新辅助化疗对非小细胞肺癌组织ERCC1和BRCA1表达影响

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织核苷酸切除修复基因1（ERCC1）和乳癌易感基因1（BRCA1）的表达以及新辅助化疗对两者表达的影响。方法应用免疫组化PV二步法检测110例NSCLC组织（50例术前行新辅助化疗,60例行常规手术而术前未经化疗）ERCC1、BRCA1的表达。结果ERCC1主要在NSCLC组织细胞核表达,细胞浆有少量表达,总阳性表达率为59.09%。BRCA1在细胞核表达,总阳性表达率为74.55%。ERCC1、BRCA1表达强度与性别、年龄、组织学类型、肿瘤细胞分化程度、临床分期及有无淋巴结转移均无关（u=-1.557～-0.032,H=0.003～3.151,P〉0.05）。新辅助化疗组ERCC1、BRCA1总阳性表达率为68.00%、80.00%,单纯手术组为51.67%、70.00%,两组比较差异有显著性（u=-2.365、-3.011,P〈0.05）。ERCC1与BRCA1的表达强度呈显著正相关（r=0.264,P〈0.01）。结论新辅助化疗可以影响NSCLC组织中ERCC1、BRCA1的表达,从而影响肿瘤对顺铂化疗的敏感性,在肿瘤化疗中应予重视。     

RCC1、RCA1在152例晚期NSCLC中的表达及其临床意义

目的 探讨ERCC1和BRCA1在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析ERCC1和BRCA1与铂类化疗近期疗效之间的关系.方法 采用免疫组化法对152例晚期NSCLC中ERCC1和BRCA1的表达进行检测分析.结果 ERCC1和BRCA1的表达与各临床特征之间均无关(P>0.05),ERCC1基因蛋白表达阴性者,应用含铂方案化疗,其近期疗效明显高于表达阳性的NSCLC患者(P<0.05),BRCA1的表达与含铂化疗近期疗效无关(P>0.05).结论 结果提示ERCC1可预测NSCLC对含铂联合化疗方案的敏感性.     

ERCC1、BRCA1、RRM1表达与含铂类方案治疗晚期NSCLC的关系研究

目的研究探讨Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者癌组织内核苷酸切除修复交叉互补组1基因(ERCC1)、乳腺癌易感染基因1(BRCA1)、核苷酸还原酶M1(RRM1)表达与铂类标准化疗方案化疗疗效的关系。方法共入选Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者80例,所有患者都接受至少2周期的化疗,以GP、NP、TP方案为主。ERCC1、BRCA1及RRM1表达水平的检测采用免疫组化二步法。对患者化疗后的疗效与ERCC1、BRCA1、RRM1表达水平的关系进行评价。结果 80例患者中,ERCC1阳性患者与阴性患者有效率分别为28.8%、71.4%,BRCA1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.0%、57.5%,RRM1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.2%、70.4%,阳性患者与阴性患者有效率比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。ERCC1、BRCA1、RRM1均阴性表达者化疗有效率明显高于阳性表达者(66.1%vs31.8%,P均<0.05)。结论 ERCC1、BRCA1、RRM1表达不同可能是化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,可能为临床NSCLC患者个体化用药提供可参考的依据。     

高能X射线对肺腺癌A549细胞ERCC1表达的影响

目的检测高能X射线对肺腺癌A549细胞与顺铂耐药相关的基因——切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达的影响。方法对A549细胞进行X射线照射,总剂量10 Gy/（5 d.5f）。利用RT-PCR检测照射前及照射开始后第1~4周细胞的ERCC1基因的表达;免疫组织化学SABC法检测照射前后细胞ERCC1蛋白的表达。结果照射后第1~3周A549细胞ERCC1 mRNA及蛋白的表达水平比照射前显著升高,差异有显著性（F=152.00、26.63,q=6.03~28.31,P〈0.01）。结论肺腺癌A549细胞照射后可能出现顺铂耐药。     

BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及其与铂类化疗敏感性的关系

目的:研究人类乳腺癌易感基因(BRCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与铂类化疗敏感性关系.方法:用免疫组化方法检测65例经病理诊断确诊的晚期NSCLC患者石蜡切片标本中BRCA1蛋白的表达情况,并分析其与舍铂联合方案化疗耐药性的关系.结果:BRCA1蛋白表达在不同年龄、性别、吸烟史、PS评分、病理类型、TNM分期中表达无明显差异;BRCA1蛋白阴性组GP方案化疗有效率为45.83%,阳性组为21.95%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:含铂化疗方案对BRCA1蛋白阳性表达的NSCLC患者疗效差于BRCA1蛋白阴性表达者.提示BRCA1蛋白表达阳性的NSCLC患者对铂类耐药.     

上皮性卵巢癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药的关系

目的探讨切除修复交叉互补基因（ERCC1）在原发性上皮性卵巢癌顺铂化疗耐药中的意义。方法用组织芯片仪制备组织芯片并结合免疫组织化学技术,检测56例上皮性卵巢癌病人癌组织中ERCC1蛋白的表达情况,并以38例正常卵巢组织作为对照,分析其与顺铂化疗耐药的关系,同时分析ERCC1在原发性上皮性卵巢癌中的表达与临床手术-病理分期（FIGO,2000）、病理学类型、分化程度、发病年龄、发生部位以及疾病发生的相关性。结果38例正常卵巢组织中ERCC1阳性表达者17例（44.74%）,56例上皮性卵巢癌组织ERCC1阳性表达者31例（55.36%）,二者比较差异无显著性（χ^2=1.022,P〉0.05）。上皮性卵巢癌中ERCC1的表达与临床手术-病理分期、病理学类型、分化程度、发病年龄、发生部位及发病率均无明显的相关性（P〉0.05）。上皮性卵巢癌顺铂化疗耐药组ERCC1的阳性表达率为76.67%,明显高于敏感组的30.77%,差异有显著性（χ^2=11.87,P〈0.05）。结论上皮性卵巢癌ERCC1表达与顺铂化疗耐药相关。     

ERCC1表达与Ⅱ、Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗预后的关系

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在Ⅱ、Ⅲ期结肠癌组织中的表达及与术后辅助化疗预后的关系。方法68例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者术后均予FOLFOX4方案治疗,疗程为8～10周期,且随访2年。采用免疫组化Maxvision法检测68例患者肿瘤组织中ERCC1的表达。结果Ⅱ、Ⅲ期结肠癌ERCC1阳性表达率为58.8%（40/68）。低分化者ERCC1阳性表达率明显低于高分化者（P〈0.01）。Kaplan-Meier生存曲线显示：ER-CC1阴性表达者无病生存期优于阳性表达者,差异有统计学意义（P〈0.01）;COX多因素回归分析结果显示：ER-CC1表达可以作为结肠癌患者的无病生存的预后因素（RRerccl=6.31,95%CI为1.83～21.78,P〈0.01）。结论ERCC1在Ⅱ、Ⅲ期结肠癌低表达者中预后较好,可以从辅助化疗中受益。ERCC1可以作为辅助化疗无病生存的预后评价指标。     

晚期非小细胞肺癌中切除修复交叉互补基因1的表达及临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌组织中切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达水平与顺铂化疗耐药及预后的相关性。方法：应用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法检测104例非小细胞肺癌组织中ERCC1的表达并分析其与顺铂化疗耐药及1年生存率的关系。结果：非小细胞肺癌癌组织ERCC1表达水平与非小细胞肺癌患者性别及组织学类型无关,而与非小细胞肺癌患者以顺铂为基础联合化疗的耐药性有关。非小细胞肺癌化疗无效组ERCC1的阳性表达率为69.2%,明显高于化疗有效组12.8%,差异有统计学意义（P〈0.05）;ERCC1高表达者有较短的中位总生存期（11.0个月）和无进展生存（8.0个月）,而ERCC1低表达患者有较长的中位总生存期（16.0个月）和无进展生存（13.0个月）。患者性别、年龄和组织类型与中位总生存期及无进展生存无相关性。结论：ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达水平与顺铂化疗耐药有关,ERCC1的高表达往往提示预后不佳。     

切除修复交叉互补组1、核糖核苷酸还原酶亚单位表达对非小细胞肺癌含铂新辅助化疗方案的影响

目的 通过对Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助化疗疗效分析,探讨切除修复交叉互补组1(ERCC1)、核糖核苷酸还原酶亚单位(RRM1)表达在含铂方案化疗中所起的指导作用.方法 80例病理证实为NSCLC患者接受2周期新辅助化疗,化疗前均用分支DNA-液相芯片法检测ERCC1、RRM1表达,并均采用吉西他滨+顺铂(GP)方案；疗效根据WHO标准确定,CT增强扫描显示达完全缓解或部分缓解者为有效或稳定,而扫描显示进展者为无效.结果 80例NSCLC患者:ERCC1、RRM1均低表达(A组)25例中20例有效,有效率为80.0％,ERCC1低表达、RRM1高表达(B组)23例中14例有效,有效率为60.9％,ERCC1高表达、RRM1低表达(C组)20例中10例有效,有效率50.0％,ERCC1、RRM1均高表达(D组)12例中4例有效,有效率33.3％,4组比较差异有统计学意义(x2=7.81,P＜0.05),且A组疗效明显高于其他3组,B、C组亦高于D组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 ERCC1、RRM1检测对NSCLC新辅助化疗方案选择有指导意义,值得被广泛推广应用于NSCLC外科个体化治疗.     

ERCC1、RRM1、class Ⅲ β-tubulin基因在105例非小细胞肺癌患者中共表达规律的研究

目的本研究通过回顾性分析,从针对非小细胞肺癌(NSCLC)一线化疗的铂类、吉西他滨、微管类药物中,选择各自具有代表性的耐药基因ERCC1、RRM1、class Ⅲβ-tubulin进行联合检测,了解中国NSCLC患者上述基因表达水平以及联合表达的分子亚型分布规律,为制定适合中国国情的NSCLC个体化治疗提供临床依据。方法收集解放军第307医院1994年6月至2007年8月间初治行手术治疗的NSCLC患者共105例。采用免疫组化的方法检测手术标本中ERCC1、RRM1、class Ⅲβ-tubulin蛋白表达,分析ERCC1、RRM1、classⅢβ-tubulin蛋白在NSCLC患者中的表达水平、共表达规律以及与患者临床特征、总生存期的关系。结果 105例NSCLC癌组织中ERCC1表达阳性率为43.8%(46/105),RRM1阳性表达率达83.8%(88/105);class Ⅲβ-tubulin蛋白阳性表达率达83.8%(88/105)。ERCC1、RRM1、class Ⅲβ-tubulin蛋白表达与患者年龄、性别、吸烟史、组织学类型、细胞分化程度、TNM分期及淋巴结转移无关。ERCC1、RRM1、class Ⅲβ-tubulin蛋白共表达规律可见:ERCC1(-)、RRM1(+)、class Ⅲβ-tubulin(+)表达患者共41例,占39.05%;ERCC1(+),RRM1(+),class Ⅲβ-tubulin(+)表达患者共37例,占35.19%,两者所占比例最高。生存分析显示:ERCC1(-)、RRM1(+)、class Ⅲβ-tubulin(+)表达患者,辅助化疗组较单纯手术组MST有延长趋势(P=0.198),而ERCC1(+),RRM1(+),class Ⅲβ-tubulin(+)与之相反(P=0.193)。结论 NSCLC患者耐药基因的高表达不容忽视,尤其共表达规律显示ERCC1(+),RRM1(+),class Ⅲβ-tubulin(+)基因型的患者可能不能从辅助化疗中获益,因此开展NSCLC患者个体化治疗势在必行。     

晚期非小细胞肺癌患者外周血细胞核苷酸切除修复互补基因1表达水平与铂类化疗敏感性相关研究

目的 建立检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血核苷酸切除修复互补基因1(ERCC1 mRNA)表达水平的实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,并探讨该基因表达水平与铂类化疗敏感性的关系.方法 符合入选条件的晚期NSCLC患者60例,化疗前利用实时荧光定量RT-PCR技术对其外周血标本进行ERCC1 mRNA相对定量分析.患者分别接受4～6个周期的含铂类第三代方案的化疗(具体方案为吉西他滨+顺铂或多西他赛+顺铂),并采用实体瘤疗效评价标准(RECIST标准)对患者化疗的有效率(response rate,RR)进行评估,疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD).结果 60例患者外周血均检测到ERCC1mRNA的表达.化疗总有效率(PR/PR+SD+PD)30.0％(18/60),总疾病控制率(PR+SD/PR+SD+PD)86.7％(52/60).有效(PR)患者的ERCC1mRNA表达水平(中位值＝1.790)与无效(SD+PD)患者的ERCC1 mRNA表达水平(中位值=2.779)差异有统计学意义(Z=2.376,P＜0.05).疗效为PR,SD,PD患者的ERCC1 mRNA表达水平呈逐渐升高的趋势(中位值分别为1.790,2.883,3.545),差异有统计学意义(H=6.319,P＜0.05).ERCC1 mRNA表达水平低于中位值患者(“低”表达)的有效率(53.3％)与高于中位值患者(“高”表达)的有效率(6.6％)差异有统计学意义(P＜0.05).ERCC1 mRNA表达水平与年龄、性别、ECOG PS评分、临床分期、组织细胞病理学分型等因素之间无显著相关性(P＞0.05).结论 ①外周血细胞ERCC1 mRNA表达水平与铂类化疗敏感性具有显著负相关.②所建实时荧光定量RT-PCR方法能成功检测晚期非小细胞肺癌患者外周血细胞ERCC1 mRNA表达水平,有较高的敏感性与特异性,可应用于临床检测工作,指导临床化疗.     

剪切修复偶联因子1和存活蛋白对非小细胞肺癌化学疗法敏感性的预测及其相互关系

目的 剪切修复偶联因子1(ERCC1)是核苷酸外切修复家族中的重要成员,它在核酸损伤修复过程和凋亡过程中起着重要作用;存活蛋白(Survivin)属凋亡抑制蛋白家族,是迄今发现的最强的凋亡抑制因子之一.研究中初步探索晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中ERCC1和Sur...     

ERCC1和AKT2在胃癌组织中的表达及其临床意义

【目的】探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、蛋白激酶B（protein kinase B,PKB/AKT）两种蛋白在胃癌组织中表达情况及其意义。【方法】采用 SP免疫组织化学法检测76例胃癌组织中 ERCC1、AKT2蛋白的表达情况,并与42例正常胃黏膜组织进行比较。【结果】胃癌组织中 ERCC1、AKT2蛋白表达定位于细胞核和浆, ERCC1表达明显低于正常胃黏膜组织,而 AKT2阳性表达明显高于正常胃黏膜组织（P ＜0．05）。ERCC1和AKT2蛋白的表达与淋巴结转移及病理分期有关（P＜0．05）,两者之间表达呈无明显相关性。术后化疗患者中ERCC1和 AKT2阴性者预后好于均阳性者。【结论】ERCC1和 AKT2在与胃癌预后及耐药密切相关,对其变化进行检测可帮助了解胃癌患者的肿瘤恶性程度,指导制定个体化治疗方案并判断预后。     

依据ERCC1及RRM1对晚期非小细胞肺癌实施个体化治疗的随机对照临床研究

目的对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者根据切除修复交叉互补基因1（ERCC1）及核糖核苷酸还原酶M1（RRM1）的检测结果选择敏感药物,观察疗效差异,以期对个体化治疗起到指导作用。方法对经病理确诊的晚期NSCLC的肿瘤细胞进行ERCC1及RRM1基因的联合检测。入组患者按照1∶2随机分为2组,对照组使用吉西他滨联合顺铂化疗;基因型组根据ERCC1及RRM1的表达情况分为4组进行个体化治疗。观察近期疗效及远期疗效。结果本研究共纳入174例患者,总体有效率为44.2%,对照组有效率为37.5%,基因型组有效率为47.5%,结果无统计学差异。基因型组中ERCC1阴性组有效率（56.7%）高于ERCC1阳性组（37.9%）,结果有统计学差异。各组间中位无疾病进展生存期、中位生存期及1年生存率无统计学差异。结论 ERCC1低表达患者中使用个体化治疗可获得更高的有效率,而ERCC1高表达患者可能意味着对铂类耐药。     

非小细胞肺癌组织CtBP1和P16蛋白的表达及意义

目的探讨CtBP1和P16蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC发生、发展的关系。方法采用免疫组化方法分别检测66例肺癌组织及30例癌旁组织中CtBP1和P16蛋白表达,分析其与NSCLC临床病理学参数之间的关系。结果肺癌组织CtBP1和P16蛋白阳性表达率分别为91.0%和47.0%,P16蛋白在癌旁组织中的阳性表达率高于肺癌组织（χ^2=9.196,P〈0.05）,而两者CtBP1蛋白的表达差异无显著性（P=0.662）。肺癌组织CtBP1蛋白与P16蛋白的表达呈负相关性（r=-0.392,P〈0.05）。P16蛋白表达与肺癌的临床分期、有否淋巴结转移和肿瘤分化程度有关（χ2=5.079~9.333,P〈0.05）,而与病理类型无关（P〉0.05）;CtBP1蛋白表达与上述临床病理学参数均无关（P〉0.05）。结论 P16表达缺失与NSCLC的发生、发展密切相关;联合检测CtBP1和P16可作为判定NSCLC恶性程度及评估其侵袭性、转移性的重要方法。     

非小细胞肺癌组织中ERCC1和RRM1表达与抗肿瘤治疗的疗效及预后关系

目的探讨核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1)和核苷酸切除修复交叉互补基因l(ERCC1)蛋白在ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及其对重组人血管内皮抑制素(恩度)联合吉西他滨/奈达铂化疗疗效的预测。方法采用免疫组织化学方法检测51例ⅢB～Ⅳ期肺癌患者组织中ERCC1和RRMl的表达水平。经过4周期以上恩度联合吉西他滨/奈达铂方案化疗,分析比较不同ERCCl和RRMl表达水平与NSCLC治疗预后的关系。结果 NSCLC组织中ERCCl的阳性率为4 3.1%,RRMl的阳性率为62.7%。RRMl与ERCC1蛋白表达显著正相关。RRMl和ERCC1表达均为阴性组的有效率为72.2%;二者表达均为阳性组为19.0%;二者表达任一阳性组为58.3%,3组之间比较差异均有统计学意义;ERCC1和RRM1低表达的患者生存期明显长于高表达者。结论 ERCC1和RRM1的表达可作为NSCLC患者恩度联合吉西他滨/奈达铂方案化疗敏感性及其预后判断的指标之一。     

非小细胞肺癌KAI1基因和TIMP-1、MMP-9表达与临床生物学行为的关系研究

目的探讨KAI1基因和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析其与临床生物学行为的关系。方法应用免疫组化法检测73例NSCLC、51例相应的癌旁组织和13例非肿瘤性肺组织的KAI1和TIMP-1、MMP-9的表达,采用χ2检验和Pearson法分析三者与临床生物学行为的相关性。结果在73例NSCLC和64例癌旁及非肿瘤组织中,KAI1和TIMP-1的阳性率分别为39.7%、74.0%和90.6%、37.5%,两者比较差异有统计学意义(P0.05),而MMP-9阳性率为79.4%和67.1%,两者比较差异无统计学意义(P0.05)。在NSCLC组织中,KAI1检出率在不同TNM分期、淋巴结有无转移、不同肿瘤类型中差异有统计学意义(P0.05),TIMP-1、MMP-9的检出率在不同TNM分期、淋巴结有无转移中差异有统计学意义(P0.05),三者检出率与年龄、性别无关;KAI1的表达与TIMP-1、MMP-9呈负相关(r=-0.463 7、-0.344 5,P0.05)。结论 KAI1和TIMP-1、MMP-9均与肺癌的发展、转移有关,联合检测三者可成为评价NSCLC发生、发展的预后参考指标。