普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子在淋巴瘤患者中进行自体造血干细胞动员的效果及安全性北大核心CSCD

目的分析普乐沙福(Plerixafor)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在淋巴瘤患者中进行自体造血干细胞动员的效果及安全性。方法收集2019年4月至2021年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院采用普乐沙福联合G-CSF(普乐沙福+G-CSF组)或单用G-CSF(G-CSF组)进行自体造血干细胞动员的淋巴瘤患者,回顾性分析两组之间临床资料、干细胞动员/采集成功率、移植后造血重建和治疗不良反应。结果全部184例淋巴瘤患者包括弥漫大B细胞淋巴瘤115例(62.5%)、经典型霍奇金淋巴瘤16例(8.7%)、滤泡性非霍奇金淋巴瘤11例(6.0%)、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤10例(5.4%)、套细胞淋巴瘤6例(3.3%)、间变大细胞淋巴瘤6例(3.3%)、NK/T细胞淋巴瘤6例(3.3%)、伯基特淋巴瘤4例(2.2%)、其他类型B细胞淋巴瘤8例(4.3%)、其他类型T细胞淋巴瘤2例(1.1%)。31例(16.8%)患者曾接受放疗。普乐沙福+G-CSF组84例,G-CSF组100例。普乐沙福+G-CSF组患者年龄较大、复发及三线化疗患者占比较高,其他临床特征基本一致。G-CSF组动员后1 d采集成功率为74.0%,2 d采集成功率为89.0%;普乐沙福+G-CSF组1 d采集成功率为85.7%,2 d采集成功率为97.6%。普乐沙福+G-CSF组的动员成功率明显高于单用G-CSF组(P=0.023)。普乐沙福+G-CSF组、G-CSF组采集CD34^(+)细胞中位数分别为3.9(0.7~21.2)×10^(6)/kg、3.2(0.6~19.4)×10^(6)/kg(P=0.001)。普乐沙福+G-CSF组常见的不良反应为1~2级胃肠道反应(31.2%)、局部皮肤发红(2.4%)。结论普乐沙福联合G-CSF用于淋巴瘤患者自体造血干细胞动员/采集成功率、CD34^(+)细胞采集量均明显高于单用G-CSF,不良反应少,即使在年龄较大、二线动员、复发或者多次化疗的患者中也具有较高的动员成功率。     

普乐沙福联合G-CSF动员淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞的疗效及安全性分析

目的：分析普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞的有效性及安全性。方法：回顾性分析2019年1月到2021年12月接受普乐沙福联合G-CSF进行自体造血干细胞动员的淋巴瘤患者的临床资料。普乐沙福的用药策略分为一线稳态动员、抢先干预及挽救性动员，对三种策略的采集成功率、优良率及治疗相关不良反应率进行统计，并对性别、年龄、疾病缓解状态、初诊时是否有骨髓累及、化疗线数、化疗次数、采集前一天血小板数及采集前一天外周血CD34+细胞数等因素对采集结果的影响进行分析。结果：共纳入43例患者，其中7例为一线稳态动员，19例为抢先干预，17例为挽救性动员。使用普乐沙福联合G-CSF后，总体采集成功率为58.1%(25/43)，一线稳态动员采集成功率为100%，抢先干预为57.9%(11/19)，挽救性动员为41.2%(7/17)。采集优良率为18.6%(8/43)。共有15例患者出现轻中度治疗相关不良反应。采集前一天外周血CD34+细胞数<5个/μl是影响干细胞采集的独立危险因素。结论：普乐沙福联合G-CSF是淋巴瘤患者安全有效的动员方案。采集前一天外周血...     

捐献外周血造血干细胞供者动员和采集护理

目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员和外周血造血干细胞(PBSC)采集对供者的影响及相应的护理措施。方法:对21例异基因外周血造血干细胞供者采用G-CSF皮下注射5~6 d,使用COBE Spectra血细胞分离机采集外周血干细胞。做好对供者的动员和采集护理。结果:21例供者均顺利完成PBSC动员和采集,所有供者采集总量均达到受者移植细胞数要求。随访1~3个月供者均状况良好。结论:细致的护理可以使PBSC动员、采集期间和移植工作顺利完成。     

无关供者55例外周血造血干细胞动员和采集护理

目的:探讨外周血造血干细胞(PBSC)动员和采集对无血缘关系造血干细胞供者的影响和相关的护理措施.方法:对55例PBSC无关供者采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)皮下注射3～5 d,使用CS-3000 plus型血细胞分离机采集PBSC,在动员和采集过程中给予相应的身心护理.结果:55例供者均顺利完成PBSC动员和采集,不良反应较少而且可预见、可控制,所有供者采集物单个核细胞数(MNC)和CD+34细胞数均达到移植要求.结论:良好的身心护理、充分的技术准备、娴熟的操作技巧以及严密的术中监测,在最大限度减轻供者躯体不适,消除其心理疑虑的同时,保障了PBSC动员和采集顺利完成.     

普乐沙福联合粒细胞集落刺激因子在淋巴瘤患者中进行自体造血干细胞动员的效果及安全性

目的分析普乐沙福(Plerixafor)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在淋巴瘤患者中进行自体造血干细胞动员的效果及安全性。方法收集2019年4月至2021年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院采用普乐沙福联合G-CSF(普乐沙福+G-CSF组)或单用G-CSF(G-CSF组)进行自体造血干细胞动员的淋巴瘤患者, 回顾性分析两组之间临床资料、干细胞动员/采集成功率、移植后造血重建和治疗不良反应。结果全部184例淋巴瘤患者包括弥漫大B细胞淋巴瘤115例(62.5%)、经典型霍奇金淋巴瘤16例(8.7%)、滤泡性非霍奇金淋巴瘤11例(6.0%)、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤10例(5.4%)、套细胞淋巴瘤6例(3.3%)、间变大细胞淋巴瘤6例(3.3%)、NK/T细胞淋巴瘤6例(3.3%)、伯基特淋巴瘤4例(2.2%)、其他类型B细胞淋巴瘤8例(4.3%)、其他类型T细胞淋巴瘤2例(1.1%)。31例(16.8%)患者曾接受放疗。普乐沙福+G-CSF组84例, G-CSF组100例。普乐沙福+G-CSF组患者年龄较大、复发及三线化疗患者占比较高, 其他临床特征基本一致。G-CSF组动员...     

血液病患者/健康供者外周血造血干细胞动员及采集效果分析

目的探讨外周血造血干细胞(PBSC)动员采集的方法及其效果。方法对恶性血液病(多发性骨髓瘤、急性白血病和淋巴瘤)患者及健康供者经单一粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和化疗联合粒细胞集落刺激因子方案动员后,使用血细胞分离机采集外周血造血干细胞,分析不同动员方案、疾病、年龄、性别及供者的动员采集。结果所有患者和健康供者均成功动员和采集到了PBSC(MNC>5×108/kg,CD34+>2×106/kg);健康供者的动员效果为MNC(8.25±3.07)×109/L;恶性血液病患者中,急性髓细胞白血病患者采集所获得的MNC最多,为(7.48±2.62)×108/kg,多发性骨髓瘤患者最差,为(5.06±1.50)×108/kg;急性淋巴细胞白血病患者采集所获得的CD34+最多,为(5.36±2.64)×106/kg,多发性骨髓瘤患者最少,为(3.45±0.76)×106/kg。化疗联合G-CSF和IL-11为最好的动员方案;18—60岁患者采集效果最好,60—65岁患者最差;男性较女性好。结论健康供者较恶性血液病患者动员效果好,健康供者中性别对采集效果无影响;无论是健康供者还是恶性血液病患者,动员、采集过程副作用小。     

急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植后aGVHD的发生与移植物中免疫细胞成分的关系

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性髓系白血病(AML)时，患者急性移植物抗宿主病(a GVHD)的发生与移植物中各类免疫细胞成分之间的关系。方法:回顾性分析在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的104例AML患者的临床资料，分析其造血重建及GVHD发生情况。流式细胞术检测移植物中各类免疫细胞所占比例，计算并比较不同程度a GVHD患者各细胞成分的输注量，以分析AML患者allo-HSCT后GVHD发生的严重程度与移植物中免疫细胞成分的相关性。结果:有核细胞总数(TNC)高数量组患者造血重建所需时间与低数量组相比无显著差异，而CD34高数量组患者的中性粒细胞和血小板重建时间比CD34低数量组显著加快(P <0.05)，且患者住院总时间也有缩短的趋势;无论全相合移植还是半相合移植，与未发生或发生Ι度a GVHD组(0-Ιa GVHD组)相比，发生Ⅱ-Ⅳ度a GVHD(Ⅱ-Ⅳa GVHD组)患者的CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺...     

健康供者造血干细胞动员和采集效果的分析

目的对影响造血干细胞动员和采集效果的多因素进行分析,进一步探讨最佳动员方案及采集时机。方法对94例健康供者采用惠尔血或瑞白5～10μg·kg-1·d-14～5d进行造血干细胞动员,采取相关性分析方法分析供者体重、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员天数、剂量及采集前外周血淋巴细胞数值与采集效果的关系。结果采集效率与供者体重指数、采集天数、动员剂剂量有关。G-CSF动员第5天采集的供者,其单个核细胞（MNC）数、CD34＋细胞数优于其他时间采集的供者。同时,外周血淋巴细胞数值与采集物MNC比例呈正比。结论应用5～10μg·kg-1·d-1G-CSF动员并于第5天开始采集是健康供者造血干细胞动员的较理想方案。     

32例外周血造血干细胞供者的护理

目的探讨粒细胞集落刺激因子(GCSF)动员和外周血造血干细胞(PBSC)采集对供者的影响及相应的护理措施。方法对32例异基因造血干细胞供者采用GCSF皮下注射3～5d,使用COBESpectra血细胞分离机采集外周血干细胞。同时加强心身护理。结果32例供者均顺利完成PBSC动员和采集,所有供者采集总量均达到移植要求,不良反应较为轻微。结论良好的心身护理可以保证PBSC动员、采集的顺利完成。     

单中心191例健康供者应用G-CSF动员造血干细胞的影响因素分析

本研究旨在探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员外周血造血干细胞的影响因素及对健康供者的影响。181例志愿健康供者应用G-CSF5-10μg/（kg·d）动员,10例应用G-CSF3．3-4．9μg/（kg·d）动员,12h1次,连续动员4-5d;采集、检测外周血中单个核细胞（MNC）数与CD34＋细胞数,并观察供者动员及采集过程中的不良反应。结果表明,与动员前相比,动员后（采集前）供者外周血白细胞数平均升高7倍（P〈0．01）;血小板数明显下降（P〈0．01）;血红蛋白含量无明显差异性。动员第4或5天采集效果无差异。男性供者采集的MNC、CD34＋细胞数高于女性（P〈0．01）,高体重供者采集的MNC、CD34＋数高于低体重供者,年龄对采集效果无明显影响。G-CSF剂量与采集效果无线性关系。供者不良反应轻微。结论：G-CSF可以有效动员外周血造血干细胞,供者无明显的不良反应。     

实体瘤患者与健康供者外周血造血干细胞未动员采集因素分析

目的研究影响外周血造血干细胞（PBSC）未动员的采集因素。 方法对同济大学附属同济医院自2016年1月至2018年6月56例实体瘤组患者及53名健康组供者未采用粒细胞集落刺激因子动员（简称未动员）就使用MCS^＋血细胞分离机采集PBSC,比较分析2组采集前白细胞（WBC）计数、红细胞比容（Hct）、血小板（PLT）计数、血红蛋白（Hb）浓度、单个核细胞（MNC）计数及采集效果差异,并分别与部分影响因素进行相关性分析。 结果所有未动员采集者均成功采集到一定数量的MNC,CD34^＋细胞。（1）健康组采集前Hct、PLT、Hb指标均高于疾病组［（44.81±3.99）% vs （38.38±4.49）%;（230.91±44.63）×10⁹/kg vs（202.88±60.39）×10⁹/kg;（146.09±16.62）g/L vs （129.07±15.54）g/L］,差异具有统计学意义（t=7.84、2.74、5.51,P<0.05）。（2）健康组采集物中MNC总数、WBC计数均高于疾病组［（2.81±1.35）×10⁸/kg vs（1.99±1.05）×10⁸/kg;（92.23±29.46）×10⁹/L vs（54.60±23.61）×10⁹/L］,CD34^＋、MNC却低于疾病组［（1.17±0.66）% vs（1.65±1.01）%;（53.68±20.19）% vs（65.11±16.45）%］,差异均有统计学意义（t=3.54、7.35、2.91、3.24,P<0.05）。（3）健康组采集物CD34^＋细胞及MNC总数均与采集前Hct指标成负相关（r=-0.30915、-0.19624,P=0.00004、0.01119）,CD34^＋细胞数与采集血总容量、采集者体质量成负相关（r=-0.04114、-0.15436,P=0.02612、0.03071）;（4）疾病组采集物CD34^＋细胞及MNC总数与采集前PLT计数、采集者体质量指数成正相关（r=0.14135、0.19609;r=0.04678、0.14765,P<0.05）,CD34^＋细胞数与采集前WBC计数、体质量成正相关（r=0.02028、0.18605,P<0.05）。 结论所有未动员采集者其PBSC采集效果与采集前WBC和PLT计数、Hct、体质量指数、采集循环血量和成品量均有关联,其中健康组采集物中MNC总数、WBC计数高于疾病组。     

低剂量rhG-CSF对56例非血缘供者外周造血干细胞动员

本研究观察低剂量人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对非血缘健康供者的影响,探讨用于中华造血干细胞捐赠者资料库提供的非血缘健康供者外周造血干细胞动员方案。56例非血缘健康供者接受rhG-CSF 5μg/(kg.d)皮下注射,在动员第4、5两天或第5、6两天采集干细胞,观察动员效果及不良反应,检测动员前后血常规指标、CD3+、CD4+、CD8+和CD20+细胞比例;对采集物进行单个核细胞(MNC)和CD34+细胞计数;对所有供者随访至2006年5月31日。结果显示:在rhG-CSF动员过程中出现1级毒副作用(按WHO分级标准):腰背酸痛17.9%(10/56)、焦虑失眠8.9%(5/56)、疲乏4.5%(3/56)等,无需特殊处理,无需终止动员。第4、5两天采集和第5、6两天采集所得的MNC分别是(5.95±1.52)×108/kg和(7.19±2.12)×108/kg;CD34+细胞分别是(3.03±1.09)×106/kg和(7.92±2.50)×106/kg。血红蛋白水平、血小板量、CD3、CD4、CD8、CD20百分比动员前后无变化。结论:5μg/(kg.d)rhG-CSF用于非血缘健康供者的动员是安全而有效的。     

亲缘与非亲缘供者造血干细胞动员和采集的安全性比较

本研究对捐献骨髓及外周造血干细胞的健康亲缘供者及只捐献外周造血干细胞的非亲缘供者,在造血干细胞动员和采集的安全性方面进行比较。对2005年9月至2006年8月在北京大学人民医院血液病研究所提供异基因造血干细胞的亲缘供者100例及2003年11月至2007年12月在中国造血干细胞捐献者资料库北京管理中心登记的非血缘供者71例,在造血干细胞动员、采集及采集后1、3、6个月及每年进行了评估。对血常规指标、不良反应等进行观察记录,并对随访期间的长期不良反应及生活质量进行了问卷调查。结果显示：亲缘供者提供的骨髓＋外周血干细胞总MNC剂量为6．70（4．11—12．23）×10^8／kg,总CD34^＋细胞剂量为3．40（1．61—13．57）×10^6／kg：非亲缘供者提供的外周血干细胞总MNC剂量为6．69（3．35-11．48）×10^8／kg,总CD34^＋细胞剂量为3．50（1．15—11．60）×10^6／kg。动员时的常见副作用为骨痛,在亲缘供者的发生率为47％,在非亲缘供者的发生率为43．7％,两组之间无显著性差异;采集时的常见副作用为感觉异常（口唇和四肢）,在亲缘供者的发生率为25％,在非亲缘供者的发生率为29．6％,两组之间无显著性差异;所有供者对副作用皆可耐受,没有供者因为不能耐受而中断采集。亲缘供者由于骨髓和外周血的采集,其血红蛋白水平低于非亲缘供者[（125．8±20．2）g／L vs（143．2±20．1）g／L]（P〈0．05）。非亲缘供者由于外周干细胞采集多为2次,其血小板计数低于亲缘供者[（126．2±57．2）×10^9／L vs（162．4±72．9）×10^9／L]（P〈0．05）。在长期随访中,亲缘供者与非亲缘供者的血常规检查结果比较无显著性差异,无长期的不良反应,健康状况良好。结论：亲缘与非亲缘供者进行造血干细胞采集都是安全可行的。术前进行完备的检查,术中仔细操作、严密观察,及术后长期随访对于供者的安全有重要的意义。     

PD-1在急性白血病异基因造血干细胞移植后T淋巴细胞的表达

目的 探究PD-1在急性白血病患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后外周血T淋巴细胞表达的动态变化及临床意义。方法 采集23例健康志愿者(对照组),40例急性白血病患者allo-HSCT(移植组)后1、2、3、4.5、6个月的外周血标本,采用流式细胞术对各标本CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺ T淋巴细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)的表达水平进行监测,分析移植组和对照组的PD-1表达水平差异。结果 急性白血病患者allo-HSCT后1、2个月PD-1在CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺T淋巴细胞的表达水平高于对照组;3、4.5、6个月PD-1在CD3⁺CD4⁺ T细胞的表达水平高于对照组, 且随移植时间呈现下降趋势,在CD3⁺CD8⁺ T淋巴细胞的表达水平与对照组差异无明显统计学意义(P均>0.05)。结论 急性白血病患者allo-HSCT后早期PD-1在CD3⁺CD4⁺ T淋巴细胞的表达较正常水平升高且随移植时间呈现下降趋势;在CD3⁺CD8⁺ T淋巴细胞的表达于移植后早期呈现一过性升高。     

外周血造血干/祖细胞动员与采集时动态快速监测造血祖细胞的意义

为了获得高效的外周血干/祖细胞采集,探索一种简便、快速的外周血干/祖细胞监测方法，采用Sysmex XE-2100血细胞分析仪的幼稚细胞信号（IMI）检测通道识别和计数外周血造血祖细胞（HPC）。对25例行异基因外周血造血干细胞移植动员的供和11例自体外周血干细胞动员的患的外周血造血干/祖细胞进行了动态观察。于动员过程中取外周血进行HPC，CD34^ 细胞和CFU-GM的检测，对采集物也进行上述检测。结果表明：在外周血标本中HPC与CD34^ 细胞和CFU-GM二间均呈良好的正相关性。所有检测病例外周血CD34^ 细胞与HPC同时上升，同时达高峰。供的峰值出现在动员的第5天，快速升高晚于白细胞。而患外周血干/祖细胞的快速升高早于白细胞。采集物中HPC与CD34^ 细胞和CFU-GM呈正相关性。采集当日外周血中HPC和CD34^ 细胞计数与采集所得CD34^ 细胞数量亦具有良好的线性相关。结论：造血祖细胞的监测是一种快速、简便又经济的监测外周血干细胞采集时机和预测成功采集的可靠指标。     

结直肠癌术后患者应用奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗对外周血淋巴细胞亚群的影响

目的观察ⅡB期~ⅢC期结直肠癌术后患者应用奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗前后外周血淋巴细胞亚群水平变化,探讨奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗对外周血淋巴细胞亚群的影响。方法ⅡB~ⅢC期结直肠癌术后患者62例为结直肠癌组,体检健康者84例为对照组。结直肠癌患者术后给予奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注,2h滴注完毕,第1天;卡培他滨1000mg/m2,口服,2次/d,第1~14天;21d为1个周期,至发生严重不良发应或疾病进展停药。结直肠癌组于第1、3、5个周期化疗前1d,对照组于体检日采集外周血标本,应用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群百分比。比较结直肠癌组与对照组第1个周期化疗前1d淋巴细胞亚群百分比,结直肠癌患者第1、3、5个周期化疗前1d淋巴细胞亚群百分比。结果结直肠癌组第1个周期化疗前1dCD3⁺CD4⁺T淋巴细胞百分比[(41.12±8.07)%]、CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺T淋巴细胞比值[(1.57±0.61)%]、CD19⁺B淋巴细胞百分比[(9.10±3.32)%]、CD3^-CD16⁺/56⁺自然杀伤(natural killer,NK)细胞百分比[(17.56±9.28)%]均低于对照组[(44.96±6.34)%、(1.97±0.64)%、(13.93±5.16)%、(20.70±7.55)%](P<0.05),CD3⁺CD8⁺T淋巴细胞百分比[(26.58±8.29)%]高于对照组[(21.94±7.88)%](P<0.05),CD3⁺T淋巴细胞百分比[(71.79±9.17)%]与对照组[(70.90±8.37)%]比较差异无统计学意义(P>0.05)。结直肠癌术后患者第3、5个周期化疗前1dCD3⁺CD4⁺T淋巴细胞百分比[(42.31±8.13)%、(43.31±8.13)%]、CD3⁺CD4⁺/CD3⁺CD8⁺T淋巴细胞比值[(1.67±0.69)、(1.76±0.64)]高于第1个周期化疗前1d(P<0.05),CD19⁺B淋巴细胞百分比[(8.36±3.58)%、(8.18±2.29)%]低于第1个周期化疗前1d(P<0.05),CD3⁺T淋巴细胞百分比[(71.86±10.71)%、(72.56±11.45)%]、CD3⁺CD8⁺T淋巴细胞百分比[(28.22±11.82)%、(27.46±10.57)%]、CD3^-CD16⁺/56⁺NK细胞百分比[(19.05±10.13)%、(18.63±11.66)%]与第1个周期化疗前1d比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论结直肠癌术后患者免疫功能降低,应用奥沙利铂联合卡培他滨方案辅助化疗可增强CD3⁺CD4⁺T淋巴细胞参与的细胞免疫功能,抑制CD19⁺B淋巴细胞相关的体液免疫,对CD3^-CD16⁺/56⁺NK细胞参与的固有免疫无影响。     

Effect of filgrastim administration for steady-state mobilization of peripheral blood stem cells.

To obtain a better (optimal) schedule of peripheral blood stem cell (PBSC) collection by steady-state granulocyte colony-stimulating factor administrations for autologous or allogeneic transplantations, we compared the effect of doses of filgrastim (8 microg/kg/day versus 16 microg/kg/day) for the steady-state mobilization of PBSCs. The effects of a filgrastim dose of 8 microg/kg/day were not significantly different from those of a dose of 16 microg/kg/day. In the group of patients receiving 8 microg/kg/day, the CD34+ cells over 3 x 10(6)/kg donor body weight were harvested in 3 patients who did not have a long history of receiving combination chemotherapy. The administration of 8 microg/kg filgrastim was adopted also for allogeneic PBSC mobilization for 24 healthy donors. All healthy donors donated an adequate number of PBSCs (CD34+ cells over 4 x 10(6)/kg of recipient body weight) and tolerated this mobilization well with no serious complications. In PBSC mobilization with healthy donors, the maximal yields of CD34+ cells from Day 4 to Day 6 were seen on the fifth day in most cases.     

Preemptive use of plerixafor in difficult-to-mobilize patients: an emerging concept

Mobilized peripheral blood (PB) is the preferred source of stem cells (PBSCs) for autologous stem cell transplantation (ASCT). The use of cytokines, alone or in combination with chemotherapy (chemomobilization), is currently the most common strategy applied to collect PBSCs. However, a significant proportion of patients with lymphoid malignancies fail to mobilize enough PBSCs to proceed to ASCT. Plerixafor has been recently introduced for clinical use to enhance PBSC mobilization and has been shown to be more effective than granulocyte-colony-stimulating factor (G-CSF) alone in patients with multiple myeloma or non-Hodgkin's lymphoma. There is limited experience on combining plerixafor with chemotherapy plus G-CSF in patients who mobilize poorly. This review attempts to summarize the published experience on the preemptive use of plerixafor after chemomobilization or G-CSF mobilization to enhance stem cell collection and to prevent mobilization failure. Current evidence suggests that addition of plerixafor is safe and effective in the large majority of the patients with low blood CD34+ cell counts after mobilization and/or poor yield after the first collection(s). Circulating CD34+ cell counts can be increased by severalfold with plerixafor and the majority of the patients considered difficult to mobilize can be successfully collected. Although more studies are needed to evaluate proper patient selection and optimal timing for the addition of plerixafor after chemotherapy, its mechanism of action inducing the rapid release of CD34+ cells from the marrow to the PB makes this molecule suitable for its "preemptive" use in patients who are difficult to mobilize.     

米托蒽醌、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子的动员方案及大容量采集自体外周血干细胞

背景:外周血干细胞移植成功的首要条件是干细胞的有效动员和采集,选择高效低毒的动员方案,掌握动员和采集时机与动员效果密切相关。目的:探讨米托蒽醌-大剂量阿糖胞苷方案化疗后,单用粒细胞集落刺激因子或粒细胞集落刺激因子与粒-巨噬细胞集落刺激因子合用对恶性血液病和实体瘤患者自体外周血干细胞的动员效果。设计:观察对比实验。单位:徐州医学院附属医院血液科。对象:选择1998-09/2006-12在徐州医学院附属医院血液科收治的42例恶性血液病和实体瘤患者,诊断符合国际白血病分型及世界卫生组织新分类标准。男25例,女17例,年龄7～54岁,平均29岁,体质量(52±18)kg。其中急性髓细胞白血病12例,急性淋巴细胞白血病6例,慢性粒细胞白血病慢性期1例,非霍奇金淋巴瘤15例,霍奇金淋巴瘤4例,多发性骨髓瘤2例,晚期乳癌2例。患者均经常规化疗达到或接近完全缓解,骨髓细胞学检查无肿瘤细胞浸润。心、肺、肝、肾等主要脏器功能正常。动员前化疗疗程平均8次,所有患者均对治疗项目知情同意。方法:患者均采用米托蒽醌10mg/(m2·d)静脉滴注第2～3d后,阿糖胞苷2g/m2静脉滴注第1～2d,1次/12h。当白细胞计数下降至最低点开始回升时,20例患者使用粒细胞集落刺激因子5～7.5μg/(kg·d),连用3～5d,22例患者早6:00给予粒细胞集落刺激因子5～7.5μg/(kg·d),晚6:00给予粒-巨噬细胞集落刺激因子5～7μg/(kg·d)。白细胞计数>2.5×109 L-1,CD34 细胞≥1%时,用CS3000plus血细胞分离机连续2d采集自体外周血干细胞,检测CD34 细胞含量和T淋巴细胞亚群。①单个核细胞与FITC标记的CD34 、CD3和CD8单抗及与CD4PE标记的CD4单抗4℃混合30min,采用流式细胞仪检测CD34 细胞和T细胞亚群,分析5×105个细胞,得出CD3、CD34 细胞含量及CD4/CD8比值。用甲基纤维素法测定粒-巨噬细胞集落形成单位。②观察术后相关不良反应。③针对不同类型疾病给予相应预处理36～48h后回输自体外周血干细胞,并行单个核细胞计数及台盼蓝染色,解冻后检测粒-巨噬细胞集落形成单位和CD34 细胞。主要观察指标:①动员前后CD34 细胞和T细胞亚群变化。②术后相关不良反应。③自体外周血干细胞回输量(单个核细胞计数、粒-巨噬细胞集落形成单位和CD34 细胞数)。结果:纳入患者42例,均进入结果分析。①动员前后CD34 细胞和T细胞亚群变化:患者应用粒细胞集落刺激因子/粒-巨噬细胞集落刺激因子动员后外周血CD34 细胞明显增加[(0.054±0.032)%,(1.82±0.76)%,P<0.01]。22例联合应用粒细胞集落刺激因子和粒-巨噬细胞集落刺激因子动员患者CD34 细胞和粒-巨噬细胞集落形成单位分别为(8.76±3.39)×106/kg,(3.52±1.33)×105/kg,明显高于单用粒细胞集落刺激因子的20例患者[(6.12±2.11)×106/kg,(2.03±1.07)×105/kg,P<0.05]。单独应用粒细胞集落刺激因子及粒细胞集落刺激因子与粒-巨噬细胞集落刺激因子合用后随CD34 细胞增加,T淋巴细胞亚群变化不明显(P>0.05)。②外周血干细胞动员相关不良反应:全部病例出现Ⅱ～Ⅲ度脱发,血小板均有不同程度的下降,为(54.43±26.14)×109 L-1,21例患者出现感染性发热(37.8～41.0℃),经抗生素治疗感染均在短期内得到控制。13例患者在白细胞快速上升时出现骨骼疼痛(腰骶部为主)。③自体外周血干细胞回输量:自体外周血干细胞非程控冷冻-80℃保存2.0～6.5个月,细胞回收率(88.7±7.4)%,台盼蓝拒染率(92.1±5.5)%,回输的单个核细胞(5.21±2.44)×108/kg,CD34 细胞(6.89±3.55)×106/kg,粒-巨噬细胞集落形成单位(2.58±2.33)×105/kg。④循环血量每次10～16L(终点分血量均在3个TBV上)。无严重毒副反应。26例接受自体外周血干细胞移植者造血功能均获得满意重建。结论:米托蒽醌-大剂量阿糖胞苷方案化疗后单用粒细胞集落刺激因子及粒细胞集落刺激因子与粒-巨噬细胞集落刺激因子合用均能安全、有效动员自体外周血干细胞,但以合用更为有效。大容量采集是提高干细胞产率,减少采集次数的重要手段。