非标记小分子药物靶点发现技术及其在中药研究中的应用

药物靶点的发现在药物研发中发挥着至关重要的作用,非标记的药物靶点发现技术因其无需改造药物小分子结构,能更真实反映小分子药物与靶点互作,成为药物靶点发现的新途径。中药(traditional Chinese medicines,TCMs)具有多成分、多靶点的特性,其作用靶点及机制的研究备受制约,鉴于非标记的药物靶点发现技术在TCMs化学成分靶点发现研究中的应用潜力,本文综述了非标记的药物靶点发现新技术及其在TCMs研究中的应用,为TCMs化学成分靶点的发现提供参考,为促进TCMs现代化的发展提供新思路。     

胎球蛋白A/脂联素比值在2型糖尿病合并代谢综合征中的价值

目的探讨胎球蛋白A(AHSG)/脂联素(APN)比值与2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)的相关性。方法选取新诊断的T2DM患者130例,根据有无合并MS将患者分为单纯T2DM组(61例)和T2DM合并MS组(69例),另选取体检健康者60名作为正常对照组。收集所有对象的一般资料,同时检测空腹血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、空腹胰岛素(FINS)、AHSG及APN水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR)和AHSG/APN比值。采用Spearman秩相关分析评估各项目之间的相关性。采用Logistic回归分析评估T2DM合并MS的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价各项目辅助诊断T2DM合并MS的价值。结果正常对照组、单纯T2DM组、T2DM合并MS组AHSG及AHSG/APN比值均依次升高,APN依次降低,各组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。Spearman秩相关分析显示,AHSG与腰围、空腹血糖、TG、LDL-C、HOMA-IR、CRP及AHSG/APN比值均呈正相关(P0.01),与APN呈负相关(P0.01);APN与腰围、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压、TC、AHSG及AHSG/APN比值均呈负相关(P0.05、P0.01),与HDL-C呈正相关(P0.05);AHSG/APN比值与年龄无相关性(P0.05),与其他项目均相关(P0.05、P0.01)。Logistic回归分析结果显示,校正相关混杂因素后,仅AHSG/APN比值为MS发生的危险因素[比值比(OR)=1.051,95%可信区间(CI)为1.015～1.088,P0.01],APN为保护因素(OR=0.758,95%CI为0.566～0.978,P=0.047)。ROC曲线分析显示,AHSG、APN和AHSG/APN比值辅助诊断MS的曲线下面积(AUC)分别为0.692、0.730、0.806,AHSG/APN比值的诊断效能优于AHSG和APN。结论 AHSG/APN比值能更好地反映T2DM患者的代谢紊乱状态及MS的发生风险,对T2DM合并MS有较好的辅助诊断价值。     

氟哌噻吨美利曲辛联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎的临床观察

目的:观察氟哌噻吨美利曲辛联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎的临床疗效和安全性。方法:58例反流性食管炎患者随机分为对照组和观察组,每组29例。对照组患者给予雷贝拉唑钠肠溶片10 mg,每日2次,早上、睡前30 min口服;观察组患者在对照组治疗的基础上给予氟哌噻吨美利曲辛片1片,每日1次,早上10点口服。两组患者疗程均为8周。观察两组患者临床疗效,治疗前后临床症状总评分,汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分及不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者临床症状总评分、HAMA评分、HAMD评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者临床症状总评分、HAMA评分、HAMD评分均显著低于同组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。结论:氟哌噻吨美利曲辛联合雷贝拉唑治疗反流性食管炎较单用雷贝拉唑疗效更显著,且安全性相似。     

胆道支架联合125I 粒子腔内治疗胆管癌恶性黄疸的疗效评价*

目的:探讨经皮金属胆道支架和支架联合125I 粒子腔内照射治疗对胆管癌引起的恶性梗阻性黄疸的临床疗效差异。方法:选择2012年10月至2014年10月无法根治手术的胆管癌引起的恶性梗阻性黄疸患者52例,先行支架置入,根据是否置入125I 粒子分为治疗组（26例）与对照组（26例）。 对比两组治疗前后生化常规、瘤体最大径、最小径、再出现黄疸时间、生存时间等是否存在统计学差异。结果:经治疗1 、3 、6 个月后两组肝功能较术前均明显改善,差异有统计学意义（P < 0.05）;比较两组术后1 个月胆红素降低值,差异无统计学意义（P < 0.05）;比较两组术后3 、6 个月与术前,术后3 个月与1 个月,术后6 个月与3 个月胆红素降低值,差异有统计学意义（P < 0.05）;经治疗后治疗组瘤体明显减小,对照组明显增大,差异有统计学意义（P < 0.05）。 治疗组平均生存时间为（12.83± 1.57）个月,24个月总生存率为38.46% ;对照组为（8.89± 1.0）个月,24个月总生存率为11.54% ,差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论:经皮金属胆道支架联合125I 粒子腔内照射治疗较单纯支架置入治疗,在具有相同减黄效果同时,亦可有效抑制胆管肿瘤生长、延长患者生存期及支架通畅时间。同时内装施源式有利于更方便观察疗效、调整粒子位置、追加治疗剂量及放射材料的回收。      

改良小骨窗与大骨瓣开颅血肿清除术治疗高血压脑出血的临床对比研究

目的 研究小骨窗开颅术与大骨瓣开颅术对高血压脑出血的治疗效果.方法 对2007至2011年间收治的80例高血压脑出血患者随机分为实验组和对照组各40例,实验组使用小骨窗开颅术,对照组使用大骨瓣开颅血肿清除术进行治疗,对两组患者治疗效果及并发症情况进行观察和比较.结果 对照组患者痊愈3例,显著改善22例,有效率62.5％；实验组痊愈5例,显著改善30例,有效率87.5％,实验组显著高于对照组(P＜0.05).实验组患者肺部感染发生率30％,显著低于对照组的52.5％(P＜ 0.05),其余并发症两组比较差异无显著性(P＞0.05).结论小骨窗开颅术比大骨瓣开颅血肿清除术有更好的治疗效果而操作更简便,术后并发症更少,是一种理想的手术方案.     

66例ICU住院患者医院感染情况分析

目的调查、分析重症监护病房（ICU）医院感染的分布及特点,探讨有效控制ICU医院感染发生的途径。方法回顾分析2009年4月至10月66例住院患者病历资料并进行统计分析。结果 ICU医院感染发生率为15.2%,病原学检查主要以革兰阴性菌为主：鲍曼不动杆菌占43.2%,肺炎克雷伯菌占20.7%,铜绿假单胞菌占9.0%,洋葱伯克霍尔德菌占5.4%,嗜麦芽寡氧单胞菌占6.3%。革兰阴性菌对常用抗菌药物大多呈现耐药,对亚胺培南有较高的敏感性。结论加强ICU医院感染管理,从各环节入手,及时根据药敏情况调节用药,减少医院感染的发生。     

胆道支架联合125I粒子置入与姑息性手术治疗晚期胆管癌的疗效比较

目的比较自膨式金属支架联合导管载入式125I粒子（SEMS-CL-125I）与姑息性手术（PS）治疗晚期肝外胆管癌（EHCC）的疗效。方法选择SEMS-CL-125I（SEMS-CL-125I组,n=67）或PS（PS组,n=34）治疗的晚期EHCC病人,比较2组术后并发症、住院时间、住院费用和总体生存率（OS）的差异。结果与术前相比,2组病人术后1、3、6个月血清TBIL、ALT、AST水平均降低,而ALB均升高（P < 0.05）。SEMS-CL-125I组术后1个月ALB水平显著高于PS组（P < 0.05）。2组术后总体并发症差异无统计学意义（P>0.05）。与PS组相比,SEMS-CL-125I组病人的住院时间明显缩短,住院费用明显减少（P < 0.01）,OS显著改善（P < 0.05）。术前TBIL、CA19-9、ALB和治疗方法是与术后OS相关的主要因素。结论对于晚期EHCC病人,与PS相比,SEMS-CL-125I显著缩短了住院时间,降低了住院费用,延长了生存时间,值得临床推广和应用。     

气候变化对疟疾流行特征影响的研究进展

已有的研究结果显示温度、湿度、降雨量等气候因素对疟疾的流行有明显影响.为了解全球气候变化对疟疾流行的影响,为控制疟疾流行提供参考,该文建立了包括各种气候因素在内的综合模型进行研究,以期采取综合措施控制疟疾的流行.     

急性坏死性胰腺炎大鼠甲状腺滤泡旁细胞功能和超微结构的变化

目的 观察急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠甲状腺滤泡旁细胞超微结构和功能的变化,探讨ANP并发低钙血症的可能机制.方法 雄性Wistar大鼠32只,按数字表法随机分为假手术组(SO组)及ANP 3、6、12 h组.采用胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠溶液制备ANP模型.检测血淀粉酶、脂肪酶、降钙素及Ca2+水平.取胰腺组织常规病理检查,取甲状腺腺叶组织电镜下观察滤泡旁细胞超微结构改变.结果 ANP组6h的血淀粉酶、脂肪酶、降钙素水平分别为(4025±579) U/L、( 8272±794)U/L、(383.6±64.5) pg/ml,均显著高于SO组的(1063±129) U/L、(55±18) U/L、( 143.1±42.2) pg/ml;血清Ca2+水平为(2.41±0.12) mmoL/L,显著低于SO组的(2.97±0.12) mmol/L(P值＜0.05或＜0.01).ANP组12 h的血清降钙素水平为(317.1±78.2)pg/ml,较6h时显著降低(P＜0.01).ANP组大鼠甲状腺滤泡旁细胞核膜内陷,线粒体、游离核糖体增生,粗面内质网、高尔基体融合,分泌颗粒增多;6 h后细胞器开始减少并消失,仅余少量分泌颗粒.结论 ANP大鼠的甲状腺滤泡旁细胞结构和功能发生改变,从而导致低钙血症的发生.