连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎的理论研究基础和临床疗效

新型冠状病毒肺炎以免疫系统功能紊乱及炎性反应引起深部气道和肺泡损伤为特征性病理表现,还可见较重的肺瘀血表现,属中医肺络病变范畴。连花清瘟胶囊(颗粒)是以络病理论为指导研制的呼吸系统传染病代表性治疗药物,对SARS-CoV、MERS-CoV等多种病毒和炎性反应具有抑制作用。其理论组方特色和基础临床研究得到了广泛认可,被纳入国家和多个地区的新型冠状病毒诊疗方案。最新的研究结果表明连花清瘟可以体外抑制新型冠状病毒活性,并显著改善新型冠状病毒肺炎患者的发热、咳嗽、乏力等症状,为应用连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎提供了理论和临床依据。     

中医学应对疫病的历史回顾与思考

概要回顾中医学关于外感热病诊治规律的相关记载,总结其对外感热病中具有传染性特点的疫病病因、病机、传变及治疗的认识;结合新型冠状病毒肺炎的发病时间及主要临床表现,提出其属中医学“瘟疫”范畴,病位在肺,病因为感受“冬温之毒”,从口鼻而入,侵袭肺络;结合各地诊疗方案提出的证候特点及用药规律研究,指出疫毒袭肺、邪热壅肺、毒热闭肺为其核心病机;分析中药连花清瘟理论组方特点及相关临床与实验研究结果,佐证其在应对新型冠状病毒肺炎疫情中的临床价值。     

连花清咳“化痰止咳”改善通气换气功能的科学内涵和临床价值解析

气道黏液是气道防御屏障功能的重要组成部分，气道黏液分泌异常与慢性阻塞性肺疾病、社区获得性肺炎及新型冠状病毒肺炎等呼吸系统传染性或感染性疾病反复发作、病情迁延或发展加重密切相关。以中医络病理论指导研发的创新中药连花清咳片具有“化痰止咳”的作用特点，能够减少痰液生成、降低痰液黏度、促进痰液排出；可以明显改善急性支气管炎和新型冠状病毒肺炎患者的咳痰、咳嗽症状，以揭示“化痰止咳”改善通气换气功能的科学内涵和临床价值。     

袁长津谈新型冠状病毒肺炎的中医辨治

总结袁长津对中医"疫病"及新型冠状病毒肺炎辨治的经验。袁长津认为,历代中医名家诊疗疫病,多遵循逐邪贵早、内外分消,一气一病、专病专方,疠气伤身、不忘扶正的治疗思路;新型冠状病毒肺炎初起为风、寒、湿邪外束,疫毒内侵气道入肺而发病,淫邪疫毒内郁,化热酿痰,闭塞肺气,瘀阻络脉,乃至殃及心肾及其他脏腑。治疗贵早,初起就同时疏解风寒表邪和清解里热疫毒,内外分消,截断病势,运用其治疗流行性感冒初起的经验方"柴胡羌蒲汤",随证加减治疗,疗效可靠。     

从“湿毒损伤肺络”探讨新型冠状病毒肺炎的病机和用药

新型冠状病毒肺炎发病多为"湿毒"之邪直中肺络,少有卫分证候,根据患者体质不同,感邪有"寒化""热化"之不同,从而表现为寒湿痹阻肺络和湿热壅阻肺络。而其临床常见干咳、咽干等类"燥"症状的病机关键在于肺络受损,不能渗灌津液,肺脏与其经络循行部位缺津润养。新型冠状病毒肺炎的治疗当在辨证论治的基础上,根据发病的不同阶段和证候,分别佐用辛凉透络、辛开通络、凉血清络、辛香开窍通心络、益气活血通络等治法。     

基于辨病辨证思路探讨“清肺达原颗粒”治疗新型冠状病毒肺炎

新型冠状病毒肺炎是一种新发现的传染性强的呼吸系统疾病,目前在全球范围内蔓延,是急需控制的公共卫生事件。中医认为新型冠状病毒肺炎属"瘟疫"、"温疫"范畴,病因为感受"异气"、"疠气",即感染新型冠状病毒,病邪性质为疫疠毒邪夹湿,病位在肺、脾。清肺达原颗粒是运用辨病与辨证相结合的思想,以达原饮、小柴胡汤、小陷胸汤加减化裁而成,在缓解发热、咳嗽、乏力等症状方面疗效明显,并能对疾病的发展转归起到关键作用。     

儿童新型冠状病毒肺炎的中医临床特征及辨证论治探索

对儿童新型冠状病毒肺炎的中医疾病归属,病因病机及辨证论治进行了探讨,并列举典型病例进行分析。认为COVID-19属于"瘟疫(湿毒疫)"范畴,小儿因感受"湿毒"之邪,湿毒侵袭,肺失宣降,脾失运化,中上二焦气化不利,以肺、脾胃病变为主,大多患儿出现以发热、咳嗽、乏力、纳差、舌苔厚腻为主的证候。根据疾病证候特点,将其分为:邪犯肺卫、邪犯肺脾、气阴两虚证三个常见证型进行辨证分析,提出协定方防控1、2、3号方,重视透邪解毒、疏理气机,"透邪解毒"为第一要务。该病多属本虚标实,标实者病在肺则宣肺为主,病在脾胃则宜运脾和胃,本虚者应注意扶正;中期以清热化湿驱邪为主,早期和恢复期重在扶正,把握好早、中期的辨证和早干预是减少危重症改善预后的关键。     

《长春中医药大学附属医院新型冠状病毒肺炎防治方案》试行第一版至第四版的演变思考

2020年1月22日-2月17日,王檀团队制定了共4版《长春中医药大学附属医院新型冠状病毒肺炎防治方案》,该方案认为新型冠状病毒肺炎归属于中医"疫毒"范畴,病机特点为寒、湿、虚、瘀、痹。第一版将本病分为外感早期,外感迁延期,寒湿痹肺期,肺肾虚冷、肺络痹阻期;经二版、三版修订,第四版方案将本病分为卫表期、伤肺期、恢复期,并将各期进一步分层。第一版将本病分为风寒外束、寒湿内盛,邪郁肌腠、痰热郁肺,寒湿痹肺,肺肾虚冷、肺络痹阻4个证型,至三版、四版,则修订为疫毒外袭、寒湿内盛,邪郁肌腠、痰热郁肺,疫毒寒湿痹肺,气阴两伤、热毒聚肺,脾肾虚冷、疫毒化火,伤阴耗液、心阳浮动,肺肾虚冷、肺络痹阻,气阴两伤,心神不宁等8个证型,并增加了指导用药等内容。该方案还提出了预防措施。     

从《寒湿论治》浅析新型冠状病毒肺炎的病因病机

基于阮诗玮教授编著的《寒湿论治》一书,试从寒湿病的病因、病机、致病特点探讨新型冠状病毒肺炎的中医病因与病机。根据新型冠状病毒肺炎的流行特点、四诊信息、诊疗方案以及预后,认为该病主要中医病因为寒湿疫毒,病机主要为寒湿疫毒侵袭肺脾,重者凝闭心肺,甚至内闭外脱、危及生命。同时根据表里及卫气营血辨证理论,可将新型冠状病毒肺炎的病程分为寒湿疫毒在表、寒湿疫毒闭肺、寒湿疫毒入营入血、恢复期四个阶段。这一思路可为新型冠状病毒肺炎的辨证论治提供参考。     

中西医结合治疗东莞地区普通型新型冠状病毒肺炎27例经验总结

目的为提高中西医结合治疗普通型新型冠状病毒肺炎的疗效,预防普通型转为重型,降低病死率,总结普通型新型冠状病毒肺炎的中西医治疗新思路及新方法,为防治新型冠状病毒肺炎提供参考。方法通过总结在东莞市第九人民医院1病区27例普通型新型冠状病毒肺炎的临床特点、中西医治疗普通型新型冠状病毒肺炎的方案,探讨普通型新型冠状病毒肺炎中医的病因病机及方药应用理论依据。结果普通型新型冠状病毒肺炎属于中医"寒湿疫",其中医病因病机为认为先有本虚存在,后感邪而发,正邪交争,正邪盛衰结果而决定本病的转归不同,正胜则痊愈,邪胜则变重型或危重型。素体禀赋不足或后天调养不慎,导致正(阳)气不足,疫毒夹杂寒邪或湿寒之邪从口鼻而入,侵袭气道,壅塞肺胸,肺宣肃不彻,积而成饮化痰,阻于肺络;肺失宣降,肺气上逆而致本病,若疫毒大甚,导致阳气大伤,虚阳外越而转为危重症。在西医抗病毒、抗感染、调节免疫及氧疗等治疗基础上,结合口服四逆汤合小青龙汤加减获得良好效果,27例普通型新型冠状病毒肺炎全部转阴出院,肺部影像学提示均有不同程度吸收,无一例转重型及危重型。结论中西医结合治疗东莞地区普通型新型冠状病毒肺炎的方案安全、有效,值得推广。     

中药连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎的回顾性临床分析

目的:通过对新型冠状病毒肺炎确诊患者进行回顾性研究,评价中药连花清瘟治疗该病的临床疗效,为临床用药提供参考依据。方法:采用临床回顾性研究方法,收集2020年1月11日至1月30日在武汉市第九医院、华润武钢总医院就诊,符合新型冠状病毒肺炎诊断标准普通型患者的临床资料,纳入治疗组(21例,常规治疗联合连花清瘟颗粒,1袋/次,3次/日),对照组(21例,常规治疗),比较两组主要症状(发热、咳嗽、乏力)消失率,发热持续时间,其他症状(肌肉痛、咳痰、鼻塞、流涕、咽痛、气促、胸闷、呼吸困难、头疼、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻)消失率。结果:两组基线资料比较,差异无统计学意义;与对照组比较,治疗组发热症状消失率85.7%(对照组57.1%),咳嗽症状消失率46.7%(对照组5.6%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组发热持续时间(4.6±3.2)d,较对照组发热持续时间(6.1±3.1)d,缩短1.5 d;与对照组比较,治疗组咳痰消失率64.3%(对照组9.1%),气促症状消失率77.8%(对照组0),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药连花清瘟能明显改善新型冠状病毒肺炎确诊患者发热、咳嗽、咳痰、气促症状,为其治疗该疾病提供了初步的临床研究证据。     

重型手足口病病机探讨

手足口病属于中医温病中"温疫"范畴,由温热挟湿疫毒感染所致。重症手足口病多由普通型发展而来,病位在肺、脾、心、肝,发病符合中医温病的发展规律,初起以肺卫为主,可见卫气分证,极期入营血,内陷心肝,热入心包,肝热动风则见高热、神昏、抽搐、颈项强直等危象;疫毒入里犯及心肺,肺失宣降,水气停滞,水气上凌心肺则见心悸、咳频气急、鼻翼煽动、口唇发绀、张口抬肩、呼吸节律改变;热邪灼伤肺络,血溢脉外,或疫毒热邪耗气伤阴,心肺气脱,气不摄血则见咳吐口吐白色或粉红色泡沫痰;疫毒热邪耗气伤阴,日久及阳,心阳外脱,则见身热、神昏或突然面色苍白、大汗淋漓、四肢逆冷等内闭外脱危候。     

基于网络药理学与化学成分研究的连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）作用机制探讨＊

目的 通过网络药理学与分子对接的方法，根据最新研究进展，探讨连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法 纳入相关化学成分研究，从中明确连花清瘟胶囊内所含有的化学成分与入血成分信息；于TCMSP、STITCH数据库搜索药物作用靶点蛋白后使用UniProt数据库进行相关转化；通过GeneCards、DisGeNET、UniProt数据库筛选COVID-19相关靶点，同时利用PubMed数据库搜索SARS-CoV-2病毒全基因组信息；将药物有效成分作用靶点与疾病靶点比对筛选后构建连花清瘟内有效化合物治疗COVID-19的核心成分-靶点相互作用网络图；利用STRING平台对核心靶点进行PPI网络分析，找出关键靶点信息；使用CytoScape插件ClueGo对核心靶点进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析；将核心成分与相关受体通过Autodock Vina软件进行分子对接分析。结果 筛选出连花清瘟胶囊中25个活性成分和146个潜在靶点，新冠肺炎相关靶点为122个，经比对后选出与连花清瘟胶囊治疗新冠肺炎核心作用靶点为26个；通过PPI网络数据选出IL6、IL10、TNF、CCL2、DPP4等核心靶点，KEGG通路与GO富集分析筛选出17条信号通路，7个相关的生物进程；分子对接结果显示大黄素、芦荟大黄素、山奈酚、芦丁等成分同与ACE2结合的SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域结合能较强。结论 通过网络药理学证实了连花清瘟胶囊多成分、多靶点、整体调节的作用特点，预测了LQC治疗COVID-19的主要可能的作用机制，为其活性成分研究和实验研究提供理论依据，并有助于阐明连花清瘟胶囊对新冠肺炎的治疗原理。     

连花清瘟制剂对COVID-19疗效的Meta分析

[目的] 系统评价中药连花清瘟制剂对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）干预的有效性与安全性。[方法] 检索PubMed、MEDLINE、Embase、Cochrane Collaboration、中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方医学网、中国生物医学文献数据库（CBM），时间为从建库至2020年5月，所有连花清瘟制剂干预COVID-19的临床随机对照试验（RCT）。采用RevMan 5.3软件进行分析。[结果] 纳入5项RCT研究，共计纳入824例患者。在常规西药标准治疗基础上联合中药连花清瘟制剂，能够缩短退热时间（MD=-1.04，95%CI=-1.60~-0.48，P=0.000 3），表明联合中药连花清瘟制剂治疗能一定程度上改善发热症状；可改善咳嗽症状（MD=-1.30，95%CI=-2.55~-0.05，P=0.04），减少咳嗽例数（RR=1.72，95%CI=1.22~2.43，P=0.002），表明联合中药连花清瘟制剂具有减轻咳嗽的作用；改善乏力症状（MD=-1.30，95%CI=-2.38~-0.22，P=0.02），减少乏力例数（RR=1.72，95%CI=1.28~2.32，P=0.000 3），表明联合中药连花清瘟制剂具有减轻乏力的作用，还能提高临床有效率（RR=1.23，95%CI=1.12~1.34，P<0.000 1），改善肺部计算机断层扫描（RR=1.21，95%CI=1.09~1.34，P=0.000 5），减少轻症转重症例数（RR=0.45，95%CI=0.30~0.68，P=0.000 1），以及改善炎症指标。6个研究中有2个报告了不良事件发生情况。[结论] 与常规西药标准治疗相比，联合使用中药连花清瘟制剂能够对COVID-19患者的发热、咳嗽、乏力等临床症状、总有效率、肺部CT、轻症转重症例数、炎症指标等产生一定的干预效应，具有改善缩短发热时间，改善临床症状，提高临床疗效等作用，其安全性尚有待进一步研究证实。     

新型冠状病毒肺炎防治中的辛开苦降之法

中医药在新型冠状病毒肺炎防治的全过程发挥着重要作用。通过对国家及各省市发布的新冠肺炎中医药防治方案的方证规律研究发现,辛开苦降之法尤为凸显。阐述了辛开苦降法的理论沿革及其在新冠肺炎中的应用体现,并对辛开苦降法治疗新冠肺炎的机理进行了讨论。总结得出:辛开苦降是历代疫情防控的重要方法;新冠肺炎因于湿毒侵袭、气机升降失调,导致肺气失宣贯穿始终,治以辛味开散、苦味降泄,调畅气机,使邪去正复。     

基于中医药超分子“气析”理论探讨新型冠状病毒致疫病的中医理论现代化研究策略

运用中医药超分子“气析”理论,结合新型冠状病毒感染的肺炎(COVID-19)的特点,回顾性分析中医治疗疫病理论产生与发展的历史源流、特点,提出实现现代化的关键科学问题,阐明其解决对策。中医疫病理论的产生和发展史实际上就是对戾气致病的生物超分子化学的科学认识史,由“非时之气”到戾气的病因探求,由六经辨证论治发展到卫气营血、三焦辨证论治,逐渐接近现代传染病学和免疫学理论体系,均具有中医药超分子“气析”理论的印迹。将严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2,戾气),人体与中药置于自然界生物演化的历程中,三者都是自然界中处于特定进化阶段的生物超分子体,均受到逐级生物超分子的“分子社会”按“印迹模板”管控;彼此进化、突变、适应、制约的规律一直未变。通过对隐藏在中医药疫病防治理法方药的超分子作用规律进行分析,探讨其现代化关键科学问题并提出解决策略,既可阐明中医药疫病防治的科学原理,研制出组分中药,加速疫情控制,还可带动中医药经络脏腑与证候物质基础、中药复方配伍规律等原创性关键前沿科学问题的解决。     

Progress of Traditional Chinese Medicine Treating COVID-19

The new coronavirus pneumonia(coronavirus disease 2019 [COVID-19]), caused by the new coronavirus(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]), mainly manifests by fever, dry cough, and fatigue. The emergence of SARS-CoV-2 poses a huge threat to people's lives. Unfortunately, so far, there are no effective treatment drugs and vaccines. Traditional Chinese medicine(TCM) has played an important role and achieved good results for treating this epidemic. More than 85% of patients with SARS-CoV-2 infection in China have received TCM treatment. In this article, we describe the progress of TCM for the COVID-19 therapy.     

重型/危重型新型冠状病毒肺炎机械通气患者的肺康复策略

结合国内外中西医肺康复的研究成果,探讨重型/危重型新型冠状病毒肺炎机械通气患者的肺康复策略。机械通气是治疗重型/危重型肺炎必不可少的支持手段,但可能引起呼吸肌无力,导致痰液排泄障碍,进而影响预后。对于重型/危重型新型冠状病毒肺炎机械通气患者而言,及早采取必要的中西医肺康复干预措施意义重大,不仅有助于缓解呼吸困难症状,而且可缩短住院时间、改善预后。