分别为0．000和0．004）。结论24周HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率和转换率,及基线TNFα水平可以预测48周HBeAg转阴率,而24周HBeAg转换率和基线HBV DNA载量可以预测48周HBeAg转换率。     

HBsAg定量在慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗中的变化及临床意义

目的研究HBsAg定量在慢性乙型肝炎患者干扰素抗病毒治疗期间的变化及临床意义。 方法收集43例接受IFN-α治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者为研究对象。分别在治疗前和治疗后1、3和6个月时定量检测患者血清HBsAg水平;并同时监测其HBV DNA、HBeAg、HBcAb及ALT的水平。 结果43例患者治疗前和治疗后1、3、6个月时血清HBsAg水平呈下降趋势,差异具有统计学意义（P = 0.029）;治疗1个月时较治疗前有所下降,但差异无统计学意义（t =-1.12、P = 0.304）;治疗3个月和6个月时均较治疗前显著下降,差异具有统计学意义（t =-2.71、P = 0.015,t =-2.71、P = 0.010）;其他不同时间点间比较差异均无统计学意义。IFN-α治疗6个月时患者血清HBsAg下降> 0.5 log₁₀IU/ml组患者ALT复常率高于下降< 0.5 log₁₀IU/ml组,差异具有统计学意义（χ² =5.536、P = 0.019）;下降> 0.5 log₁₀IU/ml组HBeAg阴转率高于下降< 0.5 log₁₀IU/ml组,差异具有统计学意义（χ² = 4.226、P = 0.040）;下降> 0.5 log₁₀IU/ml组HBeAg血清学转换率高于下降< 0.5 log₁₀IU/ml组,差异具有统计学意义（χ² = 4.226、P = 0.040）。 结论HBsAg定量在慢性乙型肝炎患者IFN-α治疗早期呈下降趋势。HBsAg定量在慢性乙型肝炎IFN-α治疗早期下降迅速的患者ALT复常率、HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率均高于下降缓慢者。     

慢性乙型肝炎患者合并肌酸激酶升高的相关因素与转归分析

目的明确临床中慢性乙型肝炎（CHB）患者合并肌酸激酶（CK）升高的相关因素及转归情况。 方法回顾性分析CHB合并CK升高患者的临床资料,明确不同抗病毒治疗方案患者在CK升高患者中所占比率。分析3/4级CK升高患者的临床转归。分析合并应用甘草酸制剂等药物对于患者CK水平的影响。分析CK水平与患者病毒学与生化学指标的相关性。 结果共纳入伴CK升高的CHB患者365例,CK升高多见于LdT单药（57.0%）或联合治疗（20.3%）患者,也见于ETV治疗患者（12.6%）等。CK 3/4级升高患者共30例,以LdT单药（66.7%）或联合治疗患者（20.0%）为主。23例定期随访的CK 3/4级升高患者转归良好。1例患者肌组织活检确诊为肌病。合并使用甘草酸制剂等未能够显著升高患者CK水平（t′ = 1.519,P > 0.05）。相关分析提示,CK水平与患者AST水平轻度正相关（rs′ = 0.246,P < 0.001）,与ALT、HBV DNA与HBsAg等无显著相关（P均> 0.05）。 结论CHB合并CK升高多见于LdT治疗患者,应用其他抗病毒治疗患者也需定期监测CK水平;CK升高患者多预后良好;合并使用甘草酸制剂与NAs等未能够显著升高患者CK水平。     

乙肝免疫球蛋白预防乙肝相关肝癌患者术后病毒再激活的效果研究

目的 前瞻性评估乙肝免疫球蛋白（HBIg）预防乙肝相关肝癌患者术后HBV再激活的效果。方法 纳入2014 年6 月至10 月在复旦大学附属中山医院诊断为原发性肝癌且血清乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的患者51 例,按照治疗方法不同分为2 组,其中治疗组38 例,为血清HBV-DNA阳性患者,术前予以HBIg治疗;对照组13例,为血清HBV-DNA阴性患者。分析比较两组患者术后病毒激活率和HBIg有效率。结果 HBIg治疗组术后病毒激活率明显低于对照组（7.9% vs 53.8%,P=0.001）。Logistic回归分析表明,未予HBIg治疗是术后病毒激活的独立危险因素（OR 64.167,95%CI 9.472～434.696,P＜0.001）。治疗组中合并谷丙转氨酶（ALT）异常的患者术后病毒激活率高于ALT正常者,但无统计学差异（15.4% vs 4.0%,P=0.55）。治疗组中HBIg总体有效率为34.2%,其中合并ALT异常者有效率高于ALT正常者（61.5% vs 20.0%,P=0.011）。另外,长期使用核苷类似物（NAs）的患者术后病毒激活率与未使用者无统计学差异（P＞0.05）。结论 HBIg可有效预防乙肝相关肝癌患者术后HBV再激活,且在伴有ALT水平异常的患者中治疗效果更好。     

2008-2018年某院167例丙型肝炎病毒合并人类免疫缺陷病毒感染者的临床特征及治疗

目的探讨丙型肝炎病毒（HCV）合并人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的临床特征及治疗现状,为HIV/HCV共感染的治疗提供科学指导。 方法基于医院信息系统真实世界数据,提取2008年5月至2018年5月新疆维吾尔自治区第六人民医院（传染病医院）和新疆维吾尔自治区人民医院收治的167例HIV/AIDS患者的病历资料。依据医嘱记录,对HIV/HCV共感染者按照抗HCV方案分为聚乙二醇化干扰素α-2b（PegIFNα-2b）联合利巴韦林（RBV）治疗组（PegIFN组、62例）,普通干扰素联合RBV治疗组（IFN组、46例）与直接抗病毒药物（DAAs）治疗组（DAAs组、59例）;分析3组患者CD4⁺ T淋巴细胞、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）的变化、病毒学应答及不良反应发生率。 结果共收集659例HIV/AIDS感染者的临床资料,其中合并HCV感染共计167例,合并感染率为25.34%。HCV基因型别主要为：3b型43例、3a型41例、1b型32例、6a型21例、未分出亚型25例、2a型5例,以3型最多,占50.29%（84/167）。其中经静脉吸毒感染占29.40%（142/483）,性传播占14.20%（23/162）,其他占14.29%（2/14）。125例患者无明显症状,42例患者出现虚弱、发热、盗汗、肝硬化、淋巴结肿大等症状。肝功能检查发现：肝功能正常者56例（56/167、33.53%）,肝功能异常者111例（111/167、66.47%）,其中12例为肝硬化代偿期,7例为肝硬化失代偿期。HIV/HCV共感染率自2008年的37.25%下降至2018年的15.00%,且呈逐年下降,趋势卡方检验显示差异有统计学意义（χ² = 263.190、P < 0.001）。HIV/HCV共感染者CD4⁺ T细胞计数显著高于单纯HIV/AIDS患者（t = 7.203、P < 0.001）,总胆红素（TBil）（t = 29.101、P < 0.001）、ALT（t = 25.382、P < 0.001）、AST（t = 30.984、P < 0.001）、HIV RNA（t = 9.190、P < 0.001）均显著低于单纯HIV/AIDS患者,差异均有统计学意义。各组患者治疗后CD4⁺ T淋巴细胞数均较治疗前升高,且DAAs组患者高于PegIFN组和IFN组;3组患者治疗后ALT、AST水平均较治疗前降低,且DAAs组患者高于PegIFN组和IFN组,差异具有统计学意义（CD4⁺ T淋巴细胞数：F = 4.252、P = 0.016;ALT：F = 125.400、P < 0.001;AST：F = 37.990、P < 0.001）。DAAs组患者早期病毒学应答率（EVR）（96.61%）高于PegIFN组（77.42%）和IFN组（71.74%）;DAAs组患者治疗结束病毒学应答率（ETVR）（96.61%）高于PegIFN组（72.58%）和IFN组（63.04%）;DAAs组患者持续病毒学应答率（SVR）（94.92%）高于PegIFN组（69.35%）和IFN组（67.39%）;差异均有统计学意义（EVR：χ² = 13.011、P = 0.001;ETVR：χ² = 19.227、P < 0.001;SVR：χ² = 14.474、P < 0.001）。DAAs组患者乏力、发热、白细胞下降、血红蛋白下降、血小板下降发生率均低于PegIFN组和IFN组,差异均有统计学意义（乏力：χ² = 6.678、P = 0.035;发热：χ² = 12.485、P = 0.002;白细胞下降：χ² = 10.256、P = 0.006;血红蛋白下降：χ² = 13.962、P = 0.001;血小板下降：χ² = 11.681、P = 0.003）。 结论HIV/HCV共感染率较高,以HCV基因3型最为常见,感染率呈逐年下降趋势,主要通过静脉吸毒途径传播。DAAs治疗HIV/HCV共感染更有利于患者免疫功能、肝功能的恢复,获得更高SVR,安全性较高。     

乙型肝炎病毒相关肝衰竭并发自发性细菌性腹膜炎的危险因素

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关肝衰竭并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)的危险因素。方法采用回顾性队列研究方法,选择住院的HBV相关肝衰竭患者作为研究对象,应用Logistic回归分析对年龄、性别、生化指标、凝血指标、HBVDNA载量、临床分型等进行单因素和多因素分析。结果共676例肝衰竭患者入选本研究,其中并发SBP者占71.0%(480/676),仅高胆红素血症、低ALT/AST、低钠血症与肝衰竭并发SBP相关(P=0.014、P0.001、P=0.041),TBil380μmol/L、ALT/AST≤0.4、血钠≤125mmol/L发生SBP的风险分别高于TBil≤380μmol/L、ALT/AST0.4、血钠125mmol/L[P=0.026,OR(95%CI)=1.469(1.047～2.060);P=0.033,OR(95%CI)=2.388(1.049～5.434);P=0.001,OR(95%CI)=4.244(1.664～10.829)]。结论高胆红素血症、低ALT/AST、低钠血症是肝衰竭并发SBP的独立危险因素。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎的相关因素分析

目的 研究乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）的相关因素。 方法 采用回顾性病例对照研究。用Logistic回归对86例HBV-GN患者及135例非HBV-GN慢性HBV感染者进行比较。 结果 单因素分析结果显示,HBV-GN与男性（OR 2.79,95％CI 1.48～5.25,P = 0.001）、HBeAg阳性（OR 2.60,95％CI 1.49～4.53,P = 0.001）、HBV复制（OR 3.63,95％CI 1.80～7.33,P < 0.01）、肝硬化（OR 4.58,95％CI 1.41～14.91,P = 0.011)及谷丙转氨酶（ALT）升高（OR 2.53,95％CI 1.42～4.51,P = 0.002)相关。多因素分析结果显示,HBV-GN与男性（OR 2.21,95%CI 1.12～4.33,P = 0.022）、HBV复制（OR 2.77,95%CI 1.28～5.97,P = 0.01）、肝硬化（OR 4.55,95%CI 1.29～16.10,P = 0.019）及ALT升高（OR 1.96,95%CI 1.04～3.69,P = 0.037）相关。HBV-GN中,与IgA肾病型（HBV-IgAN）比较,单因素分析结果显示,经典型HBV-GN（膜性肾病或膜增生性肾炎型）与男性（OR 5.24,95％CI 1.64～16.81,P = 0.005）、HBV复制（OR 8.02,95％CI 2.15～29.84,P = 0.002）及ALT升高（OR 3.10,95％CI 1.00～9.67,P = 0.051）相关;多因素分析结果显示,仅与男性（OR 6.51,95%CI 1.76～24.11,P = 0.005）及HBV复制（OR 7.22,95%CI 1.68～30.97,P = 0.008）相关。结论 男性、HBV复制、肝硬化及ALT升高都可能是HBV-GN的易患因素。与HBV-IgAN比较,经典型HBV-GN与病毒复制及男性更相关,两者可能有不同的病理机制。