脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠脑损伤的保护作用

目的:观察脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血脑损伤的治疗作用.方法:58只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组.向双肾双夹肾血管性高血压模型大鼠右侧尾状核注入含0.4 U细菌胶原酶的生理盐水2 μl以诱导脑出血;假手术组注入等体积生理盐水.从麻醉清醒后1 h开始,模型组大鼠每日给蒸馏水8 ml灌胃;治疗组给70 kg成人剂量6倍的脑脉Ⅱ号口服液灌胃.术后4、24、48和72 h对各组大鼠进行神经功能缺损程度评分;72 h取材观察各组大鼠脑组织病理学改变,测定脑血肿大小、脑含水量以及Na 和伊文思蓝(EB)含量.结果:假手术组大鼠脑内无血肿形成,脑组织结构无异常,也未出现神经功能缺损症状.模型组大鼠可见脑内血肿形成,呈现明显的神经功能缺损症状,脑含水量、Na 和EB含量较假手术组均显著增加(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,治疗组大鼠神经功能缺损评分明显降低,脑血肿明显缩小,脑含水量、Na 和EB含量均显著降低(P<0.05或P<0.01);脑组织病理损伤也明显改善.结论:脑脉Ⅱ号口服液通过促进脑血肿吸收,降低血-脑屏障通透性和减轻脑水肿,对高血压脑出血大鼠脑损伤具有保护作用.     

脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠血肿周围组织半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3活性和细胞凋亡的影响

目的:观察中药复方制剂脑脉Ⅱ号口服液对高血压脑出血大鼠血肿周围组织半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)活性和细胞凋亡的影响.方法:将55只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组.向双肾双夹肾血管性高血压大鼠右侧尾状核注入Ⅶ型胶原酶诱导脑出血.注射后2 h开始,每日灌胃给予脑脉Ⅱ号口服液(8 mL/d)或等容积蒸馏水直至处死.注射后6、12 h,1、3、7 d取脑,用流式细胞术检测细胞凋亡百分率,用荧光分光计测定caspase-3活性.结果:与假手术组比较,模型组细胞凋亡百分率在注射6 h后显著增加(P<0.01),3 d达到高峰,持续增加至7 d以后;模型组caapaae-3活性值在注射6 h后开始增加(P<0.01),1 d后达到峰值,之后开始下降.持续增加至7 d以后.注射后12 h～7 d各时间点.治疗组细胞凋亡百分率和caspase-3活性值均较模型组显著降低(P<0.05).结论:抑制caspase-3活化可能是脑脉Ⅱ号口服液抗高血压脑出血后细胞凋亡作用机制之一.     

一种高血压脑出血肝阳上亢证大鼠模型的建立及其评价

目的:建立一种高血压脑出血肝阳上亢证大鼠模型.方法:将90只SD大鼠随机等分为假手术组,模型 蒸馏水组(模型组),模型 天麻钩藤饮组(治疗组).采用束缚和悬吊应激法造成肝肾阴虚证,用双肾双夹法制备肾血管性高血压,用脑内注入胶原酶法诱导大鼠脑出血.采用症状和体征观察、神经功能评估、组织学检查、脑含水量测定、相关生化指标检测和方药测证等方法对所建模型进行评价.结果:所有模型大鼠均出现血压明显升高;出现脑血肿、脑水肿等出血性脑损伤病理改变与偏瘫等神经缺损体征(P<0.05或P<0.01);还出现烦躁、易激惹、眼结膜深红、头晕、口渴、大便干结等症状或体征.与假手术组比较,模型组大鼠血清睾酮水平明显降低,血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、去甲肾上腺素和肾上腺素含量均显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠脑组织损伤和神经功能缺损程度均显著减轻,上述症状、体征和生化指标也明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:该模型能够部分模拟人类高血压脑出血肝阳上亢证的病因病机和发病特点.     

丹参酮Ⅱ A 磺酸钠对脑缺血/再灌注模型大鼠脑梗死及神经功能评分影响的实验研究

目的研究丹参酮Ⅱ A 磺酸钠对缺血/再灌注(I/R)模型大鼠脑梗死体积、脑含水量及神经功能评分的影响.方法40只 SD 大鼠按随机数字表法分成假手术组、模型组、丹参酮Ⅱ A 预处理组、丹参酮Ⅱ A 治疗组,每组10只.用改良 Longa 栓线法复制大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,2 h 后开放血流再灌注.24 h 处死大鼠取脑.比较分析各组大鼠脑梗死体积(%)、脑含水量(%)及术后12 h 和24 h 神经功能评分.结果模型组脑梗死体积明显高于丹参酮Ⅱ A 预处理组和治疗组〔(33.5±6.7)%比(24.3±4.8)%、(25.3±4.6)%,均 P<0.01〕;模型组脑含水量明显高于预处理组和治疗组〔(84.6±4.2)%比(79.9±6.3)%、(80.1±6.0)%,均 P<0.01〕;模型组12 h、24 h 神经功能评分(分)高于预处理组和治疗组(12 h :3.10±0.48比2.30±0.59、2.50±0.50,24 h :3.30±0.62比1.90±0.36、2.10±0.46,P<0.05或 P<0.01).结论丹参酮Ⅱ A 磺酸钠可以减少 I/R 模型大鼠的脑梗死体积,降低脑含水量,改善神经功能评分.     

重组人粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠脑水肿及血管再生的影响

背景:研究表明重组人粒细胞集落刺激因子可以减轻脑缺血后的脑水肿,并且可动员内皮前体细胞增加脑缺血区域新生血管生成,促进患者神经功能恢复.目的:探讨重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血后脑水肿及新生血管的影响.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-03/11在泸州医学院中心实验室完成.材料:健康雄性SD大鼠144只,随机分为假手术组、脑出血组、治疗组,48只,组.重组人粒细胞集落刺激因子为深圳新鹏生物工程有限公司产品.方法:脑出血组与治疗组大鼠采用断尾取自体血方式建立脑出血模型,假手术组仅经注射点注入生理盐水.造模1 h后,治疗组大鼠腹腔注射重组人粒细胞集落刺激因子60 μ g/kg.分别于干预后6 h,12 h,24 h,48 h,72 h,7 d时间点,每组各取8只大鼠,采用干湿重法测定大鼠组织脑含水量,采用SP、DAB显色法免疫组化检测CD34+血管的表达.主要观察指标:脑组织含水量动态变化,CD34+血管免疫组化结果.结果:与假手术组比较,脑出血组大鼠脑组织含水量显著升高(t=4.49,P<0.05),在48 h,72 h最明显;各时间点治疗组脑组织含水量均明显低于脑出血组(t=6.74,P<0.05).与假手术组比较,脑出血组CD34+血管数明显增加(t=3.42,P<0.05);治疗组CD34+血管数明显多于脑出血组(t=6.07,P<0.05),且在72 h,7 d时差异尤为明显.结论:重组人粒细胞集落刺激因子作用于脑出血大鼠后,可减轻脑水肿程度,促进血肿周围新生血管生成.     

脑血灵改善脑出血大鼠运动缺陷的随机对照研究

目的：观察脑血灵改善急性脑出血大鼠运动缺陷的实验室疗效。方法：采用内囊注入500g／L明矾溶液制造的急性脑出血的动物模型，分为脑血灵组、中风Ⅱ号口服液组、造模不给药对照组，观察其神经系统症状评分、运动缺陷积分、脑组织含水量等的变化。结暴：脑血灵组、中风Ⅱ号口服液组均能加快神经功能的恢复和运动缺陷的改善(脑血灵组与对照组比较t值分别为6．36，22．73，P&;lt;0．001；中风Ⅱ号口服液组与对照组比较t值分别为4．53和3．62。P值分别&;lt;0．001和0．01)，且脑血灵疗效优于中风Ⅱ号口服液(t值分别为3．25和6．27，P值分别&;lt;0．01和0．001)；脑血灵还能显著减少脑组织含水量，疗效优于对照组(t=3．67，P&;lt;0．01)。结论：脑血灵能改善脑出血大鼠的神经功能，减轻其肢体活动障碍程度。     

黄连素对实验性脑出血大鼠脑水肿与神经功能的影响

目的:研究不同剂量黄连素对实验性脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)大鼠脑水肿与神经功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法:实验共分为假手术组(Sham组),脑出血组(ICH组),药物低(Ber-10组)、中(Ber-20组)、高剂量组(Ber-40组),每组10只,除假手术组采用注射胶原酶的方法建立实验性脑出血大鼠模型,药物低、中、高剂量组分别给予黄连素10,20或40 mg/kg灌胃,每天1次,共给药28 d;对各组大鼠进行神经功能缺损评分,干湿重法测定脑含水量,Tunel法检测血肿周围脑组织细胞凋亡数,Western印迹法检测Cleaved cas-3,Cleaved cas-9,线粒体与胞浆中cyto-c的蛋白表达水平。结果:与脑出血组大鼠相比,采用黄连素给药后大鼠的神经功能缺损评分明显上升(P0.05),脑含水量明显下降(P0.05);血肿周围脑组织细胞凋亡数显著降低(P0.05),Cleaved cas-3和Cleaved cas-9的蛋白表达,线粒体中c y to-c的蛋白表达明显上升(P0.05)而胞浆中cyto-c的蛋白表达明显下降(P0.05)。结论:黄连素具有改善实验性脑出血大鼠神经功能缺损以及保护脑细胞的作用,可能与黄连素抑制线粒体凋亡通路有关。     

脑血灵改善脑出血大鼠运动缺陷的随机对照研究

目的:观察脑血灵改善急性脑出血大鼠运动缺陷的实验室疗效。方法:采用内囊注入500g/L明矾溶液制造的急性脑出血的动物模型,分为脑血灵组、中风Ⅱ号口服液组、造模不给药对照组,观察其神经系统症状评分、运动缺陷积分、脑组织含水量等的变化。结果:脑血灵组、中风Ⅱ号口服液组均能加快神经功能的恢复和运动缺陷的改善(脑血灵组与对照组比较t值分别为6.36,22.73,P<0.001;中风Ⅱ号口服液组与对照组比较t值分别为4.53和3.62,P值分别<0.001和0.01),且脑血灵疗效优于中风Ⅱ号口服液(t值分别为3.25和6.27,P值分别<0.01和0.001);脑血灵还能显著减少脑组织含水量,疗效优于对照组(t=3.67,P<0.01)。结论:脑血灵能改善脑出血大鼠的神经功能,减轻其肢体活动障碍程度。     

芹菜素对大鼠急性脑缺血损伤的干预作用及机制研究

目的 探讨芹菜素在大鼠急性局灶性脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的抗炎作用及意义.方法 将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和芹菜素组,后两组按再灌注时间分为0.5 h组和4 h组,每组8只.采用改良大脑中动脉线栓法建立急性局灶性大鼠脑I/R模型;分别用干湿法和甲酰胺浸泡法定量测定各组大鼠脑组织含水量及伊文思蓝(EB)含量,用酶联免疫吸附法(ELISA)和比色法测定脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量以及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活性.结果 与假手术组比较,模型组大鼠脑组织含水量、EB含量及TNF-α、IL-1β含量、iNOS活性均显著升高,并与时间呈正相关(P<0.05或P<0.01).芹菜素组各时间点脑组织含水量、EB含量及TNF-α、IL-1β含量、iNOS活性均较模型组显著下降(P<0.05或P<0.01).结论 芹菜素对急性局灶性脑I/R损伤的保护作用可能与抑制TNF-α启动的炎症反应有关.     

黄芪注射液对实验性脑出血脑含水量和细胞超微结构的影响

目的:研究黄芪注射液对大鼠实验性脑出血后脑含水量和细胞超微结构的影响。方法:采用肝素化Ⅶ型胶原酶脑内注入法制作大鼠脑出血模型。将60只SD大鼠(雌雄不限,体重300～350g)随机分成2个治疗组(手术同时治疗组、术后6h治疗组A共40只)和出血对照组(共20只)。治疗组每日经腹腔给予黄芪注射液1次。各组分别于第4、7天处死,用于脑组织含水量测定。另取30只SD大鼠分为正常组、出血组、术后6h治疗组B,于术后第4天处死取材,制作电镜标本,用透射式电子显微镜观察细胞超微结构变化。结果:(1)脑出血后1～3d各组大鼠脑水肿明显,在出血后7d脑水肿明显减轻。(2)各治疗组脑含水量较出血对照组明显降低,差异有显著性(P<0.01)。第4天,术后6h治疗组A脑含水量明显少于出血对照组(P<0.01)。(3)术后6h治疗组B血肿周围区细胞超微结构破坏较出血组轻。结论:(1)黄芪注射液能降低大鼠脑出血后脑组织含水量。(2)黄芪注射液对血肿周围区细胞超微结构有保护作用。     

重组粒细胞集落刺激因子动员骨髓干细胞对大鼠脑出血后脑水肿的影响

目的:国内外研究报道,重组粒细胞集落刺激因子可以动员骨髓干细胞向脑梗死病损部位迁徙,减轻脑缺血后的脑水肿和脑损伤,但是,国内关于该类药物对脑出血后脑水肿影响的报道鲜见.观察重组粒细胞集落刺激因子动员骨髓干细胞对大鼠脑出血后脑水肿及血肿周边区脑组织基质金属蛋白酶9表达的影响.方法:实验于2006-03/11在泸州医学院中心实验室进行.①实验材料:健康雄性SD大鼠144只,体质量(300±20)g,由泸州医学院动物科提供.实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准.②实验方法:将大鼠随机分为假手术组、脑出血组、治疗组,48只/组.脑出血组和治疗组参照Yang的方法,采用断尾取自体血方式制备大鼠脑出血模型.假手术组用生理盐水代替自体血,其余条件与脑出血组一致.治疗组于造模1h后腹腔注射重组粒细胞集落刺激因子 60μg/kg.③实验评估:检测大鼠脑组织含水量,并采用免疫组织化学法检测大鼠脑组织基质金属蛋白酶9的表达.结果:144只大鼠中共有16只大鼠脱落,其中7只大鼠术后模型评价为0级,9只死亡.均在实验过程中予以补足.①脑出血组大鼠脑组织含水量明显高于假手术组(P < 0.05),脑出血组含水量在造模后48,72 h最明显,且与造模后6 h、12 h、24 h、7 d相比差异显著(P < 0.05).治疗组大鼠脑组织含水量明显低于脑出血组 (P < 0.05).②脑出血组大鼠脑组织基质金属蛋白酶9的表达明显高于假手术组(P < 0.05),在造模后48 h、72 h最明显,且与6 h、12 h、24 h 、7 d相比差异显著(P < 0.05).治疗组造模后各时间点基质金属蛋白酶9的表达低于脑出血组(P < 0.05).结论:重组粒细胞集落刺激因子动员骨髓干细胞能下调脑出血后血肿周边组织基质金属蛋白酶9的表达,并减轻脑水肿的程度.     

蒲金口服液对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠一氧化氮合酶的影响

目的:通过蒲金口服液对缺氧缺血性新生大鼠脑组织一氧化氮合酶(nitricoxidosynthase,NOS)的影响,探讨缺氧缺血性脑病的发病机制和化痰活瘀治疗的作用机制。方法:采用7日龄SD大鼠结扎右侧颈总动脉和置入低氧环境中诱发的缺氧缺血性脑损伤模型,于造模后即刻、2,4,6,8和10h,将1日药量共分为6次灌胃犤1.25mg/(kg·d)犦;假手术组术后给予生理盐水灌胃;缺氧缺血性脑损伤模型术后给予生理盐水灌胃;银杏叶提取物组术后给予银杏叶提取物混悬药液灌胃犤40mg/(kg·d)犦,造模后24h处死大鼠,取右侧顶枕区脑组织制成10%脑组织匀浆,用可见光分光光度计通过比色法测定NOS含量。结果:蒲金口服液高剂量组NOS含量为(37.60±5.47)μkat/L,与缺氧缺血性脑损伤模型组NOS含量为(49.97±5.53)μkat/L相比较,差异有极显著性意义(P<0.01);蒲金口服液高剂量组与银杏叶提取物组NOS含量为(42.92±2.70)μkat/L相比较,差异有显著性意义(F=10.22,P<0.05)。结论:蒲金口服液高剂量组能显著降低缺氧缺血性脑损伤大鼠NOS含量,且效果优于银杏叶提取物组。     

舒安注射液促进脑出血大鼠神经功能恢复的作用

目的观察舒安注射液(SAI)对大鼠脑出血模型的治疗作用。方法采用大鼠自体股动脉血微量注射入内囊造成脑出血模型,舒安注射液静脉注射给药治疗7d,记录脑出血模型大鼠的神经病学评分,脑组织的含水量,及对脑指数的影响。结果SAI治疗后,大鼠神经病学评分明显低于治疗前及生理盐水组;大鼠脑组织含水量,Na+含量明显及脑指数均显著低于生理盐水对照组。结论SAI可明显促进脑出血大鼠的神经功能的恢复及脑水肿的减轻。     

实验性脑出血微创抽吸术的建立与评估

目的在实验性脑出血模型基础上实施微创血肿抽吸术并对其进行评估。方法将Ⅳ型胶原酶注人SD大鼠尾状核诱导形成脑出血10h后,向血肿腔内注入尿激酶溶解血凝块,实施微创血肿抽吸术排出脑内血肿。通过对血肿抽吸组与未抽吸组及似手术组之间脑血肿体积、脑组织含水量的测定及行为学评分,对微创血肿抽吸术的效果进行评估。结果脑出血后抽吸组脑组织血肿体积小于对照组(P＜0．01),腑组织含水量抽吸组和对照组差异无显著性(P＞0．05),脑出血后第3天和第7天抽吸组的神经功能恢复优于对照组(P＜0．05)。结论在胶原酶诱导的大鼠脑出血模型的基础上经尿激酶溶解血块后实施微创血肿清除术能较好地清除脑内血肿,促进急性期神经功能恢复。     

硫化氢对大鼠心肺复苏后脑水肿及海马区Nestin表达的影响

目的 探讨H2S在心肺复苏后脑损伤中的作用及其可能机制.方法 取SD雄性大鼠45只,随机(随机数字法)分为:(1)假手术组(A组)5只;(2)复苏组(B组),按自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation,ROSC)后6、12、24、72 h分四个亚组,各5只;NaHS处理组(C组),亚组同B组.分别同时测定脑组织含水量、大鼠脑皮质H2S含量,免疫组化计数海马区巢蛋白(Nestin)阳性细胞并进行神经功能缺损评分(neurodeficit score,NDS).结果 B组中脑组织H2S含量呈先上升后下降的变化,72 h恢复正常水平.与B组比较,C组的脑组织含水量减少(P＜0.05或P＜0.01),Nestin表达增加(P＜0.05或P＜0.01).大鼠神经功能缺损评分改善(P＜0.05或P＜0.01),苏木精-伊红(HE)染色表明C组中脑组织海马区病理损伤轻于B组.结论 内源性H2S可能参与心肺复苏后脑损伤的发生发展过程,小剂量外源性H2S可通过降低脑组织含水量,增加海马区Nestin的表达,发挥脑保护作用.     

氯沙坦对脓毒症大鼠的脑保护作用及可能机制

目的探讨血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂氯沙坦干预在脓毒症大鼠中枢神经系统损伤中的调节作用及可能机制。方法应用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立大鼠脓毒症模型,清洁级Wistar大鼠45只随机分为3组,假手术组15只(Sham,S组)、CLP模型组15只(C组)、氯沙坦干预组15只(L组),术后12 h内死亡者剔除,并再次补足每组大鼠数量,术后24 h行神经功能评分,收集血清,后断颈处死大鼠取脑组织。分别检测血清及脑组织TNF-α、IL-6炎症因子表达,测定脑组织含水量及半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)含量,并观察脑组织病理变化。结果与S组相比,C、L组神经功能评分明显降低、脑组织含水量及caspase-3含量明显增加,血清及脑组织局部TNF-α、IL-6表达上调(P<0.05),病理损伤严重。与C组相比,L组神经功能评分升高、脑组织含水量、血清及脑组织TNF-α、IL-6、caspase-3表达明显下调(P<0.05),脑组织病理损伤减轻。结论氯沙坦可通过下调炎症因子、抑制细胞凋亡蛋白表达对脓毒症大鼠起到一定脑保护作用。     

双黄通腑颗粒对大鼠脑出血水肿的治疗作用

目的:研究双黄通腑颗粒对脑出血大鼠脑水肿区脑含水量的变化以及对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、水通道蛋白4(AQP4)表达的影响。方法:SD大鼠60只随机分为药物灌胃组和盐水对照组各30只,用自体血注入法制作脑出血模型,术后第2天药物灌胃组开始灌入双黄通腑颗粒药液,对照组灌入等量生理盐水。2组各分3、5、8 d三个时间点处死10只大鼠,测各组脑含水量,制作石蜡切片,用免疫组化方法观察血肿周围水肿区脑组织MMP9、AQP4的表达。结果:药物灌胃组与盐水对照组相比,脑含水量降低,脑组织血肿周围水肿MMP9、AQP4表达降低(P<0.05)。结论:双黄通腑颗粒对大鼠脑出血后脑水肿具有治疗作用。     

大鼠高血压性脑出血血肿量对Caspase-3表达的影响

目的 观察大鼠高血压性脑出血后血肿周围组织Caspase-3的表达,分析其表达与血肿量及出血时间的关系.方法 取成年SD大鼠100只,随机分为对照组、脑出血1组、脑出血2组,采用双侧肾动脉前支部分热凝,立体定位仪下自体血脑内注入法建立大鼠高血压性脑出血模型.用免疫组化方法观察Caspase-3的表达.结果 大鼠高血压性脑出血后6 h Caspase-3开始表达,24 h达高峰,血肿量大的脑出血组(脑出血2组)相应时间点Caspase-3的表达较血肿量小的脑出血组(脑出血1组)明显增高(P<0.05).结论 高血压性脑出血后Caspase-3的表达随血肿量的增加表达也增加,从而加重了脑出血后血肿周围脑组织的凋亡.     

活血化瘀药对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用时效量效关系对照验证

背景脑缺血后再灌注性血脑屏障损伤是脑缺血和再灌注损伤的重要病理生理基础.目的观察以活血化瘀的4个最基本中药(红花、桃仁、川芎、赤芍)作为施加因素对脑缺血再灌注大鼠血清和脑组织匀浆中的一氧化氮、免疫球蛋白、C反应蛋白、补体等免疫指标及脑组织细胞形态和超微结构产生的变化,并验证其时效和量效关系.设计随机对照实验,单盲法评估.材料实验于2001-01/2002-12在广州市红十字会医院创伤研究所实验室完成.红花、川芎、桃仁、赤芍为单味中药饮片浓缩颗粒,按1112比例制成含2.5 g/mL生药汤剂(活血化瘀药).实验动物选择成年雌性SD大鼠138只,体质量280～300 g,由广州中医药大学实验动物中心提供.干预采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型(经2 h大脑中动脉阻断后再灌注24h).138只大鼠随机分为6组,每组23只.假手术组结扎各血管,不阻塞大脑中动脉.灌药1组术前30 min灌胃给予2 g/kg活血化瘀药.灌药2组术前30 min灌胃给予2.5 g/kg活血化瘀药.灌药3组术前连续7 d灌胃给予2 g/kg活血化瘀药.灌药4组术前连续7 d灌胃给予2.5 g/kg活血化瘀药.对照组给予等容积生理盐水.①全部大鼠清醒后于缺血2 h再灌注24 h进行神经功能缺损评分(5分制,0～1分为神经功能轻度缺损,2～4分为神经功能重度缺损).②再灌注24 h后从各组大鼠中随机选取10只,检测脑匀浆、血清C反应蛋白及补体C3和C4水平采用速率散射比浊法,检测脑匀浆和血清中一氧化氮浓度采用硝酸还原酶法.③再灌注24 h后从各组大鼠中随机选取10只,麻醉后迅速断头取脑,然后在110℃烘箱中烘干至恒重,计算脑组织含水量.④光学显微镜下观察各组大鼠脑组织细胞形态.⑤再灌注24 h后从各组中随机选取3只大鼠,制备脑组织冠状切片,采用透射电镜观察各组大鼠脑组织超微结构.主要观察指标①各组大鼠神经功能缺损评分结果.②各组大鼠脑匀浆及血清中C反应蛋白及补体C3和C4水平,一氧化氮浓度.③各组大鼠脑组织含水量.④各组大鼠脑组织细胞形态和脑组织超微结构.结果138只大鼠全部进入结果分析.①各组大鼠神经功能缺损程度比较灌药各组大鼠缺血再灌注24 h后重度缺损所占比例明显低于对照组(P＜0.01),灌药4组低于灌药2组(P＜0.05).②各组大鼠脑组织含水量比较假手术组和灌药各组大鼠脑组织含水量低于对照组(P＜0.05).③各组大鼠脑匀浆一氧化氮浓度比较假手术组和灌药各组大鼠低于对照组(P＜0.01).灌药3组低于灌药1组(P＜0.05).灌药4组低于灌药2,3组(P＜0.01).④各组大鼠血清一氧化氮浓度比较假手术组和灌药各组血清一氧化氮浓度均高于对照组(P＜0.01).灌药3组高于灌药l组(P＜0.05).灌药4组高于灌药2,3组(P＜0.05).⑤各组大鼠脑匀浆和血清C反应蛋白水平比较假手术组和灌药各组低于对照组(P＜0.05～0.01),灌药3组低于灌药1组(P＜0.01),灌药4组低于灌药2,3组(P＜0.05～0.01).⑥各组大鼠脑匀浆和血清补体C3水平比较假手术组和灌药各组低于对照组(P＜0.05～0.01).灌药3组低于灌药1组(P＜0.05).灌药4组低于灌药2,3组(P＜0.01).⑦各组大鼠脑匀浆和血清血清补体C4水平比较假手术组和灌药各组低于对照组(P＜0.05～0.01).灌药3组低于灌药l组(P＜0.05).灌药4组低于灌药2,3组(P＜0.01).⑧各组大鼠脑水肿情况比较对照组脑组织明显充血水肿,表明炎症反应明显.灌药组脑水肿、病理损害较对照组轻.⑨各组大鼠脑组织超微结构的改变假手术组超微结构正常,对照组皮质坏死边缘区的细胞、毛细血管、髓鞘水肿明显,神经元细胞器减少,灌药3,4组细胞膜界限清楚,结构完整,线粒体丰富,大小均匀,有髓纤维形态正常,灌药1,2组介于两者之间.结论①给予活血化瘀药大鼠神经功能缺损评分降低,用药时间长的大鼠神经功能缺损评分低,提示大鼠神经功能缺损程度改善与用药时间延长有关.②给予活血化瘀中药大鼠脑组织一氧化氮浓度降低,血清中一氧化氮浓度增高,说明活血化瘀中药可以逆转缺血再灌注后一氧化氮浓度在不同组织中的异常改变来减轻脑损伤.③给予活血化瘀中药大鼠脑组织和血清中补体C3和C4水平明显降低,说明该药可通过启动补体系统而减轻对脑组织的损伤,C反应蛋白也明显降低,更进一步提示该药可抑制炎症反应.④用药时间越长脑损伤越轻,且用药剂量以2.5 g/L效果较好.     

脑出血后凝血酶与脑水肿关系及水蛭粉的疗效

目的　探讨凝血酶在脑出血后脑水肿形成机制中的作用以及水蛭粉治疗脑水肿的疗效。方法　分别制作大鼠自体全血、凝血酶、肝素抗凝血、生理盐水及假手术脑血肿模型 ,观察不同时间血肿周围脑组织含水量 ,Na+ 、K+ 含量的变化以及病理改变 ;并观察水蛭粉 (2 5 0mg/kg口服 ,每天 2次 ,治疗 5d)治疗脑水肿的疗效。结果　大鼠脑内注射全血或凝血酶后 ,脑组织的含水量、电解质含量的变化相一致 ;在 2 4h时 ,脑水含量、Na+ 含量较其它 3组高 ,而K+ 含量则较低 (P <0 0 5 )。水蛭粉治疗后脑水含量、Na+ 、Ca2 + 含量较对照组降低 ,而K+ 含量升高 (P <0 0 5 )。结论　凝血酶可能在脑出血后脑水肿形成机制中起重要作用 ;水蛭粉对大鼠全血和凝血酶导致脑水肿有显著影响。