细胞块免疫化学技术在宫颈癌前病变筛查中的应用价值

目的 探讨细胞块免疫细胞化学技术在宫颈脱落细胞筛查宫颈癌中的应用价值.方法 以组织病理诊断结果为标准,对182例细胞学诊断为非典型鳞状上皮细胞（ASC）及以上病变的病例,利用宫颈液基细胞学残余标本制作细胞块,进行p16INK4a蛋白的免疫细胞化学染色.结果 p16INK4a蛋白在宫颈炎及低级别病变表达为41.37%（36/87）,高级别及癌中的表达95.78%（91/95）,差异有统计学意义（P＜0.01）.在细胞学诊断结果为ASC至鳞状细胞癌（SCC）中,p16INK4a蛋白阳性表达率与病变级别呈正相关,其差异有统计学意义（P＜0.01）.p16INK4a蛋白阳性表达对高级别宫颈病变诊断的敏感性为97.20%,特异性83.40%,阳性预测值92.12%,阴性预测值74.02%,诊断准确率92.37%.在宫颈病变的病例中细胞块与组织学标本中p16INK4a蛋白表达率分别为92.92%（105/113）和93.80%（106/113）,两者差异无统计学意义（P ＞0.05）.结论 细胞块技术对宫颈脱落细胞进行p16INK4a蛋白检测,可提高宫颈癌筛查的准确性,同时细胞块可长期保存,重复切片及进行多次检测,便于应用推广.     

P16INK4a蛋白在宫颈脱落细胞的表达及意义

目的探讨p16INK4A蛋白在宫颈脱落细胞即液基细胞学薄片(liquid-based cytology test,LCT)的表达及其用于宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinomas,SCC)筛查的意义。方法225例宫颈病变患者,其中宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinomas,SCC)56例,高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)41例,低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)76例,不典型鳞状细胞(atypical squa-mous cell lesions,ASC)32例,正常范围(within normal limits,WNL)20例。采用免疫组化方法,检测p16INK4A的表达。比较P16INK4a联合LCT及单纯LCT的病理诊断符和率。结果单纯LCT的病理诊断符合率为LSIL52.08%,HSIL77.14%,SCC 98.21%;P16INK4a联合LCT的病理诊断符合率为LSIL 68.75%(33/48),HSIL 91.43%(32/35),SCC100%(56/56);差异有显著性(P<0.05)。32例ASC的P16INK4a联合LCT阳性病理诊断符合率为71.43%,与单纯LCT相比,差异有显著性(P<0.05)。结论P16INK4a联合LCT可用于宫颈癌的筛查,尤其对于ASC的确诊,较单纯LCT有更高的病理诊断符合率,可以提高宫颈癌的诊断准确性。     

DNA定量分析在宫颈病变筛查中应用价值的研究

目的探讨DNA定量分析在宫颈疾病筛查中的应用价值。方法对3 194例患者进行DNA倍体检测和宫颈液基细胞学检查,对其中501例液基细胞学阳性和DNA异倍体者进行宫颈活检,分析DNA倍体检测在宫颈疾病筛查中的价值。结果 1)液基细胞学检查阳性率和DNA异倍体检出率为9.79%和13.15%,差异有统计学意义(P<0.05),但随着DNA异倍体细胞数增加,液基细胞的检测阳性率相应增加。2)在DNA异倍体细胞检出少量异倍体细胞时,活检阳性率为3.29%,检出中量异倍体细胞时活检阳性率为41.00%,检出大量异倍体细胞时,活检阳性率为76.59%。3)以DNA异倍体出现作为活检标准时,敏感性为97.72%,特异性为19.13%,以中量DNA异倍体细胞出现作为活检标准时,敏感性为87.50%,特异性为83.05%。结论 DNA定量分析在宫颈疾病筛查中,能够减少漏诊,达到早诊断的目的。可作为宫颈疾病筛查的有效工具。     

宫颈液基细胞学和DNA倍体检查用于宫颈癌筛查309例报告

目的探讨宫颈液基细胞学检查和DNA倍体检测在宫颈癌筛查中的应用价值：方法对309例患者进行宫颈液基细胞学检查和DNA倍体检测，对鳞状上皮内低度病变（LSIL）以上病变或检出多个DNA异倍体细胞者行宫颈活检，分析2种方法对诊断宫颈病变的临床意义。结果液基细胞学的阳性率和DNA异倍体细胞的检出率分别为14．2％和12．6％，差别无统计学意义（P〉0．05）；但随着DNA异倍体细胞数量的增加，液基细胞学检查的阳性率相应增加（P〈0．001），且细胞病变的严重程度也相应增加。宫颈活检的阳性率为36．8％。结论在官颈癌筛查中，联合应用官颈液基细胞学检查和DNA倍体检测，可减少漏诊，提高细胞学检查的质量。     

P16INK4A在宫颈癌及癌前病变脱落细胞中表达的临床意义及其与HPV16、18型的关系

目的:观察p16INK4A能否作为宫颈癌、宫颈癌前病变标志物及其与HPV16、18型的关系.方法:采用免疫组织化学S-P方法,检测p16INK4A在宫颈脱落细胞中表达.同时,采用FQ-PCR技术检测HPV16、18型DNA.结果:9例宫颈鳞状细胞癌P16INK4A表达均为阳性;45例LSIL,44例P16INK4A表达为阳性,仅1例为阴性;38例的HSIL均为阳性;30例中ASC有10例阳性,20例正常宫颈及40例慢性宫颈炎,P16INK4A染色均为阴性.HPV16、18型DNA阳性率分别为8/9、31.1%、68.4%、33.3%.40例慢性宫颈炎HPV16、18型DNA阳性1例,正常宫颈细胞未检测出HPV16、18型DNA.结论:HPV16、18型DNA阳性率及阳性标本拷贝数愈高,P16INK4A表达的强度愈强.p16INK4A有望成为宫颈癌前病变诊断标志物.     

宫颈细胞DNA定量分析系统用于宫颈癌筛查的临床意义

目的：探讨宫颈细胞DNA定量分析结合液基细胞学诊断方法进行宫颈癌筛查的临床意义。方法：对2009年10月～2010年4月参加我院宫颈癌筛查的5 886例妇女,进行液基细胞学检查和细胞DNA定量分析诊断,在细胞学诊断≥低度鳞状上皮内病变或细胞DNA分析有≥3个异倍体细胞,建议做宫颈病理组织学活检,以病理诊断结果为标准。结果：液基细胞学诊断阳性285例,阳性率为4.84%（285/5 886）;细胞DNA异倍体检出阳性486例,检出率为8.25%（486/5 886）;细胞DNA定量分析结合液基细胞学诊断检出阳性525例,总阳性率为8.92%（525/5 886）。525例患者需做宫颈组织活检,活检结果：阳性375例,阳性率为71.4%（375/525）。结论：细胞DNA定量分析结合液基细胞学诊断方法,能明显提高宫颈癌筛查阳性检出率。     

DNA定量分析在宫颈早期病变诊断中的应用及其对细胞学ASCUS的临床意义

目的:研究DNA定量分析在宫颈早期病变诊断中对不能明确意义的不典型鳞状细胞（ASCUS）的诊断价值。方法:选择2015-2016年宫颈筛查1980例妇科宫颈普查病例,均行薄层液基细胞学检查（TCT）和DNA定量分析,241例在阴道镜引导下行宫颈活检,以组织学诊断为金标准,评估DNA定量分析的诊断价值及其对ASCUS的临床意义。结果:241例病人中DNA倍体正常组（128例）、1~2个异倍体细胞组（54例）及 ≥ 3个异倍体细胞组（59例）,3组活检分别诊断CIN Ⅱ及以上病变7例、7例、30例,细胞DNA倍体分析与组织病理学结果显示,病变级别与DNA倍体异常数呈正相关（r_s=0.439,P<0.01）,其敏感性为84.1%,特异性为61.4%。活检的57例ASCUS病人中伴1~2个DNA异倍体细胞8例,伴 ≥ 3个异倍体细胞28例,伴DNA倍体正常21例,3组分别诊断CIN Ⅱ及以上病变1例、13例、1例,ASCUS病例伴DNA倍体异常的组织病理学级别与DNA倍体异常数呈正相关（r_s=0.424,P<0.01）。结论:DNA定量分析可提高宫颈早期病变的检出率,而ASCUS伴有 ≥ 3个异倍体细胞时CIN Ⅱ及以上病变的风险最高,二者结合可提高筛查质量、指导临床处置。     

TCT和DNA倍体分析在子宫良性疾病术前检查中的临床价值

目的:探讨液基细胞学检查(TCT)技术和DNA倍体分析系统在子宫良性肿瘤术前检查中的临床价值及其重要性。方法:回顾性总结子宫良性病变158例患者,术前行宫颈脱落细胞TCT和DNA倍体分析,以术后病理诊断为标准,计算两种方法对宫颈病变的检出阳性率。结果:DNA倍体分析中见异倍体的50例,阳性检出率为76.0%(38/50);TCT检测阳性者98例,CIN和宫颈癌49例,阳性检出率为50%(49/98)。结论:对于子宫良性病变需行全子宫切除术的患者,应以TCT检查和DNA倍体分析相结合的方法常规筛查,以提高宫颈病变检出率,确定手术方案。     

P16 INK4a蛋白及人乳头瘤病毒检测对宫颈癌前病变的预测价值

目的探讨P16 INK4a蛋白及人乳头瘤病毒(HPV)DNA对检测宫颈癌前病变的预测价值。方法收集2008年11月—2011年10月在上海交通大学医学院附属第一人民医院松江分院经细胞学筛查、阴道镜活检、组织病理学诊断为宫颈上皮内瘤变(CIN),并根据病变程度和患者意愿行宫颈锥切治疗的705例患者作为研究对象。分析P16 INK4a蛋白及HPV DNA检测对疾病的预测价值。结果 P16 INK4a蛋白阳性率在CINⅢ中高于HPV DNA阳性率(χ2=8.78,P<0.05),且P16 INK4a蛋白的阳性率与病变程度呈正相关(r=0.258,P<0.05),而HPV病毒阳性率与病变程度呈负相关(r=0.530,P<0.05)。结论 P16 INK4a蛋白比HPV DNA对检测CINⅢ具有更高的敏感性,所以HPV DNA联合P16 INK4a蛋白检测对CIN有更高的预测价值。     

宫颈细胞学p16INK4a蛋白检测联合细胞学检测在宫颈癌筛查中的价值

目的探讨宫颈细胞学p16INK4a蛋白联合细胞学检测在宫颈癌筛查中对宫颈癌前病变和宫颈癌的诊断价值。方法选取790例20~70岁自愿行宫颈癌筛查的女性,同时行高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）、液基薄层细胞学检查（TCT）以及细胞学p16INK4a蛋白检测。任一检测结果阳性以及检测均阴性但有明显临床症状高度怀疑宫颈病变者转诊阴道镜及活检,比较HPV、TCT及p16单独和两两联合筛查识别宫颈癌前病变及宫颈癌的检测效果。结果所有筛查对象中,p16、TCT为不典型鳞状细胞以上（TCT≥ASCUS）和HR-HPV阳性率分别为14.6%、16.3%和25.6%。p16、HPV、TCT阳性率均随宫颈病变程度的加重呈趋势性增加（P < 0.05~P < 0.01）。p16+TCT、HPV+TCT、p16+HPV检测的灵敏度分别为92.1%、94.7%和97.4%,特异度分别为85.6%、77.5%和78.8%。HPV、TCT、p16、HPV+TCT、p16+HPV、p16+TCT诊断宫颈病变的曲线下面积分别为0.849、0.822、0.893、0.861、0.881、0.889,各指标对宫颈病变的诊断价值均有统计学意义（P < 0.01）。结论与HPV联合TCT检测相比,p16联合TCT检测对宫颈高级别病变及宫颈癌的筛查效果具有相似的敏感性和更高的特异性,可作为一种新型宫颈癌初筛方法。     

p16~(INK4a)联合TCT、高危HPV检查在宫颈疾病筛查中的应用价值研究

目的:探讨p16~(INK4a)联合液基细胞学检查(TCT)、高危型人乳头瘤病毒DNA(HPV-DNA)在宫颈疾病筛查中的价值。方法:将200例在HPV-DNA、TCT联合检测中至少一项检查异常者作为研究对象,对剩余细胞学标本进行p16~(INK4a)检测,以阴道镜下宫颈多点活检结果为对照。对比分析p16~(INK4a)联合TCT、高危HPV检查在宫颈疾病筛查中的意义。结果:HPV-DNA+TCT+p16~(INK4a)检测灵敏度为91.26%,特异度为85.13%,准确度为87.96%,联合检测结果同病理诊断结果一致性好(Kappa=0.86),优于p16~(INK4a)、TCT、HPV-DNA单独检测及两两联合检测。结论:p16~(INK4a)联合TCT、HPV-DNA检测敏感性和特异性均较高,且提高了准确性及客观性,减少误诊及漏诊,有利于及早诊断及治疗,具有较高的临床应用价值。     

hrHPV-DNA和p16~(INK4a)蛋白在宫颈病变中的表达

目的了解hrHPV-DNA载量及p16INK4a蛋白的表达,探讨hrHPV-DNA和p16INK4a蛋白与宫颈病变的关系,为宫颈癌早期诊断以及预测宫颈病变进展提供可靠的检测指标。方法利用第二代杂交捕获法检测hrHPV-DNA载量,采用免疫化学方法检测p16INK4a蛋白,运用检验与Spearman等级相关研究HPV-DNA和p16INK4a与宫颈病变的关系。结果随着活检分级升高,hr HPV阳性率和p16INK4a阳性表达率增高(P<0.05);正常或慢性宫颈炎中hr HPV阳性率、p16INK4a阳性表达率、HPV(+)/P16(+)表达率低于在CIN1、CIN2、CIN3、SCC中的表达(P<0.05);等级相关性分析在HPV(+)/P16(+)与活检分级呈正相关,在HPV(-)/P16(-)与活检分级呈负相关(P<0.05)。结论 hrHPV-DNA和p16INK4a蛋白均可以作为宫颈癌早期诊断的标志物。联合检测hrHPV-DNA和p16INK4a蛋白可以预测宫颈病变的进展。     

ELISA检测宫颈液基细胞p16~(INK4a)、p21及p27表达的研究

目的探讨不同级别宫颈病变液基细胞学标本中p16INK4a、p21和p27的表达区别及变化趋势。方法 212例高危HPV感染患者,因宫颈细胞学检测结果异常行阴道镜活检病理学明确病变级别。阴道镜活检前取宫颈液基细胞标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测该液基细胞标本中p16INK4a、p21和p27蛋白表达数量,对比研究不同病变级别上述3种蛋白值的不同。结果 p16INK4a在正常宫颈上皮中呈现低表达,随宫颈病变级别升高,p16INK4a逐渐升高,差异显著(P<0.01);而p21及p27下调不具有显著性差异(P>0.05),只有宫颈癌中,p21及p27下调显著(P<0.05)。p16INK4a达到12 ng/L以上,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ以上及CINⅢ以上病变诊断敏感度分别为89%和88%;当p16INK4a达到24 ng/L以上,CINⅡ以上及CINⅢ以上病变诊断灵敏度分别为82%和91%。结论 ELISA方法检测宫颈液基细胞p16INK4a对CINⅡ及以上宫颈病变诊断具有意义。p16INK4a上调与宫颈癌发生及演进密切相关。p21、p27下调对判断CIN进展不具有意义。     

33 945例宫颈病变的筛查结果分析及DNA倍体定量分析技术的应用价值

目的 分析33 945例宫颈病变的筛查结果,并探讨DNA倍体定量分析技术在宫颈病变筛查中的应用价值.方法 纳入2012年至2015年该院行宫颈病变筛查的妇女33 945例,年龄18 ～74岁,取宫颈细胞标本,同时进行常规细胞学检查诊断及DNA倍体定量分析,筛查结果阳性者再进一步行阴道镜下宫颈活检组织病理学诊断.结果 2012～ 2015年宫颈病变筛查阳性率呈降低趋势(P＜0.05).DNA倍体分析系统筛查宫颈病变的阳性率为9.28％,高于常规细胞学的6.82％ (P ＜0.05).DNA倍体分析的活检阳性率为30.52％,高于常规细胞学的18.22％ (P ＜0.05);DNA定量分析的宫颈癌阳性检出率为0.144％,也高于常规细胞学的0.076％(P＜0.05).结论 该院就诊妇女宫颈病变检出率有逐年下降趋势.DNA定量分析法可提高宫颈癌及癌前病变的早期筛查率及活检阳性率.     

细胞DNA倍体分析评价251例宫颈病变的临床研究

目的探讨细胞DNA倍体分析在宫颈病变诊断中的效果及与病理活检的差异。方法对251例患者采用病理活检及细胞DNA倍体分析两种方法作出宫颈病变诊断,并进行对比分析结果病理活检诊断251例患者中CINⅡ级及以下病变为212例,CINⅡ级以上病变为39例;细胞DNA倍体分析发现43例患者出现≥3个DNA异倍体细胞,30例患者出现非整倍体细胞峰,以上两种情况有临床意义。若以出现≥3个DNA异倍体细胞作为评估CINⅡ级累及腺体及以上病变的标准,其诊断性能评价指标较准确可靠,其敏感度为70.0%,特异度为77.1%,阳性预测值为31.5%,阴性预测值为94.3%;若以出现非整倍体细胞峰作为诊断CINⅡ级累及腺体病变及以上宫颈上皮内瘤变为标准则与病理活检相比无差异性。结论 DNA倍体分析可作为病理活检确诊宫颈病变的参考指标,为DNA倍体分析系统提供新的临床资料。     

宫颈液基薄层脱落细胞联合HPV及p16检测在宫颈癌早期筛查中的临床意义

目的：探讨薄层液基脱落细胞检查（TCT）、高危型乳头状瘤病毒（HPV）DNA检测及脱落细胞p16蛋白免疫细胞化学检测在宫颈癌早期筛查中的应用价值。方法对TCT、HC2- HPV- DNA检测至少一项异常的815例患者,利用剩余细胞学标本进行p16免疫组化检测,同时行阴道镜及病理组织学检查进行对照。结果 HC2- HPV- DNA的阳性率和宫颈脱落细胞中p16表达阳性率随着宫颈病变严重程度的增加而明显升高（P＜0.01）。HC2- HPV- DNA＋TCT检测提高了宫颈癌及癌前病变的检出率,p16免疫细胞化学检查则提高了检测的特异度。结论在TCT和HC2- HPV- DNA检测的基础上,联合应用脱落细胞p16免疫细胞化学染色,可提高宫颈癌早期筛查的准确性。     

DNA倍体及相关基因蛋白含量的检测在脱落细胞学诊断中的意义

目的研究胸腹水中脱落细胞DNA、端粒酶、p53及p21基因蛋白产物的表达,为临床良恶性肿瘤的诊断及鉴别诊断提供有价值的参考依据,与脱落细胞学诊断相结合,提高恶性肿瘤诊断的阳性率。方法对胸腹水中的脱落细胞进行细胞学检查,利用流式细胞术测定93例胸腹水中DNA倍体、端粒酶、p53、p21基因蛋白产物。结果经细胞学诊断为癌或可疑癌41例(44.1%),其中DNA异倍体32例,端粒酶表达阳性39例,p53表达阳性39例,p21表达阳性35例。在细胞学诊断阴性的52例中,DNA异倍体8例,端粒酶表达阳性20例,p53表达阳性17例,p21表达阳性17例。以上方法联合检测,阳性63例(阳性率为67.7%)。结论采用脱落细胞学与流式DNA倍体、端粒酶和基因蛋白定量检测相结合的办法进行诊断,阳性率高于单纯的细胞学检查。这对于临床中减少漏诊将有重要的参考价值。     

CIN和宫颈浸润癌组织中p16INK4a蛋白表达检测的意义

目的 研究p16INK4a蛋白表达在宫颈浸润癌前病变(CIN)和宫颈浸润癌组织中的意义.方法 应用免疫组化技术对68例CIN和36例宫颈浸润癌病变组织中p16INK4a蛋白表达进行检测.结果 CIN组中p16INK4a蛋白表达阳性率为39.7%(27/68),其中CIN Ⅰ为24.0%(6/25),CIN Ⅱ为36.4%(8/22),CIN Ⅲ为61.9%(13/21).CIN组中p16INK4a蛋白表达阳性率3组间的差别有统计学意义(P=0.03).宫颈浸润癌组织中p16INK4a蛋白表达阳性率为66.6%(24/36).CIN组中p16INK4a蛋白表达阳性率低于宫颈浸润癌组,差别有统计学意义(P=0.009).p16INK4a蛋白阳性表达率依次为宫颈浸润癌＞CIN Ⅲ＞CIN Ⅱ＞CIN Ⅰ,差异有统计学意义(P=0.004).正常宫颈上皮和宫颈糜烂组中未发现有p16INK4a蛋白表达阳性细胞.p16INK4a蛋白过度表达现象( ～ )在CIN为23.5%(16/68),宫颈浸润癌为61.1%(22/36),两组间差别有统计学意义(P=0.0001).CIN组中p16INK4a蛋白过度表达现象分别为CIN Ⅲ(47.6%)＞CIN Ⅱ(18.2%)＞ CIN Ⅰ(8.0%),3组间的差别有统计学意义(P=0.005).p16INK4a蛋白过度表达现象在CIN Ⅲ和宫颈浸润癌明显要多于CIN Ⅱ和CIN Ⅰ.结论 p16INK4a蛋白表达的检测可能作为在CIN人群中筛选高危个体的标志物.尤其是有过度表达现象出现时的意义更大.     

p16~(INK4A)在宫颈非典型鳞状细胞中的诊断作用

目的探讨p16INK4A免疫细胞化学检测在筛查宫颈非典型鳞状细胞(ASCUS)中的作用。方法对148例宫颈细胞学检查结果为ASCUS的患者进行p16INK4A免疫细胞化学检测,随访组织活检结果,以病理学结果作为金标准。结果 148例ASCUS中,p16INK4A在经病理学确诊的慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和浸润癌的阳性表达率分别为0.9%、77.3%、91.7%、100%、100%。p16INK4A的表达在宫颈炎与CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ级之间,宫颈炎与宫颈鳞癌之间阳性率均有显著性差异(P<0.05)。结论 p16INK4A在宫颈CIN及以上病变中高表达,对ASCUS可有效地进行分流监测。     

壮族地区城市妇女宫颈细胞DNA定量分析机会性筛查宫颈病变临床研究

目的:探讨DNA倍体分析检测方法对宫颈早期病变筛查的临床应用价值.方法:将1200例妇科门诊患者进行宫颈细胞取样,分别采用液基薄层细胞和DNA倍体分析系统进行宫颈早期病变筛查,对筛查阳性病例进行阴道镜下活检,并对两组阳性结果进行比较分析.结果:DNA倍体分析组筛查阳性率29.33％,TCT阳性率8.17％,两者比较有极显著性差异(P＜0.01),两者联合对宫颈病变诊断率达88.87％.结论:DNA倍体分析检测方法对宫颈病变较液基薄层细胞更具敏感性.