糖尿病大鼠肾脏PPARγmRNA表达及解毒通络保肾胶囊干预研究

目的：研究糖尿病大鼠肾脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA表达及中药解毒通络保肾胶囊的调节作用。方法：42只Wistar大鼠用链脲佐菌素诱发糖尿病后，随机分为DM组、罗格列酮治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组，以正常10只大鼠作为对照。连续处理12周后，应用RT-PCR检测肾皮质过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）mRNA的表达水平。结果：DM大鼠肾皮质PPARγmRNA表达降低，解毒通络保肾胶囊治疗组PPARγmRNA高于DM组（P〈0．05）。结论：解毒通络保肾胶囊对DM肾脏病变有保护作用，其机制可能是通过激活PPARγ途径，调控相关基因表达，改善糖脂代谢，减少细胞外基质的积聚。     

糖尿病大鼠肾脏PPARγmRNA表达及解毒通络保肾胶囊干预研究

目的:研究糖尿病大鼠肾脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达及中药解毒通络保肾胶囊的调节作用。方法:42只W istar大鼠用链脲佐菌素诱发糖尿病后,随机分为DM组、罗格列酮治疗组和解毒通络保肾胶囊治疗组,以正常10只大鼠作为对照。连续处理12周后,应用RT-PCR检测肾皮质过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达水平。结果:DM大鼠肾皮质PPARγmRNA表达降低,解毒通络保肾胶囊治疗组PPARγmRNA高于DM组(P<0.05)。结论:解毒通络保肾胶囊对DM肾脏病变有保护作用,其机制可能是通过激活PPARγ途径,调控相关基因表达,改善糖脂代谢,减少细胞外基质的积聚。     

银杏成分烷基酚衍生物类的PPARγ配体活性

〔日〕/吉田ひろみ…近年研究表明,过氧化物酶体增殖因子激活受体(PPAR)的亚型PPARγ对变态反应性炎症有效。因此对银杏中白果酸及其类似物与PPARγ的关系进行了探讨。方法:①将转录调节部位重组的PPARγ应答序列荧光素酶表达载体和人PPARγ及RXR(维甲酸X受体)α的cDNA转染到CV     

PPARγC161T基因多态性与原发性高血压证型的相关性研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)C161T基因多态性与原发性高血压(EH)阴虚阳亢型、痰湿壅盛型的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)分析阴虚阳亢型与痰湿壅盛型PPARγC161T多态性的基因型及等位基因频率分布.结果 阴虚阳亢型与痰湿壅盛型基因频率及等位基因频率相近.结论 PPARγC161T基因多态性在EH阴虚阳亢型与痰湿壅盛型两种证型中分布相近.     

中药对核转录因子PPARγ的研究进展

近年的实验研究表明过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）具有多种生物效应，在脂肪细胞分化、糖和脂代谢、胰岛素抵抗、炎性反应中起重要作用。现将中药对核转录因子PPARγ的相关研究进展综述如下。     

中药组分及有效成分干预动脉粥样硬化易损斑块相关信号通路的研究进展

易损斑块的稳定性是继发性血栓是否形成的主要原因,及时识别易损斑块并进行有效的治疗对预防急性冠状动脉综合症(ACS)具有重要意义。中药组分及有效成分对影响动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)易损斑块形成的相关信号通路的作用研究已经取得了一定的成果,对Toll-like receptor4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、酪氨酸蛋白激酶信号转导子和转录激活子(JAK-STAT)等信号通路具有一定的干预作用,并已从分子水平阐释了中药组分及有效成分稳定As易损斑块的作用机制。     

益肾化湿颗粒对IgA肾病大鼠PPARγ/NF-κB信号通路的影响

目的 观察益肾化湿颗粒对IgA肾病模型大鼠的治疗作用,并基于过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路探讨其作用机制.方法 随机选取10只SD大鼠作为对照组,其...     

淫羊藿及其主要成分调节AMPK通路治疗心力衰竭研究进展

在概述心力衰竭能量代谢特点的基础上,综述淫羊藿及其主要成分调节磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)通路治疗心力衰竭研究进展。研究发现,淫羊藿可通过调节AMPK通路的不同靶点治疗心力衰竭:可诱导过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)的表达激活AMPK,促进能量产生;可调节葡萄糖转运体4(GLUT4)的生成和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)表达,优化底物代谢,促进能量生成;可诱导过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达激活AMPK通路,调节能量生成;可抑制活性氧簇(ROS)产生,增加腺苷三磷酸(ATP)酶活性,提高能量利用。     

PPARγ在消化道肿瘤的研究进展

过氧化物酶体增殖因子活化受体（Peroxisome proliferator-activated receptor，PPARs）属激素核受体超家族成员，是Isseman和Green于1990年首先在老鼠身上发现的一类配体依赖的序列特异的核转录因子，因其具有被过氧化物酶体增殖物激活的特性，故而得名。它包括PPARα，β和γ三型，但生物学功能最复杂和研究最多的是PPARY，新近研究表明，PPARγ在肿瘤细胞的生长、分化及凋亡调控等方面起重要作用，现就其近年来在消化道肿瘤方面的研究进展做一综述。     

姜黄素对人过氧化物酶体增殖物激活受体γ_1激活作用的研究

目的测定姜黄素(CUR)与人过氧化物酶体增殖物激活受体γ_1(h PPARγ_1)的亲和力和内在活性,确定CUR是否为h PPARγ_1的天然配体。方法通过放射性标记配基竞争结合实验和反式激活报告基因分别检测CUR与h PPARγ_1的结合活性和功能活性。结果 CUR与h PPARγ_1结合的半数抑制浓度(IC_(50))为(8.82±0.74)μmol/L,抑制常数(Ki)为0.72μmol/L;CUR对h PPARγ_1的半数有效浓度(EC_(50))为7.3μmol/L,最大活性倍数(E_(max))为43.3。结论 CUR不仅能与h PPARγ_1受体结合,而且能激活h PPARγ_1,可能是h PPARγ_1的天然配体。     

参芪复方对GK大鼠肾PPARγ表达的影响

目的:观察参芪复方对GK大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响及其可能的作用机制.方法:将随机血糖≥11.1 mmol/L的GK大鼠40只随机分为雷米普利组、参芪复方高剂量组、参芪复方低剂量组、模型组4组,设正常SD大鼠10只作为空白组.灌胃8周后,测定各组大鼠血糖,血脂(TG、TC)、肾脏PPARγ...     

五加科植物中药对胆固醇的调节作用及机制研究进展

五加科植物中药三七、人参、西洋参等是我国名贵中药材,具有抗炎、抗衰老等作用,对心脑血管系统有明显影响。研究发现其对胆固醇代谢和转运可能影响心脑血管系统的功能,总胆固醇(TC)可分为高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),胆固醇具有很多生理调节作用,HDL-C对心血管有保护作用,当体内胆固醇代谢出现紊乱、LDL-C增高等则会增加心脑血管疾病的危险。通过查阅近几年相关中外文献资料,笔者发现五加科植物中药对胆固醇具有明显的调节作用,能够直接调节实验性高血脂大鼠胆固醇水平,均能降低大鼠体内TC和LDL-C,部分能升高大鼠体内HDL-C水平;可以通过抑制胆固醇合成调控基因肝X受体(LXR-α),过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ),细胞色素P450 7A1(CYP7A1)等从而抑制胆固醇的合成;可以通过上调胆固醇代谢基因过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα),PPARγ,CYP8B1,CYP7A1,LXR和转运体腺苷三磷酸结合转运蛋白(ABCA1,ABCG5/8)等从而促进体内胆固醇代谢;五加科植物可能通过调节脑内胆固醇代谢和转运从而发挥神经保护作用,改善神经退行性疾病,五加科植物对脑内胆固醇代谢和转运的研究将成为未来的研究热点。以上综述希望能够为五加科中药降脂作用及机制的进一步研究提供参考思路。     

过氧化物酶体增殖激活受体在糖尿病治疗药物研发中的重要作用

 目的综述过氧化物酶体增殖激活受体(DPARs)的结构、功能,以及3种亚型PPARα,PPARδ和PPARγ的各自配体及其在糖尿病治疗中的意义。方法以国内外相关文献为基础进行分析和归纳。结果与结论PPARs成为设计合成糖尿病等人类代谢紊乱治疗药物的有效靶点。     

清化消瘀方对代谢综合征患者PPARγ、Leptin、TNF-α表达的干预研究术

目的观察清化消瘀方对代谢综合征患者过氧化物酶体增殖物激活受体亚型γ（PPARγ）、瘦素（Leptin）、肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的影响。方法将60例患者随机分为两组，均予西医常规治疗，治疗组加用清化消瘀中药；提取治疗前后人体腹部皮下脂肪组织，制片，免疫组化法检测PPARγ、Leptin、TNF-α。结果两组均能够促进PPARγ的表达，下调Leptin、TNF-α，治疗组在促进PPARγ的表达，下调Leptin、TNF-α的表达方面均优于对照组。结论清化消瘀方通过干预代谢综合征患者PPARγ、Leptin、TNF-α的表达以改善胰岛素抵抗，为治疗代谢综合征的有效中药复方。     

PPARs激动剂体外筛选模型的建立及其在泽泻活性成分筛选中的应用

利用酵母GAL4 BD-UAS反式激活分析(transactivation assay)系统在哺乳动物细胞中建立以过氧化物酶体增殖物受体的配体结合结构域(PPARs-LBD,包括PPARα,PPARβ和PPARγ)为靶点的体外筛选模型,并应用该模型对泽泻化学成分进行筛选,研究泽泻14种化学成分对PPARs的激活作用。首先构建GAL4 BD-PPARs LBD融合表达质粒p Bind-PPARs-LBD,采用Lipofectamine将表达质粒p Bind-PPARs-LBD与含有UAS:luciferase报告质粒p GL4.35共转染293T细胞。以PPARs的激动剂(PPARα:非诺贝特;PPARβ:L165041;PPARγ:罗格列酮)为阳性对照,通过测定萤火虫荧光素酶活性来验证系统是否构建成功,并用该系统来考察泽泻中14种化学成分对PPARs靶点激活的影响。PPARs的阳性激动剂结果显示系统构建成功,用该系统分析泽泻化学成分结果显示泽泻单体化合物5,6,7,8,13,14对PPARα有激活作用,化合物5,7对PPARβ有激活作用,而化合物6,7,8,12对PPARγ有激活作用,其中化合物12对PPARγ有显著激活能力。该研究在哺乳动物293T细胞中成功构建以PPARα/β/γ配体结合结构域为靶点的体外筛选细胞模型,并成功应用于泽泻PPARα/β/γ的天然激动剂的筛选。     

清化消瘀方对代谢综合征患者PPARγ、Leptin、TNF-α表达的干预研究

目的观察清化消瘀方对代谢综合征患者过氧化物酶体增殖物激活受体亚型γ（PPARγ）、瘦素（Leptin）、肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的影响。方法将60例患者随机分为两组，均予西医常规治疗，治疗组加用清化消瘀中药；提取治疗前后人体腹部皮下脂肪组织，制片，免疫组化法检测PPARγ、Leptin、TNF-α。结果两组均能够促进PPARγ的表达，下调Leptin、TNF-α，治疗组在促进PPARγ的表达，下调Leptin、TNF-α的表达方面均优于对照组。结论清化消瘀方通过干预代谢综合征患者PPARγ、Leptin、TNF-α的表达以改善胰岛素抵抗，为治疗代谢综合征的有效中药复方。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ相关的药物研发进展

 目的 综述近年来以过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (peroxisome proliferators activated receptor γ, PPAR-γ)为靶点的药物研发现状与进展。方法 对近年有关以过氧化物酶体增殖物激活受体为靶点的药物研究相关文献进行查阅、收集,通过分析、归纳和综合进行评述。结果与结论 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂罗格列酮和吡格列酮均有明显地降低血糖和增强胰岛素敏感性的作用,但罗格列酮增加心血管风险,吡格列酮可降低糖尿病患者心血管风险。更为安全有效的新型选择性过氧化物酶体增殖物激活受体-γ调节剂是过氧化物酶体增殖物激活受体-γ相关药物研发的趋势与主要方向。     

毛蕊异黄酮上调过氧化物酶体增殖因子活化受体γ抑制大鼠肝星状细胞活化的研究

该研究观察了毛蕊异黄酮对大鼠原代肝星状细胞(HSC)增殖和活化的影响,并探讨其是否通过影响核因子过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)和法尼酯衍生物X受体(FXR)发挥作用.结果发现毛蕊异黄酮能抑制HSC的增殖,抑制活化标志物α-平滑肌肌动蛋白和Ⅰ型胶原的表达;随着HSC活化时间的延长,FXR表达逐渐降低,但毛蕊异黄酮对FXR表达没有明显影响;毛蕊异黄酮可浓度依赖性地上调PPARγ的表达及核转位,PPARγ拮抗剂可阻断毛蕊异黄酮对HSC活化的抑制作用.因此,结论认为毛蕊异黄酮可抑制HSC增殖和活化,其作用不通过FXR而是与上调PPARγ信号通路有关.     

速效救心丸对动脉粥样硬化大鼠干预作用的实验研究

[目的]研究速效救心丸对动脉粥样硬化(AS)组织中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)和核 因子-Kb(NF-Kb)表达的影响.[方法]采用高脂饮食加大剂量钙负荷建立大鼠AS模型,随机分为正常组、模型组、速效救心丸治疗组、阿托伐他汀组,采用酶联免疫吸附实验(ELASA)测定0x-LDL含量;Western-blot测定PPARγ和NF-Kcb蛋白的表达.[结果]模型组ox-LDL的含量、PPARγ和NF-kb的蛋白表达较正常组均显著升高;速效救心丸治疗组ox-LDL的含量、PPARγ及NF-Kb的蛋白表达较模型组均明显下降.[结论]速效救心丸能明显降低ox-LDL含量,抑制PPAEγ和NF-kb的蛋白表达,可能是其防治AS的机制之一.     

宝藿苷I减轻链脲佐菌素诱导大鼠海马神经元结构损伤的作用机制研究

目的:探索宝藿苷Ⅰ(Baohuoside Ⅰ)对链脲佐菌素(STZ)所致大鼠神经元结构损伤的影响及其可能的机制。方法:HE、Nissl染色分别观察海马神经元结构损伤情况及存活情况,Western blot检测海马过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和PPARγ的蛋白表达。结果:Baohuoside Ⅰ高剂量组能减轻大鼠海马神经元结构损伤,阻遏存活神经元数目的减少,上调海马PPARα、PPARγ蛋白表达。结论:Baohuoside I具有改善STZ所致大鼠海马神经元结构损伤的作用,其作用机制可能与上调PPARα、PPARγ的蛋白表达有关。