莫达非尼在小鼠体内的药动学-药效学联合研究

对莫达非尼 (modafinil, MOD) 在小鼠体内的药动学和药效学进行联合研究, 以阐明其关联性, 为临床合理用药提供依据。以莫达非尼120 mg·kg⁻¹对小鼠灌胃给药, 采集给药后不同时间点血浆样本, 用HPLC检测血浆药物浓度, 分析平均血药浓度经时变化并计算药动学参数。以小鼠自主活动计数为药效学指标, 观测MOD 120 mg·kg⁻¹灌胃给药后不同时间段内小鼠自主活动量 (计数) 的变化, 分析与血浆药物浓度变化的相关性。结果显示, MOD在小鼠体内药动学过程符合二室模型, t_1/2α, t_1/2β, t_max, C_max, AUC_0−∞分别为0.42 h, 3.10 h, 1.00 h, 41.34 mg·L⁻¹和142.22 mg·L⁻¹·h。MOD使小鼠自主活动明显增多, 持续约4 h, 且与血浆药物浓度呈同步变化, 二者间存在明显的相关性。     

疾病以及配伍对人参皂苷在大鼠体内的药动学影响

目的 建立SD大鼠血浆中人参皂苷Rb1、Rb2和Rg1的HPLC分析方法,对比分析配伍白术挥发油前后,人参皂苷在慢性萎缩性胃炎模型大鼠体内药动学特征。方法 SD大鼠分为4组,其中单用正常组和单用模型组均给药人参总皂苷292 mg·kg^-1,配伍正常组和配伍模型组均给药人参总皂苷292 mg·kg^-1和白术挥发油0.1 mL·kg^-1。于给药前和给药后不同时间点进行眼眶取血,采用HPLC测定各成分的血药浓度,并采用Winnolin 6.3软件计算其药动学参数。结果 与单用正常大鼠比较,单用模型组大鼠体内人参皂苷Rb1的C_max和AUC值降低,T_max、T_1/2以及MRT增加,人参皂苷Rb2和Rg1则呈现出AUC增加的变化;而配伍正常组大鼠体内人参皂苷Rb1、Rb2和Rg1的C_max和AUC值均增加,T_max、T_1/2以及MRT值均缩短。与单用模型组大鼠比较,配伍模型组大鼠体内人参皂苷Rb1和Rg1的C_max和AUC值均增加,T_max、T_1/2以及MRT值均降低。结论 在相同给药剂量下,疾病状态机体对人参皂苷的吸收和代谢呈现缓慢趋势,而配伍后能促进皂苷成分在体内的吸收,同时加快代谢消除,为人参的临床用药提供参考依据。     

白芷提取物与延胡索总碱配伍对延胡索乙素在大鼠体内药代动力学的影响

建立一种快速灵敏的大鼠体内延胡索乙素 (tetrahydropalmatine,TET) 血药浓度的HPLC-FLD检测方法;并研究白芷香豆素 (coumarin,Cou) 和挥发油 (volatile oil,VO) 两种提取物与延胡索总碱 (TA) 配伍对TET在大鼠体内药代动力学的影响。血浆经正己烷-异丙醇 (95∶5) 沉淀蛋白,HPLC-FLD检测,结果血浆中TET的线性范围为2.096～167.68 μg·L⁻¹;定量限2.096 μg·L⁻¹;方法准确度94.0%～100.0%,提取回收率72.0%～81.5%,日内日间精密度均小于7.0%;大鼠灌胃TA、TA-VO、TA-Cou、TA-VO-Cou后,TET在大鼠体内药代动力学行为均为二室开放模型,与TA组相比,配伍VO或(和) Cou后TET的AUC_0−t、AUC_0−∞、MRT_0−t、MRT_0−∞等药代动力学参数有显著差异。建立的大鼠血浆中TET的测定方法具有灵敏、准确、专属性强等特点;Cou、VO与TA配伍,能显著延长TET在大鼠体内滞留时间,减缓体内的消除,提高其生物利用度。     

环孢素A对银杏内酯B大鼠体内药动学的影响

研究环孢素A (cyclosporine A, CyA) 对大鼠静脉注射中药成分银杏内酯B (ginkgolide B, GB) 药动学的影响, 并进行作用机制研究。实验建立了测定大鼠血浆、脑组织和尿液中GB浓度的LC-MS方法, 研究了CyA对GB在大鼠体内血药浓度、脑分布和肾排泄的影响。结果表明静脉注射CyA (10及20 mg·kg⁻¹) 可以显著增加GB的AUC_{0−360 min} (P < 0.01), 降低其CL (P < 0.001); 静脉注射CYP3A抑制剂伊曲康唑 (itraconazole, ICZ) 则对GB的药动学行为无影响。脑分布结果显示, 高、中、低剂量的CyA均可增加GB在脑中的浓度, 此作用具有浓度和时间依赖性, 在5 min时不同剂量的CyA均可显著增加GB在脑中的分布 (P < 0.001), 但在20及60 min时仅高剂量CyA组可显著增加GB脑中的浓度 (P < 0.01及P < 0.001)。不同P-gp抑制剂均可减少GB的肾排泄, 其中CyA (20 mg·kg⁻¹) 组、维拉帕米 (verapamil, VER) 组及地高辛 (digoxin, DGX) 组GB 8 h累积排泄百分率仅分别为对照组的34.8% (P < 0.001)、59.4% (P < 0.001) 及79.7% (P < 0.05); 而ICZ组则无此作用。大鼠静脉给予P-gp抑制剂CyA可以显著提高GB的血药浓度, 减少肾脏对GB排泄且能增加GB在脑中的分布。     

盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体大鼠药代动力学考察

建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定大鼠血浆中微量的盐酸表阿霉素 (EPI) 浓度的方法。以盐酸柔红霉素为内标, 血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样, 采用CAPCELL PAK C₁₈色谱柱 (3.0 mm × 50 mm, 3 μm), 甲醇-0.1%甲酸水溶液 (80∶20) 为流动相, 以HP1200-6410 QQQ LC/MS型质谱仪多重监测 (MRM) 扫描方式检测。大鼠尾静脉注射等剂量 (12 mg·kg⁻¹) 的EPI溶液、普通脂质体 (EPI-LIP) 及长循环热敏脂质体 (EPI-LTSL), 采用DAS ver2.0软件拟合分析并求算各组药动学参数。结果血浆中EPI的线性范围为: 0.01～50 μg·mL⁻¹, 定量下限为0.01 μg·mL¹; 批内和批间精密度均小于11.9%; 平均萃取回收率分别为89.3%和92.1%; 3组药物在大鼠体内药代动力学行为均符合三室模型, EPI-LTSL组的t_1/2α、t_1/2β、t_1/2γ、AUC_0−∞、MRT_0−∞分别是EPI溶液组及EPI-LIP组的7.5、1.3、12.6、12.9、3.7倍及1.6、1.4、12.3、2.9、2.6倍, 而后两组的平均清除率 (CL) 约为EPI-LTSL组的13.4倍。EPI-LTSL能显著提高AUC并延长药物在大鼠体内的循环时间。     

大鼠重复ig给予N-［（3-烯丙基-2-羟基）苯亚甲基-2-（4-苄基-高哌嗪-1-基）乙酰肼富马酸盐的药动学研究

目的 采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定SD大鼠血浆中N-［（3-烯丙基-2-羟基）苯亚甲基］-2-（4-苄基-高哌嗪-1-基）乙酰肼富马酸盐（SM-1）,并计算大鼠重复ig给药的药动学参数,评价SM-1的药动学特征。方法 将60只健康SPF级SD大鼠随机分为阴性对照组、溶媒对照组和SM-1低、中、高剂量组,每组16只动物（阴性对照组和溶媒对照组为6只动物）,雌雄各半。每天ig给药1次,各组分别给予水、溶媒或SM-1 50、100、200 mg·kg^-1,给药体积10 mL·kg^-1,连续给药4周,于首次给药和末次给药阶段进行药动学采血测定。采用经验证的HPLC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中SM-1浓度。使用Phoenix WinNonlin 7.0软件进行血药浓度-时间数据分析与药动学参数计算。结果 SD大鼠ig给予SM-1后,在50～200 mg·kg^-1剂量,SD大鼠体内的平均峰浓度（C_max）及药时曲线下面积（AUC_0～t）随剂量的增加而增加,各剂量组动物平均C_max及AUC_0～t比值与剂量比相近。连续给药后,低、中、高剂量组均未出现明显的蓄积。雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。结论 连续给药28 d后,SM-1在大鼠体内未出现明显的蓄积,雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。     

丹参酮ⅡA对茶碱在大鼠体内药动学特征的影响

目的 研究丹参酮ⅡA对大鼠体内茶碱药动学特征的影响。方法 将24只大鼠随机分成3组,Ⅰ组：生理盐水,ip×7 d;Ⅱ组：丹参酮ⅡA 7 mg·kg^-1·d^-1,ip×7 d;Ⅲ组：丹参酮ⅡA 20 mg·kg^-1·d^-1,ip×7 d。于第7天给药后3组均灌胃给予氨茶碱(20.8 mg·kg^-1),分别于给药前后的0.17,0.33,0.5,1.0,1.5,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0,12.0 h尾静脉采血。用HPLC测定血浆中茶碱的血药浓度,并用DAS计算药动学参数。结果 茶碱在大鼠体内主要药动学参数,C_max为(29.43±1.53)mg·L^-1、AUC_0→∞为(156.95±10.22)mg·h·L^-1、MRT_0-∞为(4.44±0.42)h、CLz/F为(0.13± 0.01)L·h^-1·kg^-1。与Ⅰ组比较,Ⅱ组各参数无显著性差异,Ⅲ组主要参数AUC_0→12h、AUC_0→∞、C_max、MRT_0-t、MRT_0-∞、CLz/F等有显著性差异(P<0.05),其中C_max、AUC_0→∞分别下降了7.54%和14.69%,CLz/F增加了23.08%。结论 高剂量的丹参酮ⅡA能影响茶碱在大鼠体内药动学特征,而低剂量无影响。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度及其在药动学研究中的应用

目的 建立SD大鼠血浆中（3AS,4S,6AR）-四氢-4-甲氧基-呋喃并[3,4-B]呋喃-2（3H）-酮（K15）的LC-MS/MS测定方法,并进行K15的药动学研究。方法 分别灌胃及静脉注射给予大鼠不同剂量K15后,从眼眶静脉丛取血,并采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度变化。利用DAS药动学软件拟合主要药动学参数AUC、C_max、T_max、T_1/2等。结果 大鼠血浆中的内源性杂质不干扰K15的测定,日内精密度4.53%~6.60%,日间精密度5.19%~8.14%,准确度为96.10%~102.49%。K15的线性范围为25~1 000 ng·mL^-1,r=0.998 5。K15的定量下限为25 ng·mL^-1（RSD=12.7%,n=6）。150,450和1 000 mg·kg^-1灌胃给药的生物利用度分别为79.5%,44.4%和57.0%。结论 该方法适用于K15在大鼠中的药动学研究。K15在大鼠中的药动学为非线性动力学,灌胃给予大鼠后在其体内具有一定的系统暴露量,但没有随给药剂量呈线性增加。在给药剂量为100和450 mg·kg^-1时,其在体内的C_max没有显著性增高,但是在1 000 mg·kg^-1时,C_max显著增加。随着给药剂量的增加,K15在大鼠体内的T_1/2显著增加,提示K15在大鼠体内的暴露时间随剂量的增加显著延长。     

克林沙星在大鼠体内的药代动力学和生物利用度

目的　研究克林沙星在大鼠体内的药动学和生物利用度。方法　HPLC法测定大鼠ig和iv克林沙星后的血药浓度,计算药动学参数和生物利用度。色谱柱为C₁₈柱(5μm),流动相为乙腈-0.05mol·L^-1柠檬酸三乙胺液(pH2.5)(20∶80),流速为1.0mL·min^-1,检测波长300nm。结果　克林沙星0.1-20μg·mL^-1呈良好线性关系,在大鼠体内的药动学过程符合一室模型,大鼠ig50和100mg·kg^-1后,C_max和AUC均与剂量呈正比,T_1/2与剂量无关;绝对生物利用度(F)为42%。结论　克林沙星50-100mg·kg^-1的吸收和消除呈一级动力学特征,在大鼠体内的生物利用度低。     

甘草次酸差向异构体单独和联合给药后在大鼠体内的药动学研究

本文建立了大鼠血浆中甘草次酸差向异构体的高效液相测定方法, 用于研究甘草次酸差向异构体在单独与混合灌胃给药后大鼠的药物代谢动力学过程。本研究分别对大鼠灌胃给予甘草次酸α异构体、β异构体和两者的混合物, 于给药后不同时间点采集血样, 样品经液液萃取后, 用高效液相色谱法测定甘草次酸差向异构体的血药浓度。色谱柱为Kromasil C₁₈ (150 mm × 4.6 mm, 5 µm); 流动相为乙腈–4 mmol·L⁻¹醋酸铵水溶液 (46∶54, v/v); 流速为1.0 mL·min⁻¹; 检测波长为250 nm; 采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果显示, 大鼠单独给予单体后, α-甘草次酸的AUC_0−t为 (11.30 ± 1.53) μg·h·mL⁻¹, C_max为 (2.36 ± 0.58) μg·mL⁻¹; β-甘草次酸的AUC_0−t为 (9.79 ± 0.98) μg·h·mL⁻¹, C_max为 (2.09 ± 0.41) μg·mL⁻¹。两单体混合给药后, α-甘草次酸的AUC_0−t为 (13.04 ± 2.63) μg·h·mL⁻¹, C_max为 (2.72 ± 0.50) μg·mL⁻¹; β-甘草次酸的AUC_0−t为 (7.46 ± 1.77) μg·h·mL⁻¹, C_max为 (1.90 ± 0.31) μg·mL⁻¹。本研究所建立的高效液相色谱法专属性强、灵敏度高, 可用于甘草次酸差向异构体的体内药动学研究。α-甘草次酸与β-甘草次酸混合给药时, 主要药动学参数存在显著性差异 (P < 0.05); 单独给药时, α-甘草次酸与β-甘草次酸的主要药动学参数无显著性差异。对各差向异构体单独给药与混合给药时的主要药动学参数进一步进行统计分析, α-甘草次酸在两种给药方式时无显著性差异, 而β-甘草次酸的AUC_0−t与AUC_0−∞存在显著性差异。     

6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学

研究6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学。Beagle犬 (n = 4) 肌内注射6β-纳  曲醇0.2 mg·kg⁻¹, 每日1次, 连续7日。用反相高效液相-电化学检测法测定血浆6β-纳曲醇浓度。Beagle犬单次 (第一次) 及连续给药 (最后一次) 后的血药浓度经时变化过程均符合血管外给药一级吸收二室模型 (R² > 0.999), 药代动力学参数分别为t_1/2α (0.26 ± 0.23) 和 (0.19 ± 0.18) h, t_1/2β (4.77 ± 1.65) 和 (5.79 ± 1.50) h, C_max (81.65 ± 5.61) 和 (79.82 ± 10.5) ng·mL⁻¹, t_peak (0.27 ± 0.07) 和 (0.18 ± 0.08) h, CL_s (1.20 ± 0.06) 和 (1.12 ± 0.07) L·kg⁻¹·h⁻¹, V/F_c (1.94 ± 0.15) 和 (2.10 ± 0.27) L·kg⁻¹, AUC_0−t (166.82 ± 7.68) 和 (173.23 ± 9.49) ng·h·mL⁻¹。第一次和最后一次给药的药代动力学参数无显著性差异 (P > 0.05)。连续给药期间, 血药峰浓度和谷浓度的平均值分别为  (79.03 ± 10.3) 和 (1.50 ± 0.93) ng·mL⁻¹。结果显示, 6β-纳曲醇在犬体内的药物代谢过程符合一级吸收二室模型, 得到了相应的药代动力学参数; 连续给药对原形药物代谢过程基本无影响。     

Dose-dependent absorption and elimination of cefadroxil in man

Summary The pharmacokinetic behaviour of cefadroxil was dose-dependent in healthy male volunteers following the oral administration of single doses of 5, 15, and 30 mg · kg^–1.As the dose of cefadroxil increased from 5 to 15 and 30 mg · kg^–1, the peak plasma concentrations, normalized to 5 mg · kg^–1, decreased significantly from 15.1 to 10.7 and 7.6 mg·l^–1, while the corresponding normalized areas under the plasma concentration-time curves from 0 to 2 h decreased significantly from 1258 to 946 and 801 min·mg·l^–1.When the same subjects were given 5 mg·kg^–1 of cefadroxil together with 45 mg·kg^–1 of cephalexin, the absorption of cefadroxil was slowed to a similar or greater extent than with the high dose of cefadroxil.Although the absorption rate decreased as the dose increased, the systemic availability of cefadroxil was essentially complete at all doses, as judged by the 24 h urinary recoveries of the antibiotic. Kinetic analysis of the plasma concentration-time curves gave the best fit with a zero-order followed by a first-order absorption process, consistent with saturable intestinal absorption of cefadroxil.The elimination rate of cefadroxil was directly related to dose and plasma concentrations, and the clearance at the dose of 5 mg·kg^–1 was significantly increased by the simultaneous administration of high-dose cephalexin.The renal clearance of cefadroxil ranged from 98 ml·min·l^–1 at total plasma cephalosporin (cefadroxil + cephalexin) concentrations less than 2.5 mg·l^–1 to 156 mg·l^–1 at concentrations greater than 40 mg·l^–1. These findings are consistent with saturable active gastrointestinal absorption and renal tubular reabsorption of cefadroxil, with competitive inhibition of both processes by cephalexin.     

力达霉素抑制人纤维肉瘤肺转移的裸鼠活体成像观察

观察力达霉素 (LDM)、LDM与甲氨蝶呤 (MTX) 联合用药对人纤维肉瘤HT-1080^LUC实验性肺转移的抑制作用。构建稳定表达荧光素酶的HT-1080细胞株并扩增培养, 检测HT-1080^LUC细胞的荧光素酶的表达。建立裸鼠人纤维肉瘤HT-1080^LUC实验性肺转移模型, 并采用活体动物成像系统监测肿瘤的生长情况, 观察LDM和MTX的体内抗肺转移瘤活性。结果表明, HT-1080^LUC细胞荧光光子量与细胞数呈线性相关, 最小可检测的细胞数量为100个/孔。活体成像结果显示, 治疗组裸鼠的肺部荧光强度较对照组明显减弱。单独给予LDM 0.025 mg·kg⁻¹、LDM 0.05 mg·kg⁻¹或MTX 0.5 mg·kg⁻¹的肺转移抑制率分别为53.9%、75.9%和70.2%; LDM 0.025 mg·kg⁻¹与MTX 0.5 mg·kg⁻¹联合应用的肺转移抑制率为88.7%, 两药相互作用指数CDI = 0.82。研究表明, LDM对人纤维肉瘤肺转移有明显抑制作用, 与MTX联合用药对肺转移瘤的疗效明显优于单独给药。     

一种抗心肌缺血/再灌注损伤的新化合物的合成及心肌保护作用研究

在心肌缺血/再灌注 (MI/R) 时, 一氧化氮 (NO) 生成量减少, 氧自由基 (ROS) 大量堆积, 均可加重MI/R损伤。据此设计合成了可同时释放NO的ROS清除剂——乙酰阿魏单硝酸异山梨醇酯 (AFI), 并研究了AFI对MI/R大鼠的心肌保护作用及其作用机制。建立常规大鼠MI/R (30 min/3 h) 模型, 随机给予AFI (10 mg·kg^-1)、阿魏酸 (40 mg·kg^-1) 或单硝酸异山梨酯 (30 mg·kg^-1) 药物治疗 (ig), 再灌注末检测大鼠心肌梗死面积和心功能指标, 同时测定血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶活性、过氧化氢与丙二醛水平及NO含量。与阿魏酸钠、单硝酸异山梨醇单独治疗组或联合治疗组相比, AFI治疗组心肌梗死面积显著减小 (n = 8, P < 0.01), 左室发展压、左室等容收缩/舒张期压力上升或下降最大速率显著提高 (n = 8, P < 0.05), 血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活性显著降低。与阿魏酸钠或单硝酸异山梨醇单独治疗组相比, AFI治疗组血清超氧化物歧化酶活性增加、过氧化氢与丙二醛含量降低而NO含量显著升高 (n = 8, P均< 0.05)。这些结果表明, AFI这一新化合物可减轻大鼠MI/R损伤, 具有保护心脏功能, 其心肌保护作用比阿魏酸钠、单硝酸异山梨醇的单独使用或联合使用均强。     

外源性磷酸肌酸在大鼠体内的药代动力学和代谢处置

应用离子对反相高效液相色谱法 (IP-RPHPLC) 同时测定大鼠血浆和红细胞 (RBC) 中磷酸肌酸 (PCr) 及其代谢物肌酸 (Cr) 以及相关ATP的浓度, 从而研究外源性PCr在大鼠血浆及RBC的药代动力学和代谢处置。选用Kromasil-C₁₈色谱柱, 四丁基硫酸氢铵为反离子, 以基线扣除法计算外源性PCr、Cr和相关ATP。样品经6% PCA预处理后采用IP-RPHPLC法分析。大鼠静注PCr 500和1 000 mg·kg⁻¹后血浆中PCr的消除符合二室模型, t_1/2β为22.5～23.3 min, V_d为0.956 4～0.978 6 L·kg⁻¹, CL为0.029 L·kg⁻¹·min⁻¹; 静注PCr后血浆中迅  即测出其降解产物Cr, 其t_max为20 min, t_{1/2k (m)}为40.6～42.7 min, f_(m)为60%～76%; 大鼠灌胃PCr后血浆中未测出PCr, 但测出Cr, Cr的t_{1/2k (m)}为56.0～57.7 min, t_max为65～95 min。基于代谢物计算得到的生物利用度F_(m)为55.02%～62.31%。静注和口服PCr后血浆中均未测出ATP, 但PCr静注后RBC中测出相关ATP。其t_max为68～83 min, t_1/2k为49～52 min; 静注PCr后RBC中未测出PCr, 但测出Cr, 其t_max为120 min, t_{1/2k (m)}为70 min。由上可见, PCr静注后消除快速, 并多半转化为Cr, 生成的Cr清除较慢, 其处置属于消除速率限速型 (ERL)。口服PCr后主要以降解产物Cr形式吸收, 静注PCr后RBC中Cr和ATP水平明显升高, 并较长时间维持于较高水平。     

Effect of three anthelmentics on disposition kinetics of florfenicol in goats

The pharmacokinetic aspects of florfenicol (FLO) were investigated via intravenous (I.V.) and intramuscular (I.M.) injections in five goats at a dose of 20 mg kg⁻¹ b.wt. Animals were pre-treated with albendazole orally in a dose of 2.5 mg kg⁻¹ b.wt, ivermectin or rafoxanide subcutaneously in a dose 0.2 and 7.5 mg kg⁻¹ b.wt, respectively. Florfenicol was injected intramuscularly two hours following anthelmentic administration and blood samples were taken by jugular venapuncture at standardized intervals. The concentrations of florfenicol (FLO) in serum were determined by high performance liquid chromatography (HPLC) method. The obtained results revealed that ivermectin administration did not induce a significant difference in serum florfenicol concentration between anthelmentic-treated and non-treated goats. On the other hand, goats pre-treated with rafoxanide or albendazole showed a significant decrease in serum florfenicol level as compared to non-anthementic treated goats. The absorption half-life (t_½ab), C_max, AUMC, AUC and systemic bioavailability (F%) are significantly decreased, whereas elimination half-life (t_½el) and MRT are increased in goats pre-treated by the three tested anthementics.     

Comparison of verapamil and bepridil,two slow channel inhibitors,in protection against calcium-induced arrhythmias

Summary Verapamil and bepridil share the common property of antagonizing the slow inward calcium-mediated current, but bepridil has some additional antiarrhythmic properties. The efficacy of these two compounds against CaCl₂-induced arrhythmias has been compared in rats. CaCl₂ was administered i.v. by continuous infusion until death (25 mg·kg^–1·min^–1 or 40 mg·kg^–1·min^–1) or by bolus injection (160 mg·kg^–1). Bepridil (5, 10 mg·kg^–1) or verapamil (2.5,5 mg·kg^–1) were injected 10 min before CaCl₂. Bepridil (10 mg·kg^–1) or verapamil (5 mg·kg^–1) prolong the survival time during CaCl₂ infusion. After pretreatment, the injection of 160 mg·kg^–1 CaCl₂ is less toxic: 25% of animals are protected by bepridil (5 mg·kg^–1), 41% by bepridil (10 mg·kg^–1) or verapamil (5 mg·kg^–1).At death the myocardial Ca²⁺ level is not different in controls and pretreated animals, thus, the ratio myocardial Ca²⁺/total injected Ca²⁺ is significantly lowered by bepridil (10 mg·kg^–1) or verapamil (5 mg·kg^–1). The efficacy of the two drugs on this model appears related solely to inhibition of slow inward current despite the additional antiarrhythmic profile of bepridil.     

芝麻素对肾性高压伴高脂高糖饮食大鼠的抗脂毒作用

观察芝麻素对肾性高压伴高脂高糖饮食大鼠的抗脂毒作用。两肾一夹术和高脂高糖饮食13周诱导复合模型大鼠34只, 于第5周开始连续灌胃给予芝麻素 (120、60及30 mg·kg⁻¹·d⁻¹) 8周。测定血压、血脂、血糖、游离脂肪酸、胰岛素、TNF-α和IL-6水平; 半定量分析胰腺、肾周脂肪、肝脏病理学改变。结果发现, 芝麻素 (120及60 mg·kg⁻¹·d⁻¹) 能降低模型大鼠血压、血脂、血糖、TNF-α、IL-6和FFA水平; 改善胰岛素抵抗和糖耐量异常; 减轻体重、内脏脂肪、胰腺和肝脏湿重及其脏器指数; 减少胰岛细胞增生和脂肪及肝脏细胞中脂滴空泡的数目。提示芝麻素具有抗脂毒作用, 其机制可能与肝细胞脂质沉积减轻、脂肪依赖炎症因子TNF-α和IL-6的释放减少以及减轻胰岛素抵抗有关。