血液透析患者低密度脂蛋白受体相关蛋白基因多态性与血脂水平检测

目的 探讨血液透析患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)基因多态性对脂代谢的影响。方法 生化方法检测血液透析血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白(Apo)A1、ApoB、ApoE及脂蛋白(Lp)(a)水平，多聚合酶链反应-限制性片断长度(PCR-RFLP)方法检测LRP5′端四核苷酸重复序列及外显子3 RsaⅠ位点基因多态性。结果 血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清TG水平显著增高，高于正常者33．0％，HDLC水平显著降低，低于正常者10．4％。偏相关回归分析显示，TG水平与血清ALB水平、透析时体外循环血流量显著相关；HDLC与KT／V显著相关。血液透析患者高血压的发生率为73．6％，心血管疾病发生率为25．0％。伴心血管疾病组TG水平显著高于无心血管疾病组，伴高血压组与无高血压组血脂水平无显著差异。LRP基因多态性分析显示，LRP 5′端基因型91／91、91／187与等位基因91bp频率较高，LRP外显子3基因型C/C与等位基因C发生频率较高，病例组与对照组间无显著差异。病例组LRP5′端四核苷酸重复序列与外显子3 RsaⅠ位点不同基因型间血脂水平无显著差异。结论 血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清TG、ApoB水平显著增高，HDLC等指标显著降低。伴心血管并发症的患者TG水平明显高于无并发症的患者。TG水平与血清ALB水平、透析时体外循环血流量显著相关；HDLC与KT／V显著相关。LRP5′端四核苷酸重复序列与外显子3 RsaⅠ位点基因多态性，对血液透析患者血脂水平无显著影响。     

血液透析患者低密度脂蛋白受体相关蛋白Rsa Ⅰ位点基因多态性对血脂水平的影响

目的 探讨血液透析患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)外显子3RsaⅠ位点基因多态性对脂代谢的影响.方法 生化方法检测血液透析患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白(Apo)A1、ApoB、ApoE及脂蛋白(Lp)(a)水平,多聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法( PCR - RFLP)检测LRP外显子3Rsa Ⅰ位点基因多态性.健康体检者372例作为对照组.结果 血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清TG水平显著增高,HDLC水平显著降低.血清TG水平高于正常者为33％,HDLC低于正常者为10.4％.偏相关回归分析显示,TG水平与血清ALB水平、透析时体外循环血流量显著相关;HDLC与KT/V显著相关.血液透析患者高血压的发生率为73.6％,心血管疾病为25％.伴心血管疾病组TG水平显著高于无心血管疾病组,伴高血压组与无高血压组血脂水平无显著差异.LRP基因多态性分析显示,LRP外显子3基因型C/C与等位基因C发生频率较高,病例组与对照组间无显著差异.对照组基因型C/T者血清TC、TG、LDLC水平高于基因型为C/C者,后者具有显著性差异;病例组无显著差异病例组外显子3 Rsa Ⅰ位点不同基因型间血脂水平无显著差异.结论 血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清TG、ApoB水平显著增高,HDLC等指标显著降低.伴心血管并发症的患者TG水平显著高于无并发症的患者.TG水平与血清ALB水平、透析时体外循环血流量显著相关;HDLC与KT/V显著相关.LRP外显子3 Rsa Ⅰ位点基因多态性对正常人群与血液透析患者血脂水平有不同的影响.     

冠心病患者载脂蛋白AV与脂联素关系研究

目的探讨冠心病患者血清载脂蛋白（Apo）AV与脂联素之间的关系。方法检测59例冠心病患者（冠心病组）和40例对照者（对照组）的血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、ApoA I、ApoB,同时采用酶联免疫吸附法测定血清ApoAV和脂联素水平。结果冠心病组血清TG显著高于对照组[（1．79±1．28）mmol／L比（1．27±0．79）mmol/L],HDL-C显著低于对照组[（1．17±0．25）mmol／L比（1．29±0．26）mmol／L],ApoAV显著低于对照组[（186．71±78．20）μg／L比（250．29±110．38）μs／L],脂联素亦显著低于对照组[（3．81±0．15）mg／L比（5．33±0．37）mg／L],P〈0．05或〈0．01。ApoAV与TG呈负相关（r=-0．208,P=0．040）,与HDL-C（r=0．241,P=0．016）、脂联素（r=0．238,P=0．018）呈正相关。结论冠心病患者血清ApoAV和脂联素水平降低,TG水平增高。ApoAV与脂联素共同影响动脉粥样硬化的发展。     

慢性肾衰竭患者血清淀粉样蛋白A与肾性贫血、肾性营养不良及心血管疾病的相关性

目的：研究慢性肾衰竭（CRF）患者血清淀粉样蛋白A（SAA）水平的变化及其与肾性贫血、肾性营养不良及心血管疾病的关系。方法：对80例CRF患者（非透析治疗60例,血液透析20例）、20例正常对照组的临床及实验室资料作回顾性研究。应用ELISA法检测各组SAA水平,分析SAA的变化与其他相关因素。结果：CRF患者无论透析与否,SAA水平均较对照组显著升高（P〈0.01）,而血液透析（HD组）患者SAA水平较非透析组各期患者更高（P〈0.01）。直线相关分析显示CRF患者SAA水平与超声心动图异常（r=0.786,0.733,0.567,0.623,0.549,0.736,P均〈0.01）、心血管疾病的发生（r=0.421,P〈0.01）、尿素氮（r=0.722,P〈0.01）、肌酐（r=0.841,P〈0.01）、C反应蛋白（r=0.813,P〈0.01）等呈正相关,而与血红蛋白（r=-0.654,P〈0.01）、血清白蛋白（r=-0.453,P〈0.01）、总胆固醇（r=-0.289,P〈0.01）、高密度脂蛋白（r=-0.351,P〈0.01）等呈负相关（P〈0.05）。结论：CRF患者存在血清SAA水平升高,且与肾性贫血、肾性营养不良及心血管疾病的发生密切相关。     

维持性血液透析患者血清脂联素与动脉粥样硬化的相关性分析

目的探讨维持性血液透析患者血清脂联素水平与动脉粥样硬化的相关性。方法将30例维持性血液透析患者设为透析组,10名相匹配的健康体检者设为对照组,测定血清脂联素水平,同时测定相应的生化指标及颈总动脉内膜中层厚度,并根据颈动脉内膜厚度,将维持性血液透析患者分为颈动脉正常组和颈动脉硬化组。结果维持性血液透析患者血清脂联素水平明显高于对照组（P〈0．05）,与颈动脉内膜中层厚度呈显著负相关（r=－0．378,P〈0．05）;而颈动脉硬化组血清脂联素水平低于颈动脉正常组（P〈0．05）。结论维持性血液透析患者血清脂联素明显高于正常人,其浓度与动脉硬化程度呈负相关,对其更深一步的研究有助于对维持性血液透析患者动脉硬化的发生提供更好、更敏感的检测方法。     

尿毒症血液透析患者血清脂联素与炎症标志物的关系

目的：探讨尿毒症血液透析患者血清脂联素（adiponectin）水平的变化；了解血液透析患者炎症标志物血清C反应蛋白（CRP）、血浆纤维蛋白原（Fbg）水平的变化以及脂联素与炎症标志物的关系。分析脂联素对炎症、血脂、动脉粥样硬化的影响。方法：应用ELISA法测定30例体检健康者与76例慢性肾衰竭尿毒症血液透析患者血清脂联素的水平；免疫比浊法测定血清CRP、凝固法测定血浆Fbg水平。结果：尿毒症组患者血脂联素CRP、Fbg水平明显高于健康对照组（P〈O．05或P〈0．01）。尿毒症患者血清脂联素与CRP、Fbg、体重指数（BMI）呈负相关，相关系数r分别为-0．50、-0．37、-0．34（P〈0．05或P〈0．01）。将尿毒症组依据cRP水平分为A、B两组，A组CRP〈5mg／L，B组CRP〉5mg／L。A组脂联素水平明显高于B组（P〈0．05）。结论：尿毒症血液透析患者体内存在微炎症状态。脂联素通过减轻炎症反应对尿毒症血液透析患者具有保护作用。     

维持性血液透析患者血清瘦素水平与细胞因子关系的研究

目的：探讨维持性血液透析（MHD）患者血清瘦素（1eptin）水平与肿瘤坏死因子-α（TNF—α）及白细胞介素-6（IL-6）的关系。方法：选择维持性血液透析患者30例、非血液透析患者20例终末期肾衰竭（ESRD）患者和正常人15例，检测其血浆瘦素和TNF—α、IL-6水平及其相关性分析。结果：血液透析患者血清瘦素、TNF—α、IL-6水平明显高于正常人群（P〈0．01，P〈0．05，P〈0．05），但血液透析组和非透析组比较虽有增加的趋势，但无统计学意义（P〉0，05）。血液透析组和非透析组血浆瘦素水平均与TNF—α、IL-6水平呈正相关（r=0．492，P〈0，05；r=0.481，P〈0．01：r=0．503，P〈0，02；r=0，404，P〈0，05）。结论：血液透析组和非透析组血浆瘦素、TNF—α和IL-6水平均明显升高，且血浆瘦素水平与TNF—α和IL-6水平明显相关，提示瘦素水平与促炎症因子的关系值得进一步研究。两者相互作用可能参与ESRD患者心血管并发症的发生。     

左-卡尼汀对维持性血液透析患者脂质代谢的影响

目的探讨左-卡尼汀对维持性血液透析患者脂质代谢的影响。方法对63例维持性血液透析患者于每次透析结束后静脉注射左-卡尼汀1g，共治疗12周。治疗前后测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）及其亚组分（HDL2-C，HDL3-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）等指标。选择同期正常对照组30例。结果治疗组患者血清TG、VLDL-C明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01），HDL-C、HDL2-C明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01），而TC、HDL3-C和LDL-C两组比较无明显差异（P〉0．05）。治疗后治疗组血清TG、VLDL-C水平下降，治疗前后比较，差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01），HDL-C、HDL2-C明显增加（P〈0．01），而TC、HDL3-C和LDL-C水平无明显变化（P〉0．05）。结论左-卡尼汀通过降低血清TG、VLDL-C水平，提高HDL-C、HDL2-C浓度改善维持性血液透析患者脂质代谢异常。     

肾移植患者低密度脂蛋白受体TaqⅠ位点基因多态性及血脂水平检测

目的 探讨肾移植患者脂代谢紊乱的一般特征及低密度指蛋白受体（LDLR）TaqⅠ基因多态性对血脂水平的影响。方法 选择105例肾移植患者为病例组，60例血脂正常的健康人作为对照。检测空腹血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（DLC）、载脂蛋白及脂蛋白（a）[Lp(a)]水平。采用聚合酶链反应－限制性长度片段多态性方法检测LDLR TaqⅠ基因多态性。结果 病例组于移植后3个月血脂水平即显著增高，于移植后6个月及1年时进一步升高；移植前血清TC、TG高于正常者仅占2.9%和7.6%，移植后3个月增高至28.6%和46.7%（P＜0.01）。移植后6个月升高至40.0%和59.0%，1年时升高至42.9%和62.9%，较3个月时显著升高（P＜0.05）。以TaqⅠ＋／－型人数最多，TaqⅠ＋／＋型最少；对照组Taq基因型分布与病例组的差异无显著性（P＞0.05）；不同基因型的受者血脂水平有所不同，多数指标依TaqⅠ－／－、TaqⅠ /-和TaqⅠ / 顺序递减；对照组因LDLR TaqⅠ基因型的不同，血清TC、LDLC水平的差异具有显著性，病例组除TC和LDLC外，TG、HDLC和Lp(a)的差异也有显著性。结论 肾移植术后易发生脂代谢紊乱，等位基因LDLR TaqⅠ是代谢紊乱发生的危险因子。     

胰岛素抵抗对尿毒症血脂代谢的影响

目的：探讨尿毒症患者胰岛素抵抗与血脂代谢紊乱的关系。方法：对58例尿毒症患者进行血脂测定，口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验，计算胰岛素敏感指数（ISI），机体糖代谢率（M），糖及胰岛素反应曲线下面积（AUCG，AUCINS），并进行统计学分析。结果：尿毒症患者餐后2h血糖及胰岛素水平，AUCG，AUCINS显著增,ISI,M显著降低，与正常对照组相比有显著差异（P＜0．05），尿毒症组TG，LDL－C明显增,HDL-C明显降低（P均＜0．05），与非胰岛素抵抗（NIR）组相比，胰岛素抵抗（IR）组LDL－C明显增,HDL-C明显降低（P＜0．05），直线相关分析LDL－C与ISI呈负相关(r=-0.43,P=0.001)，与AUCINS呈正相关（r=0.28,P=0.5)。结论：尿毒症患者存在IR及血脂代谢紊乱，IR可能是引起尿毒症脂质代谢紊乱的重要原因之一。