结肠癌患者外周血CD4+、CD8+细胞PD-1表达水平及其临床意义

目的探讨结肠癌患者外周血CD4⁺、CD8⁺细胞、程序性死亡因子-1(PD-1)表达水平及其临床意义。方法选择2022年8月至2023年8月杭州市肿瘤医院与浙江大学医学院附属浙江医院收治的78例结肠癌患者作为观察组,并选择同期杭州市肿瘤医院与浙江大学医学院附属浙江医院接受体检的70例健康人员作为对照组。比较两组受试者外周血CD4⁺、CD8⁺细胞、PD-1水平,比较观察组不同病理特征患者的外周血CD4⁺、CD8⁺细胞、PD-1水平,采用Pearson相关性分析法分析外周血CD4⁺、CD8⁺细胞、PD-1水平与观察组患者临床病理特征的相关性。结果观察组的外周血CD4⁺细胞低于对照组,CD8⁺细胞、PD-1水平均明显高于对照组(P<0.05);不同肿瘤直径、TNM分期、分化程度、淋巴结转移患者外周血CD4⁺、CD8⁺细胞、PD-...     

芳香烃受体的激活在大鼠肝移植免疫应答中的作用及机制研究

目的芳香烃受体（AhR）是一种配体激活性转录因子，可以影响T细胞分化，在多种免疫性疾病中发挥作用，本研究主要探索AhR在大鼠肝移植免疫应答中的作用以及机制。 方法建立大鼠肝移植同基因耐受模型和异基因排斥模型，术后1、3、7、14 d检测各组AhR和程序性死亡（PD-1）表达量。对肝移植排斥模型进行不同处理并分组。A组：对照组，腹腔注射（i.p.）羧甲基纤维素钠（CMC-Na） 1 ml；B组：200 mg·kg^-1·d^-1的3,4-DAA（i.p.）；C组：10 mg·kg^-1·d^-1的CH223191（i.p.）；D组：200 mg·kg^-1·d^-1的3,4-DAA和10 mg·kg^-1·d^-1的CH223191（i.p.）。7 d后采集受体外周血检测肝功能指标及CD4⁺Foxp3⁺T细胞和CD4⁺PD-1⁺T细胞占比，收集大鼠移植肝组织进行病理学检查，采用Banff分级评估排斥活动指数（RAI），并通过免疫印迹法、qPCR检测移植肝组织AhR、PD-1的变化。 结果在肝移植排斥模型中AhR和PD-1表达量随着时间逐渐降低，在肝移植耐受模型中逐渐增加。与A组相比，B组受体大鼠RAI降低，存活时间延长，移植排斥减轻；而C组肝功能指标明显上调，RAI升高，移植排斥反应加重；D组与A组差异不明显。AhR和PD-1表达以及CD4⁺Foxp3⁺T细胞、CD4⁺PD-1⁺T细胞占比在受体中呈现相同的趋势。 结论随着肝移植排斥反应的加重，AhR和PD-1表达降低，反之亦然。AhR激活可通过增加调节性T细胞的比例和PD-1的表达，有效降低大鼠肝移植排斥反应的发生。AhR有可能成为临床肝移植术后排斥治疗的新靶点。     

氯喹联合125I粒子用于裸鼠肝细胞癌移植瘤

目的观察氯喹(CQ)联合¹²⁵I粒子用于裸鼠肝细胞癌(HCC)移植瘤的效果。方法选取24只健康裸鼠,于右侧腹股沟皮下注射约1×107个HCC Hep3B细胞建立移植瘤模型。从中选择移植瘤大小接近的20只,随机分为CQ组、¹²⁵I粒子组(I-125组)、CQ联合¹²⁵I粒子组(CQ+I-125组)及正常对照组(NC组),每组5只,分别予注射CQ、植入¹²⁵I粒子、注射CQ联合植入¹²⁵I粒子及不作任何处理;对比观察4组移植瘤质量、细胞凋亡数量、LC3表达水平、CD31表达水平、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和促血管生成素2(Ang2)的mRNA及蛋白表达水平,分析CQ联合¹²⁵I粒子用于移植瘤的效果。结果CQ组移植瘤质量、VEGF-A和Ang2的mRNA及蛋白表达量均大于I-125组及CQ+I-125组而小于NC组(P均<0.05);I-125组移植瘤质量、VEGF-A和Ang2的mRNA及蛋白表达量大于CQ+I-125组而小于NC组(P均<0.05);CQ+I-125组移植瘤质量、VEGF-A和Ang2的mRNA及蛋白表达量小于NC组(P均<0.05)。光镜下各组移植瘤细胞凋亡数及LC3表达按降序排列分别为CQ+I-125组、I-125组、CQ组及NC组,以及I-125组、CQ+I-125组和CQ组或NC组。移植瘤MVD在CQ组及I-125组均大于CQ+I-125组而小于NC组(P均<0.05),在CQ+I-125组则小于NC组(P<0.01)。结论CQ联合¹²⁵I粒子可协同抑制裸鼠HCC移植瘤生长。     

早孕期蜕膜免疫细胞谱及其与妊娠结局的相关性

目的探讨早孕期蜕膜免疫细胞谱变化及稽留流产对妊娠免疫细胞谱的影响。方法选取2017年9月至2018年9月深圳中山泌尿外科医院收治的行人工流产的正常早孕患者(人工流产组,n=34),行清宫术的稽留流产患者(稽留流产组,n=17)及同期于本院IVF助孕成功的正常妇女(正常内膜组,n=27)作为研究对象。运用免疫组化及数字化分析系统定量检测正常妇女子宫内膜及流产组蜕膜组织中各免疫细胞的检测阳性率。结果早孕期妊娠前后的免疫细胞谱有如下改变:妊娠早期人工流产组蜕膜CD56⁺自然杀伤(NK)细胞、CD68⁺巨噬细胞、CD83⁺成熟树突状细胞数均显著高于正常内膜组(P<0.001),而CD8⁺T细胞、Foxp3⁺调节性T(Treg)细胞及CD1a⁺未成熟树突状细胞在两组之间则无显著差异(P>0.05)。在不良妊娠结局稽留流产组患者蜕膜组织中CD68⁺巨噬细胞、CD8⁺T细胞及Foxp3⁺调节性T(Treg)细胞数均显著高于人工流产组(P<0.05),而CD56⁺自然杀伤(NK)细胞、CD83⁺成熟树突状细胞及CD1a⁺未成熟树突状细胞与人工流产组相比无显著差异(P>0.05)。结论早孕期蜕膜中NK细胞、巨噬细胞及成熟树突状细胞的适度增加有利于母胎免疫耐受的形成,但异常高表达的蜕膜巨噬细胞、CD8⁺T细胞及Foxp3⁺Treg细胞可能与不良妊娠结局有关。     

外周血淋巴细胞亚群绝对值和功能的动态监测在肾移植术后早期病毒感染风险预测中的价值

目的探讨不同淋巴细胞亚群的绝对值和功能对于评估肾移植受者术后早期发生病毒感染风险的预测和诊断价值。方法将95例肾移植受者纳入前瞻性观察队列研究,根据术后的免疫状态分为稳定组(77例)和感染组(18例)。分别于术前、术后2周、术后1个月、术后2个月、术后6个月采集外周血样本进行流式细胞检测。比较两组CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、自然杀伤(NK)细胞绝对值的动态变化,通过检测干扰素(IFN)-γ⁺CD4⁺T细胞、IFN-γ⁺CD8⁺T细胞、IFN-γ⁺NK细胞比例分析两组受者淋巴细胞亚群功能,评估淋巴细胞亚群绝对值和功能在肾移植术后早期对病毒感染的预测和诊断价值。结果在病毒感染时,感染组的CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、NK细胞绝对值整体处于相对较低的水平;在术后2个月时,感染组的CD4⁺T细胞、NK细胞绝对值均低于稳定组;在术后6个月时,感染组的CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞绝对值均低于稳定组(均为P<0.05)。在病毒感染时,感染组的IFN-γ⁺CD4⁺T细胞、IFN-γ⁺CD8⁺T细胞、IFN-γ⁺NK细胞比例均处于相对较低的水平,尤以IFN-γ⁺CD8⁺T细胞比例降低最为显著;在术后2个月,感染组的IFN-γ⁺CD8⁺T细胞、IFN-γ⁺NK细胞比例显著高于稳定组;在术后6个月,感染组的IFN-γ⁺CD4⁺T细胞、IFN-γ⁺CD8⁺T细胞比例均高于稳定组(均为P<0.05)。logistic回归分析结果显示,术后2个月时,IFN-γ⁺CD8⁺T细胞和IFN-γ⁺NK细胞比例的升高与病毒感染风险增加均相关(均为P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果表明,淋巴细胞亚群绝对值联合其IFN-γ分泌功能对于免疫状态低下的受者病毒感染的诊断价值显著高于单用淋巴细胞亚群绝对值(P<0.05)。结论动态监测淋巴细胞亚群绝对值和功能的变化对病毒感染的预测、诊断及指导用药具有重要参考价值。     

胃癌患者CD4+CD29+T细胞表达及其临床意义

【摘要】〓目的〓探讨CD4⁺CD29⁺辅助性T细胞在胃癌患者中的表达及其临床意义。方法 收集Ⅰ~Ⅳ期胃癌患者共64例、慢性胃炎患者及健康对照组各60例作为观察对象。采用流式细胞术检测外周血CD4⁺CD29⁺T细胞及其细胞因子γ干扰素(IFN-γ)及白介素4(IL-4)水平;采用ELISA法检测三组的细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及癌胚抗原(CEA)的含量;分析以上六者的相关性。结果〓胃癌患者CD4⁺CD29⁺T细胞及IL-4水平显著高于慢性胃炎及健康对照组(P<0.05),而IFN-γ明显低于另外两组(P<0.05),但慢性胃炎与健康对照组上述三项指标无统计学差异。Ⅰ~Ⅳ期胃癌患者CD4⁺CD29⁺T细胞及IL-4呈递增趋势,而IFN-γ呈递减趋势,均表现为Ⅲ与Ⅰ期之间、Ⅳ与Ⅲ期之间均存在显著差异(P<0.05)。胃癌患者ICAM-1、TGF-β1及CEA显著高于慢性胃炎及健康对照组(P<0.05),但慢性胃炎与健康对照组上述三项指标无统计学差异。相关性分析显示CD4⁺CD29⁺T细胞及IL-4两者与ICAM-1、TGF-β1及CEA三者当中任意一者均呈正相关性,而IFN-γ与ICAM-1、TGF-β1及CEA三者当中任意一者均呈负相关性(P<0.05)。结论〓CD4⁺CD29⁺T细胞及IL-4表达增加、IFN-γ表达减少是胃癌患者的一个重要免疫学特征,在早晚期胃癌呈显著差异性表达,且三者与胃癌的血管表达相关因子密切相关。     

膀胱癌免疫治疗相关肿瘤微环境及其在人和小鼠肿瘤中的组成特征初探

目的 应用生物信息学分析鉴定膀胱癌免疫治疗中起关键作用的肿瘤微环境（TME）组成特征,初步分析这些组分在人膀胱癌组织和BBN（N-butyl-N-（4-hydroxybutyl）-nitrosamine）诱导的自发小鼠膀胱肿瘤中表型的相似性。方法 分析晚期膀胱癌PD-L1阻断治疗IMvigor210数据集,利用DESeq2筛选与疗效相关的差异基因,通过GO和KEGG通路富集分析找出差异富集的通路;采用IOBR分析TME中的细胞浸润特征。通过TCGA数据库分析差异浸润细胞基因集与膀胱癌预后和分期的关系,在我院32例膀胱癌组织标本中进行免疫组化验证。建立BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤模型,通过H&E染色和免疫组化对BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤和人膀胱癌进展相似性及其TME主要组分进行比较。结果 在IMvigor210数据集中存在521个与免疫治疗疗效相关的差异基因,其中44个差异基因富集在含胶原细胞外基质上,提示成纤维细胞与免疫治疗疗效相关。TME分析发现细胞周期、组蛋白等肿瘤细胞基因集与NK细胞、CD8⁺ T细胞基因集在膀胱癌免疫治疗有效组中富集,而炎症性肿瘤相关成纤维细胞基因集在免疫治疗无效组中富集。TCGA分析显示：NK细胞和CD8⁺ T细胞基因集与膀胱癌患者总体生存时间呈正相关,CD56表达与膀胱癌病理分期呈正相关;PDGFRB表达与膀胱癌病理分期呈正相关。相比于低分期膀胱癌,PDGFRB⁺成纤维细胞在高分期膀胱癌中数量更多。在BBN小鼠模型中,BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤发生率随着诱导时间逐渐升高,最终发展为肌层浸润性膀胱癌。免疫组化染色显示：小鼠和人膀胱肿瘤的TME中NK细胞和CD8⁺ T细胞以及成纤维细胞的浸润特征相似。结论 本研究结合生信分析和免疫组化评分发现：膀胱癌中NK细胞、CD8⁺ T细胞和成纤维细胞与免疫治疗疗效和预后具有相关性;这些细胞在BBN诱导的自发小鼠膀胱肿瘤与人膀胱癌组织中的浸润表型相似。这些结果可为研究膀胱癌免疫治疗的机制提供理论依据和动物模型。     

48例成人慢性活动性EB病毒感染的临床特征和外周血淋巴细胞免疫表型

目的探讨成人慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）患者的临床特征及外周血淋巴细胞免疫表型。 方法回顾性纳入2017年3月至2019年3月如皋市人民医院收治的48例成人CAEBV感染者,记录患者一般临床资料及EB病毒相关抗体、病毒载量和细胞免疫表型。 结果48例成人CAEBV患者年龄（40.8 ± 14.4）岁,均有发热症状。严重肝功能衰竭、Hermansky-Pudlak综合征（HPS）、中枢神经系统（CNS）病变和间质性肺炎发生率分别为29.2%（14/48）、47.9%（23/48）、12.5%（6/48）和22.9%（11/48）。患者血浆EBV DNA拷贝数中位数为2.9 × 10⁴（5 × 10²～5.8 × 10⁶）拷贝/ml。32例患者完成外周血淋巴细胞免疫表型检测,B细胞、NK细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞水平分别为25 × 10⁹/L（0,19.6 × 10⁹/L）、82.5 × 10⁹/L（54 × 10⁹/L,183 × 10⁹/L）,332.5 × 10⁹/L（178.25 × 10⁹/L,534.25 × 10⁹/L）,302 × 10⁹/L（190 × 10⁹/L,573.5 × 10⁹/L）,53.1%（25/48）患者出现CD4/CD8比值倒置（< 1）。CD38⁺CD8⁺ T细胞百分比中位数为93.2%（49.1%,99.7%）,HLA-DR⁺CD8⁺T细胞百分比的中位数为71.25%（17.1%,97.5%）。 结论成人CAEBV患者的临床特征与其外周血淋巴细胞免疫表型关系密切,B细胞、NK细胞和CD4⁺ T细胞水平多降低。     

生物钟蛋白Rev-erbα在不同程度的前列腺组织炎症中的表达变化

目的:探讨良性前列腺增生(BPH)人群中前列腺组织炎症与生物钟蛋白Rev-erbα表达的相关性。方法:收集诊断为BPH并行经尿道前列腺手术的前列腺组织标本。对前列腺组织进行炎症程度分级。免疫组化(IHC)评估前列腺组织中CD4、CD8、白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-1β和Rev-erbα的表达情况;qRT-PCR检测前列腺组织中IL-1β、IL-6和IL-8和Rev-erbα的表达水平。分析前列腺组织炎症程度与前列腺组织Rev-erbα表达强度的相关性。结果:收集84例BPH组织标本,73例(86.9%)伴有不同程度的组织炎症。IHC提示前列腺组织中不同炎症程度与炎症因子(IL-6、IL-8和IL-1β)表达强度一致;组织炎症细胞中,CD4⁺细胞数量远多于CD8⁺细胞数量;前列腺组织中Rev-erbα的表达强度与前列腺组织炎症程度呈负相关,其相关系数为-0.691(P<0.001)。qRT-PCR提示不同的前列腺组织炎症程度与组织中IL-1β、IL-6、IL-8的mRNA表达差异趋势一致,与组织中Rev-erbα的mRNA表达...     

直肠间质瘤PD-1/PD-L1表达与患者预后的相关性分析

分析直肠间质瘤PD-1/PD-L1表达与患者的预后转归的相关性。随访直肠间质瘤患者100例,分析PD-1/PD-L1在直肠间质肿瘤组织中的表达、直肠间质肿瘤组织中PD-1/PD-L1蛋白的表达与术后生存期间的关系,通过多因素分析直肠间质肿瘤组织中PD-1/PD-L1与临床病理特征的关系。结果显示,不同性别患者肿瘤切除部位和分化程度细胞PD-L1表达的差异有统计学意义(P<0.05),直肠间质肿瘤组织中PD-1/PD-L1蛋白的表达与术后生存期间的关系存在差异性,Kaplan-Meier生存曲线显示直肠间质肿瘤组织中PD-1表达与患者术后生存时间存在相关性。结果表明,直肠间质瘤PD-1/PD-L1表达与患者的预后转归之间存在紧密的关系。     

宫颈上皮内病变患者人乳头状瘤病毒感染与Th17细胞、Treg细胞及相关细胞因子表达的相关性

目的探讨宫颈上皮内病变（CIN）患者人乳头状瘤病毒（HPV）感染与Th17细胞、Treg细胞及相关细胞因子表达的相关性。 方法选择2017年2月至2018年9月于新疆自治区人民医院就诊的CIN患者共140例进行回顾性分析,根据是否感染HPV分为感染组（86例）和非感染组（54例）,采用免疫组织化学方法比较两组患者T细胞CD3、CD4及CD8水平以及Treg和Th17的表达水平,采用流式细胞技术比较两组患者的外周血T细胞亚群含量（CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞的百分比）、Treg细胞和Th17细胞百分含量（CD4⁺CD25⁺ Treg、CD8⁺CD25⁺CD127^-Treg、CD4⁺Foxp3⁺ Treg、CD8⁺CD25⁺Foxp3⁺ Treg和CD4⁺IL17⁺Th17以及Th17/Treg比值）以及相关细胞因子[肿瘤坏死因子（TGF）-β、白细胞介素（IL）-10、IL-17和干扰素（IFN）-γ]含量的差异,应用多因素Logistic回归模型分析CIN患者感染HPV的危险因素。 结果免疫组织化学结果显示,两组患者CIN组织中T细胞CD3、CD4和CD8的表达水平差异无统计学意义,感染组患者CIN组织中T细胞抗-FOX3（Treg）和Th17表达水平显著高于非感染组。流式细胞术检测结果显示两组患者CD3⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞百分比差异无统计学意义（t = 0.870、1.509、0.236;P = 0.385、0.133、0.813）,感染组患者CD4⁺CD25⁺ Treg、CD8⁺CD25⁺CD127^—Treg、CD4⁺Foxp3⁺ Treg、CD8⁺CD25⁺Foxp3⁺ Treg、CD4⁺IL17⁺ Th17以及Th17/Treg比值均显著高于非感染组（P均< 0.05）。感染组患者外周血TGF-β、IL-10和L-17均高于非感染组（t =－11.601、－42.251、－40.31,P均< 0.001）,而IFN-γ低于非感染组（t = 10.316、P < 0.001）。多因素Logistic回归分析显示,CD4⁺CD25⁺ Treg（OR = 3.673、P = 0.031）、CD4⁺IL17⁺Th17（OR = 1.974、P = 0.021）和Th17/Treg（OR = 3.585、P = 0.024）均为CIN患者感染HPV的危险因素,IFN-γ（OR = 0.612、P = 0.028）为CIN患者感染HPV的保护因素。 结论CIN患者HPV感染与Treg细胞、Th17细胞及IFN-γ因子存在相关性,HPV感染的CIN患者Treg和Th17细胞增高,IFN-γ降低。     

剖宫产产妇术后切口感染者血清炎性应激指标与应激激素和免疫应答的相关性

目的探讨剖宫产产妇术后切口感染者血清炎性应激指标与应激激素及免疫应答的相关性。 方法选取2015年12月至2017年12月于重庆市开州区人民医院行剖宫产并发术后切口感染产妇46例作为观察组，选取同期于本院行剖宫产但术后未出现切口感染的产妇116例作为对照组，分别采集两组产妇肘静脉血5 ml，离心后取其上清液，ELISA法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-8（IL-8）、血管紧张素Ⅱ（AT-Ⅱ）、皮质醇（Cor）、胰岛素（INS）以及去甲肾上腺素（NE）含量。应用流式细胞仪检测CD16⁺CD25⁺ NK细胞、CD3⁺CD4⁺ T细胞和CD3⁺CD8⁺ T细胞含量；油镜下对免疫黏附促进因子（FEER）、直向肿瘤红细胞花环率（DTER）、免疫黏附抑制因子（FEIR）、肿瘤红细胞花环（ATER）和自然肿瘤红细胞花环率（NTER）计数。 结果观察组产妇血清IL-6、IL-1、IL-8及TNF-α含量均高于对照组，差异均有统计学意义（t = 9.057、6.432、8.746、15.072，P = 0.002、0.005、0.001、0.001）；观察组产妇血清CD16⁺CD25⁺ NK细胞、CD3⁺CD4⁺ T细胞含量低于对照组（t = 3.147、6.382，P = 0.026、0.001），血清CD3⁺CD8⁺ T细胞含量高于对照组（t = 10.453，P = 0.008）；Pearson相关分析显示，观察组产妇血清IL-8、IL-6、IL-1和TNF-α含量和血清CD3⁺CD8⁺ T细胞、FEIR含量呈正相关，与CD16⁺CD25⁺ NK、CD3⁺CD4⁺ T细胞、FEER、DTER、NTER、ATER、AT-Ⅱ、Cor、INS及NE含量呈负相关（P均< 0.05）。 结论剖宫产产妇术后切口感染可引起炎性因子过度分泌，而机体炎症反应的异常激活与应激激素分泌及免疫应答变化密切相关。     

结直肠癌患者肠道菌群紊乱与机体T淋巴细胞亚群、炎症反应的关系

目的:探讨结直肠癌患者肠道菌群紊乱与机体T淋巴细胞亚群、炎症指标表达水平的关系。方法:将我院2021年6月至2023年1月收治的79例结直肠癌患者作为观察组，另随机选取同期116例健康体检者作为对照组。以Alpha多样性水平来反映肠道菌群的多样性，其中菌群丰度采用Chao1指数进行评价，菌群多样性和均匀性采用Shannon指数进行评价。比较2组受试者肠道菌群Alpha多样性水平以及血浆中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平和CD4⁺/CD8⁺,血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)表达水平；采用Spearman分析肠道菌群Chao1指数和Shannon指数与CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平和CD4⁺/CD8⁺、TNF-α、CRP、IL-6的相关性。结果:观察组患者Chao1指数、Shannon指数以及CD3⁺     

胃癌组织中HIF-1α,CD68及CD206在胃癌及癌旁组织中的表达及临床意义

目的 分析低氧诱导分子-1α（HIF-1α）及肿瘤相关巨噬细胞（TAM）相关抗原CD68、CD206在胃癌及癌旁组织中的表达情况。方法 利用免疫组化技术检测43例胃癌和癌旁组织中HIF-1α、CD68、CD206的表达状态,计算三种蛋白表达的阳性率及阳性细胞数,揭示其与临床因素的相关性。结果 HIF-1α、CD68、CD206的阳性表达率分别为58.1%、69.8%、51.2%,均高于癌旁组织（P<0.05）。胃癌、癌旁组织中每个视野下CD68⁺细胞数分别为（39.7±7.6）、（8.5±2.8）个;CD206⁺阳性细胞数分别为（32.0±9.2）、（3.4±1.8）个;HIF-1α⁺细胞数（22.9±5.6）、（2.1±1.2）个;组间比较差异均有统计学意义（P<0.01）。胃癌组织中CD206⁺细胞数与HIF-1α⁺细胞数表达呈正相关（P<0.01,R²=0.641）。三种蛋白的表达与胃癌病理分期、淋巴结转移明显相关（P<0.05）。结论 胃癌组织中CD68、CD206、HIF-1α表达率及阳性细胞数明显增加,且CD206与HIF-1α表达呈正相关。胃癌缺氧区域对M2型巨噬细胞有趋化作用,促进胃癌发生发展。     

CT引导下微波消融联合125I粒子植入术治疗恶性胸膜间皮瘤

目的观察CT引导下微波消融联合¹²⁵I粒子植入术治疗恶性胸膜间皮瘤的有效性及安全性。方法对16例恶性胸膜间皮瘤患者行CT引导下微波消融联合¹²⁵I粒子植入术,观察治疗效果、不良反应,记录随访所见。结果16例治疗均成功,癌痛及胸腔积液均明显缓解;术中未见穿刺部位、微波消融区及粒子植入区大出血等严重并发症及3级以上放射性损伤,未出现粒子迁移,术中及围手术期无死亡病例。术后6个月总有效率68.75%(11/16)、局部控制率87.50%(14/16)。随访12个月期间5例死亡,但无粒子植入相关死亡病例。结论微波消融联合¹²⁵I放射性粒子植入治疗恶性胸膜间皮瘤安全、有效。     

125Ⅰ粒子植入术治疗前列腺癌尿路并发症的临床分析

目的探讨前列腺癌¹²⁵Ⅰ粒子植入术后尿路不良反应及其并发症。 方法回顾性分析2011~2019年在经直肠超声引导下,经会阴前列腺¹²⁵Ⅰ永久性放射粒子植入治疗前列腺癌患者资料,观察尿路并发症以及下尿路症状。 结果共收集120例前列腺癌患者,随访时间2年,平均年龄（73±5）岁;临床Gleason评分6~10分,平均（8.4±1.1）分;前列腺体积（47±12） ml。患者术前、术后1个月、术后3个月、术后半年、术后1年和术后2年IPSS评分分别为：（13.1±3.6）,（21.6±4.6）,（19.2±4.4）,（15.9±3.9）,（13.9±3.1）和（13.5±2.7）。术后1个月内尿路Ⅰ级和Ⅱ级并发症发生率分别为14.2%、5.8%;术后3个月尿路Ⅰ级和Ⅱ级并发症发生率分别为5.0%、2.5%。术后无尿路Ⅲ级和Ⅳ级并发症发生。 结论¹²⁵Ⅰ粒子永久植入术治疗前列腺癌是一种微创、术后恢复快的治疗方法。虽然放射性粒子对患者的排尿有一定的影响,但程度较轻,具有一定的自限性。术中精确的定位、制定计划及粒子植入操作技术是预防严重合并症的关键。     

手足口病患儿外周血CXC趋化因子配体10表达、T细胞及细胞因子与预后的相关性

目的检测手足口病（HFMD）患儿外周血中的CXC趋化因子配体10（CXCL-10）表达水平、T淋巴细胞亚群及相关细胞因子与HFMD患儿预后的相关性。 方法选取2016年4月至2017年5月徐州市儿童医院收治的HFMD患儿60例为研究对象,根据病情诊断标准分为重症组（10例）和轻症组（50例）;根据随访结果又分为预后良好组（58例）和预后不良组（2例）。选择同期体检正常婴幼儿52例为对照组。采用ELISA法检测两组研究对象外周血CXCL-10表达水平;采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群,采用ELISA法检测外周血中白细胞介素-17（IL-17）、IL-22、IL-23以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。 结果重症组患儿外周血CXCL10水平、IL-17、IL-22、IL-23和TNF-α水平显著高于对照组和轻症组患儿（P均< 0.001）。轻症组患者细胞因子CXCL-10、IL-17、IL-22、IL-23和TNF-α水平高于对照组（P均< 0.005）。重症组HFMD患儿外周血CD3⁺ T、CD4⁺ T、CD8⁺ T以及CD4⁺/CD8⁺淋巴细胞比例显著低于轻症组患儿和对照组（P均< 0.05）;轻症组患儿外周血CD3⁺ T、CD4⁺ T、CD8⁺ T、CD4⁺/CD8⁺淋巴细胞比例与对照组差异有统计学意义（P均< 0.05）;经Pearson相关系数分析,HFMD患儿外周血CXCL-10表达水平与T淋巴细胞亚群CD3⁺T、CD4⁺ T、CD8⁺ T、CD4⁺/CD8⁺表达水平均负相关（r =－0.609、－0.714、－0.514、－0.524,P = 0.014、0.023、0.001、0.006）,HFMD患儿外周血中IL-17、IL-22、IL-23和TNF-α水平与外周血CXCL-10水平正相关（r = 0.519、0.473、0.418、0.459,P = 0.002、0.006、0.009、0.007）;预后不良组患儿外周血CXCL-10表达水平显著高于预后良好组（t = 2.055、P = 0.044）,外周血CD3⁺ T、CD4⁺ T、CD8⁺ T淋巴细胞比例显著低于预后良好组,差异均有统计学意义（t = 2.508、P = 0.015,t = 3.830、P < 0.001,t = 2.222、P = 0.030）。 结论手足口病患者外周血CXCL-10、T淋巴细胞亚群检测对病情监测及判断预后有重要价值。     

HIV合并阑尾炎患者腹腔镜术后肠黏膜微生物群与CD4+T细胞水平关系

研究HIV合并阑尾炎患者腹腔镜术后黏膜微生物群与CD4⁺T细胞计数的关系。HIV患者、阑尾炎患者以及HIV合并阑尾炎患者各100例,均采取腹腔镜手术,分别在术前1 d、术后3 d和7 d采集患者清晨空腹静脉血和粪便,对血清CD4⁺T细胞和黏膜微生物群变化进行分析,研究二者之间关系。结果显示,HIV患者、阑尾炎患者以及HIV合并阑尾炎患者血清中CD4⁺T细胞水平术前不存在差异(P>0.05),手术后3 d和7 d存在显著差异(P<0.01);黏膜微生物群变化在术前术后均存在显著差异(P<0.01)。其中术后HIV患者血清中的CD4⁺T细胞水平较阑尾炎以及HIV合并阑尾炎患者高,而HIV合并阑尾炎患者血清中黏膜微生物变化较HIV和阑尾炎患者高;患者血清中CD4⁺T细胞水平与黏膜微生物群变化存在一定联系,不同种类微生物则存在不同的影响。结果表明,HIV合并阑尾炎患者腹腔镜术后黏膜微生物群与CD4⁺T细胞计数之间存在联系。     

PD-1/PD-L1与肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发生中的相互作用研究进展

程序性死亡蛋白1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）和肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与肿瘤的发生密切相关。TAMs又主要分为抗肿瘤作用的M1型和促肿瘤作用的M2型,而肿瘤组织中浸润的巨噬细胞主要以M2-TAMs为主。近年的研究进展主要为PD-1/PD-L1轴抑制TAMs的抗肿瘤作用,TAMs分泌的细胞因子、趋化因子、外泌体等参与调节PD-1/PD-L1的表达等方面。笔者就PD-1/PD-L1与TAMs在肿瘤发生中的作用进行综述,同时也对两者之间可能存在的相互作用进行了归纳,探讨靶向调控TAMs的功能对PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤效果的影响。     

PD-1抗体调节糖尿病大鼠CD8+T细胞和Treg平衡促进糖尿病足溃疡愈合的疗效研究

目的：探讨PD-1抗体治疗糖尿病大鼠足溃疡的疗效及其作用机制。方法：将30只6～8周龄健康Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组10只，三组大鼠足部人为造成溃疡创口。采用流式细胞术计数三组大鼠脾脏中CD8⁺T细胞和调节性T细胞；Image J对创口照片进行分析计算伤口愈合率；HE染色和组织病理学分析溃疡创口处皮肤愈合情况；ELISA测定大鼠足部溃疡创口组织中TNF-α和IL-1β的水平。结果：与对照组相比，模型组大鼠CD8⁺T细胞计数明显下调，Treg细胞计数明显升高(P<0.05)；模型组大鼠足部溃疡创口愈合不佳，没有形成完整的新生表皮组织和肉芽组织，未见胶原沉积；模型组大鼠创口处组织中TNF-α和IL-1β的水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比，治疗组大鼠CD8⁺T细胞计数明显回升，Treg细胞计数明显回落(P<0.05)；治疗组大鼠足部溃疡创口愈合良好，有较为完整的新生表皮组织、肉芽组织和一定的胶原沉积；治疗组大鼠创口处组织中TNF-α和IL-1β的水平明显降低...