心搏骤停后心脑损伤:线粒体相关途径

心、脑损伤是心搏骤停(CA)后主要的病理损伤,也是CA患者心肺复苏(CPR)初期获得成功后最终一直处于低生存率的主要原因.近年来,CA后心、脑损伤机制研究涉及了氧自由基损伤、钙离子超载、中性粒细胞聚集、微血管损伤、能量代谢障碍、细胞凋亡、血脑屏障通透性增加等多个方面,其中,CA后心、脑细胞线粒体损伤的研究颇为引入注目.线粒体作为是细胞代谢最关键的细胞器,通过十分复杂而又相互关联的一系列结合反应和电子传递,产生细胞能量物质三磷酸腺苷(ATP),并参与细胞死亡的现时进程(active process),调节细胞凋亡.     

线粒体功能障碍与阿尔茨海默病关系的研究进展

阿尔茨海默病是老年痴呆症中最常见的类型,其发病机制十分复杂。线粒体是动态细胞器,参与能量代谢、氧化应激,细胞凋亡等调节过程。β淀粉样蛋白、Tau及氧化应激均能够导致线粒体功能损伤,引起线粒体功能障碍,并因此造成突触受损,神经细胞凋亡,促进阿尔茨海默病程的进展。     

线粒体调控造血干细胞功能的研究进展

线粒体是真核细胞中特有的双层膜细胞器,其目前已知作用包括能量代谢、信号转导、细胞增殖与凋亡的调控等。近年来研究显示,线粒体在造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSC)功能维持和细胞定向分化调节中发挥着重要作用:线粒体合成受限及线粒体及时清除是抵抗氧化应激、维持HSC稳态的重要手段;线粒体累积将导致HSC增殖甚至衰老;线粒体通过调节细胞内钙离子浓度调控HSC谱系分化。本文就以上相关内容进行详细探讨,旨在深入理解线粒体如何影响HSC的功能,为HSC的代谢调控研究提供理论参考。     

弱精症患者精子线粒体的相关研究分析

选取2013年5月~2015年3月本院收治的30例弱精症患者,采用对照的临床试验设计方法,应用反转录-聚合酶链反应监测线粒体细胞色素氧化酶亚基I和线粒体细胞色素氧化酶亚基II的表达水平,采用流式细胞术检测两组精子的凋亡率、线粒体膜电位和钙离子含量。与正常精子相比,线粒体细胞色素氧化酶亚基I和线粒体细胞色素氧化酶亚基II在弱精症患者中的表达明显降低(P0.05),凋亡率在弱精症患者中显著增加(P0.05),线粒体膜电位显著降低(P0.05)。钙离子含量在两组中无显著差异(P0.05)。人精子线粒体细胞色素氧化酶亚基I和线粒体细胞色素氧化酶亚基II表达降低,凋亡率增加和线粒体膜电位降低是精子活力下降的重要原因。     

Bcl-2、Bax与气道上皮细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡抑制基因(Bcl-2)、Bax是Bcl-2基因家族分别抑制和促进气道上皮细胞凋亡的结构相似、作用相反的一对胞内蛋白质,其比值决定细胞凋亡抑制作用强弱及气道上皮细胞凋亡的发生、发展方向.本文综述了Bcl-2、Bax基因及相关蛋白的特点,Bcl-2蛋白可能通过稳定线粒体膜发挥基质金属蛋白酶(MMP)的抑制效应抗气道上皮细胞凋亡,Bax作用于线粒体增加其外膜通透性促进气道上皮细胞凋亡及二者相互作用调节气道上皮细胞凋亡的机制.     

细胞色素C与细胞凋亡

细胞凋亡是一种由基因调控的细胞主动死亡过程,在机体生长发育、细胞分化和病理状态中起着重要作用,已成为近20年来研究热点。线粒体在细胞凋亡过程中起着重要作用,而细胞色素C从线粒体释放到胞浆细胞是凋亡程序关键的一步,在凋亡机制中发挥着重大作用,现就从细胞色素C在凋亡中的作用、从线粒体释放机制及和Bcl 2家族关系等方面进行综述。     

细胞色素C与细胞凋亡

细胞凋亡是一种由基因调控的细胞主动死亡过程，在机体生长发育、细胞分化和病理状态中起着重要作用，已成为近20年来研究热点。线粒体在细胞凋亡过程中起着重要作用，而细胞色素C从线粒体释放到胞浆细胞是凋亡程序关键的一步，在凋亡机制中发挥着重大作用，现就从细胞色素C在凋亡中的作用、从线粒体释放机制及和Bcl-2家族关系等方面进行综述。     

Bcl-2和Bax调节细胞凋亡的研究

Bcl-2和Bax是凋亡调节基因Bcl-2家族的两个重要成员,二者可通过形成同源或异源二聚体来调节细胞凋亡。Bcl-2和Bax调节凋亡的机制与线粒体内信号传递系统、Bcl-2蛋白磷酸化和Bax转位有密切关系,并且,Myb、CREB、P53、Gif-1和WT1等多种基因均对Bcl-2的表达或功能具有调节作用。     

心肌缺血再灌注损伤的钙信号调节

目的:综合分析钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤的关系。资料来源:应用计算机检索Pubmed1994-01/2004-01有关钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的文献,检索词“myocardialischemia/reperfusioninjury,calciumoverload”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索CNKI数据库1996-01/2004-04有关钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的文献,检索词“心肌缺血,再灌注损伤,钙超载”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对检索到的钙离子调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的相关信息进行整理,选取针对性强的文章,同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。资料提炼:共检索到154篇相关文献,其中18篇文章符合要求。资料综合:①胞内钙离子浓度维持在一定范围时,细胞维持正常生理功能。当钙离子浓度升高,会发生一系列生理、生化反应,如细胞结构的损伤、凋亡、死亡和细胞的退行性改变等。②心肌缺血再灌注损伤与能量代谢障碍、氧自由基产生、钙超载等因素有关,但钙超载在缺血再灌注损伤中起极其重要的作用。结论:调节细胞内钙离子的动态平衡对维持细胞正常的生理功能和信息传递十分重要。钙超载是心肌缺血再灌注不可逆损伤的最后通路,但其具体作用途径有待于进一步研究。     

透明质酸对人骨关节炎软骨细胞保护机制的探讨

目的:探讨透明质酸对人骨关节炎软骨细胞的作用机制。方法:应用细胞培养、四唑盐比色实验检测细胞线粒体活性,流式细胞术检测线粒体膜电位、细胞凋亡百分率和细胞内游离钙离子浓度。结果:透明质酸能明显提高人骨关节炎软骨细胞线粒体活性,抬高线粒体膜电位,降低细胞凋亡率和胞内游离钙浓度。结论:透明质酸可抑制人骨关节炎软骨细胞线粒体膜电位的降低,从而具有稳定线粒体膜电位的作用,抑制细胞凋亡的发生,这种作用可能与其能抑制软骨细胞内钙超载有关。     

线粒体在男性精子中的作用

线粒体是真核细胞中非常重要的细胞器。线粒体不仅是细胞内氧化磷酸化、形成ATP的主要场所,为细胞生命活动提供能量;还是细胞内产生活性氧(ROS)的重要部位,广泛参与和调节细胞增殖、分化、信号传导以及细胞凋亡。在男性生殖中,不仅精子运动所需能量来自线粒体,且最近研究发现,线粒体结构、功能和动力学广泛参与精子的发生、成熟和凋亡,与男性生殖密不可分。     

Bid蛋白在内质网和线粒体相关的凋亡过程中的作用

目的 研究Bid蛋白在内质网和线粒体相关的凋亡过程中的作用。方法 以高三尖杉酯碱（HHT）诱导人骨髓增生异常综合征（MDS）细胞系MUTZ-1细胞凋亡，用流式细胞术检测细胞凋亡率，RT—PCR及Westernblot法检测线粒体和内质网凋亡途径的相关基因及蛋白表达，激光共聚焦显微镜观察用药前后钙离子浓度和线粒体膜电位的改变以及凋亡相关蛋白Bid的转位。结果 0．05μg／ml HHT作用后4h胞质内Ca^2＋浓度增高，12h达高峰，其后开始下降。HHT作用后线粒体膜电位持续下降。内质网应激相关因子基因及蛋白表达增强，12h达到高峰，其后开始下降。激光共聚焦显微镜观察发现Bid蛋白用药前位于内质网，用药12h后转位至线粒体。结论 HHT可以诱导MDS细胞凋亡，内质网和线粒体相关的凋亡途径在其中发挥了重要的作用，Bid蛋白可能是两种凋亡途径的交叉点。     

线粒体凋亡通路在声动力学疗法诱导肿瘤细胞凋亡中的作用

目的研究超声激活血卟啉诱导S180肿瘤细胞凋亡的作用机制,并探讨声动力学处理对线粒体凋亡相关蛋白表达变化的影响。方法采用频率为1.75 MHz,声强2W/cm~2的高频聚焦超声结合血卟啉处理S180腹水型肿瘤细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率;激光共聚焦扫描显微镜观察线粒体内膜通透性的变化和细胞色素C的释放;Western blotting检测线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达变化。结果超声结合血卟啉联合作用后,S180肿瘤细胞凋亡率显著提高,线粒体内膜通透性增强,细胞色素C释放,Bax、Caspase-3蛋白的表达明显升高,而Bcl-2表达降低。结论线粒体凋亡通路在超声激活血卟啉诱导S180肿瘤细胞凋亡中可能起重要作用。     

心肌缺血再灌注损伤的钙信号调节

目的：综合分析钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤的关系。资料来源：应用计算机检索Pubmed 1994-01／2004-01有关钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的文献，检索词“myocardial ischemia／repemsion iniury，calcium overload”，并限定文章语言种类为English：同时计算机检索CNKI数据库1996-01／2004—04有关钙离子的调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的文献，检索词“心肌缺血，再灌注损伤，钙超载”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对检索到的钙离子调节机制及钙超载与心肌缺血再灌注损伤关系的相关信息进行整理，选取针对性强的文章，同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。 资料提炼：共检索到154篇相关文献，其中18篇文章符合要求。 资料综合：①胞内钙离子浓度维持在一定范围时，细胞维持正常生理功能。当钙离子浓度升高，会发生一系列生理、生化反应，如细胞结构的损伤、凋亡、死亡和细胞的退行性改变等。②心肌缺血再灌注损伤与能量代谢障碍、氧自由基产生、钙超载等因素有关，但钙超载在缺血再灌注损伤中起极其重要的作用。 结论：调节细胞内钙离子的动态平衡对维持细胞正常的生理功能和信息传递十分重要。钙超载是心肌缺血再灌注不可逆损伤的最后通路，但其具体作用途径有待于进一步研究。     

线粒体介导的凋亡途径及调控机制

线粒体是细胞的一个独特而重要的细胞器,是细胞的“动力工厂”。新近研究表明,线粒体功能改变与细胞凋亡密切相关,包括释放促凋亡因子、活性氧(ＲＯＳ)过度生成、能量生成障碍、胞浆内钙失衡等。有关线粒体与凋亡关系的研究,不仅揭示了凋亡信号传递过程中的另一重要通路,而且对阐明细胞毒药物的毒理机制,开发新的抗肿瘤药物具有重要意义。1　线粒体促凋亡因子的释放　定位于线粒体内、外膜间的促凋亡因子可被释放至胞浆中,引起细胞凋亡。这类促凋亡因子主要有两种:细胞色素Ｃ(ｃｙｔｏｃ)和凋亡诱导因子(ＡＩＦ)。成熟的ｃｙｔｏｃ是维持线…     

线粒体在细胞凋亡机制中的作用

细胞凋亡过程中许多重要事件的发生都与线粒体密切相关，本文就线粒体形态、通透性转换孔、膜电位的改变。细胞色素C（Cyt C）的释放，mtDNA的损伤以及Bcl-2基因家族对凋亡的调控在细胞凋亡机制中的作用作一综述。     

线粒体与血液系统疾病

线粒体是细胞内带有遗传信息的细胞器,在产生细胞生存所需的能量,介导细胞凋亡和肿瘤发生,以及调节细胞内环境稳定方面起重要作用。线粒体的功能异常几乎可对所有器官产生有害作用。本文就线粒体与血液系统疾病的关系作一综述。     

刺参黏多糖对人宫颈癌细胞凋亡的影响

目的探讨刺参黏多糖（Sjamp）对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的影响。方法以0～1.6g/LSjamp分别处理HeLa细胞72h后,以Fluo-3/AM检测宫颈癌HeLa细胞内钙离子浓度的变化,并应用流式细胞仪观察Sjamp对人HeLa细胞凋亡率的影响。结果Sjamp作用后的人HeLa细胞凋亡率升高且与药物剂量呈依赖关系（F=505.71,P〈0.05）;Sjamp作用后的人HeLa细胞内钙离子浓度升高且与药物剂量呈依赖关系（F=247.46,P〈0.05）。结论Sjamp能剂量依赖性地诱导HeLa细胞凋亡,而细胞内钙离子浓度增高可能是其诱导凋亡的机制之一。     

线粒体与胰岛β细胞研究进展

胰岛β细胞功能不能满足外周胰岛素的需求是所有类型的糖尿病的共同发病机制。在胰腺β细胞,线粒体将外源性营养物质代谢成能量输出,最终导致胰岛素释放。因此,线粒体功能障碍为β细胞衰竭和糖尿病发生的基础。线粒体调节通过多种途径——包括代谢偶联,线粒体质量的维护和活性氧的产生,以及与其他细胞器之间的相互作用调节β细胞功能。本文将评价线粒体生物起源和退化的主要影响因素和其在β细胞线粒体质量平衡中的作用,并着重阐述线粒体能量物质代谢相关酶调节和线粒体质量对胰岛β细胞功能的重要性,以及这些通路的缺陷如何最终引起糖尿病。明确β细胞线粒体功能障碍的原因可能有助于产生治疗糖尿病基础发病机制的新方法。     

白藜芦醇诱导HepG2细胞凋亡中线粒体形态功能改变

目的:研究白藜芦醇诱导HepG2细胞凋亡的机制,探讨白藜芦醇诱导HepG2细胞凋亡过程中线粒体形态功能的改变.方法:采用AnnexinV-FITC/PI标记结合流式细胞仪测定白藜芦醇诱导HepG2细胞凋亡的作用;电子显微镜观察白藜芦醇处理8 h、12 h和24 h后线粒体的超微结构变化;rhodamine123标记结合流式细胞仪观察白藜芦醇处理后HepG2细胞线粒体跨膜电位(△ψm)的变化.结果:流式细胞术分析显示,白藜芦醇能显著诱导HepG2细胞凋亡,并呈浓度依赖性.白藜芦醇处理细胞12 h后,电子显微镜检测到线粒体外膜肿胀或破裂,并可伴有线粒体嵴数量减少或消失,24 h后观察到明显的细胞线粒体消失、染色质浓缩、细胞核裂解为碎块等细胞凋亡特征.流式细胞仪结果显示,经白藜芦醇处理后,rhodamine123的荧光强度明显降低.说明白藜芦醇可使△ψm去极化.结论:线粒体的形态和结构变化在白藜芦醇诱导HepG2细胞凋亡过程中起着重要作用,白藜芦醇诱导细胞凋亡的作用可能与其破坏△ψm和影响线粒体结构有关.