代谢酶、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性

本文对代谢酶基因多态性、DNA修复酶基因多态性与胃癌遗传易感性的关系进行综述.代谢酶基因多态性是不同个体代谢酶活性差异的主要原因,代谢酶在外源性致癌物体内生物转化的过程中占重要地位,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有CYP家族、GSTs家族、NATs家族等.DNA修复酶基因的多态性,表现为不同的遗传性状,使人群对环境有害因素的易感性各异,关于这些酶的基因多态性与不同个体甚至种族的胃癌易感性的研究主要有MGMT、XRCC、错配修复基因等.     

DNA修复基因XRRC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性

DNA修复基因单核苷酸多态性是决定机体肿瘤易感性的一个重要因素。当前，DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性的关系的研究结果之间存在分歧，尚无法明确XRCC1单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性的关系。单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的研究只有充分考虑遗传、环境、种族等诸多影响因素，才能建立起与某一特定肿瘤易感性之间较为明确的关联，为肿瘤的预防和治疗提供依据。     

DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性

DNA修复基因单核苷酸多态性是决定机体肿瘤易感性的一个重要因素.当前,DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态性与肿瘤易感性的关系的研究结果之间存在分歧,尚无法明确XRCC1单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性的关系.单核苷酸多态性与肿瘤易感性关系的研究只有充分考虑遗传、环境、种族等诸多影响因素,才能建立起与某一特定肿瘤易感性之间较为明确的关联,为肿瘤的预防和治疗提供依据.     

Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与苯遗传易感性的关系(综述)

苯是一种良好的有机溶剂,但人体长期接触苯可引起造血系统的损害。个体对苯致血液毒性的易感性存在着差异,个体易感性与基因的遗传多态性、环境暴露情况、年龄、营养状况等因素有关。出现基因多态性的原因可以是单核苷酸变异, 或是某些高度重复序列的考贝数变异。目前,国际、国内关于苯的个体易感性主要是关于代谢类型和代谢酶基因多态性的研究。     

吸烟与肺癌易感性关系研究进展

对于与环境污染物及吸烟有密切关系的肺癌来说,个体易感性起着重要的作用。个体易感性的主要表现形式之一是基因多态性,包括外来化合物代谢酶基因多态性,DNA损伤修复基因的单核苷酸多态性以及其他的一些基因多态性。     

毒物代谢酶CYP2E1基因多态性对苯乙烯代谢的影响

目的探讨CYP2E1基因多态性对苯乙烯代谢的影响。方法以56名苯乙烯接触工人为研究对象,应用个体采样器测定其个体接触剂量,应用高效液相色谱法测定其尿中主要代谢产物(苯乙醇酸和苯乙醛酸)的含量,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测其CYP2E1基因5端上游调节区R saI位点及第六内含子区D raI位点的多态性。结果CYP2E1基因5端R saI多态性对职业接触苯乙烯低浓度组工人尿中苯乙醇酸和苯乙醛酸含量均有显著影响(P<0.05)。结论CYP2E1基因5端R saI多态性对苯乙烯代谢结果具有一定影响,可能是苯乙烯职业接触遗传易感性因素。 更多还原     

N-乙酰基转移酶多态性与膀胱癌易感性研究进展

N-乙酰基转移酶(NAT)是体内重要的Ⅱ相代谢酶,主要存在于肝细胞中,催化乙酰基团从乙酰辅酶A转移到其作用底物芳香胺及杂环胺类物质上,在人体对芳香胺类致癌物的活化和/或灭活起着重要的作用。NAT的基因多态性与膀胱癌的遗传易感性密切相关,近年来成为国内外学者研究的热点。本文主要就NAT基因多态性与膀胱癌遗传易感性的研究现状作一综述。     

毒物代谢酶基因多态性与胃癌易感性

简要综述毒物代谢酶一相酶细胞色素P4502E1（CYP4502E1）、二相酶谷胱甘肽S－转硫酶M1、T1GSTM1、GSTT1）、N－乙酰化转移酶（NAT）的基因多态性与胃癌的遗传易感性的国内外研究进展。     

NAT2,CYP2B6和GSTP1基因多态性与苯乙烯生物监测的关系

目的：探讨NAT2，CYP2B6和GSTP1基因多态性与苯乙烯生物监测之间的关系。方法：选择58名接触苯乙烯的工人为研究对象，应用PCR-RFLP法判定基因型；应用高效液相色谱法测定其尿中三种代谢产物（苯乙醇酸、苯乙醛酸和苯乙烯巯基尿酸）的含量；并分析NAT2，CYP2B6和GSTP1基因多态性对接触不同水平苯乙烯工人尿中代谢产物含量有无显著影响（P〈0.05）。结果：CYP2B6（BsrI）不同基因型苯乙烯尿中代谢产物含量有显著性差异；GSTP1（BsmAI）和NAT2 M3基因型在苯乙烯代谢中的作用差异均无统计学意义。结论：除传统生物检测指标如尿中化学代谢物和早期生物效应等，某些苯乙烯代谢酶基因多态性对其生物监测指标具有一定影响，因此也可作为遗传易感性生物标志物，用来评价苯乙烯接触人群的遗传易感性。     

代谢酶基因、DNA修复基因多态性与食管癌关系的研究进展

食管癌的发病机制尚未完全阐明，值得关注的是遗传因素在食管癌发生中所起的作用。本文介绍了相关的一些基因的研究进展，包括参与致癌物代谢的相关基因(CYP、GST、NAT、ALDH2)和参与DNA损伤修复的相关基因(XR-CC1、MGMT、hOGGl)，探讨它们的多态性与食管癌易感性的关系。     

CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因与乳腺癌易感性的病例对照研究

目的探讨雌激素代谢通路相关基因CYP1A1、GSTT1、GSTM1与乳腺癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)及琼脂糖凝胶电泳法,对天津市360例正常女性和315例女性乳腺癌患者的CYP1A1、GSTT1、GSTM1基因及多态性进行检测,Logistic回归分析评估单基因、联合基因以及相关因素对乳腺癌的危险度。结果 CYP1A1基因、GSTT1基因、GSTM1基因在两组间分布频率有差异(χ2值分别为20.677,47.250,43.621,P=0.000)。基因型联合分析显示,随着携带危险基因型数目的增加,个体罹患乳腺癌的危险性增加(χ2=51.366,P=0.000)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,CYP1A1基因与体育锻炼、摄入肉类(每日多于150g)、摄入蔬菜(每日超过300g)的交互作用有统计学意义[OR(95%CI)分别为0.465(0.362～0.597)、1.559(1.344～1.808)、0.465(0.362～0.597)];GSTT1基因缺失、GSTM1基因缺失是乳腺癌的危险因素[OR(95%CI)分别为3.245(1.645～6.375)、2.462(1.818～3.334)],且GSTT1基因与体育锻炼、累计行经年数的交互作用有统计学意义[OR(95%CI)分别为1.546(1.113～2.147)、3.735(1.401～9.956)],GSTM1基因与哺乳期限、绝育手术的交互作用有统计学意义[OR(95%CI)分别为1.206(1.024～1.420)、1.690(1.353～2.111)]。结论雌激素代谢通路相关基因与乳腺癌发生有关,且其与雌激素暴露影响因素、生活方式等存在交互作用。     

P4501A1基因Thr~(461)→Asn~(461)及Ile~(462)→Val~(462)突变载体的构建

目的构建P4501A1基因cDNAThr461→Asn461及Ile462→Val462突变载体,为进一步研究CYP1A1的功能和致癌机制奠定基础。方法根据人CYP1A1基因(GeneBankNM-000499)cDNA序列设计通用引物Pm3/Pm4和突变引物Pt15/Pt16;Pt17/Pt18,内含酶切位点和突变位点,先用Pm3/Pt16,Pm3/Pt18组成两对引物,以pGEM-T-CYP1A1质粒为模板进行第一轮扩增,获得上游1397bp片断,再用Pt15/Pm4,Pt17/Pm4组成两对引物以10ngpGEM-T-CYP1A1质粒为模板进行第二轮扩增,得到下游177bp片断。然后用Pm3/Pm4做引物以第一、第二轮扩增产物为模板进行第三轮扩增,获得的1·5kb扩增产物用1%琼脂糖凝胶分离并回收纯化,将纯化的PCR产物与pMD-T载体连接后转化大肠埃希菌DHα5感受态细胞,挑单克隆扩增、质粒抽提后进行酶切和测序鉴定。结果三轮PCR扩增得到的1·5kb片断,经内切酶BamHI和SalI消化和T7p和SP6通用引物进行双向测序,证实克隆的目的片段与GeneBank中人CYP1A1基因cDNA的序列同源性为99·9%,且包含两个设计的突变位点Asn461、Val462。结论本实验成功地构建了含突变位点Asn461、Val462的CYP1A1基因cDNA的片断。     

铜川市甲型流感监测流行情况

目的通过甲型流感监测,探索铜川市2009年9月-2010年1月该病流行趋势。方法实时荧光定量PCR方法 (Real-timePCR)。结果共监测476份样本,阳性184份,阳性率38.7%。结论 184份阳性标本中,甲型H1N1阳性样140份,阳性率76.1%。     

武夷山市1例输入性甲型H1N1流感病例调查报告

2009年8月14日,武夷山市1名台湾游客经厦门市疾病预防控制中心实验室检测,确诊为甲型H1N1流感病例。接到报告后,我们立即开展流行病学调查及疫情处理。     

2009年甲型H1N1流感研究进展

流感是一种特别的传染病,它潜在的威胁在于能够在几个月内感染世界上30%的人口.二十一世纪的第一次世界流感大流行由甲型H1N1流感所引起,病原体是一种以前未曾发现过的人、猪、禽三源重组甲型H1N1亚型流感病毒,主要通过real-time RT-PCR方法进行实验室诊断.典型的临床症状包括发热、流涕、咳嗽、咽部疼痛,部分病例伴有呕吐和腹泻症状.发病和重症人群主要集中于年轻人和健康成年人,住院病例往往有基础性慢性疾病.流行程度较普通季节性流感略强.病毒对金刚烷胺类药物耐药,对oseltamivir和zanamivir敏感,比起季节性流感引起雪貂和非人类灵长类动物更为严重的病理病变.人群抗体水平调查显示,部分60岁以上老年人对其有保护性抗体.疫苗接种是有效控制其传播的重要手段.     

细胞色素P450基因1A1与肺癌类型病例对照研究

目的研究肿瘤易感性标记物细胞色素P4501A1（CYP1A1）与肺癌类型的关系。方法收集原发性肺癌91例和138例对照。所有研究对象均采血进行DNA提取，采用多聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RELP）技术检测CYP1A1基因型。结果鳞癌与CYP1A1突变型有关（OR=2．72，P=0．011）。吸烟与CYP1A1基因的联合作用未发现与不同类型肺癌有关系。对不吸烟者，CYP1A1杂合型可能是一个保护因素（OR=0．13，P=0．033），降低其发生鳞癌的危险性。饮酒和CYP1A1突变型基因联合作用与鳞癌有关（OR=4．32，P=0．048），和CYP1A1杂合型基因联合作用与腺癌有关（OR=22．00，P=0．009）。结论CYP1A1突变型基因型是肺癌的易感因素。     

甲型H1N1流感病毒裂解疫苗安全性和免疫原性初步研究

2009年春,墨西哥首发新甲型H1N1流感病例并形成人际传播,随后在北美洲和全球迅速蔓延。世界卫生组织6月11日将甲型H1N1流感警戒级别升至6级,宣布全球将面临41年来首次流感大流行。随着持续性的社区传播,进人秋冬季节的北半球进入第二波流行的趋势。     

CYP1B1基因多态性与乳腺癌关系的病例-对照研究

目的研究细胞色素P4501B1突变基因型与乳腺癌患病风险的关系。方法运用病例-对照研究方法,从2003年12月起至2004年9月止,序贯收集组织病理学确诊乳腺癌女性病例共95名,社区来源健康女性对照140名。采用问卷调查和病例查询方法收集乳腺癌相关危险因素信息及患病资料;用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)法检测CYP1B1第3外显子432密码子基因型(3*型突变);用logistic回归模型分析突变基因型与乳腺癌患病风险的相对危险度(OR)。结果按绝经状态分层分析,绝经前和绝经后人群病例和对照携带突变基因率差异也无显著性。在控制了年龄、哺乳史和未足月产史后,总病例-对照及按绝经状态分层分析均未观察到CYP1B1的3*型突变杂合型(Val/Leu)及突变纯合基因型(Leu/Leu)与乳腺癌之间的关联无统计学意义(OR≈1,P>0.05)。结论CYP1B1的3*型突变基因型并不能增加一般人群乳腺癌的患病风险。     

CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌易感性关系的Meta分析

目的综合评价CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌遗传易感性的关联度。方法通过检索万方、CNKI、维普和PUBMED数据库,获取CYP1A1基因多态性与女性子宫内膜癌易感性关系的病例-对照研究。以子宫内膜癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用REVMAN4．2软件进行Meta分析,并根据一致性检验的结果选用合适的模型进行数据的合并。结果入选文献共4篇,其中英文文献1篇,中文文献3篇,累计病例数和对照数分别为908和1585例。CYP1A1CC（纯合子模型）合并后OR值为1．19（95％CI：0．81～1．74）。CYP1A1（杂合子模型）合并后OR值为1．37（95％CI：1．12—1．67）,CYP1A1等位基因C合并后OR值为1．19（95％CI：1．03—1．39）。结论CYP1A1的基因多态性与子宫内膜癌的易感性有关。