经肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中晚期肝癌合并肝破裂出血的有效性及安全性

目的 探讨肝癌动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）联合索拉非尼（sorafenib）治疗中晚期肝癌合并肝破裂出血的有效性及安全性。方法 回顾性分析2008年1月至2019年12月在温州医科大学附属第五医院诊治的69例中晚期肝癌伴肝破裂出血患者的临床资料。根据治疗方式不同分为联合组（TACE联合sorafenib治疗,n=32）和对照组（行单纯TACE治疗,n=37）。比较两组疾病控制率、再出血和并发症发生率,计算并比较两组患者的肿瘤无进展生存时间（progression-free survival,PFS）和总生存时间（overall survival,OS）。结果 联合组患者治疗后疾病控制率[24（75.0%）]明显高于对照组[21（56.7%）],差异有统计学意义（P=0.02）;两组间再出血发生率,以及腹痛、发热、肝功能损害发生率均无统计学差异（均P>0.05）。联合组中位PFS（12个月 vs 6个月,χ2 =3.8,P=0.04）和OS（23个月 vs 9个月,χ2 =4.6,P=0.03）均优于对照组。结论 TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝癌合并肝破裂出血是一种有效、安全的治疗方案。     

中晚期肝细胞肝癌术后行索拉非尼治疗的疗效分析

目的：探讨手术切除联合索拉非尼治疗中晚期肝细胞肝癌（HCC）的临床疗效。 方法：收集2010年1月—2012年6月因中晚期肝癌在四川大学华西医院行手术切除并于术后行索拉非尼治疗的中晚期HCC患者资料（观察组）,以及同期仅行手术切除的中晚期HCC患者资料（对照组）,行1:2配对病例对照研究,比较两组患者的生存与肿瘤复发情况。 结果：共纳入81例患者,其中观察组27例,对照组54例。至随访截止时间（2013年9月30日）,观察组与对照组的中位生存时间分别为18.6个月和11.9个月,差异有统计学意义（P=0.014）;肿瘤复发时间分别为7.4个月和5.0个月,差异无统计学意义（P=0.291）;BCLC B期患者中位生存时间分别为22.3个月和12.5个月,差异有统计学意义（P=0.017）,而BCLC C期患者中位生存时间分别为17.6个月和10.4个月,差异无统计学意义（P=0.199）。 结论：对于中晚期肝癌患者,尤其是BCLC B期患者,手术切除联合索拉非尼治疗可以取得较为满意的效果,是一种值得考虑的治疗方案。     

不同时间间隔经肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌的疗效及安全性

目的 探讨不同时间间隔经肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）联合射频消融（radiofrequency ablation,RFA）治疗中晚期肝癌的疗效及安全性。方法 回顾性分析2012年2月至2017年2月在温州医科大学附属第五医院接受TACE联合RFA治疗的83例经临床或病理诊断中晚期肝癌患者的临床资料。其中男74例,女9例,年龄37～82岁,平均（57.2±9.0）岁。根据TACE和RFA治疗的间隔时间,采用递归分割法将纳入患者分为三组：超短时间隔组（0～5 d,n=14）、短时间隔组（6～22 d,n=35）和长时间隔组（＞22 d,n=34）。比较三组的一般临床资料、生存时间（overall survival,OS）、肿瘤无进展生存时间（progressiong-free survival,PFS）及并发症。结果 超短时间隔组、短时间隔组和长时间隔组的中位OS分别为31（95%CI 5.4～56.6）个月、28（95%CI 7.2～48.7）个月和23（95%CI 16.4～29.9）个月,三组间无统计学差异（P=0.315）。三组患者的PFS分别为21（95%CI 6.7～35.2）个月、13（95%CI 6.0～19.9）和10（95%CI 7.2～12.8）个月,三组间差异具有统计学意义（P=0.03）;短时间隔组（P=0.049）和长时间隔组（P=0.018）的PFS均比超短时间隔组短;长时间隔组PFS短于短时间隔组,但差异无统计学意义（P=0.289）。三组TACE术后发热、腹痛、腹泻、肝功能异常、出血发生率均无统计学差异。三组RFA术后出现血肿形成、皮肤感染,予以对症治疗后缓解,均未见手术相关死亡并发症。结论 TACE后5天内行RFA治疗安全可行,比5天后行RFA更有助于延长中晚期肝癌患者的肿瘤无进展时间。     

肝动脉化疗栓塞联合索拉非尼治疗中国人群中晚期肝细胞癌的metaeta分析

目的系统评价肝动脉化疗栓塞(TACE)联合索拉非尼与单一TACE治疗中国人群中晚期肝癌的疗效与安全性。方法检索Pub Med、Embase、Cochrane图书馆、CBM、CNKI、VIP、万方等数据库,查找比较TACE联合索拉非尼与单一TACE治疗中国人群中晚期肝癌的随机对照试验(RCT),检索时限从建库至2014年12月。对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用Rev Man 5.1软件进行meta分析。结果最终纳入6项研究共498例患者。meta分析结果显示,在中国人群中,相比单一TACE治疗,TACE联合索拉非尼治疗能提高中晚期肝癌患者的客观有效率(OR=2.28,95%CI为1.52~3.42,P0.000 1)及疾病控制率(OR=6.62,95%CI为4.12~10.65,P0.000 01),差异有统计学意义,能有效提高患者的1年生存率(OR=3.27,95%CI为2.06~5.22,P0.000 01)及2年生存率(OR=4.55,95%CI为2.28~9.07,P0.000 1),同时对不良反应具有良好的耐受性及安全性。结论在中国人群中,对于不可手术切除的中晚期肝癌患者,TACE联合索拉非尼治疗,相比单一TACE治疗可以有效提高客观有效率、疾病控制率,提高患者1年及2年生存率,但是由于纳入文献的评价质量不高等因素的限制,应谨慎对待本研究结论。     

NLR对TACE联合仑伐替尼及免疫治疗的中晚期肝癌患者预后的预测价值

目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）对接受肝动脉化疗栓塞（TACE）联合仑伐替尼及免疫治疗的中晚期肝癌患者预后的预测价值。方法 回顾性分析2019年1月至2021年10月在同济医院肝脏外科收治的104例接受TACE联合仑伐替尼及免疫治疗的中晚期肝癌患者的临床资料。绘制ROC曲线，确定NLR的最佳截断值2.57，将NLR<2.57的患者归为低NLR组（n=52）,NLR≥2.57的患者归为高NLR组（n=52）。比较两组临床特征差异，总体生存（OS）、无进展生存（PFS）情况。采用Cox回归模型分析中晚期肝癌OS和PFS的危险因素。结果 低NLR组的中位OS(19个月vs 12个月，P=0.013)与中位PFS(9个月vs 3个月，P=0.002)均优于高NLR组。多因素Cox回归分析显示NLR≥2.57是影响患者OS及PFS的独立危险因素。结论 中晚期肝癌患者在接受TACE联合仑伐替尼及免疫治疗前的NLR对预后具有预测价值，治疗前NLR<2.57患者较NLR≥2.57患者预后好。     

TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝癌疗效观察

目的探讨中晚期肝癌患者采用经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合索拉非尼治疗的临床疗效。方法选择25例中晚期肝癌患者,给予TACE联合索拉非尼治疗(试验组),同时选择同期25例中晚期肝癌患者行单纯TACE治疗(对照组);每4～6周根据实体瘤疗效评估标准(theresponse evaluation criteria in solid tumors,RECIST)进行肿瘤应答的评价,最后比较临床疗效及生存质量卡氏评分。结果试验组和对照组,治疗3个月后均无完全缓解和部分缓解,临床获益率分别为80.0%、76.0%,差异无统计学意义(P0.05),治疗半年后试验组和对照组临床获益率分别为78.3%、47.6%,差异有统计学意义(P0.05);治疗3个月后生存质量卡氏评分两组差异无统计学意义(P0.05);半年生存率分别为92.0%、84.0%,差异无统计学意义(P0.05);1年生存率分别为82.6%、54.2%,差异有统计学意义(P0.05),试验组平均存活时间比对照组提高了2.3个月。结论中晚期肝癌患者采用TACE联合索拉非尼治疗,可提高半年临床获益率及1年生存率,并获得较长的生存时间。     

综合治疗策略对我国丙型肝炎相关性肝癌患者的预后因素分析

目的评价单纯应用经导管动脉内化疗（TACE）及综合治疗丙型肝炎相关性肝细胞癌（HCV-HCC）的临床疗效、生存状况及预后分析。 方法回顾性分析2008年8月至2011年12月解放军总医院介入放射科收治的139例丙型肝炎相关性肝癌患者,按照治疗方式不同,分为单纯TACE治疗组96例（TACE组）和TACE-联合治疗组43例,分析其生存情况及预后因素。 结果TACE组患者的1、2和3年生存率分别为79.2%、43.8%和24.0%;综合治疗组患者的1、2和3年生存率分别为86.0%、76.7%和58.1%。TACE组与综合治疗组在生存率方面,差异具有统计学意义（χ² = 8.691,P = 0.003）。单因素分析结果显示,Child分级、有无门脉癌栓、甲胎蛋白（AFP）、肿瘤大小、肿瘤数目、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分、治疗方式及巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期均为影响丙型肝炎相关性肝癌患者长期生存的危险因素。Cox回归分析结果显示,肿瘤大小、治疗方式、BCLC分期、有无门脉癌栓和AFP水平是丙型肝炎相关性HCC患者预后的独立危险因素,差异均具有统计学意义（P均< 0.05）。 结论综合治疗丙型肝炎相关性肝癌是延长患者生存期有效的治疗方法。     

腹腔镜微波消融术联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的疗效分析

目的 探讨腹腔镜微波消融术联合肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗中晚期肝癌的临床应用。方法 回顾性分析温州市人民医院2014 年1 月至2018 年12 月收治的中晚期肝癌患者90 例，分为腹腔镜微波消融术联合TACE组（研究组，46 例）和单纯TACE组（对照组，44 例），比较两组的疗效及不良反应。结果 与对照组比，研究组的客观有效率（37.0% vs 13.6%，P＜0.05）和疾病控制率（80.4% vs 61.4%，P＜0.05），首次治疗效果有优势。研究组1 年生存率（69.6% vs 43.5%，P=0.012）和2 年生存率（39.1% vs 27.8%，P=0.027），研究组的治疗效果优于对照组。AFP≥400 ng/L、PIVKA-II≥40 μg/L、肿瘤多发、治疗方案、首次治疗效果是影响预后的独立危险因素。两组病例首次治疗后，均未发生严重不良反应及围术期死亡。结论 腹腔镜微波消融术联合TACE治疗中晚期肝癌近期疗效好，生存期延长，严重不良反应发生率低，是一种安全、有效的治疗方案。     

经肝动脉联合经皮穿刺脾选择性门静脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌

目的探讨经肝动脉联合经皮穿刺脾选择性门静脉化疗栓塞（TACE＋PTSPVCE）治疗中晚期肝癌的临床疗效。方法将32例无手术切除指征并有门静脉血供的中晚期肝癌患者分为两组,13例（TACE＋PTSPVCE组）施行TA-CE联合PTSPVCE治疗,19例（对照组）施行单纯TACE。全部病例随访11～37个月并比较两组的疗效。结果TACE＋PTSPVCE组和对照组的肿瘤缩小率分别为84.62%和63.16%;肝左叶体积增大率分别为38.43%、10.78%;1、2、3年的生存率分别为77.78%、55.56%、33.33%和58.82%、35.29%、17.65%,两者比较均差异有统计学意义（P〈0.05）。全部病例均未出现严重并发症。结论TACE＋PTSPVCE治疗中晚期肝癌的疗效优于单纯TACE;经皮穿刺脾门静脉插管是一种安全实用的门静脉插管方法。     

TACE联合索拉非尼治疗晚期肝癌的临床效果研究

目的 :探讨给予晚期肝癌患者索拉非尼联合经皮肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗的临床效果。方法:选择2016年5月—2017年6月本院收治的60例晚期肝癌患者,分为对照组(n=30,TACE治疗)和观察组(n=30,TACE+索拉非尼治疗),比较2组疗效。结果:观察组总有效率(56.67%)高于对照组(30.00%)(χ~2=4.343,P0.05);治疗后观察组Fasl、c-Met、端粒酶表达低于对照组,Fas、Caspas e-3表达高于对照组,HA、LN、Ⅳ-C含量均低于对照组,VEGFR-1、VEGF、HGF、MMP-9水平均低于对照组(P0.05)。结论:给予晚期肝癌患者TACE联合索拉非尼治疗,可有效促进肝癌细胞凋亡,提高总体治疗效果。     

经导管动脉内化疗栓塞术联合索拉非尼序贯微波消融和经导管动脉内化疗栓塞术联合索拉非尼治疗肿瘤直径>5cm肝细胞癌的前瞻性研究

目的比较经导管动脉内化疗栓塞术(TACE)联合索拉非尼序贯微波消融(MWA)和TACE联合索拉非尼治疗肿瘤直径>5 cm肝细胞癌的疗效和安全性,分析预后影响因素。方法采用前瞻性队列研究方法。选取2012年7月至2013年11月两家医疗中心收治的61例(潍坊医学院附属烟台市莱阳中心医院30例、青岛大学附属青岛市中心医院31例)肿瘤直径>5 cm肝细胞癌患者的临床病理资料。患者采用TACE联合索拉非尼序贯MWA治疗设为观察组;采用TACE联合索拉非尼治疗设为对照组。观察指标:(1)治疗和并发症及药物不良反应情况。(2)近期疗效。(3)随访和生存情况。(4)预后影响因素分析。采用住院、门诊或电话方式进行随访。随访时间为治疗后6个月内每个月随访1次,之后每3个月随访1次,随访内容包括实验室指标、肿瘤标志物、腹部增强X线计算机体层摄影术或磁共振成像检查。了解患者生存与疾病进展情况。随访时间截至2018年11月。正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以绝对数和(或)百分比表示,组间比较采用χ2检验或Pearson校正χ2检验。等级资料采用Wilcoxon秩和检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,采用Log-rank检验进行生存分析。多个时间点生存率比较采用Bonferroni法调整检验水准。采用多元COX比例风险模型进行单因素和多因素分析。结果筛选出符合研究条件的肝细胞癌患者61例;男36例,女25例;年龄为(58±8)岁,年龄范围为43~73岁。61例患者中,观察组31例,对照组30例。(1)治疗和并发症及药物不良反应情况:①治疗情况,观察组患者TACE治疗次数、MWA治疗次数、首次TACE治疗至首次索拉非尼服药时间、索拉非尼服药时间分别为1次(1~5次)、2次(1~4次)、5 d(5~9 d)、24个月(6~72个月),对照组患者上述指标分别为3次(1~5次)、0、6 d(5~9 d)、16个月(6~60个月),两组患者TACE治疗次数、MWA治疗次数、索拉非尼服药时间比较,差异均有统计学意义(Z=4.701,-7.213,-2.614,P<0.05)。两组患者首次TACE治疗至首次索拉非尼服药时间比较,差异无统计学意义(Z=0.573,P>0.05)。②并发症情况:观察组和对照组患者均无TACE并发症发生;观察组3例患者发生MWA并发症,其中肝包膜下少量出血2例,胸腔积液1例,经保守治疗后均缓解。③索拉非尼不良反应情况:观察组和对照组患者口服索拉非尼2个月后均出现≥1种与索拉非尼相关的Ⅰ~Ⅲ级不良反应,无Ⅳ级不良反应。观察组患者发生手足皮肤反应、皮疹、瘙痒、皮肤色素脱失、腹泻、食欲下降、恶心呕吐、肝区疼痛、发热、疲劳、肝功能障碍、骨髓抑制分别为8、3、4、3、10、18、20、20、20、15、3、2例,对照组患者上述指标分别为9、3、3、2、13、19、23、12、21、12、6、2例,两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(χ2=0.133,0.000,0.000,0.000,0.796,0.177,1.082,3.674,0.208,0.435,0.601,0.000,P>0.05)。发生索拉非尼不良反应患者经对症治疗、减少索拉非尼剂量或间断停药后均缓解。(2)近期疗效:观察组患者治疗1个月后甲胎蛋白(AFP)为16μg/L(3~538μg/L),对照组患者治疗1个月后AFP为292μg/L(9~642μg/L),两组患者AFP比较,差异有统计学意义(Z=3.744,P<0.05)。观察组患者治疗3个月后肿瘤完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展,肿瘤客观缓解率,疾病控制率分别为14、11、6例、0,80.6%(25/31),100.0%(31/31),对照组患者上述指标分别为2、13、12、3例,50.0%(15/30),90.0%(27/30),两组患者肿瘤客观缓解率比较,差异有统计学意义(χ2=6.343,P<0.05);两组患者疾病控制率比较,差异无统计学意义(χ2=1.473,P>0.05)。(3)随访和生存情况:61例肝细胞癌患者均获得随访,随访时间为9.0~75.0个月,中位随访时间为22.0个月。随访期间,观察组28例患者出现疾病进展,其中8例为肿瘤局部进展,4例为门静脉主干癌栓,11例为肝内转移,5例为肺转移;对照组30例患者出现疾病进展,其中13例为肿瘤局部进展,6例为门静脉主干癌栓,6例为肝内转移,5例为肺转移。61例患者中,观察组28例死亡,对照组29例死亡。观察组患者中位总体生存时间、中位无进展生存时间分别为28.0个月、18.0个月,对照组患者上述指标分别为19.5个月、11.5个月,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ2=8.021,10.506,P<0.05)。观察组患者1、3、5年总体生存率分别为97%、37%、20%,对照组患者上述指标分别为83%、13%、7%,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(Z=23.635,4.623,3.139,P<0.0167)。观察组患者1、2、3年无进展生存率分别为77%、40%、27%,对照组患者上述指标分别为43%、13%、7%,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(Z=9.965,4.900,3.684,P<0.0167)。(4)预后影响因素分析:单因素分析结果显示治疗方案、肿瘤最大直径、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期、肝硬化、乙型肝炎病毒(HBV)感染、肝功能Child-Pugh分级是影响肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的相关因素[(风险比=0.483,6.196,12.646,5.049,2.950,4.791,95%可信区间为0.284~0.823,3.198~12.003,5.031~31.785,2.586~9.858,1.366~6.369,2.507~9.155,P<0.05)和(风险比=0.427,5.804,7.032,5.405,2.925,4.410,95%可信区间为0.248~0.735,3.043~11.070,3.071~16.101,2.685~10.881,1.364~6.270,2.331~8.342,P<0.05)]。多因素分析结果显示:治疗方案、肿瘤最大直径、BCLC分期、肝硬化、HBV感染是肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的独立影响因素[(风险比=0.183,5.886,17.544,4.702,3.801,95%可信区间为0.090~0.370,2.648~13.083,5.740~53.622,1.928~11.470,1.368~10.562,P<0.05)和(风险比=0.201,3.850,3.843,3.598,3.726,95%可信区间为0.098~0.411,1.761~8.414,1.526~9.682,1.444~8.963,1.396~9.947,P<0.05)]。结论与TACE联合索拉非尼比较,TACE联合索拉非尼序贯MWA治疗肿瘤直径>5 cm肝细胞癌安全、有效。治疗方案、肿瘤最大直径、BCLC分期、肝硬化、HBV感染是肝细胞癌患者总体生存时间和无进展生存时间的独立影响因素。     

中级评分系统对TACE与肝切除术治疗BCLC-B期中度肝细胞性肝癌的预后价值

目的探讨中级评分系统(intermediate stage score,ISS)在中度肝细胞性肝癌(intermediate-stage hepatocellular carcinoma,IHCC)患者接收受肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)和肝切除(liver resection,LR)术后对预后评估的判断价值及指导意义。方法回顾性分析2009年4月至2011年10月温州医科大学附属第三医院行TACE或LR治疗的260例BCLC-B期IHCC患者的临床资料。其中,LR组139例,TACE组121例,共260例,所有病例均经住院或电话随访,根据患者临床及随访资料进行统计学分析。采用倾向性评分匹配(propensity scorematching,PSM)法去除混杂因素后,判断ISS在LR组和TACE组中的预后判断价值。结果 260例BCLC-B期患者中,男160例(61.5%),女100例(38.5%),平均年龄为(59.1±10.3)岁。不同ISS分级患者的中位生存时间存在差异,随ISS评级增高,中位生存时间降低,分别为:1级48个月,2级37.5个月,3级24个月,4级17.5个月,5级10个月,各组差异具有统计学意义(P0.05)。LR组中ISS 4~5级患者预后差于ISS 1级患者(HR=2.542,95%CI=0.461~8.416);同样,在TACE组中ISS 4~5级患者预后也比ISS 1级患者更差(HR=2.542,95%CI=0.461~8.416);经似然比检验,ISS在LR及TACE组均是一个有效的预后预测因子(P=0.018和P=0.003)。进一步比较TACE和LR两治疗组间ISS的预后价值差异,结果显示,两组的相同ISS分级间预后并无差异(P=0.121)。结论 ISS可预测BCLC-B期IHCC患者的预后,减少异质性,是临床选择TACE和LR治疗方案的患者的有效预后判断工具。     

术前CONUT评分预测HBV相关的HCC患者术后生存率

目的 了解控制营养状况（controlling nutritional status,CONUT）评分预测乙型肝炎病毒（HBV） 相关的肝细胞性肝癌（HCC）患者术后总体生存率的能力,并将与常用分期评分标准进行比较。方法 回顾性分析温州医科大学附属第一医院2007年1月至2013年6月收治的373例HBV相关的HCC患者临床资 料。生成受试者工作特征曲线（ROC）,并计算曲线下面积（AUC）,评估不同评分系统辨别1、3、5年存 活率的能力。再将患者分为高CONUT组（CONUT>2,n=15）和低 CONUT组（CONUT≤2,n=216）,比较两组的临床病理特征及术后总生存期（OS）的差异,通过Cox模型进行单因素、多因素分析,明确影响患 者预后的独立危险因素。结果 ROC曲线下面积比较显示,CONUT的AUC值始终较高。低CONUT组 的5年OS高于高CONUT组（P<0.05）。将临床病理特征以及CONUT和CLIP评分等进行OS的单因素和多 因素分析,结果显示,CLIP评分（P=0.004,HR 1.400,95%CI 1.113～1.762）,纤维蛋白原<1 g/L或>4 g/L （P=0.002,HR 1.976,95%CI 1.272～3.072）, TNM分期（P=0.003,HR 1.767,95%CI 1.212～2.575）和 CONUT>2（P=0.010,HR 1.697,95%CI 1.132～2.544）为患者预后的独立危险因素。结论 CONUT>2分可以 作为HBV相关HCC患者预后的独立危险因素;在与Okuda评分、CLIP评分、BCLC分期评分标准比较中, CONUT具有更好的预测价值。     

Efficacy and safety of immunological checkpoint inhibitors combined with anti-angiogenic drugs in first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma: a systematic review and meta-analysis

BackgroundImmune checkpoint inhibitors (ICIs) have shown promising results for the second-line treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Several randomized controlled trials have so far also evaluated the efficacy of ICIs for first-line treatment of mRCC. In this study, we conducted a meta-analysis of relevant studies to further clarify the efficacy and safety of ICIs combined with anti-angiogenic drugs for the treatment of mRCC.MethodsWe searched the PubMed, Embase, and Cochrane libraries for RCT trials of ICIs combined with anti-angiogenic drugs for first-line treatment of mRCC published before November 20, 2019. A meta-analysis was conducted based on methodological recommendations by the Cochrane Collaboration.ResultsFour articles with a total of 2,967 patients met the inclusion criteria. Our meta-analysis revealed that progression-free survival (PFS) and objective response rate (ORR) were significantly improved in the experimental group while there was no significant difference in overall survival (OS) (HR 0.75, 95% CI: 0.67–0.84; HR 1.43, 95% CI: 1.07–1.91; HR 0.74, 95% CI: 0.53–1.03). After stratification for PD-L1 expression, OS, PFS, and ORR of PD-L1 positive patients were significantly increased in the experimental group (HR 0.74, 95% CI: 0.56–0.96; HR 1.66, 95% CI: 1.11–2.49; HR 0.65, 95% CI: 0.57–0.75).ConclusionsImmunological checkpoint inhibitors combined with anti-angiogenic drugs as a first-line treatment for mRCC improve PFS and ORR. This effect is more pronounced in PD-L1 positive patients, where ICIs also improve OS. ICIs do not increase the incidence of adverse events.     

阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗BCLC B/C期肝癌的临床疗效

目的探讨阿帕替尼联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗巴塞罗那临床肝癌分期系统(BCLC)B/C期肝癌的安全性及有效性。方法采用回顾性研究方法收集自2017年8月至2019年8月在湖北医药学院附属医院就诊的BCLC分期为B期或C期肝癌病人的临床资料进行研究,经过筛选后最终有58例病人纳入研究,根据治疗方法不同分为暴露组(阿帕替尼联合TACE治疗,29例)和非暴露组(TACE治疗,29例),所有病人至少随访12个月,比较两组病人的疾病控制率、生存率、实验室指标等变化以及不良反应发生率。结果暴露组和非暴露组:完全缓解(CR)分别为1例和0,部分缓解(PR)分别为18例和13例,稳定(SD)分别为6例和4例,进展(PD)分别为4例和12例;暴露组和非暴露组的客观有效率(ORR)分别为65.5%和44.8%,差异有统计学意义(P<0.05);暴露组和非暴露组的疾病控制率(DCR)分别为86.2%和58.6%,差异也有统计学意义(P<0.05)。两组病人3个月的生存率差异无统计学意义,6个月生存率分别为82.8%和55.2%,差异有统计学意义(P<0.05);12个月的生存率分别为58.6%和37.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。通过绘制Kaplan-Meier生存曲线,发现暴露组和非暴露组病人的中位总生存时间(mOS)分别为12.2个月[95%CI(11.633,12.687)]和6.1个月[95%CI(4.213,8.187)],两组病人的生存时间存在差异(P<0.05)。两组病人治疗3个月后分别与同组治疗前相比甲胎蛋白水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);两组病人治疗3个月后,暴露组甲胎蛋白水平比非暴露组下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。暴露组者发生高血压、手足综合征、出血的发生率明显高于非暴露组,且差异有统计学意义(P<0.05);而乏力、腹泻等不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲磺酸阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝癌的疗效优于单独使用TACE治疗,而阿帕替尼带来的不良反应可以耐受。     

TACE联合围术期连续服用索拉菲尼治疗中晚期肝细胞癌的安全性探讨

目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合围术期连续服用索拉菲尼治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的安全性。方法选取2017-01-2019-01间收治的220例中晚期HCC患者,根据不同治疗方案分为2组。观察组(58例)采用TACE联合围术期连续服用索拉菲尼治疗,对照组(162例)采用单纯TACE治疗。回顾性分析患者的临床资料。结果 TACE治疗后,2组患者的淋巴细胞、中性粒细胞、血小板、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、凝血酶原时间、肌酐、尿素氮数值及发热、腹痛、上消化道出血和3~4级胃肠道反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TACE联合围术期连续服用索拉菲尼治疗中晚期HCC,在达到最佳治疗效果的同时,并不增加不良反应的发生率。因此对TACE联合围术期索拉菲尼治疗的中晚期HCC患者,无需停用索拉菲尼。     

首诊Ⅳ期乳腺癌生存预测模型建立并验证：一项基于机器算法的研究

目的 建立首诊Ⅳ期乳腺癌的生存预测模型,筛选适合行原发灶手术切除的首诊Ⅳ期乳腺癌中适合行的患者。方法 收集美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果（SEER）数据库中1973~2015年间确诊为首诊Ⅳ期乳腺癌患者病例。采用Kaplan Meier法进行生存分析,采用log-rank检验分析比较生存率的差别。利用LASSO回归分析筛选出与患者预后相关的临床病理性特征,进一步利用多因素Cox回归分析建立风险评分（risk score）方程及预测模型,使用受试者工作特征曲线（ROC）曲线下面积（AUC）来评价模型的灵敏度和特异度。结果 本研究共纳入7379例首诊Ⅳ期乳腺癌患者,其中手术患者2703例（36.6%）,非手术患者4676例（63.4%）。LASSO回归分析显示年龄、病理类型、肿瘤临床分期、ER状态、PR状态、HER-2状态、骨转移状态、肝转移状态、肺转移状态、淋巴结转移状态是首诊Ⅳ期乳腺癌患者独立预后影响因素。进一步建立首诊Ⅳ期乳腺癌的风险评分和nomogram预后模型,在预测1年和3年总生存中表现出良好的准确性（训练组AUC：1年总生存：0.75,3年总生存：0.73;验证组AUC：1年总生存：0.72,3年总生存：0.75）,在训练组及验证组的一致性指数分别为0.700（95%CI：0.69-0.71）、0.695（95%CI：0.67-0.71）。在风险评分中取最佳cutoff值,将患者分为低、中、高危风险评分组,进一步分析发现低危及中危风险评分组患者能从手术获益（低危风险评分组：训练组：HR=0.49,95%CI：0.42-0.57,P<0.001;验证组：HR=0.43,95%CI：0.34-0.55,P<0.001; 中危风险评分组：训练组：HR=0.75,95%CI：0.65-0.86,P<0.001;验证组：HR=0.72,95%CI：0.57-0.90,P=0.003）,但高危风险评分组患者则无法从手术获益（训练组：HR=0.65,95%CI：0.41-1.02,P=0.066;验证组：HR=0.83,95%CI：0.41-1.69,P=0.610）。结论 本研究基于机器算法建立首诊Ⅳ期乳腺癌的风险评估模型,能有效区分首诊Ⅳ期乳腺癌低危风险、中危风险和高危风险患者,且不推荐高风险（评分>360）患者进行手术治疗。     

金龙胶囊联合经导管肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效和安全性的Meta分析

目的系统评价金龙胶囊联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌临床疗效和安全性。方法检索Cochrane Library、Embase、PubMed、OVID、Scopus、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)、维普数据库和万方数据库,文献检索限定时间均从建库至2021年2月,纳入报道金龙胶囊联合TACE治疗原发性肝癌的随机对照试验,由两人独立筛选文献,提取数据及进行文献质量评价。运用RevMan 5.3软件对提取数据进行Meta分析。结果共纳入19项随机对照试验(共1740例患者),Meta分析结果显示:相比对照组,联合治疗组的客观缓解率更高[OR=2.23,95%CI(1.78,2.80),P <0.001],KPS评分[OR=2.59,95%CI(1.86,3.60),P <0.001],1年生存率[OR=1.77,95%CI(1.14,2.76),P=0.01]、2年生存率[OR=1.76,95%CI(1.12,2.75),P=0.01]优于对照组。此外,金龙胶囊还可提高机体免疫功能,减少不良反应的发生。结论金龙胶囊联合TACE可以提高原发性肝癌的疗效,提高患者的生活质量,减少不良反应的发生。但由于纳入的研究数量有限,金龙胶囊是否能改善肝癌患者长期生存率有待进一步研究,本研究结论尚需更多设计良好、严格执行的大样本随机对照双盲试验加以证实。