磷酸化肌球蛋白轻链在大鼠慢性移植肾肾病早期病变中的作用及其机制

目的 探讨磷酸化肌球蛋白轻链(pMLC)在慢性移植肾肾病(CAN)中的作用与机制.方法 依照标准的CAN大鼠模型进行左肾原位移植,受者为LEW大鼠,供者为F344大鼠,另取雄性F344大鼠和LEW大鼠仅行单肾切除术,分别作为对照.分别于术后4、8及12周时,收集各组大鼠的24 h尿量,并检测其尿肌酐水平,计算肌酐清除率.然后取各组大鼠血液标本,测定血清肌酐水平.采用Banff分级标准评定各组肾小球肾病、肾小管萎缩、间质纤维化及血管内膜增厚程度.采用免疫组织化学法和采用蛋白质印迹法检测肾组织中磷酸化MLC(pMLC)和整合素连接激酶(ILK)的表达部位及表达水平.结果 移植组大鼠术后4周时肾间质可见单个核细胞浸润,12周时可见血管平滑肌细胞的移行与增殖.移植组大鼠各时相肾组织pMLC和ILK表达水平显著高于Lewis对照组及F344对照组,且随着移植时间的延长有逐渐增高趋势.大鼠移植肾组织中pMLC表达水平与24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平、肾间质单个核细胞浸润、肾小动脉血管平滑肌细胞数量、Banff评分等呈显著正相关,相关系数(r)分别为0.273(P＜0.05)、0.434(P＜0.01)、0.525(P＜0.01)、0.676(P＜0.01)、0.570(P＜0.01),在移植后4周时,pMLC表达水平与肾小管间质ILK表达水平呈显著正相关,r=0.778(P＜0.01).结论 pMLC在慢性移植肾病早期病理变化中发挥重要作用,移植肾肾小管间质及肾小动脉中pMLC表达上调与ILK的作用机制相关.

Abstract：

Objective To investigate the role and mechanism of phosphate myosin light chain (pMLC) in the rat kidney of chronic allograft nephropathy (CAN) model. Methods The left donor kidneys from Fisher (F344) rats were orthotopically transplanted into Lewis recipients. Meanwhile, the F344 rats and LEW rats with resection of the right kidney served as control groups. Animals were harvested respectively at the 4th, 8th and 12th week after transplantation. The creatinine clearance rate (CCr) was calculated by urine creatinine of 24-h urine. Blood samples were collected from rats for determination of serum creatinine. The expression of pMLC was detected by using Western blotting and immunohistochernistry, and that of integrin-linked kinase (ILK) by using immunohistochemistry. Results Mononuclear cells infiltration of allografts was markedly aggravated as compared to the controls. Allografts got severe interstitial fibrosis and tubular atrophy at 12th week after transplantation. The expression of pMILC and ILK was up-regulated in the kidney of CAN rats after transplantation, and increased more significantly as the time went on. The expression of pMILC was significantly correlated with 24-h urine protein excretion (r= 0. 273, P＜0. 05), serum creatinine levels (r = 0. 434, P＜0. 01 ), the number of tubulointerstitial infiltrated mononuclear cells (r = 0. 525, P＜0. 01 ), the number of smooth muscle cells (SMC) in vascular wall (r= 0. 676, P＜0. 01 ) and the extent of interstitial fibrosis (r= 0. 570, P＜0. 01 ).There was a significantly positive correlation between ILK and pMLC in CAN rats at the 4th week after transplantation (r= 0. 778, P＜0. 01 ). Conclusion pMLC might play an key role in CAN, and the over-expression of ILK might be involve in the pathogenesis of CAN.     

肾移植后不同阶段应用小剂量FK778对慢性排斥反应的预防作用

慢性排斥反应是导致移植肾慢性丧失功能的主要原因之一,但目前仍无有效的药物能够预防或逆转该并发症.实验性肾移植研究发现,FK778(来氟米特的活性成分A77 1726的衍生物)能预防和逆转同种肾移植的急性和慢性排斥反应~([1]).     

Laurence-Moon-Biedl综合征伴慢性肾脏病1例

我院收治1例Laurence—Moon—Biedl综合征病例，男性，16岁，出生时即多指（趾）畸形，高度近视，食欲大，体型肥胖，智力水平较同龄儿童差，经多项检查确诊。本病分五型：完全型、不完全型、顿挫型、非典型型、扩大进展型，诊断中应注意与Astrom综合征、Froehtich综合征、Klinefetter综合征、Prader—willi综合征、皮质醇增多症等相鉴别，无特效治疗方法。死因主要有肾脏疾病和心血管疾病等。     

紫外分光光度法测定乐乐霜中丁香酚含量

乐乐霜对治疗皮肤疥癣等疾病具显著效果 ,而丁香酚的含量对治疗效果尤为重要。因此 ,寻找一种精确简便测定方法很有必要。本文采用紫外分光光度法 ,对丁香酚进行含量测定 ,方法准确、简便易行。1仪器、试药1 1仪器　岛津ＵＶ - 2 2 0 1型紫外分光光度计。1 2试药　乙醇 (分析纯 ) ;丁香酚对照品 (中国药品生物制品检定所 ) ;乐乐霜及基质 (青岛第四制药厂 )。2 实验方法2 1对照品溶液的配制　精密称取丁香酚对照品约 1ｇ ,置 10 0ｍｌ容量瓶中 ,加乙醇至刻度 ,摇匀 ,精密吸取 10ｍｌ置 10 0ｍｌ容量瓶中 ,加乙醇至刻度。对照品溶液浓度 :0…     

单核细胞趋化蛋白-1在终末期肾病血液透析患者中的检测及意义

目的 探讨终末期肾病血液透析患者血浆单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的水平及其意义.方法 对本院维持性血液透析患者66例及健康志愿者22例,用ELISA法测定血浆MCP-1水平,用全自动生化仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)与血白蛋白(ALB)值.比较其结果并分析其意义.结果 血液透析组血浆MCP-1水平(115.9pg/ml±10.3pg/ml)明显高于对照组(60.3pg/ml±8.4pg/ml),其差异有统计学意义(P＜0.05).血液透析合并冠心病组血浆MCP-1水平明显高于非合并冠心病组[(136.2±11.7)pg/ml vs(91.6±9.4)pg/ml,P＜0.05].结论 终末期肾病血液透析患者血浆MCP-1水平显著高于正常人,合并冠心病患者血浆MCP-1水平更高,提示MCP-1水平升高与肾功能衰竭有一定关系,且是合并冠心病的重要危险因素.     

血液透析患者低密度脂蛋白受体相关蛋白Rsa Ⅰ位点基因多态性对血脂水平的影响

目的 探讨血液透析患者脂代谢紊乱的临床特征及低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)外显子3RsaⅠ位点基因多态性对脂代谢的影响.方法 生化方法检测血液透析患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白(Apo)A1、ApoB、ApoE及脂蛋白(Lp)(a)水平,多聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法( PCR - RFLP)检测LRP外显子3Rsa Ⅰ位点基因多态性.健康体检者372例作为对照组.结果 血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清TG水平显著增高,HDLC水平显著降低.血清TG水平高于正常者为33％,HDLC低于正常者为10.4％.偏相关回归分析显示,TG水平与血清ALB水平、透析时体外循环血流量显著相关;HDLC与KT/V显著相关.血液透析患者高血压的发生率为73.6％,心血管疾病为25％.伴心血管疾病组TG水平显著高于无心血管疾病组,伴高血压组与无高血压组血脂水平无显著差异.LRP基因多态性分析显示,LRP外显子3基因型C/C与等位基因C发生频率较高,病例组与对照组间无显著差异.对照组基因型C/T者血清TC、TG、LDLC水平高于基因型为C/C者,后者具有显著性差异;病例组无显著差异病例组外显子3 Rsa Ⅰ位点不同基因型间血脂水平无显著差异.结论 血液透析患者脂代谢紊乱主要表现为血清TG、ApoB水平显著增高,HDLC等指标显著降低.伴心血管并发症的患者TG水平显著高于无并发症的患者.TG水平与血清ALB水平、透析时体外循环血流量显著相关;HDLC与KT/V显著相关.LRP外显子3 Rsa Ⅰ位点基因多态性对正常人群与血液透析患者血脂水平有不同的影响.     

210例IgA肾病肾间质血管病变的临床病理分析

目的 探讨肾间质血管病变在IgA肾病中的临床病理意义.方法 总结本院肾内科1999年1月～2010年6月肾活检证实210例IgA肾病患者临床病理资料,分析肾血管病变与患者临床表现、病理改变之间的关系.结果 210例IgA肾病中有各种肾血管病变者71例,占33.8％,139例患者无血管病变,占66.2％.两者相比,前者高血压发生率较高(73.2％vs24.5％,P＜0.05),血肌酐水平较高[(132.5±20.8)μmol/L vs (86.4±15.2)μmol/L,P＜0.05],肾小球滤过率较低[(59.7±9.2)ml/min vs (83.1±12.6) ml/min,P＜0.05],两组间差异有统计学意义.在IgA肾病各亚型中血管病变发生率分别为:Ⅰ型6.0％;Ⅱ型43.9％;Ⅲ型6.9％;Ⅳ型40.8％;V型93.1％.x2检验表明其不同分布的差异有统计学意义(P＜0.05),并提示随着IgA肾病的组织病理加重,肾间质血管病变增多.结论 肾间质血管病变在IgA肾病中较为常见,并与IgA肾病的临床表现及病理改变密切相关,提示肾间质血管病变是影响IgA肾病进展的重要因素.     

糖尿病肾病患者外周血单个核细胞前列腺素E1受体EP2 mRNA表达及其对PGE1治疗的影响

目的 探讨糖尿病肾病患者外周血单个核细胞前列腺素E1受体EP2 mRNA的表达及其对PGE1治疗的影响.方法 选择临床诊断为糖尿病肾病的67例患者作为研究对象,均给予前列腺素E1治疗,疗程2周,逆转录聚合酶链反应检测患者治疗前后外周血前列腺素E1受体EP2 mRNA表达水平,同时比较血压、尿蛋白及血肌酐水平变化.结果 糖尿病肾病患者治疗后外周血单个核细胞前列腺素El受体EP2 mRNA的表达水平较治疗前升高,且受体活性增高显著者疗效较好.结论 在糖尿病肾病发病过程中,EP2受体可能参与了糖尿病肾病的发病过程.糖尿病肾病患者PGE1的治疗效果与受体EP2 mRNA的表达相关.     

某高校教职工体检结果分析

目的了解高校教职工的常见疾病及其患病率,倡导健康生活方式,提高教职工预防保健意识。方法对1382名教职工进行血压、尿常规、肝功能、肾功能、乙肝标志物、血糖、血脂、胸透、心电图、B超等检查,并对结果进行统计分析。结果影响高效教职工健康的主要疾病是脂代谢异常、高血压、脂肪肝、肾脏病。结论高校教职工常见慢性疾病患病率较高,应提倡健康的生活方式,预防慢性病发生。