蛋白激酶与细胞凋亡信号及凋亡抑制信号的转导

蛋白激酶主要有蛋白激酶A(PKA) ,蛋白激酶C(PKC) ,钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaM激酶 ) ,酪氨酸蛋白激酶 (TPK)等。近年来的研究表明 ,蛋白激酶参与了多种多样细胞凋亡的信号转导 ,并戏剧性地调节着细胞凋亡 ,有时加速凋亡 ,有时却可延迟凋亡。本文就蛋白激酶在细胞凋亡及凋亡抑制信号转导中的作用 ,以及转导凋亡信号和转导凋亡抑制信号的两类不同途径与Caspase家族的关系加以综述     

干预丝裂原活化蛋白激酶信号通路对电磁辐射诱导神经细胞凋亡的影响

目的：研究电磁辐射致神经细胞损伤的具体规律，揭示MAPK信号通路在电磁辐射诱导神经细胞凋亡中的作用。方法：实验于2002-02／07在第三军医大学劳动卫生学教研室进行。未经预抑制剂预处理的PCl2细胞接受65mw／cm^2电磁波辐照。设定辐，照后0，3，12，24h4个时相点，经SB203580和U026单独或联合预处理后PCl2细胞，设定辐照前及辐照后3，24h3个时相点，采用Annexin—V标记经流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：电磁波辐照后即刻开始诱导明显的PCl2细胞凋亡，3h及12h后凋亡细胞进一步明显增多，凋亡率为20．5％和23％(P&;lt;0．01)，24h后细胞凋亡再次显著增加，并达到峰值31．4％(P&;lt;0．01)。单独使用SB203580及与U026联合预处理后，细胞凋亡明显减轻，而单独使用U0126预处理对细胞调亡无明显影响。结论：电磁辐射可以明显诱导PCl2细胞凋亡，并且细胞凋亡可能是电磁辐射致中枢神经损伤的主要原因。电磁辐射诱导PCl2细胞凋亡主要是通过丝裂原活化蛋白激酶P38信号通路，还可能存在c-Jun氨基末端激酶以及丝裂原活化蛋白激酶转导系统以外的信号通路对电磁辐射诱导神经细胞凋亡进行调控。     

干预丝裂原活化蛋白激酶信号通路对电磁辐射诱导神经细胞凋亡的影响

目的:研究电磁辐射致神经细胞损伤的具体规律,揭示MAPK信号通路在电磁辐射诱导神经细胞凋亡中的作用。方法:实验于2002-02/07在第三军医大学劳动卫生学教研室进行。未经预抑制剂预处理的PC12细胞接受65mW/cm2电磁波辐照,设定辐照后0,3,12,24h4个时相点,经SB203580和U0126单独或联合预处理后PC12细胞,设定辐照前及辐照后3,24h3个时相点,采用Annex-in-V标记经流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:电磁波辐照后即刻开始诱导明显的PC12细胞凋亡,3h及12h后凋亡细胞进一步明显增多,凋亡率为20.5%和23%(P<0.01),24h后细胞凋亡再次显著增加,并达到峰值31.4%(P<0.01)。单独使用SB203580及与U0126联合预处理后,细胞凋亡明显减轻,而单独使用U0126预处理对细胞调亡无明显影响。结论:电磁辐射可以明显诱导PC12细胞凋亡,并且细胞凋亡可能是电磁辐射致中枢神经损伤的主要原因。电磁辐射诱导PC12细胞凋亡主要是通过丝裂原活化蛋白激酶P38信号通路,还可能存在c-Jun氨基末端激酶以及丝裂原活化蛋白激酶转导系统以外的信号通路对电磁辐射诱导神经细胞凋亡进行调控。     

Fas介导凋亡信号传导研究进展

Fas(CD95)与自身配体(FasL)或其抗体结合后将引起细胞生物学行为的改变,一是细胞凋亡,二是细胞增殖。这种截然不同的结果可能与不同细胞类型Fas信号的传导和凋亡控制基因的活化或抑制有关。本文综述了Fas信号传导的信使、激活的凋亡效应子及相关基因等方面的研究进展,讨论了Fas信号整合及其与Fas生物学效应的关系。     

激活Notch信号抑制多发性骨髓瘤细胞凋亡

摘要多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)细胞的增殖及凋亡受骨髓造血微环境的调节。Notch信号是骨髓中细胞与细胞之间通讯的主要信号通路之一，它对多发性骨髓瘤细胞的调节作用目前并不清楚。本研究旨在阐明Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡的调节作用。利用RT-PCR分析多发性骨髓瘤细胞Notch信号分子的表达和采用逆转录病毒介导的基因转移方法将Notch-1胞内区(Intracellular domain of Notch，ICN)转入多发性骨髓瘤细胞株，以建立激活)Notch信号的多发性骨髓瘤细胞系；采用台盼蓝拒染和TUNEL方法测定骨髓瘤细胞的死亡。结果表明：RT-PCR检测显示多发性骨髓瘤细胞表达、Notch-1及相关分子。逆转录病毒可以介导外源Notch-ICN在骨髓瘤细胞中表达，激活Notch-1信号可以抑制二甲基鞘氨醇(N，N-dimethylspingosine，DMS)诱导的多发性骨髓瘤细胞的凋亡。结论：：Notch信号对多发性骨髓瘤细胞凋亡有抑制作用，这可能为多发性骨髓瘤的治疗提供新的靶点．     

葡萄糖诱导人肾皮质近曲小管上皮细胞凋亡信号传导途径的研究

目的:探讨葡萄糖诱导人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)凋亡的信号传导途径。方法:利用葡萄糖诱导细胞凋亡:将不同浓度葡萄糖作用于HK-2细胞不同时间,并经透射电镜观察、流式细胞仪(FCM)检测凋亡细胞。采用抑制剂拮抗葡萄糖诱导凋亡:分别将不同浓度的蛋白激酶C抑制剂(hypericin)、半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)抑制剂(apopain)、蛋白酪氨酸激酶抑制剂(genistein)、一氧化氮合酶抑制剂(NAME)作用于HK-2细胞30min,再加50mmol/L葡萄糖作用48h,后行FCM检测HK-2细胞凋亡情况。结果:50mmol/L葡萄糖作用48h可诱导HK-2细胞发生凋亡,并可通过透射电镜观察到凋亡小体,而FCM检测发现10-4mmol/Lhypericin、10-4mmol/L和10-6mmol/Lapopain、10-7mmol/Lgenistein、10-2mmol/LNAME可明显抑制葡萄糖诱导的HK-2细胞凋亡。结论:蛋白激酶C、caspase-3、蛋白酪氨酸激酶、一氧化氮(NO)都参与了葡萄糖诱导HK-2细胞凋亡的信号传导过程。     

PKB／Akt信号通路与肿瘤

蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)／Akt是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，传递生长因子等胞外刺激信号，参与调节细胞凋亡、增生、分化和代谢等一系列生理活动。最近在许多人类肿瘤中发现Akt频繁激活，在调节肿瘤细胞的增生、凋亡、代谢以及肿瘤血管生成方面发挥重要作用。     

Fas介导凋亡信号传导研究进展

Ｆａｓ（ＣＤ９５）与自身配体（ＦａｓＬ）或其抗体结合后将引起细胞生物学行为的改变，一是细胞凋亡，二是细胞增殖。这种截然不同的结果可能与不同细胞类型Ｆａｓ信号的传导和凋亡控制基因的活化或抑制有关。本文综述了Ｆａｓ信号传导的信使、激活的凋亡效应子及相关基因等方面的研究进展，讨论了Ｆａｓ信号整合及其与Ｆａｓ生物学效应的关系。     

白血病发生和发展过程中信号通路异常的研究进展

在白血病的发生和发展过程中，往往出现细胞信号转导异常，信号转导异常与白血病的发病关系是目前白血病发病机理研究的热点，JAK／STAT、Wnt／β-catenin、Notch3条通路与白血病发生、发展有关。但细胞的信号转导机制是个极复杂的过程，其参与细胞发育分化和凋亡的作用机制有待进一步研究。     

细胞凋亡及其信号转导、凋亡抵抗与恶性肿瘤

细胞凋亡(apoptosis)源于希波哥拉得词语,指秋叶凋落而言.早在100多年前Carl Vogt就已发现,1972年Kerr和Wyllie提出了在形态上与坏死细胞的死亡不同,而称为细胞凋亡.近年的研究证实,凋亡与肿瘤的发生、发展、消退等存在密切的关系,其中,肿瘤细胞凋亡调控失调导致的细胞凋亡抵抗(resistance to apoptosis)是肿瘤发生的主要原因之一.细胞凋亡可被多种生理、病理刺激所诱发,是细胞对所处环境某些特定信息的一种应答反应,涉及细胞信号转导及调控.化疗主要是通过诱导细胞凋亡实现,因而这种凋亡抵抗机制在肿瘤耐药中起重要作用[1].凋亡抵抗也促进肿瘤逃脱机体的免疫监视.细胞凋亡信号转导和凋亡抵抗分子机制的阐明已成为肿瘤研究领域中的一个非常重要的课题,对通过调控细胞凋亡治疗肿瘤具有重要意义.现就细胞凋亡、细胞凋亡信号转导、凋亡抵抗和恶性肿瘤的关系综述如下.     

蛋白激酶C在细胞及肿瘤细胞凋亡中的作用

蛋白激酶C属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族,在介导细胞的增殖、分化和凋亡等信号传导中发挥重要作用,并与肿瘤的发生、发展和侵袭转移等过程密切相关.蛋白激酶C是信号转导通路中发挥关键作用的蛋白激酶之一,做为信号分子,它的活化足一系列细胞级联信号传导途径的关键环节,既介导多种细胞信息的传递,又参与调节基因的表达与功能,影响细胞周期,对肿瘤细胞的生长、分化、增殖与凋亡起调节作用.因此,采用抗细胞信息传递药物可能为抗肿瘤治疗提供更加广阔的前景.     

应激活化的蛋白激酶与细胞凋亡

丝裂原活化的蛋白激酶 (mitogen- activated protein kinase,MAPK)包括 ERK(extracellular signal- regulated kinase)、JNK(c- Jun N- terminal protein kinase)和 P38。由于 JNK信号传递途径在细胞应激反应中起重要作用 ,可被细胞外应激信号激活 ,故被称为应激活化的蛋白激酶 (stress activated proteinkinase,SAPK)。一般认为。ERK途径与 SAPK/ JNK、P38途径是两条平行而功能相反的信号传递途径 ,其动力学平衡是决定细胞增殖或凋亡的关键。1　SAPK/ JNK的性质SAPK/ JNK是位于胞浆、分子量为 5 4KD的丝氨酸 /苏氨酸蛋…     

Wnt信号通路抑制剂XAV939对人小细胞肺癌H446增殖及凋亡的影响

目的 探讨Wnt信号通路抑制剂XAV939对人小细胞肺癌H446细胞增殖和凋亡的影响。方法 采用 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测XAV939、顺铂分别作用及联合用药时H446细胞的生 长抑制率,并探索产生最佳细胞生长抑制作用的药物水平,流式细胞仪检测XAV939对H446细胞凋亡情况。结果 Wnt信号通路抑制剂XAV939抑制H446细胞生长并呈水平依赖性(P <0.01),顺铂抑制H446细胞生长呈水平和 时间依赖性(P <0.01)。两药联合时对细胞生长的抑制作用更明显。流式细胞仪检测结果显示随着XAV939水平 增加,H446凋亡细胞比例明显增加(P <0.05)。结论 XAV939通过抑制Wnt信号通路诱导细胞凋亡抑制人小细 胞肺癌H446细胞的生长,这为小细胞肺癌的治疗提供辅助治疗手段。     

调节神经元凋亡信号转导途径的关键酶:死亡相关蛋白激酶

细胞的信号转导系统控制着包括细胞凋亡在内的细胞内几乎所有的生命活动。脑损伤是诱导凋亡信号转导基因表达的最强烈刺激之一。研究显示急性脑损伤后缺血脑组织内的神经元在一系列基因调控下可发生凋亡。死亡相关蛋白激酶(death associated protein kinase’DAPK)是一类新型的、由钙调节蛋白(CAM)调节的丝氨酸／苏氨酸激酶(protein serine／threonine kinase，PSTK)。近年研究发现，DAPK可出现于脑缺血     

氧自由基与血管平滑肌细胞凋亡

细胞凋亡(apoptosis)是1972年由Kerr[1]等提出的一个有别于细胞坏死(necrosis)的概念.Kerr等认为,细胞凋亡是生物体细胞普遍存在的生理性死亡过程,它在调节多细胞生物细胞群数量上起着和有机分裂互补的作用.细胞凋亡是细胞自控的程序化死亡过程,特定的诱发因素通过一系列信号转导途径启动细胞内的基因凋亡程序,产生细胞凋亡.尽管细胞凋亡的形态学特征高度恒定,但不同组织细胞的凋亡规律各具特异性.血管平滑肌细胞(vsmc)凋亡在动脉粥样硬化(AS),经皮冠状动脉成形术后再狭窄(RS)中的作用越来越受到重视,但其发生的机制和影响因素目前尚不是很清楚.本文就近年关于氧自由基对vsmc凋亡的影响规律及相关的信号转导机制作一综述.     

细胞凋亡的信号传导及其基因表达调控作用研究

细胞凋亡是机体在生长、发育和受外界刺激时,清除多余、衰老和受损伤的细胞以保持机体内环境平衡的一种自我调节机制,过度的凋亡或正常的凋亡过程被抑制,均可导致机体发生病理改变甚至死亡。细胞凋亡的发生是由于内外环境的变化或死亡信号的触发,在基因调控下所发生的一系列细胞主动死亡过程。由于细胞凋亡在生长、发育等过程中的重大作用,已经引起了医学、生物学等众多学科的共同关注,对它的研究极其活跃并且不断深入,各种新发现、新观点不断出现。本文结合近年来细胞凋亡的研究进展,对细胞凋亡的信号传导途径和细胞凋亡中的基因表达调控作…     

细胞凋亡时线粒体钙离子信号调节因素研究进展

钙离子作为第二信使在细胞凋亡信号转导中起着重要作用,线粒体凋亡途径是凋亡的核心,对钙离子的调节机制的研究有助于揭示细胞凋亡的机制。现就细胞凋亡时线粒体钙离子信号调节因素的研究进展作一综述。     

5-氟尿嘧啶促进HPV阳性宫颈癌细胞凋亡的Wnt/β-catenin信号通路机制研究

【目的】探讨5-氟尿嘧啶促进HPV阳性宫颈癌细胞凋亡的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路机制。【方法】HPV阳性宫颈癌细胞SiHa随机分为对照组、低剂量组(10μmol/L 5-氟尿嘧啶)、高剂量组(40μmol/L 5-氟尿嘧啶)和Wnt抑制剂(ICG-001)组(10μmol/L ICG-001),除对照组给予无菌磷酸盐缓冲液外,其余各组分别给予对应剂量的药物。比较各组细胞的增殖、凋亡情况(凋亡率和凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9)及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白(Wnt、β-catenin)的表达水平。【结果】5-氟尿嘧啶能明显抑制HPV阳性宫颈癌细胞增殖,提高细胞凋亡率和细胞凋亡蛋白Caspase-3及Caspase-9的表达水平(P<0.05);5-氟尿嘧啶处理后Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白Wnt和β-catenin的表达明显减弱(P<0.05),且随着剂量的增加,上述效果越明显(P<0.05)。【结论】5-氟尿嘧啶促进HPV阳性宫颈癌细胞凋亡,可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。     

蛋白激酶B在抗心肌细胞凋亡中的研究进展

蛋白激酶B(PKB)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能通过依赖磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)途径被多种生长因子和细胞因子活化,活化的PKB能传递抑制凋亡的生存信号。现综合介绍其在抗心肌细胞凋亡中的调节机制和研究进展。     

蛋白激酶Cδ与细胞凋亡

蛋白激酶Cδ（PKCδ）是细胞内重要的信号转导分子,参与细胞增殖、分化和凋亡过程。在介导细胞凋亡过程中,PKCδ先通过别构效应、磷酸化和剪切等步骤进行激活。活化的PKCδ可启动下游信号通路系统,使c-Abl、P73、DNA-PK、JNK、核纤层蛋白B、NF-κB等促凋亡相关的调控因子活化,促进细胞凋亡。同时,PKCδ也具有抗凋亡的调控功能。现就PKCδ的结构、活化,以及介导细胞凋亡与抗凋亡过程中调控的相关因子作一综述。