多药耐药相关蛋白基因在非小细胞肺癌中的表达

探讨多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因表达与非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）多药耐药（ＭＤＲ）发生的关系。采用半定量逆转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）和免疫组织化学染色方法，结合体外化疗药敏实验，检测３２例ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰ基因表达水平和对９种化疗药物敏感性。结果：ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰｍＲＮＡ表达阳性率为７１．９％，癌旁肺组织中为１０％；ＭＲＰ蛋白表达阳性率为６５．６％，在肿瘤细胞胞膜和胞浆内均有表达，癌旁肺组织中未见表达；中～高分化癌中ＭＲＰｍＲＮＡ和蛋白表达明显高于低分化癌（Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ中ＭＲＰｍＲＮＡ表达和ＭＲＰ蛋白表达呈正相关（ｒ＝０．９７，Ｐ＝０．０００１）。ＮＳＣＬＣ中对长春新碱、足叶乙甙和阿霉素耐药组，其ＭＲＰ蛋白表达率明显高于敏感组（Ｐ＜０．０５）。表明ＭＲＰ基因表达是非小细胞肺癌原发性多药耐药的重要参与因素，它的过度表达通过转录水平和翻译水平调节实现，ＮＳＣＬＣ对长春新碱、足叶乙甙和阿霉素耐药的重要原因是ＭＲＰ蛋白表达，ＭＲＰ基因检测和体外化疗药敏实验对进一步阐明肺癌耐药机理有重要意义     

肺癌P170蛋白的检测及临床意义

应用免疫组化法，检测６４例化疗前的肺癌组织和３０例癌旁正常组织的多药耐药基因（ｍｄｒ１）表达产物Ｐ１７０蛋白。结果为Ｐ１７０的阳性率在腺癌中为８２．６％；在鳞癌中为５１．７％；在小细胞未分化癌中为１６．７％；在癌旁正常肺组织中为１３．３％。高分化的腺癌、鳞癌Ｐ１７０阳性率分别高于中、低分化的腺癌、鳞癌。提示：Ｐ１７０表达与肺癌的细胞类型、分化程度相关。Ｐ１７０阳性率与肺癌临床化疗敏感性相符。     

P53和nM23基因在人非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：探讨Ｐ５３和ｎＭ２３基因表达在人非小细胞肺癌中的意义。方法：收集本院４７例非小细胞肺癌根治标本的石蜡包埋组织。微波修复抗原、ＳＰ免疫组织化学方法染色，光镜观察。结果：４７例中，低分化癌组Ｐ５３蛋白阳性率８８．８８％，高分化癌组Ｐ５３蛋白阳性率４４％，差异有高度显著性（Ｐ〈０．０１）。有肺门纵隔淋巴结转移组的Ｐ５３蛋白阳性率８２．６０％，无淋巴结移组的Ｐ５３蛋白阳性率２５．００％。差异有显著性     

雌,孕激素受体在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义的研究

目的：探讨雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）在非小细胞肺癌组织中的分布规律，对预后的影响和肺癌内分泌治疗的可能性。方法：采用免疫组化方法对１２２例肺癌组织中的ＥＲ、ＰＲ进行检测。结果：正常肺组织中ＥＲ、ＰＲ均不表达。癌组织中ＥＲ、ＰＲ阳性率分别为４６．７％和５０％。ＥＲ、ＰＲ在各年龄组、性别、组织学类型、临床分期及淋巴结有否转移之间无显著差异（Ｐ＞０．０５），而与癌组织分化程度及预后关系密切。癌组织分化程度愈高，ＥＲ及ＰＲ阳性率愈高（Ｐ＜０．０５）。ＥＲ阳性的５年生存率为４１．２％，高于ＥＲ阴性者（１６．７％）（Ｐ＜０．０５）），ＰＲ阳性的５年生存率为４４％，显著高于ＰＲ阴性者（１４．０％）（Ｐ＜０．０１）。结论：ＥＲ、ＰＲ可以作为判定肺癌预后和恶性程度的指标；雌激素可能通过ＥＲ、ＰＲ对部分肺癌的发生发展起作用，对其采用内分泌治疗有可能取得效果。     

P53及Bcl-2蛋白在大肠腺瘤及腺癌中的表达

目的：检测大肠腺瘤及腺癌中Ｐ５３蛋白及Ｂｃｌ－２蛋白的表达，探讨ｐ５３基因、ｂｃｌ－２基因在大肠癌发生发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测１０例正常大肠粘膜、３０例大肠腺瘤、１００例大肠腺癌及癌旁粘膜中Ｐ５３蛋白及Ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果：大肠腺瘤Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为２６．７％及７６．７％，大肠腺癌Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为４３％及６７％，均显著高于正常粘膜与癌旁粘膜（Ｐ＜０．０１）；随着腺瘤不典型增生程度的加重，Ｐ５３蛋白阳性率显著增高（Ｐ＜０．０１），而Ｂｃｌ－２蛋白表达与腺瘤分级无关；大肠腺癌Ｐ５３蛋白阳性率显著高于腺瘤Ⅰ级不典型增生（Ｐ＜０．０１），与Ⅱ、Ⅲ级不典型增生间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），分化差的大肠腺癌Ｐ５３蛋白阳性率显著高于分化好的大肠腺癌（Ｐ＜０．０１），而分化差的大肠腺癌Ｂｃｌ－２蛋白阳性率显著低于分化好的大肠腺癌（Ｐ＜０．０５），大肠腺癌Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）；Ｐ５３蛋白表达患者复发率高、５年生存率低（Ｐ＜０．０５），Ｂｃｌ－２蛋白过度表达的大肠癌患者复发率低、５年生存率高（Ｐ＜０．０５）。结论：ｂｃｌ－２     

p16 、p53蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨抑癌基因p16,p5３蛋白的表达与大肠癌临床病理指标间的关系,为大肠癌预后判断提供依据。方法：运用免疫组织化学技术（ＡＢＣ法）检测５５例大肠癌手术切除标本中p16,p53蛋白。结果：５５例大肠癌中,p16蛋白表达阳性率为７０．９１％,与癌组织分化程度呈正相关（Ｐ＜０．０５）,与癌组织浸润肠壁深度和Ｄukes分期呈负相关（Ｐ＜０．０５）,无淋巴结转移者p16 蛋白表达阳性率显高于有转移者,两者差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。p53的表达阳性率为５６．４％,与癌组织浸润肠壁深度和Ｄukes分期呈正相关。结论：p16和 p５３蛋白两者联合检测可为大肠癌患者提供更多的预后信息。     

食管鳞癌发生过程中p16蛋白表达的变化

为探讨ｐ１６基因在食管癌发生中的意义，用免疫组织化学方法检测了７０例鳞状细胞癌患者的癌旁正常粘膜上皮、不典型增生和癌组织中的ｐ１６蛋白。结果发现：不典型增生组织中的ｐ１６蛋白表达较正常上皮明显下降（Ｐ＜０．０５），而癌组织中的ｐ１６蛋白表达又较不典型增生显著减低（Ｐ＜０．０５）。并且，随着癌分化程度的下降，ｐ１６蛋白阳性率呈下降趋势。低分化者阳性率显著低于高分化者（Ｐ＜０．０５）。结果表明：ｐ１６蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件，并可能与癌的进展密切相关。     

非小细胞肺癌PTEN表达与细胞凋亡和增殖关系

目的探讨非小细胞肺癌PTEN蛋白表达与细胞凋亡和增殖的关系及其临床病理意义。方法采用SABC免疫组化法，检测43例非小细胞肺癌及20例癌旁正常肺组织石蜡包埋标本PTEN蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）表达；用TUNEL法检测细胞凋亡，以增殖指数和凋亡指数表示增殖与凋亡。结果肺癌组织PTEN蛋白的表达显著低于癌旁正常肺组织（X^2=13．609，P＜0．01），PTEN蛋白的表达与肺癌病人的组织类型及临床分期无关，而与肺癌组织的分化程度、淋巴结转移以及病人的预后密切相关（X^2=5．310～8．503，P＜0．05、0．01）；肺癌组织细胞凋亡指数明显高于癌旁正常肺组织（t=8．279，P＜0．01），细胞凋亡与肺癌的组织类型、临床分期以及淋巴结转移无关，而与病人的预后及组织分化程度相关（t=2．827、3．114，P＜0．05、0．01）；肺癌组织细胞增殖指数明显高于癌旁正常肺组织（t=9．620，P＜0．01），细胞增殖与肺癌的组织类型、组织的分化程度以及淋巴结转移无关，而与病人的临床分期、预后密切相关（t=1．993、2．800，P＜0．05、0．01）；细胞凋亡指数随肿瘤PTEN的表达水平增高而增高，细胞增殖指数随PTEN表达水平增加而降低。结论PTEN具有诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖的双重作用，肺癌PTEN蛋白的低表达及由此导致的细胞凋亡、增殖失衡在肺癌发生发展过程中起重要作用。     

胃腺癌发生发展过程中Fas的表达

目的：探讨Ｆａｓ基因在胃癌发生发展中的意义。方法：用免疫组织化学方法检测了４８例胃腺癌组织及７４例非癌胃粘膜组织中的Ｆａｓ蛋白。结果：发现不典型增生组织中及癌组织中的Ｆａｓ蛋白表达较正常上皮明显下降（Ｐ＜０．０５）,有淋巴结转移者Ｆａｓ表达率低于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５）,浸润愈深,Ｆａｓ表达率越低。随癌分化程度下降,Ｆａｓ蛋白阳性率呈下降趋势。低分化者阳性率显著低于中、高分化者（Ｐ＜０．０５）。结论：Ｆａｓ蛋白表达的变化是胃腺癌发生的早期事件,并可能与癌的进展及预后密切相关。     

癌基因产物p21蛋白在人肺癌中的表达及意义

用免疫组织化学方法研究ｒａｓ癌基因产物ｐ２１蛋白在５８例人肺癌中的表达。结果：ｐ２１蛋白在肺鳞癌中表达最高，阳性率８１．５％；在肺腺癌中表达较低，为６５．２％；２例大细胞肺癌和１例肺腺鳞癌均为阳性；５例小细胞肺癌均为阴性。总阳性率为６８．９％，但在非小细胞肺癌则为７５．０％。Ｐ２１蛋白是非小细胞肺癌的一个较好的标志物。在高分化肺癌中ｐ２１蛋白的阳性率为８５．７％，在中、低分化的肺癌中，则分别为７５．０％和６６．７％，三者之间均无显著性差异。但在高分化肺癌，强阳性率显著高于中、低分化肺癌。提示肺癌中ｐ２１蛋白的表达和组织分化程度有一定的关系。     

非小细胞肺癌中CDK4Ⅰ/P16的表达及与淋巴转移关系的研究

为研究ＣＤＫ４Ⅰ／Ｐ１６与非小细胞肺癌的发生及发展的关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法研究了８３例肺癌手术标本中ＣＤＫ４Ⅰ蛋白的表达。结果显示，ＣＤＫ４Ⅰ蛋白表达总的平均阳性率为６５．９３％。Ｐ１６蛋白表达与肺癌的临床分期，组织学分类、肺癌原发部位、患者的年龄及有淋巴结转移的原发灶与无淋巴结转移的原发灶之间比较无显著差异（Ｐ＞０．０５），中一高分化的肺癌（７７．９５％）与低分化的肺癌（５３．０５％）之间有显著差异（Ｐ＜０．０１）；肺癌的原发灶（６４．１６％）与相应转移灶（淋巴灶）（５３．６６％）之间有显著差异（Ｐ＜０．０１）。肿瘤大小Ｔ１＋Ｔ２（６８．９０％）与Ｔ３＋Ｔ４（６０．８３％）之间差异显著（Ｐ＜０．０５）。本研究结果表明ＣＤＫ４Ⅰ蛋白检测可以作为人非小细胞肺癌的抑制基因，并可能是肺癌术后预后的重要指标之一。     

整合蛋白α5亚基在肝癌中的表达

探讨整合蛋白α５与肝癌某些临床病理特征的关系。方法应用免疫组化技术（ＡＢＣ法）检测整合蛋白α５亚基在７９例原发性肝癌组织及其相应癌周组织中的表达。结果癌组织及其相应癌周组织中α５阳性率分别为３２．９％和８１．０％，差异有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）。直径≤５ｃｍ的小肝癌α５阳性率高于直径＞１０ｃｍ的大肝癌（分别为５５．６％，１０．０％，Ｐ＜０．０１）；分化较好的肝癌，α５阳性率高于分化不良者（分别为４０．６％、１６．０％，Ｐ＜０．０５）；已发生包膜侵犯和肝内转移的侵袭性肝癌，其α５阳性率低于包膜未受侵犯和无发生肝内转移的肝癌（分别为１６．０％、６８．７％，２０．４％、４２．２％）。α５亚基表达与患者年龄、血清甲胎蛋白水平、ＨＢＶ感染、肝硬化等因素均无显著相关（Ｐ＞０．０５）。结论整合蛋白α５低表达与肝癌生长、低分化、包膜侵犯、肝内侵袭转移发生及病情进展相关，可能是肝癌的一种负性调节因子。     

肝细胞癌组织中丙型肝炎NS3蛋白对P53蛋白表达的影响

目的探讨肝细胞癌（ＨＣＣ）及其癌旁肝组织中丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）ＮＳ３蛋白对Ｐ５３蛋白表达的影响及其在肝癌发生中的作用。方法用免疫组织化学技术检测４７例乙型肝炎病毒阴性的ＨＣＣ及其癌旁肝组织中ＨＣＶＮＳ３蛋白和Ｐ５３蛋白的表达。结果ＨＣＶＮＳ３蛋白在ＨＣＣ中的阳性率（６２％）明显低于癌旁肝组织（８３％）,Ｐ＜００２５。癌组织中其表达强度与癌细胞分化程度呈相关性（Ｐ＜００２５）。Ｐ５３蛋白在癌组织中的阳性率（８１％）明显高于癌旁组织（４７％）,Ｐ＜００２５;癌细胞分化愈差,表达愈强（Ｐ＜００５）;癌组织中Ｐ５３蛋白表达与ＨＣＶＮＳ３蛋白的表达无相关性（Ｐ＞０５）,而癌旁肝组织中两者表达呈显著相关性（Ｐ＜００１）,ＨＣＶＮＳ３蛋白阳性患者中Ｐ５３蛋白表达明显高于ＨＣＶＮＳ３阴性病例,Ｐ＜００５。结论ＨＣＶＮＳ３蛋白可能是在肝细胞转化早期通过内源性机制间接作用于Ｐ５３基因使其突变导致肝细胞癌变。     

肺癌组织中p15蛋白的表达意义

目的：分析抑癌基因表达产物Ｐ１５蛋白在肺癌组织中阳性表达情况。方法：采用人Ｐ１５蛋白多克隆抗体以免疫组织化学ＳＡＢＣ染色方法检测肺癌组织病理切片结果：Ｐ１５蛋白阳性表达于部分肺癌组织细胞核或细胞质中,９３例病理切片染色后得出不同类型肺癌组织的阳性表达率：肺鳞癌５２．０％,肺腺癌６０．０％,小细胞肺癌２８．６％,分化程度高的肺鳞癌和肺腺Ｐ１５组织阳性表达率分别高于分化程度低的种肺癌组织。结论抑癌基因     

鼻咽癌组织C-erbB-2表达与细胞增殖和预后的关系

应用免疫组化及原位杂交方法，对良恶性鼻咽组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达及增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）进行检测。结果显示：鼻咽癌（ＮＰＣ）组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白和ｍＲＮＡ阳性率分别为８７．８％和８４．０％，二者同时表达为８４．０％；癌旁粘膜中二者阳性率分别为７４．６％和７６．５％，同时表达为８２．４％。泡状核细胞癌ＰＣＮＡＳⅡ值明显高于低分化鳞癌（Ｐ＜０．０１）。癌组织中Ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性病例ＰＣＮＡＳⅡ值高于阴性病例（Ｐ＜０．０５）。提示：Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的过度表达以及由此导致的细胞异常增殖与ＮＰＣ发生发展有关；Ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ联合检测，对判断肿瘤恶性程度及预测ＮＰＣ放疗效果有一定意义     

膀胱移行细胞癌与突变型P^53蛋白表达的研究

对５１例膀胱移行细胞癌，９例正常膀胱粘膜及８例膀胱慢性炎组织，应用抗Ｐ５３蛋白单克隆抗体进行Ｓ－Ｐ免疫组化染色。结果表明：非癌组织均无Ｐ５３蛋白阳性表达，膀胱移行细胞癌阳性表达率为４９．０２％，且随分化程度的不同，阳性表达率有差异，０～Ⅰ级癌Ｐ５３蛋白阳性表达率为１９．０５％，Ⅱ～Ⅲ级癌Ｐ５３蛋白阳性表达率为７０．００％，两者之间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。此外，有淋巴结转移的移行细胞癌（Ｐ５３癌基因蛋白阳性表达率为６９．５％）与无淋巴结癌转移者（Ｐ５３癌基因蛋白阳性表达率为３２．１４％）两组之间差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。上述结果提示检测Ｐ５３癌基因蛋白的表达情况可能成为膀胱移行细胞癌分级、估计淋巴结转移及预后的一项重要参考指标     

MIA蛋白对非小细胞肺癌患者肿瘤临床分期、组织分化程度的影响

目的研究黑色素瘤抑制性活性(Melanoma Inhibitory Active, MIA)蛋白在非小细胞肺癌中的表达,对比其对患者肿瘤临床分期、组织分化程度的影响。方法选择2019年5月至2021年5月本院住院治疗的非小细胞肺癌患者86例纳入本次研究,采用免疫组化标记envision法测定非小细胞肺癌患者肿瘤组织MIA蛋白表达,探究其对患者肿瘤临床分期、组织分化程度的相关性。结果非小细胞肺癌、癌旁细胞组织均有MIA阳性表达,其中非小细胞肺癌细胞阳性染色部分显示为弥漫性分布,包膜胞浆内呈现棕黄和棕褐色团块,细胞核内无分布,癌旁细胞组织阳性染色部分显示浅黄色。非小细胞肺癌细胞组织内MIA表达和肿瘤临床分期、淋巴结转移、组织分化程度存在密切相关性(P＜0.05);Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌、癌旁组织细胞MIA表达均明显高于Ⅰ-Ⅱ期,且非小细胞肺癌MIA表达高于癌旁组织(P＜0.05);高分化非小细胞肺癌、癌旁组织细胞中MIA表达高于中分化、低分化,且非小细胞肺癌MIA表达高于癌旁组织(P＜0.05)。结论MIA蛋白能够有效抑制非小细胞肺癌细胞的转移和分化,阻断患者肿瘤内血管形成,有利促进非小细胞肺癌细胞的凋亡。     

非小细胞肺癌组织P53蛋白免疫组化研究

应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法研究Ｐ５３表达变化与非小细胞肺癌病理类型,病理分化程度和淋巴结转移的关系,发现Ｐ５３阳性染色率为６４．１％,鳞癌的阳性率为７２．９２％,明显高于腺癌和大细胞癌（５７．１４％和３３．３３％,Ｐ〈０．０５）,有淋巴结转移组Ｐ５３蛋白染色阳性率高于无淋巴结转移组（７４．４２％和５１．４３％,Ｐ〈０．０５）,揭示Ｐ５３蛋白表达与病理类型及淋巴结转移有关。     

耐药基因 p-gp GST ToPo-Ⅱ在肺癌组织中的表达及意义

目的：探讨耐药基因P-gp、GST、ToPo-Ⅱ与bcl-2（凋亡基因）及p53（抑癌基因）在肺癌组织中表达及意义。方法：收集2010年1月至2012年4月间我科因肺癌行手术切除标本161份癌组织,采用免疫组化S-P法检测癌组织中P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2、p53的表达情况。结果：大细胞癌和腺鳞癌中P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2表达明显高于其它类型的非小细胞癌（ P＜0．05）;P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2阳性表达率与癌组织分化程度呈正相关,与p53呈负相关性; P-gp、GST、bcl-2表达阳性率均与p53具有相关性。结论： P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2、p53在肺癌多药耐药中起重要作用,联合检测有助于判断疗效及预后。     

Pim-1在非小细胞肺癌中的表达及其与c-M yc的相关性

目的：研究原癌基因Pim‐1在非小细胞肺癌及癌旁正常组织中的表达情况及其与c‐M yc的相关性。方法收集该院胸外科手术切除的非小细胞肺癌患者的肺癌及癌旁正常肺组织标本各30例,统计临床病例资料及跟踪后期病理结果,利用RT‐PCR、qRT‐PCR及免疫组织化学方法检测肺癌及癌旁正常组织中 Pim‐1 mRNA、c‐Myc及 Pim‐1蛋白的表达,分析Pim‐1表达与临床病理特征及c‐Myc表达的相关性。结果在非小细胞肺癌中Pim‐1阳性率、mRNA及蛋白表达量明显高于癌旁组织, mRNA表达量分别为0．798±0．083和0．394±0．107（P＜0．01）,蛋白阳性例数分别为18例及6例（P＝0．002）。Pim‐1蛋白的表达与非小细胞肺癌患者的年龄差距、性别差异、有无吸烟史、肿瘤病理类型及分化程度无关（P＞0．05）,但与有无淋巴结转移及肿瘤的TNM分期有关（P＜0．05）,有淋巴结转移及TNM分期升高,其表达量也随之上调。Pim‐1与c‐Myc蛋白表达呈正相关,相关系数（r）为0．433（P＝0．017）。结论 Pim‐1在非小细胞肺癌组织中呈高表达趋势,且随着存在淋巴结的转移及 TNM 分期的升高,其表达也随之增加。