曲妥珠单抗联合紫杉醇诱导过表达HER-2的乳腺癌裸鼠皮下移植瘤乳腺癌细胞凋亡的作用机制和效果研究

目的探讨曲妥珠单抗联合紫杉醇诱导过表达表皮生长因子受体-2(HER-2)的乳腺癌细胞凋亡的作用机制和治疗效果。方法通过建立HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,并将其分为对照组、曲妥珠单抗组、紫杉醇组和曲妥珠单抗联合紫杉醇组,分别给予相对应的药物治疗21 d。统计分析各组裸鼠的肿瘤体积、瘤重和抑瘤率,并使用Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡率。使用免疫组化检测Ki-67、微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)。结果曲妥珠单抗联合紫杉醇组的肿瘤体积增长最慢,在21 d时的体积远远小于其它各组(P0.05);曲妥珠单抗联合紫杉醇组的瘤重最小,抑瘤率远远高于其它组(P0.05);D组裸鼠的细胞凋亡率均高于A、B、C组,且差异有统计学意义(P0.05);D组裸鼠的Ki-67、MVD密度及VEGF水平均显著低于其他各组(P0.05)。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇诱导过表达HER-2的乳腺癌细胞凋亡效果显著,可以有效抑制HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长及血管生成,值得临床推广应用。     

矢车菊素-3-葡萄糖苷在体内外抑制肺癌生长中的作用

目的 探讨矢车菊素-3-葡萄糖苷(C3G)对体内外肺癌生长的影响及其机制.方法 不同浓 度C3G 作用于人肺癌细胞株H1299 后,MTT 法检测细胞增殖;荧光显微镜下观察细胞形态学变化;Western blotting 检测肺癌细胞中X 连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和Smac 蛋白表达;建立起裸鼠肺癌皮下移植模型,观察 C3G 对裸鼠肺癌皮下移植瘤生长的影响;免疫组织化学法检测肿瘤组织中Ki-67、XIAP 和Smac 的阳性表达.结果与对照组比较,C3G 可呈浓度依赖性抑制体外H1299 细胞生长,并明显诱导细胞凋亡;C3G 可分别下 调和上调肺癌细胞中XIAP 和Smac 的表达;C3G 可显著抑制裸鼠肺癌皮下移植瘤生长;C3G 可明显降低裸鼠 皮下肿瘤组织中Ki-67 和XIAP 的阳性表达,上调Smac 的表达.结论 C3G 可显著抑制体内外肺癌生长,该 作用可能通过抑制XIAP 和上调Smac 蛋白表达而实现.     

复方白花蛇舌草治疗肺癌荷瘤小鼠的实验研究

目的:探讨复方白花蛇舌草体内抗肿瘤作用。方法:将肺癌荷瘤C57小鼠分为模型组、环磷酰胺(CTX)组、CTX+复方白花蛇舌草高、中、低剂量组与复方白花蛇舌草高剂量组,复方白花蛇舌草水煎剂灌胃,环磷酰胺腹腔注射。观察各组小鼠体重,瘤体、胸腺、脾脏重量,抑瘤率及血细胞变化。结果:CTX组与模型组比较荷瘤小鼠胸腺系数显著降低(P<0.05),白细胞显著下降(P<0.01);各治疗组对荷瘤鼠肿瘤的生长均有一定程度的抑制作用。结论:复方白花蛇舌草能够抑制荷瘤鼠肿瘤的生长,与CTX联合能够达到协同增效解毒的作用,且复方白花蛇舌草对血液系统未见毒副作用。     

咪达唑仑对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制效应及机制

目的探讨咪达唑仑对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制效应及机制。方法建立人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,共建模成功12只,分为咪达唑仑组与对照组各6只。咪达唑仑组腹腔注射咪达唑仑0. 8 mg/kg,1次/d;对照组给予生理盐水注射。20 d后观察2组荷瘤裸鼠体质量和皮下移植瘤体积变化。处死裸鼠,运用苏木精-伊红染色法(HE)观察咪达唑仑对肺癌移植瘤细胞形态的作用效应;依据细胞凋亡检测法(TUNEL)检测移植瘤中细胞凋亡情况;采用免疫组织化学染色法(IHC)观察移植瘤组织细胞中核蛋白质Ki-67的改变,采用蛋白质印迹法(Western-blot)观察移植瘤组织中信号传导转录激活因子3(STAT3)的改变。结果与对照组相比,咪达唑仑组移植瘤质量、肿瘤体积均显著较小(P 0. 05或P 0. 01); HE染色显示咪达唑仑组移植瘤组织发生大面积坏死; TUNEL法显示咪达唑仑组细胞凋亡数显著高于对照组,IHC染色表明咪达唑仑干预后显著下调移植瘤组织中核蛋白质Ki-67蛋白的表达,咪达唑仑组STAT3蛋白表达显著下调(P 0. 05)。结论咪达唑仑可能是通过调控STAT3的表达显著抑制A549移植瘤组织的生长,诱导肿瘤细胞凋亡。     

靶向phTERT-PE38KDEL重组质粒联合硼替佐米抑制裸鼠胰腺癌移植瘤生长的研究

目的:探讨重组质粒phTERT-PE38KDEL联合硼替佐米对裸鼠胰腺癌移植瘤生长的作用。方法:采用人胰腺癌MiaPaCa2细胞系建立荷瘤裸鼠模型,通过腹腔给药和瘤内注射方式,以硼替佐米联合phTERT-PE38KDEL对荷瘤鼠进行治疗,比较各组肿瘤体积和质量,计算抑瘤率。免疫组化法检测核增殖抗原及微血管密度,TUNEL染色检测肿瘤的凋亡。结果:联合治疗组(A组)的肿瘤体积及瘤重在每个检测点均小于基因治疗组(B组)、单纯化疗组(C组)和空白对照组(D组)(P<0.01),与D组相比,A、B、C组肿瘤抑制率分别为:68.98%、51.44%、16.39%。与B和C组相比较,A组的瘤体PCNA增殖指数与MVD显著降低(P<0.01),A组的细胞凋亡数显著增多(P<0.01)。结论:phTERT-PE38KDEL与硼替佐米对裸鼠胰腺癌移植瘤均有抑制作用,二者联用效果更佳。     

归肝经中药对肝癌HepG2细胞增殖抑制及凋亡诱导作用的研究

目的 观察归肝经中药对体外人肝癌细胞株HepG2增殖及凋亡的影响,初步探讨归肝经中药抗肝癌作用的趋向性.方法 归肝经中药选取莪术、水蛭、丹参,非归肝经中药选取白花蛇舌草为对照;制备提取物后体外干预HepG2细胞.用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测各中药提取物对HepG2细胞增殖的抑制作用,并计算半数抑制浓度(IC50);用细胞计数法、流式细胞仪、吖啶橙/溴化乙锭(AO/EB)双染法分析比较归肝经中药莪术、水蛭、丹参提取物与非归肝经中药白花蛇舌草提取物在IC50药物浓度下对HepG2细胞增殖的影响及诱导凋亡的差异.结果 白花蛇舌草提取物IC50药物浓度对应生药量是丹参提取物的11.39倍,水蛭提取物的16.56倍,莪术挥发油的168.67倍.IC50药物浓度作用下,归肝经中药莪术、水蛭、丹参提取物抑制HepG2细胞增殖作用、诱导细胞凋亡率均强于非归肝经中药白花蛇舌草提取物,归肝经中药可阻止HepG2细胞从G0/G1期进入S期,而白花蛇舌草提取物对HepG2细胞周期无明显影响.结论 归肝经中药对肝癌HepG2细胞增殖抑制及凋亡诱导作用强于非归肝经中药白花蛇舌草,提示归肝经可能与中药抗肝癌趋向作用有关.     

人生长激素对人胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨人生长激素对人胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型,将40只裸鼠随机分为4组:对照组、重组人生长激素(rhGH)组、曲古抑菌素A(TSA)组和rhGH+TSA组,各组腹腔注射给药,2周后,观察各组药物对肿瘤生长的影响.MTF法检测肿瘤细胞的增殖,免疫组织化学检测肿瘤细胞增殖,缺口末端标记(TUNEL)法检测移植瘤组织的细胞凋亡.结果 与对照组相比,TSA组和rhGH+TSA组S期细胞、肿瘤质量及细胞增殖指数明显降低(P<0.05),凋亡指数、G0/G1期及G2M期细胞明显升高(P<0.05),但TSA组与rhGH+TSA组以及rhGH 组与对照组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 人生长激素在体内对人胰腺癌细胞既无明显的增殖作用,也无明显的凋亡作用.     

3-溴丙酮酸治疗人胃癌细胞动物模型的实验研究

目的:探讨3-溴丙酮酸(3-Bromopyruvic acid;3-BrPA)对人胃癌细胞株SGC-7901裸鼠皮下种植瘤的抑制作用。方法:建立人胃癌裸鼠皮下种植瘤模型,将成瘤后的裸鼠随机分为实验组:3-BrPA低、中、高剂量组,PBS(磷酸盐缓冲液)阴性对照组1(pH7.4)、对照组2(pH6.8～7.8)及阳性对照5-FU组。连续4周每天瘤体周围皮下注射给药,停药24h后取下瘤体;原位末端标记法(TUNEL法)检测肿瘤细胞凋亡指数,透射电镜下观察肿瘤组织细胞形态及结构变化;计算肿瘤的体积抑瘤率。结果:3-BrPA给药组的瘤体积分别与2个PBS组比较均有意义(P<0.05),其中高剂量组与5-FU组差异无统计学意义(P>0.05)。透射电镜观察到3-BrPA低、中、高组及5-FU组裸鼠的肿瘤组织细胞均出现典型的凋亡特征。TUNEL法检测凋亡指数显示:实验组凋亡指数分别与2个阴性对照组比较均有意义(P<0.05),其中5-FU组凋亡指数与中剂量组差异无统计学意义(P>0.05),而与高剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:3-溴丙酮酸在体内对人胃癌细胞SGC-7901种植瘤有较强的抑制作用。     

Satraplatin联合放疗对鼻咽癌裸鼠STAT3及NF-κB表达的影响

目的观察并分析Satraplatin(赛特铂)联合放疗对鼻咽癌裸鼠信号传导及转录激活因子(STAT3)及核因子κB(NF-κB)表达的影响。方法取健康裸鼠120只,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组60只。所有裸鼠均鼻咽癌造模成功(经过低分化鼻咽癌CNE-2细胞接种)。对照组裸鼠又随机分为未处理组、处理后1周组(放疗)、处理后3周组(放疗),每组20只。观察组裸鼠又随机分为未处理组、处理后1周组(放疗+Satraplatin)、处理后3周组(放疗+Satraplatin),每组20只。观察两组裸鼠处理前、处理后1周、处理后3周肿瘤凋亡率、瘤体重量、STAT3、NF-κB相对表达量。结果两组裸鼠处理前后肿瘤凋亡率差异显著(P <0. 05),两组裸鼠处理前肿瘤凋亡率比较无显著差异(P>0. 05),随着处理后时间的延长,两组裸鼠肿瘤凋亡率显著升高,但观察组裸鼠处理1周、3周肿瘤凋亡率显著高于对照组(P <0. 05)。两组裸鼠处理前后瘤体重量差异显著(P <0. 05),两组裸鼠处理前瘤体重量比较无显著差异(P>0. 05),处理后,两组裸鼠瘤体重量显著降低(P <0. 05),处理1周、3周瘤体重量显著低于对照组(P<0. 05)。两组裸鼠处理前后STAT3、NF-κB水平差异显著(P <0. 05),两组裸鼠处理前STAT3、NF-κB水平比较无显著差异(P>0. 05),处理后,两组裸鼠STAT3、NF-κB水平显著降低(P <0. 05),处理1周、3周观察组裸鼠STAT3、NF-κB水平明显低于对照组(P <0. 05)。结论 Satraplatin联合放疗能有效降低鼻咽癌裸鼠STAT3及NF-κB表达,增加鼻咽癌裸鼠肿瘤细胞凋亡,减轻瘤体重量。     

低强度聚焦超声联合载药微泡靶向治疗兔VX2肿瘤的实验研究

目的 探讨自制低强度聚焦超声(low intensity focused ultrasound,LIFU)定位辐照载紫杉醇脂质微泡(pclitaxel-carryingliposome microbubble,PLM)靶向治疗兔VX2肿瘤的治疗效果.方法 建立兔VX2肿瘤模型,20只荷瘤兔随机分为生理盐水对照组、单纯PLM组、非聚焦超声+PLM组、聚焦超声+PLM组.各组治疗前后均行超声检查观察肿瘤生长变化情况,比较各组肿瘤的抑瘤率.末次治疗结束后剥取肿瘤组织,TUNEL法检测细胞凋亡并进行半定量分析.结果 聚焦超声+PLM组肿瘤体积增长最慢(P＜0.05),抑瘤率、细胞凋亡指数明显高于其他各组(P＜0.05),VX2肿瘤的抑制作用最显著.结论 低强度聚焦超声联合PLM能有效介导药物定位释放,进一步提高药物靶向性,有望成为专门化的用于药物体内定位控释的超声辐照系统.     

复方麒麟膏对腹部肿瘤患者癌性疼痛缓解效果的对比观察

目的观察复方麒麟膏外贴穴位缓解腹部肿瘤患者癌性疼痛的效果。方法选择腹部肿瘤患者217例,随机分为治疗组（A组）75例,对照组（B组）69例,空白组（c组）73例。A组用复方麒麟膏外贴穴位;B组用复方蟾酥膏敷贴痛处;C组用空白敷贴膏,贴敷相关穴位。采用疼痛诊疗标准（VRS）进行止痛效果评定。结果A组患者用药起效时间（30±4．5）min和持续止痛时间（23．5±6．7）min,均明显高于B组（35．0±5．8）min和（20．5±6．9）min。A组治疗后与B组、C组比较,疼痛程度明显减轻,均有统计学意义（P〈0．05）。结论复方麒麟膏外贴穴位能有效缓解腹部肿瘤患者的癌性疼痛程度,缩短起效时间,为探讨中药穴位止痛膏的方药配伍、配穴技巧、制剂方法,发明一种阿片类药物以外的癌性疼痛外用治疗膏药提供了可行性。     

土茯苓加减方对淋病奈瑟菌耐药质粒的消除作用

目的评价土茯苓加减方对淋病奈瑟菌耐药质粒的消除作用,为筛选安全、有效、经济的中药消质剂提供参考。方法四川省医学科学院.四川省人民医院皮肤病性病防治研究所性传播疾病(STD)实验室2005年2～12月收集的门诊淋病患者中分离鉴定的30株产β-内酰胺酶的淋病奈瑟菌菌株(PPNG)作为实验菌株(土茯苓加减方组),采用土茯苓加减方对PPNG进行耐药质粒消除;全国性病中心提供的WHO推荐淋病奈瑟菌标准菌株A、B、C、D、E作为质控菌株,采用传统消质剂十二烷基硫酸钠(SDS)作为对照(SDS组),评价PPNG经土茯苓加减方作用后对抗生素的敏感性改变情况以及土茯苓加减方的消质作用。结果土茯苓加减方组PPNG对青霉素、四环素、环丙沙星的耐药率由100%降低为60%～70%,差异均有统计学意义(P0.01);SDS组PPNG对青霉素和环丙沙星的耐药率下降为77%和80%(P值分别为0.024和0.011);土茯苓加减方对4.2、5.3和7.4kb质粒有不同程度消除作用,其中对5.3kb和7.4kb质粒的消除率达到20%左右;土茯苓加减方组总的质粒消除率为16.7%,SDS组总的质粒消除率为23.3%,但差异无统计学意义(P0.05)。结论土茯苓加减方对产β-内酰胺酶的淋病奈瑟菌耐药质粒具有一定消除作用,能够在一定程度上增强淋病奈瑟菌对抗生素的敏感性。     

三七总皂苷对博来霉素诱导的大鼠急性弥漫性肺泡损伤的保护作用

目的:研究三七总皂苷(total saponins of Panax notoginseng,PNS)对博来霉素诱导的大鼠弥漫性肺泡损伤(acute diffuse alveolar damage,ADAD)的保护作用及机制。方法:将24只SD大鼠随机分为3组。A组为健康对照组;B组为模型组,C组为研究组。B组和C组注射博来霉素以诱导急性弥漫性肺泡损伤,随后B组注射0.9%氯化钠液,连续3 d;C组注射PNS,连续3 d。干预结束后,测定3组大鼠动脉血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞(PAM)和中性粒细胞(PMN)总数、BALF中蛋白含量及肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)含量;计算肺组织含水率;在光镜下观察肺组织的形态学改变。结果:与A组比较,处理后B、C组的TNF-α水平、BALF中的蛋白含量和PMN总数、肺组织含水率均明显升高,而SOD含量明显降低;但C组上述指标的变化幅度均小于B组。光镜下观察可见,B组肺组织间质水肿,细胞浸润明显;C组肺组织的病理改变显著轻于B组。结论:PNS对博来霉素诱导的SD大鼠的ADAD具有保护作用。     

超短波合并金刚藤胶囊治疗慢性盆腔炎疗效观察

目的 评价超短波合并金刚藤胶囊治疗慢性盆腔炎的临床疗效.方法 以单纯口服金刚藤胶囊为对照,采用随机对照研究方法共治疗慢性盆腔炎患者72例,其中超短波合并金刚藤胶囊组和单纯金刚藤胶囊组各36例,观察用药后临床症状、体征变化情况,评价趣短波合并金刚藤胶囊治疗慢性盆腔炎的临床疗效.结果 72例慢性盆腔炎患者治疗1疗程结束后第3天进行疗效评价.超短波合并金刚藤胶囊组36例治疗后痊愈23例、显效11例、进步2例、无效0例,痊愈率和有效率分别为63.9%和94.4%:单纯金刚藤胶囊组36例治疗后痊愈12例、显效16例、进步6例、无效2例,痊愈率和有效率分别为33.3%和77.7%,两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 金刚藤胶囊能明显改善慢性盆腔炎的临床症状、体征,合并超短波治疗可进一步提高疗效.     

人参皂甙对大鼠慢性颈髓损伤中神经细胞凋亡的影响

【目的】探讨大鼠慢性颈髓损伤后人参皂甙对神经细胞凋亡的影响。【方法】4月龄SD大鼠随机分为3组：A组（对照组）,切开颈椎后方皮肤后即缝合;B组（模型组）,破坏大鼠颈椎后柱稳定性建立慢性颈髓损伤模型,造模后立即腹腔注射生理盐水2μg／kg,以后每周注射一次;C组（人参皂甙干预组）,建立模型后立即腹腔注射人参皂甙100mg／kg,以后每周注射一次;在此基础上另设D组（人参皂甙＋IL-10干预组）,建立模型后立即腹腔注射人参皂甙100mg／kg和IL-10 5μg／kg,以后每周注射一次。腹腔麻醉取C4～C6脊髓行组织学切片,苏木素伊红（HE）染色观察形态学变化,TUNEL免疫荧光法测定颈脊髓神经细胞凋亡情况,免疫组化法测定颈脊髓IL-10的表达。【结果】成功建立大鼠慢性颈髓损伤模型,光镜下C、D组较B组病理改变明显改善,3个月及5个月时,相同时间点B、C组IL-10的表达与A组比较均明显增高,C组高于B组有显著统计学差异（P〈0．01）;且A、B、C各组内比较5个月的表达高于3个月时的表达,有显著统计学差异（P〈0．01）。5个月时,A组大鼠脊髓组织TUNEL阳性细胞极少,B组有大量的阳性细胞,C、D组有少量的阳性细胞,D组最少,但均多于A组。【结论】人参皂甙都能抑制慢性颈脊髓损伤中神经细胞的凋亡,促进脊髓神经功能恢复,其作用可能与增高IL-10表达相关,联合运用IL-10可显著提高其疗效。     

多西他赛联合恩度对前列腺癌PC-3细胞的体外作用

目的探讨多西他赛联合恩度对前列腺癌PC-3细胞的作用及其可能机制。方法将体外培养的PC-3细胞随机分为恩度组、多西他赛组、恩度与多西他赛联合组、无药物干预对照组,分别采用MTT法、流式细胞术、RT—PCR和Western—Blot方法,检测各组细胞的增殖、凋亡及MMP-9、MRP、Bcl-2、BaxmRNA和Bcl-2、Bax蛋白表达。结果多西他赛与恩度对PC-3细胞增殖有呈时间依赖性的抑制作用,两药联合的抑制率高于单独用药（F=8．38～16．39,P〈O．05）,G2／M期细胞比例较对照组增加（F=210．60,q=4.08,P％0.05）。与恩度组、多西他赛组比较,恩度与多西他赛联合组的MMP～9、MRP、Bcl-2mRNA表达明显降低（F=48．32～201．27,q=8．47～16．87,P％0．05）,BaxmRNA表达明显升高（F=101．60,q=4．46～11．29,P〈0．05）,Bcl2蛋白表达明显降低（F=121．80,q=2．95～26．92,P〈0．05）,Bax蛋白表达明显升高（F=342．80,q=3．23～5．26,P〈0．05）。结论多西他赛与恩度对PC-3细胞的生长均有-定的抑制作用,两药联合应用的效果优于单独用药,其机制与降低MMP-9、MRP、Bcl2表达、增高Bax表达有关。     

益生菌联合三联疗法根除幽门螺杆菌疗效研究

目的 评价复方嗜酸乳杆菌片与布拉酵母菌(Saccharomyces boulardii,S.Boulardii)散剂联合三联疗法根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的有效性和安全性.方法 H.pylori阳性患者240例随机分为3组,A组:埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+呋喃唑酮100 mg,口服每日2次,疗程10天;B组:在A组三联10天基础上,加用复方嗜酸乳杆菌片1 000 mg,口服每日3次,总疗程14天;C组:在A组三联10天基础上,加用S.Boulardii散剂500mg,口服每日2次,总疗程14天.治疗期间观察患者不良反应发生情况,疗程结束4周后观察H.pylori根除率.结果 A、B、C组H.pylori根除率按意向性(ITT)分析分别为62.5％、76.2％、83.8％,按方案(PP)分析分别为64.1％、79.2％、85.9％,B组、C组PP根除率明显高于A组(P＜0.05),C组ITT和PP根除率与B组比较差异无统计学意义(P＞0.05).不良反应发生率方面,B、C组明显低于A组(19.5％、7.7％ vs 34.6％,P＜0.05),C组明显低于B组(P＜0.05).B、C组对药物的耐受程度明显高于A组(P＜0.05),B组与C组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方嗜酸乳杆菌片或S,Boulardii散剂联合三联疗法均可提高H.pylori根除率,后者安全性优于前者.     

慢性肾脏病患者血清和尿透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白的变化及其临床意义

目的探讨慢性肾脏病患者血清和尿透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)的变化与肾功能的关系。方法将90例慢性肾脏病患者分为肾功能正常组、氮质血症组、尿毒症组,对照组为健康体检者,测定血、尿HA、C-Ⅳ、LN及PC-Ⅲ含量。结果血清C-Ⅳ、LN及PCⅢ水平:氮质血症组、尿毒症组与对照组组间差异,氮质血症组与尿毒症组组间差异均有统计学意义(P0.01)。血清HA水平:各组间差异均有统计学意义(P0.01)。氮质血症组、尿毒症组血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平分别与血肌酐(Cr)水平呈正相关。尿液C-Ⅳ、LN及PC-Ⅲ水平:各组间差异均有统计学意义(P0.01)。尿液HA水平:氮质血症组、尿毒症组与对照组组间差异,及氮质血症组与尿毒症组组间差异均有统计学意义(P0.01)。氮质血症组、尿毒症组尿液C-Ⅳ、LN水平分别与血Cr水平呈正相关(P0.05),氮质血症组、尿毒症组尿HA分别与血Cr水平呈负相关(P0.01)。结论血清、尿液HA、C-Ⅳ、LN及PC-Ⅲ的变化可作为临床判断肾纤维化发生与发展的间接参考指标,联合测定四种指标在血清和尿中的变化情况,比单一指标检测可能可以进一步提高判断肾纤维化发生和进展的敏感性和特异性。     

氨基胍对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究氨基胍对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用。方法：在左肾动脉下方夹闭腹主动脉30min后恢复血流灌注,建立兔脊髓腰骶段缺血再灌注损伤模型。18只新西兰大白兔随机分为假手术组（A组,n=4）、缺血再灌注组（B组,n=7）和氨基胍治疗组（C组,n=7）。C组在夹闭动脉前静脉注射氨基胍（100mg.kg-1）,术后8h再肌肉注射氨基胍（100mg.kg-1）1次。术后24h对兔后肢运动功能进行评分,观察脊髓病理改变情况,检测脊髓一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性,TUNEL法检测脊髓细胞凋亡,免疫组织化学染色测定Bax与Bcl-2蛋白表达情况。结果：缺血再灌注后24h,与缺血再灌注组相比,氨基胍治疗组兔后肢运动功能明显改善,脊髓内NO含量和NOS活性下降（P〈0.05）,脊髓细胞凋亡指数下降（P〈0.05）,Bax蛋白表达下降（P〈0.05）,Bcl-2蛋白表达升高（P〈0.05）,脊髓损伤病理改变明显减轻。结论：氨基胍对兔脊髓缺血再灌注损伤有保护作用,其机制与抑制iNOS活性有关,并且可以通过调节Bax、Bcl-2蛋白表达抑制脊髓细胞凋亡。     

上调及下调MicroRNA-195对人脑胶质瘤影响的初步研究

目的观察上调及下调microRNA-195(miR-195)对裸鼠皮下荷SHG-44人脑胶质瘤生长的影响并探讨其机制。方法使用脂质体瞬时转染法将miR-195 mimics和inhibitor分别转入人脑胶质瘤细胞系SHG-44,同时设立空白对照组和阴性对照组;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测转染前后miR-195的含量变化;流式细胞法检测各组细胞周期分布;裸鼠成瘤实验观察miR-195对体内胶质瘤增殖的影响;肿瘤组织HE染色观察病理学改变;Western blot、免疫组织化学染色检测肿瘤组织周期相关蛋白P21、Cyclin D1的表达变化。结果 qRT-PCR测得转染mimics后miR-195的表达水平提高19倍左右,而转染inhibitor后miR-195的表达水平降低为空白对照组的42%;与空白对照和阴性对照组相比,miR-195mimics组细胞阻滞于G0/G1期(P<0.05);而miR-195 inhibitor组则相反(P<0.05);裸鼠成瘤实验显示,miR-195 mimics组与空白对照组和阴性对照组相比,肿瘤生长速度减慢,体积减小(P<0.05),而miR-195 inhibitor组则结果相反(P<0.05);HE染色结果显示miR-195mimics组肿瘤组织异型性下降,新生血管数减少,而miR-195 inhibitor组则相反;Western blot检测示与空白对照组和阴性对照组比较,miR-195 mimics组P21表达上调,而Cyclin D1表达下调,miR-195inhibitor组结果相反(P均<0.05);免疫组化染色检测显示,与空白对照组和阴性对照组比较,miR-195mimics组中P21表达阳性率较高,而Cyclin D1的表达阳性率较低(P均<0.05),miR-195 inhibitor组情况则相反(P均<0.05)。结论 MiR-195可使P21表达升高,下调Cyclin D1的表达,阻滞G0/G1期向S期转换,从而抑制人脑胶质瘤细胞SHG-44的增殖能力。