缬沙坦胶囊在人体的药物动力学及相对生物利用度

目的 :了解国产缬沙坦胶囊在人体的药物动力学和相对生物利用度。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 0名男性健康志愿者单剂量口服试验品与参比品各 80mg ,用HPLC法测定血药浓度。结果 :试验品与参比品主要药物动力学参数为T1/ 2α:(1 86± 0 93)h与 (1 94± 0 80 )h ,T1/ 2 β:(9 93± 3 41)h与 (9 81± 4 18)h ,tmax:(2 33± 0 80 )h与 (2 2 8± 0 47)h ;cmax:(2 6 1±1 15 ) μg·mL-1与 (2 43± 1 0 4) μg·mL-1,AUC0→T:(17 2 5± 6 90 ) μg·h·mL-1与 (16 92± 6 34 ) μg·h·mL-1。经交叉试验方差分析 ,上述药物动力学参数无统计学差异 (P >0 0 5 )。试验品的相对生物利用度为 (10 2 2 7± 14 2 6 ) %。结论 :试验品与参比品的cmax与AUC0→t经双单侧t检验分析 ,结果表明两者具有生物等效性。     

多药抗药性产生机理

多药抗药性产生机理张罩沐，许长江，张予（河南省医学科学研究所药理室，郑州４５００５２）肿瘤细胞的多药抗药性（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是一种复杂的现象。早在１９７０年，Ｂｉｅｄｌｅｒ与Ｒｉｅｈｍ［１］就发现，Ｐ３８８白血病细胞及...     

Menadione reduced doxorubicin resistance in Ehrlich ascites carcinoma cells in vitro

目的：研究维生素Ｋ３（Ｍｅｎ）降低ＥＡＣ／Ｄｏｘ细胞对阿霉素（Ｄｏｘ）的抗药性．方法：测定谷胱甘肽（ＧＳＨ），细胞膜流动性及谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ）活性．细胞存活力以甲基四唑蓝法测定．结果：ＥＡＣ／Ｄｏｘ细胞ＧＳＨ，ＧＳＴ及膜流动性均较ＥＡＣ细胞增加（Ｐ＜００１）．Ｄｏｘ对ＥＡＣ／Ｄｏｘ细胞ＩＣ５０为２２３（１５８－２８８）ｍｇ·Ｌ－１．Ｍｅｎ５或１０ｍｇ·Ｌ－１可降低ＥＡＣ／Ｄｏｘ细胞ＧＳＨ（Ｐ＜００１），１ｍｇ·Ｌ－１对ＧＳＨ无影响（Ｐ＞００５），但可降低细胞膜流动性（Ｐ＜００５）．Ｍｅｎ１，５或１０ｍｇ·Ｌ－１可使ＤｏｘＩＣ５０降低到９．６（７８－１１３），６０（２８－９２），或５３（３９－６７）ｍｇ·Ｌ－１（Ｐ＜００１）．结论：Ｍｅｎ在体外降低ＥＡＣ／Ｄｏｘ细胞对Ｄｏｘ抗药性与对ＧＳＨ的耗竭有关．     

西那普利片在人体的相对生物利用度

目的 :研究国产西那普利片在人体的药动学和相对生物利用度。方法 :采用随机交叉试验设计 ,12名健康男性志愿者单剂量西那普利片试验品与参比品各 2 5mg,po ,以放射酶学分析法对血浆中活性代谢产物西那普利拉进行定量测定。结果 :试验品与参比品的tmax分别为 (2 1± 0 4 ) ,(2 0± 0 5 )h ;cmax分别为 (10 2 7± 6 8) ,(10 4 6± 9 1)ng·mL-1;AUC0→t分别为(95 5 6± 2 73 7) ,(10 2 2 0± 42 8 7)ng·mL-1·h ;MRT0→t分别为 (18 8± 6 5 ) ,(19 5± 7 3)h。经交叉试验方差分析 ,上述药动学参数均无统计学差异 (P >0 0 5 )。试验品与参比品的cmax与AUC0→t经双单侧t检验分析 ,P >0 0 5。试验品的相对生物利用度为 (98 92± 17 87) %。结论 :试验品与参比品具有生物等效性。     

油茶醇提物对2型糖尿病小鼠血糖的作用

目的 筛选油茶(Camellia oleifera Abel.)降低2型糖尿病小鼠血糖的有效部位.方法 采用腹腔注射烟碱、链脲霉素诱导的2型糖尿病小鼠模型,应用超声提取法分别获得油茶叶、果、籽的乙醇提取物,筛选降低血糖的有效部位.结果 阳性药罗格列酮每日灌胃剂量10mg/kg·BW,连续灌胃21d后,降低了2型糖尿病小鼠血糖.分别灌胃油茶叶、油茶果、油茶籽乙醇提取物,按每日剂量100mg/kg·BW连续灌胃21d后,均在一定程度上降低2型糖尿病小鼠血糖,油茶籽乙醇提取物对口服葡萄糖耐受试验(Oral glucose tolerance test,OGTT)作用最明显.与对照组相比,1μM和2μM的阳性药罗格列酮均能明显促进3T3-L1前脂肪细胞分化;油茶籽乙醇提取物在0.5μg·mL-1和1μg·mL-1浓度下也体现出促进分化的活性.结论 油茶籽乙醇提取物降低了2型糖尿病小鼠的血糖,促进了3 T3-L1前脂肪细胞的分化,但其具体作用机制尚需深入研究.     

他莫昔芬体外降低EAC/ADR细胞对阿霉素的耐药性

目的研究他莫昔芬体外降低EAC／ADR细胞对阿霉素耐药性的作用及耐药性与细胞膜流动性的相关性。方法细胞内谷胱甘肽含量及细胞膜流动性分别以荧光分光光度法及荧光偏振法测定，细胞存活力以甲基四唑蓝法测定。结果EAC／ADR细胞膜流动性及谷胱甘肽含量均比敏感EAC细胞明显提高。他莫昔芬2mg·L-1及5mg·L-1不影响EAC／ADR细胞谷胱甘肽含量（P＞0.05），但可明显降低其细胞膜流动性（P＜0.05）。他莫昔芬2mg·L-1或5mg·L-1与阿霉素体外合用于EAC／ADR细胞可降低其对阿霉素的耐药性，同时发现他莫昔芬不影响阿霉素对敏感EAC细胞的毒性。结论EAC／ADR细胞膜流动性增加与其对阿霉素的耐药性有着密切关系，他莫昔芬在降低EAC／ADR细胞膜流动性的同时降低细胞对阿霉素的耐药性。     

α-干扰素制剂研究新进展

干扰素最早是由lsaacs和Lindermann于1957年发现的，他们在研究病毒干扰现象时，观察到灭活流感病毒能使鸡胚绒毛尿囊膜产生一种抗病毒物质。1980年国际干扰素命名委员会将其定义为：一类在同种细胞上具有广谱抗病毒作用的活性蛋白质，其活性的发挥受细胞基因组的调节和控制，涉及RNA和蛋白质合成。根据其产生细胞和抗原性分为三种类型。     

氟他胺与2-羟基氟他胺对大鼠前列腺增生的抑制作用(英文)

目的 :研究氟他胺与 2 羟基氟他胺对诱导的前列腺增生大鼠前列腺萎缩和细胞凋亡的作用。方法 :SD大鼠去势 ,皮下注射丙酸睾丸素诱导前列腺增生。前列腺增生大鼠随机分成以下 5组 :对照组、氟他胺组 5 0与 1 0 0mg·kg-1,2 羟基氟他胺组2 5与 5 0mg·kg-1,用药时间为 1 0d。比较前列腺各侧叶湿重 ,以HE染色及TUNEL染色法观察细胞凋亡并计算凋亡发生率。结果 :氟他胺及 2 羟基氟他胺可明显降低前列腺增生大鼠前列腺各侧叶湿重 ,差异有显著意义 ,并可观察到明显的凋亡细胞。结论 :氟他胺与 2 羟基氟他胺可诱导前列腺增生大鼠的前列腺萎缩和细胞凋亡     

氟人胺与2—羟基氟他胺诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡

目的 研究氟他胺及其活笥代谢产物２－羟基氟他胺诱恨正常大鼠前列腺细胞凋亡作用。方法 大鼠设正常组,去势组及给药组,比较前列腺各侧叶湿重,以ＨＥ染色ＴＵＮＥＬ染色法观察细胞凋亡并计算凋亡发生率。结果 氟他胺１００ｍｇ．ｋｇ＾－１及２－羟基氟他胺５０ｍｇ．ｋｇ＾－１人药７ｄ可明显降低前列腺各侧叶湿重,并可观察到明显的凋亡细胞。结论 氟他胺与２－羟基氟他胺可诱导正常大鼠前列腺细胞凋亡。     

克林沙星血药浓度的高效液相色谱法及应用

克林沙星 (ｃｌｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎ)是目前正在研制的第四代喹诺酮类广谱抗菌药 ,其抑菌作用是通过抑制细菌的ＤＮＡ促旋酶而实现的。克林沙星对肺炎球菌、粪肠球菌、金葡菌、脆弱拟杆菌及绿脓杆菌的抗菌活性优于环丙沙星、左氧氟沙星及司帕沙星[1] ,因而在临床上具有较高的使用价值[1] 。有文献报道用反相离子对色谱法[2 ] 和手性高效液相色谱法[3] 进行克林沙星在人体内的药动学研究 ,但未报道具体分析方法 ,也未对方法进行评价。我们建立了以固相萃取为前处理的反相高效液相色谱法 ,并测定 3个剂量克林沙星在大鼠体内的药代动力学参…