ERCC1、BRCA1、RRM1表达与含铂类方案治疗晚期NSCLC的关系研究

目的研究探讨Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者癌组织内核苷酸切除修复交叉互补组1基因(ERCC1)、乳腺癌易感染基因1(BRCA1)、核苷酸还原酶M1(RRM1)表达与铂类标准化疗方案化疗疗效的关系。方法共入选Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者80例,所有患者都接受至少2周期的化疗,以GP、NP、TP方案为主。ERCC1、BRCA1及RRM1表达水平的检测采用免疫组化二步法。对患者化疗后的疗效与ERCC1、BRCA1、RRM1表达水平的关系进行评价。结果 80例患者中,ERCC1阳性患者与阴性患者有效率分别为28.8%、71.4%,BRCA1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.0%、57.5%,RRM1阳性患者与阴性患者化疗有效率分别为30.2%、70.4%,阳性患者与阴性患者有效率比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。ERCC1、BRCA1、RRM1均阴性表达者化疗有效率明显高于阳性表达者(66.1%vs31.8%,P均<0.05)。结论 ERCC1、BRCA1、RRM1表达不同可能是化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,可能为临床NSCLC患者个体化用药提供可参考的依据。     

非小细胞肺癌组织中ERCC1和RRM1表达与抗肿瘤治疗的疗效及预后关系

目的探讨核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1)和核苷酸切除修复交叉互补基因l(ERCC1)蛋白在ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及其对重组人血管内皮抑制素(恩度)联合吉西他滨/奈达铂化疗疗效的预测。方法采用免疫组织化学方法检测51例ⅢB～Ⅳ期肺癌患者组织中ERCC1和RRMl的表达水平。经过4周期以上恩度联合吉西他滨/奈达铂方案化疗,分析比较不同ERCCl和RRMl表达水平与NSCLC治疗预后的关系。结果 NSCLC组织中ERCCl的阳性率为4 3.1%,RRMl的阳性率为62.7%。RRMl与ERCC1蛋白表达显著正相关。RRMl和ERCC1表达均为阴性组的有效率为72.2%;二者表达均为阳性组为19.0%;二者表达任一阳性组为58.3%,3组之间比较差异均有统计学意义;ERCC1和RRM1低表达的患者生存期明显长于高表达者。结论 ERCC1和RRM1的表达可作为NSCLC患者恩度联合吉西他滨/奈达铂方案化疗敏感性及其预后判断的指标之一。     

切除修复交叉互补组1、核糖核苷酸还原酶亚单位表达对非小细胞肺癌含铂新辅助化疗方案的影响

目的 通过对Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助化疗疗效分析,探讨切除修复交叉互补组1(ERCC1)、核糖核苷酸还原酶亚单位(RRM1)表达在含铂方案化疗中所起的指导作用.方法 80例病理证实为NSCLC患者接受2周期新辅助化疗,化疗前均用分支DNA-液相芯片法检测ERCC1、RRM1表达,并均采用吉西他滨+顺铂(GP)方案；疗效根据WHO标准确定,CT增强扫描显示达完全缓解或部分缓解者为有效或稳定,而扫描显示进展者为无效.结果 80例NSCLC患者:ERCC1、RRM1均低表达(A组)25例中20例有效,有效率为80.0％,ERCC1低表达、RRM1高表达(B组)23例中14例有效,有效率为60.9％,ERCC1高表达、RRM1低表达(C组)20例中10例有效,有效率50.0％,ERCC1、RRM1均高表达(D组)12例中4例有效,有效率33.3％,4组比较差异有统计学意义(x2=7.81,P＜0.05),且A组疗效明显高于其他3组,B、C组亦高于D组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 ERCC1、RRM1检测对NSCLC新辅助化疗方案选择有指导意义,值得被广泛推广应用于NSCLC外科个体化治疗.     

ERCC1、RRM1、class Ⅲ β-tubulin基因在105例非小细胞肺癌患者中共表达规律的研究

目的本研究通过回顾性分析,从针对非小细胞肺癌(NSCLC)一线化疗的铂类、吉西他滨、微管类药物中,选择各自具有代表性的耐药基因ERCC1、RRM1、class Ⅲβ-tubulin进行联合检测,了解中国NSCLC患者上述基因表达水平以及联合表达的分子亚型分布规律,为制定适合中国国情的NSCLC个体化治疗提供临床依据。方法收集解放军第307医院1994年6月至2007年8月间初治行手术治疗的NSCLC患者共105例。采用免疫组化的方法检测手术标本中ERCC1、RRM1、class Ⅲβ-tubulin蛋白表达,分析ERCC1、RRM1、classⅢβ-tubulin蛋白在NSCLC患者中的表达水平、共表达规律以及与患者临床特征、总生存期的关系。结果 105例NSCLC癌组织中ERCC1表达阳性率为43.8%(46/105),RRM1阳性表达率达83.8%(88/105);class Ⅲβ-tubulin蛋白阳性表达率达83.8%(88/105)。ERCC1、RRM1、class Ⅲβ-tubulin蛋白表达与患者年龄、性别、吸烟史、组织学类型、细胞分化程度、TNM分期及淋巴结转移无关。ERCC1、RRM1、class Ⅲβ-tubulin蛋白共表达规律可见:ERCC1(-)、RRM1(+)、class Ⅲβ-tubulin(+)表达患者共41例,占39.05%;ERCC1(+),RRM1(+),class Ⅲβ-tubulin(+)表达患者共37例,占35.19%,两者所占比例最高。生存分析显示:ERCC1(-)、RRM1(+)、class Ⅲβ-tubulin(+)表达患者,辅助化疗组较单纯手术组MST有延长趋势(P=0.198),而ERCC1(+),RRM1(+),class Ⅲβ-tubulin(+)与之相反(P=0.193)。结论 NSCLC患者耐药基因的高表达不容忽视,尤其共表达规律显示ERCC1(+),RRM1(+),class Ⅲβ-tubulin(+)基因型的患者可能不能从辅助化疗中获益,因此开展NSCLC患者个体化治疗势在必行。     

非小细胞肺癌RRM1、ERCC1的表达及对含铂化疗方案预后的影响

目的探析非小细胞肺癌RRM1(核苷酸还原酶1)、ERCC1(核苷酸切除修复交叉互补基因1)的表达及对含铂化疗方案预后的影响。方法择取2016年5月～2018年5月我院收治的110例非小细胞肺癌患者,取原发病灶与转移淋巴结标本,通过免疫组化技术对其RRM1、ERCC1的表达进行检测,并对所选患者进行随访,了解RRM1、ERCC1的表达及对含铂化疗方案预后的影响。结果原发病灶RRM1、ERCC1的阳性表达比转移淋巴结高,差异有统计学意义(P0.05);经过含铂化疗方案治疗的患者,RRM1、ERCC1的阴性表达患者中位总生存期比阳性表达者长,且中位疾病进展期也比阳性表达者长,差异有统计学意义(P0.05)。结论 RRM1、ERCC1的表达与非小细胞肺癌进展之间存在密切联系,同时非小细胞肺癌RRM1、ERCC1的阴性表达对含铂化疗方案更加敏感。     

胃癌病人ERCC1和XPD基因多态性与奥沙利铂化疗预后关系

目的了解DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln多态性与接受以奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人预后的关系。方法 90例晚期胃癌病人接受奥沙利铂化疗前抽取静脉血并提取DNA,应用real-ti me PCR法进行基因分型。比较病人不同基因型与生存期的关系。结果晚期胃癌病人ERCC1Asn118Asn基因型频率为C/C 47.78%,C/T42.22%,T/T10.00%;XPD基因型频率分别为A/A80.00%,A/C16.67%,C/C 3.33%。90例胃癌病人中位无疾病进展生存期（TTP）6.4个月,总生存期（OS）9.5个月。ERCC1C/C基因型病人中位TTP为6.6个月,OS为9.7个月;C/T＋T/T型病人中位TTP为6.1个月,OS为9.1个月,二者差异无统计学意义（P〉0.05）。XPD A/A基因型病人中位TTP为6.7个月,OS为9.7个月;A/C＋C/C基因型病人中位TTP为4.8个月,OS为7.8个月,二者差异有统计学意义（χ2=20.244、17.113,P〈0.05）。同时携带ERCC1 C/C及XPD A/A基因型、ERCC1 C/C及XPD A/C＋C/C基因型、ERCC1 C/T＋T/T及XPD A/A基因型、ERCC1 C/T＋T/T及XPD A/C＋C/C基因型的病人中位TTP分别为6.9、4.7、6.3和5.0个月,OS为9.9、7.7、9.3、8.0个月,4组差异有统计学意义（χ2=18.331、12.742,P〈0.05）。结论 XPD Lys751Gln基因多态性与以接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期有关,ERCC1 Asn118Asn基因多态性与接受奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌病人的生存期无关。     

NSCLC含铂新辅助化疗后ERCC1和BRCA1表达及其与疗效关系

目的探讨含铂新辅助化疗对非小细胞肺癌（NSCLC）组织中核苷酸切除修复基因1（ERCC1）和乳癌易感基因1（BRCA1）表达的影响及其与化疗疗效的关系。方法应用免疫组化PV二步法检测50例NSCLC病人含铂新辅助化疗前后ERCC1、BRCA1的表达。结果 ERCC1主要在细胞核表达,细胞浆有少量表达;BRCA1在细胞核表达。含铂新辅助化疗前ERCC1、BRCA1阳性表达率为48.00%、64.00%,化疗后为68.00%、80.00%,化疗前后二者表达强度比较差异有显著性（u=-2.657、-3.083,P〈0.01）。ERCC1、BRCA1表达阳性者化疗有效率为41.67%、40.63%,表达阴性者为73.08%、88.89%,两组比较差异有显著性（χ2=5.055、11.016,P〈0.05、0.01）。结论含铂新辅助化疗可影响NSCLC组织中ERCC1、BRCA1的表达,从而影响肿瘤对顺铂的敏感性。     

ERCC1基因多态性和蛋白表达与晚期非小细胞肺癌的TP化疗疗效关系的研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者的切除修复交叉互补基因ERCC1基因多态性与表达情况与多西他赛+顺铂(TP)化疗方案疗效关系。方法分别用测序和免疫组织化学法检测100例晚期非小细胞肺癌患者的ERCC1基因C8092A位点和C118T位点基因型,同时利用免疫组织化学法检测ERCC1基因在肿瘤组织中表达情况,并分析与TP的化疗疗效关系。结果 ERCC1的两个位点的基因型多态性均与顺铂疗效之间差异无统计学意义(P0.05);对两个位点组合分析,同为CC基因型患者疗效的有效率高于非同为CC基因型患者,但差异无统计学意义(P0.05);Kaplan-Meier生存曲线分析两位点基因多态性与无进展生存期(PFS)关系,C8092A位点的CC、CA+AA基因型的中位PFS分别为4.9月、4.3月,差异有统计学意义(P0.05);C118T的CC、CT+TT基因型的中位PFS分别为4.4月、4.6月,差异无统计学意义(P0.05);免疫组织化学结果显示ERCC1表达阴性患者中TP疗效总有效率(48.6%)显著高于阳性患者(23.3%),差异有统计学意义(P0.05)。ERCC1阴性患者中位PFS(5.0月)显著高于阳性患者(3.8月),差异有统计学意义(P0.01)。结论 ERCC1基因C8092A和C118T基因多态性TP疗效之间无显著性关系,C8092A位点CC基因型的患者有较长的PFS;ERCC1的表达情况可以作为晚期非小细胞肺癌的TP化疗方案的预后因素之一。     

晚期非小细胞肺癌中切除修复交叉互补基因1的表达及临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌组织中切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达水平与顺铂化疗耐药及预后的相关性。方法：应用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法检测104例非小细胞肺癌组织中ERCC1的表达并分析其与顺铂化疗耐药及1年生存率的关系。结果：非小细胞肺癌癌组织ERCC1表达水平与非小细胞肺癌患者性别及组织学类型无关,而与非小细胞肺癌患者以顺铂为基础联合化疗的耐药性有关。非小细胞肺癌化疗无效组ERCC1的阳性表达率为69.2%,明显高于化疗有效组12.8%,差异有统计学意义（P〈0.05）;ERCC1高表达者有较短的中位总生存期（11.0个月）和无进展生存（8.0个月）,而ERCC1低表达患者有较长的中位总生存期（16.0个月）和无进展生存（13.0个月）。患者性别、年龄和组织类型与中位总生存期及无进展生存无相关性。结论：ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达水平与顺铂化疗耐药有关,ERCC1的高表达往往提示预后不佳。     

RCC1、RCA1在152例晚期NSCLC中的表达及其临床意义

目的 探讨ERCC1和BRCA1在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,分析ERCC1和BRCA1与铂类化疗近期疗效之间的关系.方法 采用免疫组化法对152例晚期NSCLC中ERCC1和BRCA1的表达进行检测分析.结果 ERCC1和BRCA1的表达与各临床特征之间均无关(P>0.05),ERCC1基因蛋白表达阴性者,应用含铂方案化疗,其近期疗效明显高于表达阳性的NSCLC患者(P<0.05),BRCA1的表达与含铂化疗近期疗效无关(P>0.05).结论 结果提示ERCC1可预测NSCLC对含铂联合化疗方案的敏感性.     

剪切修复偶联因子1和存活蛋白对非小细胞肺癌化学疗法敏感性的预测及其相互关系

目的 剪切修复偶联因子1(ERCC1)是核苷酸外切修复家族中的重要成员,它在核酸损伤修复过程和凋亡过程中起着重要作用;存活蛋白(Survivin)属凋亡抑制蛋白家族,是迄今发现的最强的凋亡抑制因子之一.研究中初步探索晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中ERCC1和Sur...     

多西他赛联合卡铂一线治疗老年晚期非选择性非小细胞肺癌临床观察

目的观察多西他赛联合卡铂一线治疗老年晚期表皮生长因子受体（EGFR）突变状况不明（非选择性）非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒性反应。方法老年晚期非选择性NSCLC患者共46例,多西他赛用量60 mg/m2,第1天静脉滴注,卡铂AUC=4,第2天静脉滴注。21~28 d为1个周期,每例患者至少接受2个周期治疗。结果 46例患者均可评价疗效,完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）21例,稳定（SD）19例,进展（PD）5例,总有效率为47.87%（22/46）,其中位疾病进展时间为（TTP）5.61个月,中位生存时间（MST）13.21个月（3~20个月）,1年生存率为49.21%。主要毒副反应为白细胞下降、骨关节痛、指端麻木、脱发等,积极治疗能控制。结论多西他赛联合卡铂一线治疗老年晚期非选择性NSCLC安全、有效。     

晚期非小细胞肺癌患者外周血细胞核苷酸切除修复互补基因1表达水平与铂类化疗敏感性相关研究

目的 建立检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血核苷酸切除修复互补基因1(ERCC1 mRNA)表达水平的实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,并探讨该基因表达水平与铂类化疗敏感性的关系.方法 符合入选条件的晚期NSCLC患者60例,化疗前利用实时荧光定量RT-PCR技术对其外周血标本进行ERCC1 mRNA相对定量分析.患者分别接受4～6个周期的含铂类第三代方案的化疗(具体方案为吉西他滨+顺铂或多西他赛+顺铂),并采用实体瘤疗效评价标准(RECIST标准)对患者化疗的有效率(response rate,RR)进行评估,疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD).结果 60例患者外周血均检测到ERCC1mRNA的表达.化疗总有效率(PR/PR+SD+PD)30.0％(18/60),总疾病控制率(PR+SD/PR+SD+PD)86.7％(52/60).有效(PR)患者的ERCC1mRNA表达水平(中位值＝1.790)与无效(SD+PD)患者的ERCC1 mRNA表达水平(中位值=2.779)差异有统计学意义(Z=2.376,P＜0.05).疗效为PR,SD,PD患者的ERCC1 mRNA表达水平呈逐渐升高的趋势(中位值分别为1.790,2.883,3.545),差异有统计学意义(H=6.319,P＜0.05).ERCC1 mRNA表达水平低于中位值患者(“低”表达)的有效率(53.3％)与高于中位值患者(“高”表达)的有效率(6.6％)差异有统计学意义(P＜0.05).ERCC1 mRNA表达水平与年龄、性别、ECOG PS评分、临床分期、组织细胞病理学分型等因素之间无显著相关性(P＞0.05).结论 ①外周血细胞ERCC1 mRNA表达水平与铂类化疗敏感性具有显著负相关.②所建实时荧光定量RT-PCR方法能成功检测晚期非小细胞肺癌患者外周血细胞ERCC1 mRNA表达水平,有较高的敏感性与特异性,可应用于临床检测工作,指导临床化疗.     

新辅助化疗对非小细胞肺癌组织ERCC1和BRCA1表达影响

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织核苷酸切除修复基因1（ERCC1）和乳癌易感基因1（BRCA1）的表达以及新辅助化疗对两者表达的影响。方法应用免疫组化PV二步法检测110例NSCLC组织（50例术前行新辅助化疗,60例行常规手术而术前未经化疗）ERCC1、BRCA1的表达。结果ERCC1主要在NSCLC组织细胞核表达,细胞浆有少量表达,总阳性表达率为59.09%。BRCA1在细胞核表达,总阳性表达率为74.55%。ERCC1、BRCA1表达强度与性别、年龄、组织学类型、肿瘤细胞分化程度、临床分期及有无淋巴结转移均无关（u=-1.557～-0.032,H=0.003～3.151,P〉0.05）。新辅助化疗组ERCC1、BRCA1总阳性表达率为68.00%、80.00%,单纯手术组为51.67%、70.00%,两组比较差异有显著性（u=-2.365、-3.011,P〈0.05）。ERCC1与BRCA1的表达强度呈显著正相关（r=0.264,P〈0.01）。结论新辅助化疗可以影响NSCLC组织中ERCC1、BRCA1的表达,从而影响肿瘤对顺铂化疗的敏感性,在肿瘤化疗中应予重视。     

晚期胃癌组织切除修复交叉互补基因 1 表达与奥沙利铂化疗近期疗效的相关性研究

目的探讨晚期胃癌组织中切除修复交叉互补基因1（excisionrepaircross—complementing1,ERCCl）表达与奥沙利铂化疗近期疗效的相关性。方法56例经病理确诊且具有可评估转移灶的晚期胃癌患者,均接受含奥沙利铂的联合化疗,观察分析化疗近期疗效与ERCCl表达之间的关系。结果56例患者中进展（PD）26例、稳定（SD）12例,部分缓解（PR）18例,完全缓解（CR）0例,疾病控制率53．57％,20例患者ERCCl呈阳性表达（35．7％）;ERCCl表达与化疗近期疗效具有关联性（X22=6．95,P=0．009）,且关联性较强（r=0．821）。结论晚期胃癌组织中ERCCl基因表达对于接受含奥沙利铂联合化疗疗效预测有指导作用。     

多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法将60例老年晚期NSCLC初治患者作为治疗组,另选同期初治拒绝接受化疗患者30例作为对照组。治疗组予多西他赛单药治疗,对照组予最佳支持治疗。比较2组近期疗效、远期疗效、生活质量及毒性反应。结果治疗组有效率、临床受益率显著高于对照组,中位TTP（5.8个月）、中位OS（11.2个月）较对照组（2.6个月、4.6个月）显著延长;治疗组1年生存率（40.0%）显著高于对照组（10.0%）;治疗组药物毒性反应较轻。结论多西他赛单药一线治疗晚期NSCLC患者安全有效,值得临床推广应用。     

替吉奥单药治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效及安全性的观察

目的：观察替吉奥单药治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的近期疗效及不良反应。方法45例经病理组织学确诊的晚期NSCLC患者,按简单随机方法分为观察组22例和对照组23例。观察组采用替吉奥胶囊单药化疗,80 mg·m^－2·d^－1,分早晚2次服用,连用28 d,休息2周,6周为一周期,同时行常规支持治疗;对照组接受中成药（艾迪注射液）抗肿瘤及最佳支持治疗。2周期后评价近期疗效和不良反应。结果观察组疾病控制率为54.55%（12/22）,明显高于对照组的21.74%（5/23）（P＜0.05）。观察组主要不良反应有白细胞减少、血小板减少、贫血、恶心呕吐、口腔黏膜炎、腹泻,无Ⅳ级不良反应;对照组仅1例出现轻度恶心反应。结论替吉奥胶囊单药治疗晚期NSCLC有一定的疗效,不良反应可以耐受,安全性良好。