中药软胶囊的辅料与制备工艺研究进展

［摘要］软胶囊是将药材提取物、液体药物与适宜辅料混匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。制备软胶囊的辅料分为内容物用辅料包括稀释剂、助悬剂、乳化剂等和囊壳用辅料两部分。介绍了中药软胶囊的囊壳基础处方与新型囊壳制备工艺,以及软胶囊的渗油和老化等问题的解决办法。     

活血通脉软胶囊的制备及其溶出度评价

目的采用湿法超微粉碎技术制备活血通脉软胶囊内容物,对其溶出度进行评价。方法以物料粒度、物料稳定性作考察指标,采用单因素考察法分别对不同分散介质、介质用量、粉碎时间、粉碎温度等工艺参数进行筛选;以多肽含量作溶出度考察指标,比较所制软胶囊与市售活血通脉硬胶囊体外溶出情况。结果软胶囊内容物的最佳湿法超微粉碎工艺为:药粉中加入3.8倍量含8%丙二醇的PEG400,于超微粉碎机中40℃粉碎30 min,出料,即得。软胶囊和硬胶囊在60 min时溶出率分别为75.74%和29.57%。结论湿法超微粉碎所制软胶囊溶出速率和程度显著高于市售硬胶囊,提示其具有更好的生物利用度,具有广阔的应用前景。     

氨酚待因片（Ⅱ）处方工艺研究及溶出度考察

目的：筛选优化氨酚待因片（Ⅱ）的处方工艺。方法：通过处方设计筛选填充剂、粘合剂和崩解剂,以湿法制粒制备氨酚待因片（Ⅱ）,以市售制剂在不同介质中的溶出曲线为指标,确定处方工艺。结果：采用优化处方工艺制备的氨酚待因片（Ⅱ）的溶出行为与市售制剂基本一致。结论：处方工艺合理,达到设计要求。     

健脑软胶囊成型工艺的研究

目的 研究健脑软胶囊的最佳成型工艺。方法 采用单因素试验法确定健脑软胶囊成型的基质和囊材。以流动性、切断性和沉降体积比为指标,对软胶囊内容物的处方进行筛选。结果 以大豆油为基质,内容物配比以每1 000粒软胶囊中加入超临界提取物173 g、浸膏粉171 g、蜂蜡25 g、棕榈油15 g、大豆卵磷脂15 g为最佳,并以明胶-甘油-水(2∶1∶2)为囊材制成软胶囊。结论 本工艺稳定,操作简便,对产品大生产有指导意义。     

均匀设计和回归分析优化安神宁软胶囊的制备工艺

目的 研究安神宁软胶囊的最佳制备工艺. 方法 采用均匀实验设计和多元逐步回归分析,以内容物混悬液的沉降体积比和流动性评价为指标,考察药物与分散介质的比例、助悬剂的用量和润湿剂的用量对内容物稳定性的影响;以软胶囊崩解时限和加速试验条件下的崩解时限二者的综合评分为指标,考察明胶-甘油、明胶-纯化水比例以及熔胶温度对囊皮溶解性能的影响. 结果 安神宁软胶囊内容物处方为：药物干粉与大豆油比例为1：1.5,助悬剂蜂蜡用量为内容物质量分数的4%,润湿剂大豆磷脂用量为内容物质量分数的2% . 软胶囊囊皮处方为明胶：甘油：水＝1：0.5：1 (以质量比计算). 结论 均匀设计和回归模型可以对实验 结果 进行高精度预测,优化了安神宁软胶囊的制备工艺.     

健脑软胶囊成型工艺的研究

目的研究健脑软胶囊的最佳成型工艺。方法采用单因素试验法确定健脑软胶囊成型的基质和囊材。以流动性、切断性和沉降体积比为指标,对软胶囊内容物的处方进行筛选。结果以大豆油为基质,内容物配比以每1 000粒软胶囊中加入超临界提取物173 g、浸膏粉171 g、蜂蜡25 g、棕榈油15 g、大豆卵磷脂15 g为最佳,并以明胶-甘油-水（2∶1∶2）为囊材制成软胶囊。结论本工艺稳定,操作简便,对产品大生产有指导意义。     

结合雌激素阴道软胶囊内容物处方的筛选

目的:对结合雌激素阴道软胶囊内容物处方进行筛选。方法:通过辅料影响因素试验以主药含量为指标,辅料与软胶囊囊皮相互作用试验以囊皮崩解、融变时限为指标,筛选内容物辅料种类;通过正交试验,以内容物稳定性、流动性为指标筛选内容物辅料用量,确定CE阴道软胶囊内容物处方。结果:筛选出质量稳定符合软胶囊质量要求的内容物处方。结论:CE阴道软胶囊内容物处方组成合理、工艺稳定,可用于工业化生产。     

银杏叶软胶囊处方工艺研究

目的：确定银杏叶软胶囊的最佳处方工艺。方法：通过对软胶囊囊壳和内容物处方及软胶囊压制和干燥关键工艺的优化研究,确定银杏叶软胶囊的最佳处方工艺。结果：银杏叶软胶囊的最佳处方工艺：胶囊壳处方为明胶：水：甘油=1：0.9：0.4,添加二氧化钛为0.4%,柠檬黄为0.05%、亮蓝为0.10%和诱惑红为0.15%;内容物处方为银杏叶提取物为（粒径120目）16%,蜂蜡为5%和大豆油为79%;控制软胶囊囊壳厚度0.7mm;干燥工艺采用温度20℃,相对湿度为30%～35%,干燥24h。结论：本处方工艺稳定、可靠,适于银杏叶软胶囊的工业化生产。     

红景天软胶囊的处方工艺研究

目的：研究红景天软胶囊的最佳处方工艺。方法：采用单因素试验,以沉降体积比和流动性为指标筛选红景天软胶囊填充物处方,以遮光度、感官效果和崩解时限等指标对囊壳处方进行筛选,确定红景天软胶囊处方工艺。结果：红景天软胶囊处方中红景天提取物为20％,大豆油为基质,加入蜂蜡5％和磷脂2％为最佳,囊壳以明胶-甘油-水-焦糖色（1：0．4：0．8：0．025）为囊材制成的红景天软胶囊最佳。结论：本处方工艺稳定,操作简便,符合红景天软胶囊生产工艺及质量控制方面的要求。     

复方缬沙坦/苯磺酸氨氯地平片的制备和体外溶出测定

目的:研制与上市品具有相似体外溶出的复方缬沙坦/苯磺酸氨氯地平片。方法:采用湿法制粒压片工艺制备自制品,通过单因素试验初步筛选处方,中心复合设计优化处方。比较不同pH溶出介质(pH 1.2盐酸、pH 4.5乙酸缓冲液和0.1%聚山梨酯80-pH 6.8磷酸缓冲液)中自制品与市售复方片的溶出行为,通过相似因子f2计算,评价2种药物体外溶出的相似性。结果:与市售片比较,以优化处方制备的复方片中缬沙坦和苯磺酸氨氯地平在不同pH值溶出介质中的溶出度相似因子f 2均>50。结论:自制的复方片与市售片体外溶出行为相似。     

Construction of an Intermittent-Motion Capsule Filling Machine Simulator

A pneumatically operated apparatus is described which simulates the forces generated by and the component movements encountered in a Macofar 13/2 dosator type capsule filling machine. Force transducers are fitted to the dosing piston and dosator tip, and the movement of the dosator piston and the powder bed followed by displacement transducers. Calibration of the transducers is described. The output from the transducers is collated, stored and manipulated by microcomputer. The manufacturing parameters which can be studied using this apparatus are discussed.     

十味蒂达胶囊治疗慢性胆囊炎的临床观察

目的:观察十味蒂达胶囊治疗慢性胆囊炎的有效性及安全性。方法:用随机、双盲、单模拟阳性药平行对照的多中心研究,将受试者随机分为2组:十味蒂达胶囊试验组和胆康胶囊对照组,疗程为1个月。结果:治疗后,主要疗效(疾病综合疗效、影像学疗效、中医证候疗效)方面,试验组和对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);次要疗效(单项症状)方面,试验组和对照组比较,差异也有统计学意义(P<0.05)。治疗期间2组未发生不良事件。结论:十味蒂达胶囊治疗慢性胆囊炎安全、有效。     

通心络胶囊加氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛82例疗效观察

目的观察通心络胶囊加氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的临床疗效。方法将164例偏头痛患者随机分为两组。治疗组82例口服通心络胶囊3粒/次、每日3次,氟桂利嗪胶囊每晚口服10mg,对照组82例每晚口服氟桂利嗪胶囊10mg。两组均以4周为1个疗程。结果治疗组控制率为34.1%,总有效率为92.7%;对照组控制率为19.5%,总有效率为74.4%,两组比较差异有统计学意义(控制率比较:x2=4.47,P<0.05;总有效率比较:x2=9.97,P<0.05),两组都没有出现影响治疗的严重不良反应。结论氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛有效,加用通心络胶囊则效果更佳,值得在临床上进一步推广使用。     

补肺活血胶囊治疗慢性肺原性心脏病120例

目的:评价中药补肺活血胶囊治疗慢性肺原性心脏病的有效性和安全性.方法:采用平行对照试验方法,160例肺心病患者随机分为试验组120例和对照组40例,分别口服补肺活血胶囊和金咳息胶囊,剂量均为1.4 g,tid,疗程均为90 d.结果:试验组用药后显效率和总有效率分别为45.8%和85.0%,对照组显效率和总有效率分别为20%和57.5%,试验组明显优于对照组(P＜0.01).治疗后试验组症状体征总积分、肺功能指标、血液流变学指标、动脉血气分析、免疫学指标均显著优于对照组(P＜0.01或P＜0.05).两组各有1例患者用药期间出现轻度口干,多饮水后缓解.结论:补肺活血胶囊对肺心病的疗效优于金咳息胶囊,未发现明显不良反应.     

肝包虫病外科手术治疗的临床疗效观察

目的探讨不同手术方式治疗肝包虫病患者的临床效果。方法 72例肝包虫病患者被随机分为实验组(n=37)和对照组(n=35),对照组给予内囊摘除术联合外囊引流术治疗,实验组给予内囊摘除术联合外囊大部切除术治疗。结果实验组临床效果显著优于对照组(P<0.05),显示了更好的手术效果。结论内囊摘除术联合外囊大部切除术应用于早期肝包虫病患者的治疗,能显著提高临床效果,改善患者生活质量,是患者值得考虑的手术选择之一。     

肠溶性瑞巴派特壳聚糖胶囊的制备及大鼠口服给药吸收评价

目的评价肠溶性瑞巴派特壳聚糖胶囊的释药作用,考察其结肠定位效果。方法将瑞巴派特1 mg装入壳聚糖胶囊中,并用羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)包裹胶囊,观察胶囊的体外释药性能。在乙醚麻醉下通过聚乙烯管大鼠口服给予瑞巴派特壳聚糖胶囊4 mg,对照组口服同剂量的明胶胶囊和羧甲基纤维素溶液。于给定的时间间隔取血,取出结肠组织,分离提取药物,用HPLC法测定大鼠血液及结肠中药物浓度。结果在6 h体外溶出试验中,即人工胃液2 h和人工肠液4 h中,瑞巴派特从壳聚糖胶囊中的释药量的质量分数小于10%。大鼠口服瑞巴派特壳聚糖胶囊时,在结肠黏膜中的药物含量-时间曲线下面积(AUCLI0-9,16.01 mg.h.L-1)分别是明胶胶囊和羧甲基纤维素溶液的2.5倍和4.4倍。口服瑞巴派特壳聚糖胶囊,大鼠血浆药物含量-时间曲线下面积(AUCPL0-9)为1.02 mg.h.L-1,同剂量的明胶胶囊和羧甲基纤维素溶液分别是2.16 mg.h.L-1和1.89 mg.h.L-1,表明在壳聚糖的作用下,与明胶胶囊或羧甲基纤维素溶液比较,瑞巴派特从胃肠道吸收进入血液循环的量较少。结论在HPMCP的保护下,壳聚糖是瑞巴派特在结肠释药的一种有效的载体。     

丹参酮联合多西环素治疗寻常痤疮的临床疗效及对TNF-α的影响

目的评估丹参酮联合多西环素治疗寻常痤疮的临床疗效以及对血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法将80例寻常痤疮患者随机分为对照组39例与治疗组41例,对照组给予多西环素(100 mg po bid),治疗组采用丹参酮(4粒po tid)联合多西环素(用法用量同前),治疗4周后对两组的临床疗效进行评价,检测两组患者治疗前后血清TNF-α的表达水平,并与健康组TNF-α水平比较,及评估不良反应发生情况。结果治疗组总有效率97.6%明显高于对照组总有效率82.1%(P<0.05),两组患者均未见明显不良反应。两组患者血清TNF-α的表达水平较健康组明显升高(P<0.000 5),治疗组治疗后TNF-α水平较治疗前明显降低(P<0.000 5),且低于对照组(P<0.000 5)。结论丹参酮能显著降低血清TNF-α水平,有效抑制炎症进展,联合多西环素方案治疗寻常痤疮的临床疗效更确切,安全可靠。     

岩鹿乳康胶囊与大黄蛰虫胶囊治疗乳腺增生症的成本-效果分析

目的研究比较岩鹿乳康胶囊与大黄蛰虫胶囊治疗乳腺增生症的成本-效果。方法 120例乳腺增生症患者,按随机数字表法分为A组、B组,每组60例。A组患者给予岩鹿乳康胶囊口服治疗,B组患者给予大黄蛰虫胶囊口服治疗。比较两组患者的治疗效果、治疗成本-效果比及不良反应发生情况。结果 A组患者治疗总有效率为93.33%, B组患者治疗总有效率为86.67%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组成本-效果比为7.25元, B组成本-效果比为4.54元,增量成本-效果比4226.87元<2018年佛山人均GDP的129767元。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.342,P>0.05)。结论岩鹿乳康胶囊与大黄蛰虫胶囊治疗乳腺增生症的临床疗效相当,岩鹿乳康胶囊的成本-效果优于大黄蛰虫胶囊。     

宁泌泰联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗慢性非细菌性前列腺炎疗效观察

目的探讨宁泌素联合盐酸坦索罗辛治疗慢性非细菌性前列腺炎（CNP）的临床效果。方法将CNP患者90例随机分为A、B、C3组,每组30例。A组单纯给予盐酸坦索罗辛缓释（哈乐）胶囊治疗,B组给予宁泌泰胶囊治疗,C组给予宁泌泰胶囊联合哈乐治疗,观察比较3组的治疗效果。结果 C组总有效率明显高于A、B组,差异有统计学意义（P〈0.05）;B组总有效率与A组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗后C组白细胞计数和慢性前列腺炎症状评分（NIH-CPSI）明显少于A、B组,差异有统计学意义（P〈0.05）;B组白细胞计数和NIH-CPSI临床症状评分明显少于A组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗后C组卵磷脂小体（＋＋＋＋）者明显多于A、B组,B组卵磷脂小体（＋＋＋＋）者明显多于A组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论哈乐胶囊联合宁泌泰胶囊治疗CNP疗效优于两者单纯用药。     

双波长薄层扫描法测定虫草类制剂中核苷类化合物的含量

目的:建立以双波长薄层扫描法测定虫草类制剂中核苷类化合物含量的方法。方法:采用以0.4%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板,以氯仿-乙酸乙酯-异丙醇-水-氨水(8∶2∶6∶0.5∶0.12)为展开剂,双波长反射法锯齿扫描,测定波长为254nm,参比波长为300nm。结果:腺苷、尿嘧啶、尿苷的点样量分别在11.16～58.03μg(r=0.998 5)、1.04～6.24μg(r=0.991 5)、0.8～4.8μg(r=0.991 2)范围内与各自斑点面积积分值呈良好线性关系;三者的平均回收率分别为95.559%、96.366%、95.270%,RSD分别为0.74%(n=6)、0.73%(n=6)、0.98%(n=6)。结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于虫草类制剂的质量控制。