nm23-H1和E-Cadherin基因蛋白在胆囊癌组织中的表达

目的：探讨nm23-H1和E－cadherin(E-Cad)基因蛋白在胆囊癌组织中的表达与组织类型，病理分级和转移的关系。及nm23-H1和E－Cad基因蛋白表达的相关性。方法：应用催化信号放大系统免疫组化方法，检测52例胆囊腺癌，20例胆囊腺瘤和10例慢性胆囊炎组织中nm23-H1和E－Cad表达水平。结果：在胆囊癌中nm23-H1和E－Cad阳性表达率分别为51．9％和42．3％，均明显低于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎（P＜0．05），nm23-H1和E－Cad表达与胆囊癌的组织类型，病理分级和转移密切相关（P＜0．05），两基因蛋白表达在胆囊癌组织中呈正相关（P＜0．05），结论：nm23-H1和E－Cad基因与胆囊癌的转移密切相关，对临床判断胆囊癌预后有一定指导意义。     

4种肿瘤相关抗原在胆囊癌组织中的表达及其意义

目的 探讨肿瘤相关抗原表达对胆囊癌早期诊断及其预后判断的价值。方法 采用免疫组化染色对10例慢性胆囊炎、10例胆囊腺瘤及50例胆囊癌组织的癌胚抗原（CEA）、癌相关粘液抗原（CA50）、钙粘附蛋白E（E－CD）及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达进行检测。结果 胆囊癌组织中CEA及CA50表达阳性率显著高于腺癌组和胆囊炎组（P＜0．05），而E－CD表达阳性率明显降低，且伴有转移的胆囊癌E－CD表达更低。胆囊癌的PCNA标记指数显著高于胆囊炎组和腺瘤组（P＜0．01）。CEA及PCAN过度表达者3年生存率显著降低（P＜0．01），E－CD过度表达者3年生存率较阴性者明显增高（P＜0．05）。结论 CEA、CA50以及PCNA检测可能有助于胆囊腺瘤恶变和胆囊癌的早期诊断，且CEA、PCNA和E－CD检测可作为胆囊癌预后判断的参考指标。     

转化生长因子β1在胆囊癌中的表达及意义

目的：探讨转化生长因子β1（TGF－β1）与胆囊癌发生、发展的关系。方法：应用TGF－β1多克隆抗体对35例原发性胆囊癌、10例胆囊腺瘤及10例慢性胆囊炎标本进行S－P免疫组化标记。结果：胆囊癌TGF－β1的阳性率为57．1％,与胆囊腺瘤、胆囊炎（阳性率分别为20％和10％）比较差异有显著性意义（P＜0．01）,TGF－β1的阳性表达率在Nevin分期和伴淋巴结及远处转移的病人中,差异均有显著性意义（P＜0．05,P＜0．01）,TGF－β1表达率与病理组织学分级、性别及年龄无关。结论;TGF-β1与胆囊癌的发生发展密切相关,TGF－β1水平增高可增加胆囊癌转移的危险。     

胆囊癌组织中抑癌基因p53突变与肿瘤血管生长的相关性研究

目的：探讨胆囊癌中抑癌基因p53突变与肿瘤血管生长的相关性。方法：1998年1月至2000年12月共收集44例胆囊切除标本，其中24例胆囊癌，20例胆囊腺瘤。用免疫组化方法定性检测突变抑癌基因p53蛋白产物的表达，同时检测标本中血管内皮生长因子（VEGF）的表达以反映肿瘤血管生长的情况，比较二者的相关性。结果：胆囊癌中p53蛋白的阳性率达到62．5％。VEGF的阳性率为75％，其阳性表达率随胆囊癌的病理分期的进展而逐渐增强（P＜0．05）。p53与VEGF的阳性率显著相关（P＜0．01）。结论：抑癌基因p53突变在胆囊癌早期发生中起重要作用，在胆囊癌晚期则通过促进肿瘤血管的生长，导致癌肿的浸润转移。     

CD44v6和基质金属蛋白酶-2表达与胆囊癌的侵袭和转移关系

目的 探讨粘附分子CD44v6，基质金属蛋白－2（MMP－2）在胆囊癌侵袭和转移中的作用。方法 采用免疫组织化学方法检测了42例胆囊癌，10例慢性结石性胆囊炎组织中CD44v6和MMP－2的表达。结果 （1）CD44v6阳性表达率在胆囊癌组（64．3％，72／42）明显高于慢性结石性胆囊炎组（0％，0／10）（P＜0．005）；CD44v6表达强度与胆囊癌的病理学分级相关（P＜0．05），低分化与中，高分化组差异有显著性（P＜0．01）；胆囊癌中转移组阳性率明显高于非转移组（P＜0．01），CD44v6阳性的胆囊癌病人预后较差。（2）MMP－2在胆囊癌组织中表达率（61．9％）明显高于慢性结石性胆囊炎组（10％，P＜0．005）；MMP－2的表达与胆囊癌细胞的分化，转移和预后有关（P＜0．05）；随着分化程度的恶化，其阳性率增高；93）CD44v6和MMP－2在胆囊癌组织中表达呈正相关（P＜0．005）。结论 CD44v6，MMP－2的表达与胆囊癌分化，转移及预后有关，在胆囊癌细胞的侵袭和转移中起重要作用。联合检测有利于评估胆囊癌的生物学行为和判断预后。     

血管内皮生长因子及其受体Flt-1和KDR在原发性胆囊癌的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、Flt-1和KDR的表达与原发性胆囊癌临床病理特征的关系。方法对21例原发性胆囊癌和10例胆囊腺瘤样息肉新鲜组织标本采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色在mRNA和蛋白水平检测VEGF、Flt-1和KDR在原发性胆囊癌和胆囊腺瘤样息肉的表达情况，并分析VEGF、Flt-1和KDR免疫组织化学阳性表达的病例与胆囊癌肝浸润、淋巴转移、病理分级和Nevin分期等临床病理特征的相关性。结果在胆囊癌和胆囊腺瘤样息肉组织中VEGF mRNA阳性表达率为90．47％（19／21）和20％（2／10）；Flt-1mRNA阳性表达率为71．42％（15／21）和0％（0／10）；KDR mRNA阳性表达率为85．71％（18／21）和10％（1／10）；两组差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组织化学染色VEGF蛋白检测阳性表达率为80．95％（17／21）和20％（2／10）；Flt-1蛋白阳性表达率为60．90％（13／21）和10％（1／10）；KDR蛋白阳性表达率为76．19％（16／21）和10％（1／10），两组差异有统计学意义（P〈0．05）。VEGF、Flt-1和KDR蛋白的阳性表达率在胆囊癌肝浸润、淋巴转移和NevinⅣ、Ⅴ期组明显高于无肝浸润、无淋巴转移和NevinⅠ、Ⅱ、Ⅲ期组（P〈0．05），而在高、中和低分化组三者的阳性表达率无统计学意义（P〉0．05）。结论原发性胆囊癌组织中VEGF、Flt-1和KDR在mRNA和蛋白水平均存在高表达，VEGF、Flt-1和KDR蛋白的阳性表达同胆囊癌肝浸润、淋巴转移和Nevin分期明显相关，但与病理分级无明显相关。     

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目的 探讨抑癌基因p53和血管内皮生长因子（VEGF）在胆囊癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化方法分别对24例胆囊癌、20例胆囊腺瘤和18例慢性胆囊炎进行p53和VEGF蛋白表达的检测。结果 胆囊癌的p53和VEGF的阳性表达率明显高于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎（P＜0.01，P＜0.05），根据Nevin分期，胆囊癌S1、S2、S3期的p53阳性表达率明显高于S4、S53期（P＜0.05），而VEGF的阳性表达率在S4、S5期胆囊癌中高于S1、S2、S3期（P＜0.05）。胆囊癌中p53和VEGF的阳性表达明显相关（P＜0.05）。它们与胆囊癌病理分级均未发现明显相关性。结论 p53和VEGF的过度表达可能对胆囊癌的预后判断有一定作用。     

抗凋亡基因bcl—2在原发性胆囊癌中的表达及其临床意义

为探讨抗凋亡基因ｂｃｌ２与胆囊肿瘤发生、分化及临床预后的关系，采用免疫组织化学方法对４５例原发性胆囊癌和３９例胆囊腺瘤抗凋亡基因ｂｃｌ２的表达进行了观察。结果显示：ｂｃｌ２在原发性胆囊癌和胆囊腺瘤的表达率分别为７１．１％和８７．２％，两者比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；ｂｃｌ２在原发性胆囊癌高、中、低分化型的表达率分别为８２．３％、８２．４％和５０．０％，彼此间存在显著性差异（Ｐ＜０．０１）；ｂｃｌ２表达在原发性胆囊癌临床Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ期的阳性率分别为８１．３％、６５．３％，彼此间无显著性差异，表明ｂｃｌ２表达可能与原发性胆囊癌临床分期无直接关系。     

环氧合酶-2在原发性胆囊癌中的表达及临床意义

目的：研究环氧合酶—2基因(COX—2)在原发性胆囊癌中的表达及其意义，探讨COX—2与原发性胆囊癌发生与发展的关系，为原发性胆囊癌的防治提供实验依据。方法：应用免疫组织化学SABC法检测39例原发性胆囊癌、11例胆囊腺瘤和16例慢性胆囊炎组织中COX—2蛋白的表达情况，并结合临床病理指标进行分析。结果：COX—2在原发性胆囊癌、胆囊腺瘤和慢性胆囊炎组织中的阳性表达率分别为82％(32/39)、36％(4／11)和25％(4／16)，其差异有显著性(P＜0．05)；原发性胆囊癌组织中COX—2的表达在Nevin分期晚期病例比早期高(P＜0．05)，有转移者明显高于无转移者(P＜0．05)。结论：COX—2在原发性胆囊癌组织中为诱导性表达，其表达上调与原发性胆囊癌的形成关系密勿，并与肿瘤Nevin分期及是否有转移相关，提示COX—2在原发性胆囊癌的发生、发展中可能起一定作用。     

Shh和Ptch在胆囊癌组织中的表达及其意义

目的 研究表明,Shh和Ptch是Hh传导通路的核心,消化系肿瘤中Hh通路的高度激活状态与消化系肿瘤的发生相关.本研究检测人胆囊腺癌标本中Shh和Ptch的表达,并探讨其意义.方法 采用免疫组化SP法对41例胆囊癌、21例胆囊腺瘤和20例正常胆囊组织中Shh和Ptch基因蛋白进行检测.结果 41例胆囊癌组织标本中Shh的阳性表达率为75.6%(31/41),Ptch的阳性表达率为78.0%(32/41).Shh和Ptch染色主要位于胆囊癌细胞的胞质和胞膜.20例正常胆囊组织中,Shh的阳性表达率为5%(1/20),Ptch的阳性表达率为10%(2/20).21例胆囊腺瘤组织中Shh的阳性表达率为4.7%(1/21),Ptch的阳性表达率为9.6%(2/21),各组间Shh和Ptch阳性表达率差异均有统计学意义(P＜0.001),而在不同性别、不同年龄组(年龄≥60岁及＜60岁)、不同病理组织学分级、Nevin不同分期、组织学不同分化程度、有无淋巴结或远处转移、有无伴发胆囊结石组间的Shh和Ptch阳性表达率表达差异均无统计学意义(P＞0.05).胆囊癌组织中Shh阳性表达率为75.6%与Ptch阳性表达率为78.0%之间存在显著正相关(r=0.72,P＜0.01).结论 原发性胆囊癌的发生可能与Hedgehog-Gli信号通路的异常活动密切相关.     

SDF-1/CXCR4生物轴对胆囊癌细胞增殖及迁移的影响

目的 研究胆囊腺癌中趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的表达情况,探讨其与胆囊腺癌临床病理特点及淋巴转移的关系.方法 采用免疫组化SP法检测41例胆囊腺癌中SDF-1及其受体CXCR4蛋白阳性表达情况,并分析其与临床病理参数的关系.结果 SDF-1在胆囊癌、胆囊炎、胆囊结石组和正常对照组胆囊黏膜中的表达率分别为68.3%(28/41)、6.7%(6/90)和5.0%(1/20),CXCR4的表达率分别为51.2%(21/41)、5.6%(5/90)和5.0%(1/20),SDF-1和CXCR4在胆囊癌与慢性胆囊炎、胆囊结石组胆囊黏膜、正常对照组胆囊黏膜中的阳性率比较,差异均有统计学意义(SDF-1:χ2=64.33,P＜0.001;CXCR4:χ2=42.52,P＜0.001),胆囊癌不同病理组织学分级、Nevin不同分期、组织学不同分化程度、有无淋巴结或远处转移组间的SDF-1和CXCR4的阳性率表达差异均有统计学意义(P均＜0.05),而不同性别、年龄、有无伴发胆囊结石组、肿瘤大小间SDF-1和CXCR4的阳性率表达差异均无统计学意义(P均＞0.05),胆囊癌组织中SDF-1阳性表达率(68.3%)与CX-CR4阳性表达率(51.2%)之间存在显著正相关(r=0.68,P＜0.01).结论 本研究表明,SDF-1/CXCR4生物轴与胆囊癌关系密切,提示可以通过干预SDF-1/CXCR4生物轴来治疗胆囊癌.     

Association of p53, p16, and vascular endothelial growth factor protein expressions with the prognosis and metastasis of gallbladder cancer

BACKGROUND: Tumor suppressor genes were studied in gallbladder disease including cancer for correlation. VEGF (vascular endothelial growth factor) expression was assessed against Nevin staging and metastasis of gallbladder carcinoma. The importance of p53, p16, and VEGF in gallbladder cancer was estimated. STUDY DESIGN: Twenty-four gallbladder carcinomas, 20 gallbladder adenomas, and 18 chronic cholecystitis specimens were immunohistochemically and histopathologically investigated for the relation of p53, p16, and VEGF to Nevin staging and pathologic grading. RESULTS: The expression rate of abnormal p53 in gallbladder carcinomas was significantly higher than that in gallbladder adenoma and chronic cholecystitis (p = 0.003, p = 0.014). The expression rate of abnormal p53 in Nevin staging S1, S2, S3 gallbladder carcinoma was significantly higher than that in S4, S5 (p = 0.01). Abnormal p16 was highest in carcinoma, next in adenoma, and lowest in chronic cholecystitis (p = 0.031, p = 0.017). Gallbladder carcinoma expressed VEGF far more often than adenoma or cholecystitis (p = 0.001); VEGF-positive rates were lower in S1, S2, S3 than S4, S5 by Nevin staging of gallbladder cancer (p = 0.044). CONCLUSION: Mutation of p53 and p16 genes might correlate with progression of of gallbladder carcinoma. Analysis of p53 and p16 can estimate the prognosis of gallbladder cancer. VEGF expression correlates with Nevin staging in gallbladder cancer.     

FAK和VEGF在直肠癌中的表达及其相互关系的研究

目的：检测粘着斑激酶（FAK）和血管内皮生长因子（VEGF）在直肠癌中的表达及其与侵袭和转移的关系，探讨二者的相关性。方法：采用免疫组织化学SABC法，观察86例直肠癌及30例非直肠癌组织中FAK和VEGF的表达情况。结果：FAKVEGF在直肠癌中的阳性率分别为80％和59％。在非直肠癌组织中的阳性表达率分别为10％和13％。FAKF和VEGF在侵及浆膜层直肠癌病例中的表达明显高于未侵五2浆膜层者，二者之间差异性有统计学意义（P〈0．05）；有淋巴结转移组与无淋巴结转移组比较差异有统计学意义（P〈0．05），FAK与VEGF阳性表达呈正相关（p〈0．01）。结论：FAK、VEGF在直肠癌的侵袭和转移中起重要作用，二者在直肠癌中表达升高可以作为预测直肠癌侵袭和转移的指标     

COX-2、VEGF和E-cad在乳腺癌组织中的表达及临床病理意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）和E-钙黏附蛋白（E-cad）在乳腺癌组织中的表达及与临床病理特征之间的关系。方法：应用免疫组化S-P法检测30例乳腺单纯性增生、30例乳腺导管内癌、70例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2、VEGF和E-cad的表达情况。结果：COX-2在乳腺单纯性增生、乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌组织中的表达率分别为10.0%、46.6%、72.8%,乳腺单纯性增生与乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌差异均有统计学意义（P〈0.01）;乳腺导管内癌与乳腺浸润性导管癌差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF在乳腺单纯性增生、乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌组织中的表达率分别为3.3%、50.0%、65.7%,乳腺单纯性增生与乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌相比差异均有统计学意义（P〈0.01）;乳腺导管内癌与乳腺浸润性导管癌差异无统计学意义（P〉0.05）。E-cad在乳腺单纯性增生、乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌组织中的表达率分别为93.3%、43.30%、32.8%,乳腺单纯性增生与乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌差异均有统计学意义（P〈0.01）;乳腺导管内癌与乳腺浸润性导管癌差异无统计学意义（P〉0.05）。COX-2在乳腺浸润性导管癌的阳性表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄、肿瘤大小、组织学分级无关（P〉0.05）。VEGF、E-cad在乳腺浸润性导管癌的阳性表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关,与年龄、肿瘤大小无关。COX-2、VEGF在乳腺浸润性导管癌中的表达呈正相关（R=0.44,P〈0.01）,COX-2在乳腺浸润性导管癌中的表达与E-cad的表达呈负相关（R=-0.26,P〈0.05）。结论：COX-2、VEGF的高表达及E-cad的低表达在乳腺癌的发生发展过程中起重要的作用,检测其表达异常对判断临床进展、推测预后以及制定针对性的治疗方案有一定的参考价值。     

β-catenin和Survivin蛋白在胆囊癌中的表达及意义

目的 探讨β-catenin、Survivin蛋白在胆囊癌中的表达及意义.方法 免疫组织化学检测90例胆囊良恶性病变中β-catenin、Survivin蛋白的表达,分析与临床病理参数的关系.结果 (1)β-catenin在胆囊癌、腺瘤及慢性胆囊炎组织中的阳性率为86.0%、80.0%和25.0%,差异有统计学意义(P＜0.01),与分期、转移、生存时间及病程长短相关(P＜0.05).(2)Survivin蛋白阳性率分别为64%、20%和10%,差异有统计学意义(P＜0.05),与分期和转移相关(P＜0.05).(3)两者表达呈正相关(rs=0.298,P＜0.05).结论 (1)Wnt信号通路和细胞黏附功能的异常可能与胆囊癌的发生、发展有关.(2)凋亡可能在胆囊癌的发生、发展中起作用,且Survivin蛋白表达与其不良生物学行为有关.(3)两者可能在胆囊癌的发生、发展中起协同作用.     

血浆血管内皮细胞生长因子与肝细胞癌临床特征的相关性

目的通过检测肝细胞癌(HCC)患者肝动脉栓塞术前血浆血管内皮细胞生长因子(VEGF),考察VEGF表达与肿瘤大小、边界、门脉癌栓、远隔转移之间的相关性。方法收集介入治疗前HCC患者46例,VEGF定量检测采用双抗体夹心酶ABC ELISA法。根据血浆VEFG表达水平将患者分为阳性组(32例)和阴性组(14例),对肿瘤大小、边界、门脉癌栓、远隔转移情况进行组间对比。CT和DSA间接门脉造影获得的图像进行对比评估。结果VEGF阳性表达率69.56%(32/46),阴性表达率30.44%(14/46)。VEGF阳性组肿瘤直径>5cm者26例(81.25%),阴性组12例(85.75%),两组间无显著性差异(P>0.05)。CT片上阳性组肿瘤边界清楚15例(46.88%),阴性组边界清楚8例(57.14%),组间无显著性差异。阳性组门脉癌栓发生率62.50%(20/32),阴性组14.29%(2/14),两组间有极显著性差异(P<0.01)。阳性组远隔转移8例;阴性组无远隔转移,经检验P<0.05。结论血浆VEGF高表达可以提示门脉癌栓或远隔转移的存在,而与肿瘤大小、边界无关。血浆VEGF可能成为观察肿瘤门脉癌栓及远隔转移的指标。     

EGFR蛋白在胆囊良恶性病变中的表达及意义

目的:探讨EGFR蛋白表达在胆囊癌癌变过程中所起的作用;探讨EGFR蛋白表达与胆囊癌生物学行为和预后的关系。方法:采用免疫组化方法对10例慢性胆囊炎、12例胆囊良性腺瘤、3例胆囊腺瘤癌变和40例胆囊癌标本进行研究。结果:EGFR在胆囊癌中的阳性表达率明显高于慢性胆囊炎和胆囊良性腺瘤(P<0.05),EGFR表达与胆囊的分化程度、浸润深度显著相关(P<0.05)。结论:EGFR与胆囊癌的发生有关,测定EGFR有助于判断胆囊癌的恶性程度和预后。