PKB/Akt信号通路与肿瘤

蛋白激酶B(proteinkinaseB ,PKB) /Akt是一种丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶 ,传递生长因子等胞外刺激信号 ,参与调节细胞凋亡、增生、分化和代谢等一系列生理活动。最近在许多人类肿瘤中发现Akt频繁激活 ,在调节肿瘤细胞的增生、凋亡、代谢以及肿瘤血管生成方面发挥重要作用。     

Akt与肿瘤关系的研究进展

丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B（protein kinase B,PKB/Akt）作为一种癌基因,通过磷酸化其下游分子,介导或参与细胞周期的调节、细胞生长、凋亡、增殖等多种生物学活性,从而参与肿瘤的发生、发展。这使得Akt可能成为肿瘤基因治疗、抗肿瘤药物开发新的作用靶点。现就Akt的结构、活化和调节及在肿瘤中的作用予以综述。     

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路与白血病干细胞耐药的研究进展

<正>磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3Ks)信号参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。近年发现PI3Ks和其下游分子蛋白激酶B(protein kinase B,PKB或Akt)所组成的信号通路与肿瘤的发生、发展密切相关,调节肿瘤细胞的增殖、存活和凋亡。     

再生障碍性贫血患者血清对脐血CD34~+细胞凋亡的影响

多项研究证实,再生障碍性贫血(AA)患者骨髓造血干细胞的数量减少与其过度凋亡有关,我们在过去的研究中曾证实,AA患者血清可诱导CD34~+细胞凋亡~([1]).Akt,又称蛋白激酶B(PKB),与多种细胞活动、物质代谢调节,尤其是与抑制细胞凋亡、促进细胞生存有密切关系~([2]),而Akt磷酸化后被激活是其发挥各种生物效应的重要前提.     

Akt/PKB信号通路与胃癌的相关研究进展

最初自AKR小鼠胸腺瘤细胞株中分离出一株具有转化能力的逆转录病毒AKT8,并将病毒基因组中非病毒序列定义为病毒癌基因v-akt.而后病毒癌基因akt及人类同源物AKT1、AKT2被分子克隆,同时检测到一例原发性胃癌AKT1扩增20倍[1].v-akt及其人类同源物编码的蛋白激酶与蛋白激酶C、蛋白激酶A相似,又被称为蛋白激酶B(PKB).Akt/PKB作为磷酸肌醇3激酶(P13K)的下游效应器参与调节细胞生理活动,如细胞生存与凋亡、增殖和代谢等.信号通路中的成员出现异常时.如P13K或Akt基因扩增、磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)突变或杂合子丢失等,可促进肿瘤的发生发展.近年Akt/PKB信号通路正逐渐成为肿瘤发生机制及治疗的研究热点,其中也包括胃癌.……     

死亡相关蛋白激酶与肿瘤关系的研究进展

死亡相关蛋白激酶（death—associated protein kinase，DAPK）是以色列Kimchi及其同事于1995年在基因组中扫描启动细胞凋亡的基因和抑癌基因时发现的一种钙调蛋白（CaM）调节的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，是凋亡的正性调节因子之一，广泛参与多种途径介导的细胞凋亡，被认为是肿瘤的抑制剂，因其启动子区CpG岛高甲基化使基因转录沉默而失去功能，与肿瘤细胞的形成转移有关等原因备受人们的关注。本文将对DAPK的结构、功能、介导凋亡的途径及与肿瘤的关系作一综述。     

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路与肿瘤治疗

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是细胞内重要信号转导通路之一,参与了细胞增殖、凋亡及分化等功能的调控作用.近年研究表明,在许多肿瘤中发现PI3K/Akt通路活性异常,而其通路的活性紊乱不仅能导致细胞恶性转化,并与肿瘤细胞的迁移、黏附及肿瘤血管生成等密切相关.因此,对于该通路的深入研究有助于推动肿瘤治疗领域的进一步发展.本文将PI3K/Akt信号通路的组成、功能及其目前与PI3K/Akt信号通路相关的各类肿瘤治疗的机制研究进展作一综述.     

蛋白激酶B在抗心肌细胞凋亡中的研究进展

蛋白激酶B（PKB）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，能通过依赖磷脂酰肌醇3-激酶（P13-K）途径被多种生长因子和细胞因子活化，活化的PKB能传递抑制凋亡的生存信号。现综合介绍其在抗心肌细胞凋亡中的调节机制和研究进展。     

EGFR/PI3K/Akt细胞信号传导通路与肿瘤

表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,也称Akt)信号通路是生物体内一条非常重要的生存信号通路。EGFR通过二聚化后刺激Ras蛋白,导致磷酸化级联反应的发生来激活PI3K/Akt信号通路,从而引起肿瘤的发生发展。本文从EGFR/PI3K/Akt信号传导通路对肿瘤的调节机制等多个方面综述了EGFR/PI3K/Akt信号通路与肿瘤的关系。     

PI3K/Akt信号传导通路与肿瘤多药耐药研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B[phosphatidylinositol-3-kinase(PI3K)/protein kinase B(Akt),PI3K/Akt]信号传导通路作为细胞生存重要通路之一,在促进细胞生长、增殖,促进细胞运动、侵袭,抑制细胞凋亡,促进血管生成,抵抗化疗和放疗等方面起重要作用.近年来,关于PI3K/Akt 信号通路与药物耐药性关系的研究越来越多,并被认为是化疗耐药治疗的新靶点.Akt是PI3K/Akt 通路中的关键性效应分子,多种肿瘤组织中都有Akt 的过度表达和活化.多项实验表明,化疗药物可增加Akt 磷酸化水平,使肿瘤细胞产生化疗耐受,深入研究其作用机制,可能为肿瘤的基因治疗、抗肿瘤药物开发提供新靶点.     

PI3K/Akt信号转导通路在慢性髓性白血病中的作用

慢性髓性白血病(CML ) 是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病,主要涉及髓系.甲磺酸伊马替尼在治疗CML方面取得了显著疗效,是肿瘤靶向治疗的典范.然而,随着近年来对伊马替尼的广泛应用,人们发现部分患者对其存在原发或继发耐药[1].因此进一步研究CML的发生、发展以及转移的分子机制,寻找新的针对CML的靶向治疗手段是非常必要的.近年来研究表明,磷脂酰肌醇激酶3/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路不仅在细胞代谢、细胞周期调控、血管生成等方面发挥作用,并与肿瘤的发生、发展、转移、治疗耐药性有关[2].我们对PI3K/Akt信号转导通路在CML中的作用作一综述.     

过氧化物酶体增殖体活化受体的生物学基础与病理生理研究进展

过氧化物酶体增殖体活化受体（PPARs）是配体活化的转录因子，属核激素受体超家族。它们参与调节脂质代谢、血糖平衡、炎症反应、细胞增生、分化及凋亡，并在肿瘤、动脉粥样硬化和骨质疏松症等多种病理生理过程中发挥重要作用。     

糖尿病大鼠胰腺中蛋白激酶B表达和细胞凋亡的变化

目的:探讨糖尿病大鼠胰腺中磷酸化蛋白激酶B表达及胰腺β细胞增殖与凋亡的变化。方法:将糖尿病大鼠腹腔内注射链脲佐菌素,实验中监测血糖,用免疫组织化学染色法观察胰腺中胰岛素、磷酸化蛋白激酶B的表达,以及胰腺β细胞的增生及凋亡情况。结果:糖尿病大鼠胰腺中胰岛素、磷酸化蛋白激酶B的表达水平均降低(P<0.01),糖尿病组β细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01),2组大鼠胰腺β细胞均无明显增生。结论:磷酸化蛋白激酶B在糖尿病大鼠胰腺中的表达水平下降,蛋白激酶B介导的信号传导系统可能抑制胰腺β细胞的凋亡。     

mTOR信号通路与心血管疾病的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号通路调节细胞的生长、代谢、增殖等过程,在细胞生长过程中扮演着重要的角色。在分化成熟的血管内皮细胞和心肌细胞中,mTOR在依赖于激活蛋白激酶B（Akt）引起的氧化应激条件下,调控细胞的凋亡和自噬过程。     

运动诱导细胞自噬在老年肌少症康复中的研究进展

老年肌少症是一种与衰老相关的疾病,由于蛋白质合成和降解两者之间的不平衡,导致骨骼肌肉的质量和强度的降低。细胞自噬作为调节体内蛋白质代谢平衡的保守机制,能够被运动诱导的腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、胰岛素样生长因子(IGF)/蛋白激酶B (Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt/mTOR等多条信号通路途径调节。而运动激活的细胞自噬调控不同生理病理条件下骨骼肌重塑与内环境稳态的稳定,是骨骼肌健康维持的关键。本文总结不同运动诱导的细胞自噬在老年肌少症的预防、治疗和康复中的作用与潜在的分子机制。     

PP2A在慢性粒细胞白血病急变中作用的研究进展

蛋白磷酸酶2A（PP2A）是真核生物体内Ser／Thr（丝氨酸／苏氨酸）蛋白磷酸酶的一种，能拮抗绝大多数Ser／Thr蛋白激酶的活性。由于它可以反向调节蛋白激酶所激活的信号，能够抑制细胞非限制性增生，目前被认为是一种肿瘤抑制因子。PP2A活性的抑制与慢性粒细胞白血病（CML）发生急变（BC）相关，并且PP2A与CML中主要致病分子BCR／ABL存在相互作用。     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路在白血病细胞凋亡机制中的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（ mitogen-activated protein kinase , MAPK）是细胞内广泛表达的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,经磷酸化激活,参与多种细胞反应的调节,如细胞增殖、分化、凋亡及细胞周期调控等［1］。 MAPK信号通路是重要的信号传导途径,肿瘤的发生发展应是其各级激酶的广泛联系、协同、拮抗的综合作用体现。近年来研究发现, MAPK信号通路在白血病细胞凋亡过程中发挥重要作用［2-4］。     

mTOR信号通路与白血病靶向治疗研究进展

mTOR是P13K／Akt信号通路下游的一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，通过调节细胞周期进程、蛋白质合成和降解、细胞能量代谢等多种途径发挥重要的生理功能，在细胞的生存、生长、增殖过程中起着中心调控点的作用。新近研究显示mTOR信号通路异常调控与白血病具有相关性，靶向mTOR可能成为白血病治疗的新方向。     

PI3K/Akt信号传导途径——多发性骨髓瘤治疗的新靶点

PI3K/Akt途径是细胞内重要信号转导通路,它通过影响下游凋亡蛋白、细胞周期调节蛋白等效应分子的活化过程,对细胞内抑制凋亡、促进增殖发挥关键作用.PI3K/Akt通路分子的基因突变,或上游调控基因PTEN的调节,均可导致该通路过度激活、细胞生存与凋亡失衡及正常细胞发生恶性转化.研究发现PI3K/Akt途径对多发性骨髓瘤细胞的重要影响因子白细胞介素6和胰岛素样生长因子-1均有显著作用,并且该途径下游靶基因mTOR,p53、NF-кB和BAD等在多发性骨髓瘤细胞株中均发挥作用.新型的通路抑制剂已进入临床试验,抑制该信号通路成为肿瘤预防和靶向治疗及逆转耐药的热点.本文就PI3K/Akt信号转导途径及其在多发性骨髓瘤中的靶向治疗机制和针对该途径出现的治疗药物作一综述.     

蛋白激酶与细胞凋亡信号及凋亡抑制信号的转导

蛋白激酶主要有蛋白激酶A(PKA)，蛋白激酶C(PKC)，钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaM激酶)，酪氨酸蛋白激酶(TPK)等。近年来的研究表明，蛋白激酶参与了多种多样细胞凋亡的信号转导，并戏剧性地调节着细胞凋亡，有时加速凋亡，有时却可延迟凋亡。本文就蛋白激酶在细胞凋亡及凋亡抑制信号转导中的作用，以及转导凋亡信号和转导凋亡抑制信号的两类不同途径与Caspase家族的关系加以综述。