细胞抗凋亡信号转导

细胞抗凋亡是生物机体为了适应生存的一种主动的自我保护行为。无论是凋亡或抗凋亡均由多因素引发、多分子参与的启动、执行等信号级联放大过程。细胞抗凋亡作用的信号转导是在外界与内在生存因子刺激下,激活NK－kB信号偶联途径,诱导抗凋亡的生存基因表达。P13K和PKB／Akt在细胞抗凋亡信号传递起重要作用。     

Notch信号通路与慢性淋巴细胞白血病的研究进展

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）是一种惰性B淋巴细胞肿瘤,临床病程异质性较大.Notch信号通路是进化上十分保守的一条信号通路,参与调控正常细胞的生存、增殖、分化、凋亡等生理过程.近年来,越来越多学者研究Notch信号通路与CLL的关系,发现CLL细胞中存在Notch分子高表达或突变,与患者预后相关,参与肿瘤细胞抗凋亡及耐药机制等等.本文就近年来CLL与Notch信号通路的研究进展作一综述,包括CLL细胞Notch分子表达水平,CLL细胞Notch分子抗凋亡和耐药,CLL细胞中Notch分子突变,Notch分子与CL预后关系和Notch分子抑制剂应用前景等.     

化疗药物诱导白血病细胞凋亡及其机制

化疗是白血病治疗的主要手段,而诱导细胞凋亡则是化疗药物发挥作用的基础。本文总结了在化疗药物作用下,细胞内细胞骨架分子、信号传导通路中的激酶、抗凋亡分子、拓扑异构酶、神经酰胺、活性氧在诱导细胞凋亡中的作用。     

NF-κB/Rel与凋亡及恶性肿瘤的关系

NF-κB是一组分布和作用均十分广泛的转录因子,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞生长发育、凋亡等多种生理、病理过程中发挥重要作用。特别是近年来发现其显著的促细胞生长及抗凋亡作用、与细胞恶性转化的密切关系,而倍受肿瘤研究工作者的关注。化疗药、离子射线可激活NF-κB,激活的NF-κB成为肿瘤细胞逃避杀伤的生存信号。因此抑制NF-κB可望成为肿瘤治疗的新策略。     

白血病耐药机制的研究概况

耐药是影响白血病患者预后和长期生存的主要因素之一.有效逆转白血病耐药,是提高和改善白血病患者预后和长期生存的重要途径之一.早期对白血病耐药机制的研究,主要集中于白血病细胞本身,如多药耐药基因等.随着对骨髓微环境的深入研究发现,在白血病耐药中,骨髓微环境对白血病细胞的保护作用起着重要作用,其影响机制主要为给白血病细胞提供存活或抗凋亡信号,并使白血病细胞处于相对静止状态.笔者拟就白血病耐药机制的研究概况进行综述,旨在为理解和探索逆转白血病耐药拓宽思路.     

NF—kB／Rel与凋亡及恶性肿瘤的关系

ＮＦ－ｋＢ是一组分布和作用均十分广泛的转录因子。在机体的免疫应答、炎症反应及细胞生长发育、凋亡等多种生理、病理过程中发挥重要作用。特别是近年来发现其显的促细胞生长及抗凋亡作用、与细胞恶性转化的密切关系。而倍受肿瘤研究工作的关注。化疗药、离子射线可激活ＮＦ－ｋＢ，激活的ＮＦ－ｋＢ成为肿瘤细胞逃避杀伤的生存信号，因此抑制ＮＦ－ｋＢ可望成为肿瘤治疗的新策略。     

热休克蛋白在白血病细胞凋亡和耐药中的分子机制

热休克蛋白(hsps)是一组普遍存在于各类细胞的具同源谱功能的高度保守的蛋白.hsps的活化和异常表达涉及多个凋亡信号传导通路和凋亡调节因子,其与化疗耐药及肿瘤的发生、发展密切有关.本文着重讨论了hsp27、hsp70、hsp90等在白血病细胞耐药和抗凋亡中的作用以及可能的分子机制.     

热休克蛋白在白血病细胞凋亡和耐药中的分子机制

热休克蛋白（hsps)是一组普遍存在于各类细胞的具同源谱功能的高度保守的蛋白。hsps的活化和异常表达涉及多个凋亡信号传导通路和凋亡调节因子，其与化疗耐药及肿瘤的发生，发展密切有关，本文着重讨论了hsp27,hsp70,hsp90等在白血病细胞耐药和抗凋亡中的作用以及可能的分子机制。     

气体信号分子硫化氢调节细胞功能的作用与机制

背景：硫化氢作为第3种气体信号分子在细胞功能调节方面的研究越来越多,但是目前对其认识尚存在一些矛盾之处。目的：总结硫化氢在细胞功能调节方面的作用机制及其研究进展。方法：应用计算机检索1990至2013年PubMed数据库,以“hydrogen sulfide,gasotransmitter”为检索关键词进行检索,最终纳入54篇相关进行分析。结果与结论：很多研究证明硫化氢在细胞功能的调节方面起到重要作用,其在细胞功能调节方面的作用机制较为复杂。传统的信号分子（如激素和神经介质）可通过一系列的级联反应来放大信号进行信号转导,但是气体信号分子可通过转录后修饰胞内靶向蛋白而更迅速的影响细胞代谢。大多数研究表明生理浓度下的硫化氢具有抗氧化、抗炎和抗凋亡的作用。但在炎症和凋亡方面的研究,部分研究却得到了不同的结果,也说明硫化氢对于某些细胞功能的调节可能存在双重性,因此对其作用机制的研究有待进一步加强。     

埃兹蛋白参与调控的信号转导通路研究进展

埃兹蛋白(Ezrin)是细胞骨架连接蛋白(Ezrin-Radixin-Moesin,ERM)家族成员之一,主要分布于细胞皮层。Ezrin作为膜蛋白和肌动蛋白连接蛋白,在调控细胞的形态、生长、生存、黏附、增殖和迁徙等生物学功能中发挥重要作用。其作用机制复杂,涉及Rho、PKA、PKC、MAPK及细胞凋亡等多条信号传导通路。因此,研究Ezrin相关的信号转导,对认识疾病的发展及治疗具有重要意义。     

中药及提取物抗溃疡性结肠炎肠上皮细胞凋亡作用机制研究进展

近年来越来越多研究表明肠上皮细胞异常凋亡在溃疡性结肠炎发病中占重要地位。肠上皮细胞是黏膜屏障的结构基础,维持着肠黏膜屏障功能的稳定性。在溃疡性结肠炎的肠道环境中,肠上皮细胞过度凋亡将导致黏膜屏障受损,失去了抵御腔内各类抗原的侵袭作用,引发炎症级联,继而导致黏膜溃疡形成。随着研究进一步深入,中药及中药提取物在抗肠上皮细胞凋亡方面的作用被一一挖掘出来,其作用机制复杂。通过查阅相关文献,对其作用于肠上皮细胞凋亡的相关途径进行归纳整合,明确其抗肠上皮细胞凋亡的作用机制。     

鸢尾素在急性肾损伤中的研究进展

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是一种全身炎症性疾病,目前治疗选择有限。鸢尾素是一种由骨骼肌运动产生的新型肌动蛋白,通过参与多种信号通路,发挥抗炎、抗凋亡和抗氧化的作用。近年来,鸢尾素在AKI中的肾细胞保护作用受到关注,其调控机制涉及复杂的信号通路网络,在病理条件下可能通过减轻氧化应激、抑制细胞凋亡、抑制炎症、抑制铁死亡等多种途径减轻肾损伤,同时通过改善肾小管细胞的代谢重编程,减轻纤维化。鸢尾素有望成为AKI新的治疗选择。     

Notch1信号通路与肿瘤的发生发展

Notch1信号通路作为一种进化保守的细胞间相互作用机制,在细胞的发育、增殖、分化、生存凋亡、和肿瘤的发生发展中起着重要的作用。近年来发现研究Notch1信号与各种肿瘤的关系已成为医学界研究的热点之一。作者就该信号通路在肿瘤中研究进展作一综述。     

葛根素抗凋亡作用的研究进展

葛根素是首个在葛根中被提炼并识别的主要异黄酮成分,具有众多的生物学活性。由于其对心肌、血管上皮及神经细胞具有保护作用而被用于心脑血管疾病的临床治疗。近年来多项研究发现葛根素对多种细胞还具有抗凋亡作用,并且发挥这一作用的途径几乎涵盖所有导致细胞凋亡途径。本文就相关研究所揭示的葛根素抗凋亡作用及其可能途径作一综述。     

酪氨酸激酶抑制剂通过下调Mcl-1和Bcl-xl诱导K562细胞凋亡

本研究观察酪氨酸激酶抑制剂STl571对CML细胞增殖和凋亡以及抗凋亡蛋白Mcl—l表达的影响，探讨Mcl一1在BCR／ABL抗凋亡信号传导中的作用。应用STl571处理慢性髓系白血病K562细胞株，采用台盼蓝拒染法和MTT法检测STl571对K562细胞增殖的影响，用AnnexinV和碘化丙锭双染法及流式细胞术检测K562细胞凋亡情况，蛋白印迹法检测STl571对细胞内蛋白酪氨酸磷酸化水平和凋亡相关蛋白表达的影响。结果发现：STl57l可有效地抑制K562细胞增殖并诱导K562细胞凋亡，这种作用呈剂量和时间依赖性，同时降低细胞内蛋白酪氨酸磷酸化水平和下调抗凋亡蛋白Mcl—l和Bcl-xl的表达。STl571抑制K562细胞增殖和诱导凋亡与抗凋亡蛋白Mcl—l和Bcl—xl的表达下调一致。结论：STl571通过阻断CML细胞内信号传导途径，下调Mcl—l和Bcl—xl的表达，抑制K562细胞增殖并诱导凋亡，表明Mcl—l和Bcl—xl一起在CML抗凋亡过程中发挥重要作用.     

蛋白激酶C在细胞及肿瘤细胞凋亡中的作用

蛋白激酶C属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族,在介导细胞的增殖、分化和凋亡等信号传导中发挥重要作用,并与肿瘤的发生、发展和侵袭转移等过程密切相关.蛋白激酶C是信号转导通路中发挥关键作用的蛋白激酶之一,做为信号分子,它的活化足一系列细胞级联信号传导途径的关键环节,既介导多种细胞信息的传递,又参与调节基因的表达与功能,影响细胞周期,对肿瘤细胞的生长、分化、增殖与凋亡起调节作用.因此,采用抗细胞信息传递药物可能为抗肿瘤治疗提供更加广阔的前景.     

脑缺血后细胞凋亡与凋亡相关基因

细胞凋亡是一种生理性的细胞死亡,但近年来的研究发现高温、激素、化学物质、营养因子缺乏等均可引起细胞凋亡。脑细胞凋亡不仅仅伴随脑的发育亦见于病理过程,如脑缺血、缺氧,脑损伤。脑缺血后细胞凋亡是近年来的研究热点,大量研究表明细胞凋亡是由相关的遗传基因控制的。细胞凋亡信号传递途径是由特殊的死亡信号激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶系统来诱导细胞凋亡。当然,对凋亡在疾病发病机制中的作用及应用凋亡理论和实践来防治疾病方面也取得了较明显的进展。文章介绍了细胞凋亡的概述,脑缺血后细胞凋亡和相关基因的研究进展。     

激活诱导的T细胞死亡研究进展

T细胞激活诱导的细胞死亡(AICD)是T细胞被激活后再次受到TCR/CD3刺激而发生的细胞凋亡,这一机制对于调节机体免疫反应具有重要意义。研究表明,T细胞受到TCR/CD3刺激后通过一系列信号传导引发多种细胞因子的转录和合成,T细胞被激活。活化的T细胞表达Fas/FasL增加,通过自身FasL和可溶性FasL对Fas的作用启动凋亡信号传导,使激活的T细胞发生凋亡。但特殊的是,Th2细胞激活后却仍具抗AICD的能力,目前对这一机制已进行了初步探索。     

核转录因子-kB在肝细胞生长因子介导的肝干细胞抗凋亡效应中的作用

目的：研究核转录因子-kB（NF-kB）在肝细胞生长因子（HGF）介导WB F-344细胞凋亡信号转导调控中的作用。方法：为明确HGF对肝干细胞的抗凋亡作用,在加或不加HGF情况下WB F-344细胞用放线菌素D（ActD）20ng／mL、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导细胞凋亡,DNA电泳及流式细胞仪检测细胞凋亡。为检测NF-kB的活性,用NF-kB报告基因质粒BD Great EscA pe^TM SEAP vector瞬时转染WB F-344细胞,通过BD Great EscA Pe^TM SEAP荧光检测系统检测NF-kB的转录活性。为明确NF-kB活化在HGF介导抗凋亡效应中的作用．我们用NF-kB抑制剂如BAY-11-7082和aspirin（ASA）预处理WB F-344细胞。然后用HGF刺激,再通过ActD 20ng／mL TNF-α诱导细胞凋亡效应。为证实这一结论,我们用NF-kB抑制质粒转染WB F-344细胞,筛选稳定表达株。转染细胞用HGF刺激48h．然后检测抗凋亡效应。结果：TNF-α可以诱导ActD致敏的WB F-344细胞凋亡。HGF对WB F-344细胞的凋亡具有保护作用。HGF能够明显促进NF-kB活性,并且呈剂量效应关系。NF-kB抑制剂BAY-11-7082或ASA阻断NF-kB后,HGF诱导的抗凋亡效应不能被阻断,在转染NF-kB抑制质粒的细胞,HGF介导的WB F-344细胞抗凋亡也不能被阻断。表明NF-kB的激活并不参与HGF介导的WB F-344细胞抗凋亡调控。结论：HGF对WB F-344细胞具有抗凋亡作用,并具有剂量效应关系;HGF能够明显提高NF-kB活性;HGF介导的WB F-344细胞抗凋亡效应不依赖NF-kB的活化。NF-k-B激活对于HGF介导的WB F-344细胞抗凋亡效应不是必需的。     

蛋白激酶Cδ与细胞凋亡

蛋白激酶Cδ（PKCδ）是细胞内重要的信号转导分子,参与细胞增殖、分化和凋亡过程。在介导细胞凋亡过程中,PKCδ先通过别构效应、磷酸化和剪切等步骤进行激活。活化的PKCδ可启动下游信号通路系统,使c-Abl、P73、DNA-PK、JNK、核纤层蛋白B、NF-κB等促凋亡相关的调控因子活化,促进细胞凋亡。同时,PKCδ也具有抗凋亡的调控功能。现就PKCδ的结构、活化,以及介导细胞凋亡与抗凋亡过程中调控的相关因子作一综述。