分子靶向治疗胆道恶性肿瘤：靶点的确定

胆道恶性肿瘤是少见的疾病,在美国每年大约有9 000人被诊断为此病[1],但大多数患者确诊时已是晚期.小部分患者虽然可以切除治疗,但许多患者切除后仍会复发,所以多学科的综合治疗显得尤为重要[2].传统的药物治疗对于虽局限但已属晚期肿瘤或已发生转移的肿瘤效果差.然而,最近ABC-02试验显示吉西他滨和顺铂联合用药较吉西他滨单药治疗患者的生存期明显延长(11.7个月vs.8.1个月,P＜0.0001),并以此作为晚期胆道肿瘤的标准治疗[3].虽然这项试验向正确的研究方向迈出了一步,但我们必须承认仅依靠一两种药物不足以治疗这些肿瘤.随着肿瘤的分子生物学基础的不断研究,分子靶向治疗的临床应用也逐渐发展起来.     

如何改善靶向药物在胆管癌中的疗效？

10年中胆管癌(CC)的处理方法已经有了巨大的改变.仅仅在几年前,胆管癌晚期患者还没有效的治疗方案,只有支持治疗.并且在没有有效证据及随机研究结果的情况下,常给予患者姑息化疗. 根据两个随机试验的结果已经建立了一个新的治疗标准:吉西他滨和铂化合物的联合化疗方案已被证明能显著延长胆道肿瘤不能手术切除的患者的生存期[1-2].此外,新治疗方式的发展,包括具有开拓性的靶向性治疗也正开辟治疗CC的新途径[3].毫无疑问,考虑如何针对不同肿瘤类型使用新制剂治疗是个合乎时机的研究主题.一些Ⅱ期靶向药物研究,主要是抗-EGFR和VEGF药物,但是结果仍不明确.     

反义寡核苷酸联合磁性载药微球逆转耐药人胰腺癌细胞的实验研究

胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤.其早期诊断困难,具有病程短、进展快、死亡率高的特点.中位生存期约6个月,总体5年生存率小于5％[1].目前,对胰腺癌的治疗仍采取手术切除联合化疗的综合治疗方案.但是,手术切除率只有10％～30％,中晚期则几乎失去手术机会[z].反义寡核苷酸(anti-senseoligodeoxynucleotides,ASON)为一种治疗肿瘤的基因逆转药物.它主要是通过碱基配对原则与靶基因结合,特异性与靶基因mRNA结合,使该蛋白表达受阻.由于经硫代修饰的ASON在体内有稳定而较长的半衰期,能主动代谢,保持与mdr1竞争结合,能提高化疗的疗效,从而达到治疗肿瘤的目的[3].本实验探讨了mdr1 ASON与5-FU-MAMS联合治疗胰腺癌的效果,以便为临床治疗胰腺癌提供新的思路. 材料与方法 1.细胞系:人胰腺癌细胞系SW1990出自北京解放军总医院肿瘤生物研究室.     

DDG1基因在胃肠道间质瘤诊断中的研究进展

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是胃肠道最常见的间叶性肿瘤,大多含有受体酪氨酸激酶基因c-KIT或PDGFRA的活化突变[1-4].明确诊断是对GIST病人进行酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼)药物治疗的前提[5-7].目前,GIST的诊断除了结合肿瘤的解剖学位置、形态学特征外,更主要的是在免疫组化上CD117和CD34的阳性表达.     

携带白细胞介素-24的增殖型腺病毒联合放疗诱导黑素瘤细胞凋亡的研究

恶性黑素瘤的预后不良性除其较高的远处转移率及侵袭能力较强外,主要因其对常规治疗手段如放化疗等敏感性较低所致[1].白细胞介素-24(IL-24)是新发现的肿瘤抑制基因,能选择性抑制黑素瘤等多种肿瘤的生长并诱导其凋亡,还可以抑制肿瘤血管形成,增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性[2].近年来,用增殖型腺病毒为载体携带基因治疗肿瘤成了科学研究的热点[3].本研究旨在观察携带IL-24基因的增殖型腺病毒ZD55-IL-24在黑素瘤细胞中的表达及联合低剂量放疗后的变化,探讨ZD55-IL-24联合放疗增强诱导黑素瘤细胞凋亡的作用.     

靶向治疗药物临床应用进展

1 概念 肿瘤的靶向治疗是提高肿瘤治疗效果的一条重要途径.靶向治疗是指某种药物在肿瘤部位有相对较高的浓度,能存留较长时间,对肿瘤靶细胞有较强的杀伤活性.靶向治疗药物应具备的条件:体内分布的特异性、靶细胞作用的特异性.单克隆抗体对相应的抗原具有高度特异性,所以单抗是目前靶向药物的发展方向[1].单抗药物研究与开发是生物技术药物(biotechnology medicines)领域的新热点,自1997年以来得到很大发展,Rituxan、Herceptin、Gefitinib、Cetuximab、Bevacizumab和Mylotarg等在美国相继批准应用于临床.     

不同氩气输出功率氩氦刀冷冻程序对猪胰头部及周边脏器损伤的组织病理学观察

氩氦刀冷冻技术是一种对实体肿瘤进行原位冷冻消融的肿瘤微创治疗技术,多应用于前列腺癌、肝癌等实体肿瘤的姑息性治疗[1-2].胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,大多数胰腺癌患者发现时已经是晚期,失去手术机会.为给不可手术切除胰腺癌患者提供一种新的治疗选择,国内外专家已初步开展胰腺癌冷冻治疗研究并应用于临床[3-4].但由于胰腺较小,胰头部周围临近十二指肠、小肠、肝脏和胃等重要脏器,冷冻难度大.对胰头部肿瘤冷冻可能引起正常胰腺组织及周边脏器损伤,引起并发症,手术风险高.     

肾上腺皮质癌的治疗进展

肾上腺皮质癌(Adrenocortical carcinoma,ACC)是罕见的内分泌恶性肿瘤,预后较差。手术完全切除是目前首选治疗方法,手术方式包括开放性肾上腺切除术和腹腔镜肾上腺切除术。但由于肾上腺皮质癌早期诊断困难,多数患者发现时已是晚期,失去手术机会,只能采用米托坦单用或与细胞毒性药物联用的治疗方案,效果并不理想。随着对肾上腺皮质癌发生发展机制研究的不断加深,靶向治疗显现出了巨大的发展潜力,已成为目前研究的热点,现有多种针对不同靶点的药物进入了临床试验,如OSI-906、阿西替尼、索拉菲尼等。本文就目前肾上腺皮质癌的最新治疗进展予以综述。     

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原发性腹膜后肿瘤是一类病理类型繁杂、诊治难度较大的肿瘤.迄今为止,手术切除肿瘤是惟一有效的治疗方法[1-2].     

3TSR对裸鼠胰腺癌肝转移抑制作用的实验研究

胰腺癌是常见的消化系统肿瘤,由于胰腺位于腹膜后,位置深,80%以上的胰腺癌患者在确诊时已经存在广泛的局部侵犯及淋巴、血行转移,其中半数以上为肝转移[1-2].因此,迫切需要可应用于临床的能抑制胰腺癌生长并阻断其转移的药物以改善患者的预后.近年来,随着血管生成抑制剂研究的深入,抗血管生成治疗为肿瘤治疗开辟了一条新的途径.3TSR(three hrombospondin-1 type 1 repeats)是最早发现的抗新生血管形成和抑制肿瘤生长药物TSP-1(Thrombspondin-1)的功能结构域,具有与TSP-1相似的抗新生血管形成作用而其他作用少,我们初步研究表明3TSR具有明显的抗肿瘤作用[34].本研究利用TSP-1的抗新生血管形成的结构功能域3TSR,探讨其单用或合用健择(gemza)对裸鼠胰腺癌肝转移的影响,为临床应用提供依据.     

CT引导上腹下神经丛联合腹腔神经丛毁损治疗晚期盆腔癌痛的可行性

CT引导上腹下神经丛毁损术常用于缓解晚期恶性盆腔肿瘤引起的顽固性疼痛,其即时有效率约为70%[1-2].盆腔恶性肿瘤晚期常出现广泛的腹、盆腔转移,从而使得来自腹、盆腔内脏的伤害性神经冲动不能被单一的上腹下神经丛毁损术所阻断.支配肝脏、胰腺、脾、肾、小肠和肾上腺等腹部内脏的自主神经纤维起源于腹腔神经丛.研究表明,腹腔神经丛毁损可有效减轻上腹部恶性肿瘤患者的癌痛[3-4].本研究拟评价CT引导上腹下神经丛联合腹腔神经丛毁损治疗晚期盆腔肿瘤患者癌痛的可行性.     

溃疡散联合干扰素α-2b凝胶治疗宫颈hpv持续性感染的临床疗效观察

持续性高危型人乳头状瘤病毒(hpv)感染(≥2年)是宫颈癌的主要致病因子,消除hpv感染对预防宫颈癌至关重要[1].鉴于hpv感染部分可以自然消退,加之目前尚无治疗hpv感染的特效药物,因此宫颈hpv感染是否需要治疗以及如何治疗尚在探索中[2].浙江省苍南县第二人民医院自2007年以来尝试使用溃疡散联合干扰素α-2b凝胶治疗宫颈hpv感染,取得了一定疗效.     

低位直肠肿瘤局部切除术应注意的问题

直肠肿瘤局部切除术是一种缩小手术范围,保留肛门括约肌的一种术式,在现代直肠肿瘤的治疗中有较重要的作用.随着纤维结肠镜在临床中的广泛应用,早期大肠癌的诊断率逐渐提高,直肠癌局部切除术也逐年增加[1].如果能够严格选择病例,部分直肠肿瘤局部切除术也可以达到传统的根治手术目的[2-3],既能保留肛门功能,又避免过度治疗[4].本文结合国内外文献,就直肠癌局部切除适应证、并发症、复发率和生存率阐述如下.     

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腹膜后肿瘤的组织学类型繁多,临床表现缺乏特异性,而且部位深在,病人就诊时,肿瘤常较大,多已累及周围脏器,因而其诊治比较困难[1-5].绝大多数腹膜后肿瘤对放疗、化疗以及其他辅助治疗不甚敏感,故外科手术切除是治疗原发性腹膜后肿瘤最重要和最有效的手段[1-2,4-5].     

活动期脊柱结核的微创治疗:提高病灶内药物浓度的探讨

对于脊柱结核的外科治疗,在抗结核药物发明并应用于临床之后,大体上经历了化疗药物辅助下单纯病灶清除和病灶清除联合脊柱内固定两个阶段[1-4].近年来,各种病灶清除、病变椎体切除后的内固定手术得到广泛开展,脊柱结核的手术切除范围越来越大[5].随着外科治疗手段不断进步和影像学技术的不断发展,对于活动期脊柱结核开展的多种治疗方法的探索也不断出现,其中包括在提高病灶内药物浓度前提下的脊柱结核姑息手术(有限手术)[6]以及开放手术后病灶内放置含抗生素缓释人工骨的方法[7]等.     

睑板结膜瓣移植治疗基底细胞癌切除后眼睑缺损

基底细胞癌(basal cell carcinoma, BCC)是累及眼部最常见的恶性肿瘤之一,约占眼睑肿瘤的29%[1].眼睑BCC的治疗方法较多, 包括手术切除、放射治疗、药物治疗及冷冻治疗等.笔者于日本新潟县进修学习期间,参与下睑广泛基底细胞癌切除联合Ⅱ期眼睑重建手术1例,术后眼睑的美容及生理功能均达到较满意的效果.现报道如下.     

联合检CA72-4、CEA、CA19-9对胃癌术后复发的监测价值

胃癌足消化道常见的恶性肿瘤,有多种肿瘤标志物用于胃癌的临床诊断.疗效观察和预后评估.理想的肿瘤标志物应特异性强,灵敏度高,但单一血清肿瘤标志物的特异性和敏感性有限[1,2].现多主张联合检测,通过不同标志物互补作用提高其诊断效率.文献报道[3,4] CA72-4、     

乳腺分叶状肿瘤11例诊治体会

乳腺分叶状肿瘤是一种双相分化的肿瘤,由良性的上皮成分和富于细胞的间叶成分组成,是一种罕见的纤维上皮性肿瘤.占所有乳腺肿瘤的0.3%～1%[1].2003年WHO<肿瘤国际组织学分类>称该瘤为分叶状肿瘤,分为良性、交界性和恶性三个亚型[2].其治疗方式以手术切除为主,术后复发是治疗失败的主要原因.我院2004年4月至2010年10月间共收治乳腺分叶状肿瘤11例,现报告如下.     

肠造口对生活质量影响的研究现状

直肠癌发病率在消化道肿瘤中排第2位,以中、低位直肠癌最多[1].腹会阴联合根治术(Miles术)是低位直肠癌外科治疗中最常见、最有效的标准手术方法.Miles术的肠造口术改变了粪便排出途径,不能自主控制,严重影响患者的生活质量[2].     

舍曲林联合多沙唑嗪控释片治疗早泄的临床观察

早泄是性功能障碍中常见疾病,发病率在成年男性为35%～50%[1].早泄的治疗方法较多,且各种治疗仍处于研究探讨阶段;其中,早泄的药物治疗包括抗抑郁药、海绵体注射血管活性药、枸橼酸西地那非、α受体阻滞剂等[2].本观察采用抗抑郁药(舍曲林)联合α受体阻滞剂(多沙哗嗪控释片)治疗早泄取得了良好的疗效,报告如下.