盐酸多奈哌齐胶囊及片剂的人体生物等效性研究盐酸多奈哌齐胶囊及片剂的人体生物等效性研究

目的建立人血浆中盐酸多奈哌齐的HPLC-MS (quadrupole)测定方法,研究盐酸多奈哌齐在正常人体内的药代动力学行为,评价其两种制剂的生物等效性。方法人体实验采用双交叉设计,20名健康受试者交叉口服国产盐酸多奈哌齐胶囊和进口片剂,服药后0.5～192 h内间隔取血。血样加入内标(盐酸非洛普)经预处理后用HPLC-MS(quadrupole)法测定,检测离子为m/z 380(多奈哌齐)、m/z 344(内标),裂解电压为120 V。计算主要药动学参数,并以片剂为参比制剂,估算国产胶囊的相对生物利用度,判断生物等效性。结果国产及进口盐酸多奈哌齐制剂的生物半衰期分别为(63±10) h和(57±9) h,达峰时间分别为(3.3±0.4) h和(3.4±1.0) h,峰浓度分别为(8.5±0.4) μg·L^-1和(8.1±1.0) μg·L^-1。以进口制剂为对照,用AUC0-192计算的国产胶囊相对生物利用度为102%±11%。结论本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两种制剂生物等效。     

曲美布汀分散片健康人体内的药代动力学及生物等效性研究曲美布汀分散片健康人体内的药代动力学及生物等效性研究

目的建立人血浆中曲美布汀的HPLC-ESI-MS测定法,研究曲美布汀在正常人体内的药代动力学行为,评价其两种制剂的生物等效性。方法血浆样品经碱化以环己烷提取,进行HPLC-ESI-MS分析,内标为西布曲明,检测离子为_m/z 388(曲美布汀)、_m/z 280(内标),裂解电压为50 V。20名健康志愿者交叉口服供试片和参比片,剂量均为100 mg。结果受试制剂及参比制剂的曲美布汀消除半衰期分别为(9.2±2.3) h和(9.2±2.8) h,达峰时间分别为(0.9±0.4) h和(1.0±0.3) h,峰浓度分别为(41±20) μg·L^-1和(40±20) μg·L^-1。以AUC_0-24h计算的受试制剂的相对生物利用度为(97±13)%。结论本法灵敏、准确、简便。统计学结果表明两种制剂生物等效。     

固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中奥曲肽的浓度及相对生物利用度固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中奥曲肽的浓度及相对生物利用度

目的建立人血浆中奥曲肽浓度的HPLC-MS测定法，研究国产奥曲肽注射剂的人体生物利用度。方法 血浆样品用HPL 1cc固相萃取小柱萃取，经Waters Xetrra C₁₈ MS分离后测定。18名健康志愿受试者采用随机交叉试验设计，分别im奥曲肽试验制剂和参比制剂200 μg，不同时间点采血，比较两者的生物利用度。结果线性范围0.5～40 μg·L^-1，方法回收率为97.1%～100.5%。日内、日间RSD分别为1.1%～1.6%，2.9%～4.8%。单剂量im奥曲肽200 μg后两种制剂的C_max分别为（19±10） μg·L^-1和（19±11） μg·L^-1，t_max分别为（0.50±0.15） h和（0.52±0.20） h；AUC_0～7h分别为（50±25） h·μg·L^-1和（50±25） h·μg·L^-1，t_1/2分别为(1.5±0.8) h 和(1.5±0.8) h。二者之间均无显著性差异，以进口奥曲肽为参比制剂，国产奥曲肽注射液的相对生物利用度为101%±10%。结论该方法灵敏、准确度高，可用于奥曲肽体内过程研究。两注射剂为生物等效性制剂。     

LC/MS/MS法测定血浆中左羟丙哌嗪浓度及其药代动力学

目的建立测定血浆中左羟丙哌嗪的液相色谱-串联质谱法，考察左羟丙哌嗪在中国健康志愿者体内的药代动力学行为。方法血浆样品经液-液提取后，进行色谱分离，在三重四极杆串联质谱仪上，以多重反应离子监测(MRM)方式进行定量分析，用于监测的离子为m/z 237 → m/z 120（左羟丙哌嗪）和m/z 288 → m/z 58(佐米曲普坦，内标)。结果左羟丙哌嗪的最低定量浓度为0.25 μg·L^-1，线性范围为0.25-500.0 μg·L^-1，精密度与准确度符合生物样品分析要求。结论该法操作简便、快速、灵敏度高。可检测出健康志愿者po左羟丙哌嗪60 mg,其24 h后的血药浓度，适于临床药代动力学研究。     

HPLC/MS研究国产盐酸班布特罗片及其代谢物特布他林人体生物等效性

目的研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法20名健康受试者随机交叉给药,用液相色谱/质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果经数据处理,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数:AUC_0-t分别为(52±21)μg·h·L^-1和(51±20)μg·h·L^-1,T_max分别为(2.9±0.9)h和(2.6±0.7)h,C_max分别为(6.0±2.6)μg·L^-1和(6.2±2.9)μg·L^-1。特布他林:AUC_0-t分别为(191±30)μg·h·L^-1和(197±37)μg·h·L^-1,T_max分别为(4.2±1.0)h和(4.2±1.0)h,C_max分别为(10±5)μg·L^-1和(10±4)μg·L^-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为102%±8%(班布特罗),100%±12%(特布他林)。结论经统计学证明两制剂有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中辛伐他汀的浓度及相对生物利用度

目的 建立人体血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS测定方法,研究辛伐他汀片在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法 20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服辛伐他汀片40 mg后,用LC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度。结果 试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t_max分别为(1.8±1.3)h和(2.10±1.00)h;c_max分别为(7.12±1.61)μg·L^-1和(7.38±1.54)μg·L^-1;AUC_(0-24)分别为(30.50±11.25)μg·L^-1·h^-1和(30.17±10.21)μg·L^-1·h^-1;t_1/2分别为(3.90±0.78)h和(3.76±0.85)h。以AUC_(0-24)计算的试验制剂的相对生物利用度为101.2%±7.8%。结论 建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中氯诺昔康液相色谱-质谱-质谱联用法测定人血浆中氯诺昔康

目的建立测定人血浆中氯诺昔康的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于中国受试者口服氯诺昔康的体内药代动力学研究。方法血浆样品经液-液萃取后,以甲醇-水-甲酸(80∶20∶0.5)为流动相,吡罗昔康为内标,采用Zorbax XDB-C8柱分离,通过液相色谱串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。定量分析离子反应分别为m/z 372→121(氯诺昔康)和m/z 332→121(吡罗昔康)。结果线性范围为2.0～1 600 μg·L^-1,定量下限为2.0 μg·L^-1。18名受试者po氯诺昔康8 mg后主要药动学参数t_1/2为(4.7±1.1) h,AUC_0-∞为(5.5±2.4) mg·h·L^-1。而另一名受试者t_1/2为105 h,AUC_0-∞为189.5 mg·h·L^-1。结论该法灵敏度高,线性范围宽,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究。     

高效毛细管电泳法研究盐酸班布特罗国产胶囊与进口片剂的人体生物等效性高效毛细管电泳法研究盐酸班布特罗国产胶囊与进口片剂的人体生物等效性

目的研究国产盐酸班布特罗胶囊和进口片剂的人体生物等效性。方法采用高效毛细管电泳法测定血浆中班布特罗及其代谢物特布他林的浓度。结果单次口服国产班布特罗胶囊和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数:AUC0-t分别为(71±18)和(72±13) μg·h·L^-1,实测C_max分别为(8.1±1.8)和(9.2±2.3) μg·L^-1,实测t_max分别为(3.6±1.3)和(3.7±1.0) h。特布他林药代动力学参数:AUC0-t分别为(129±33)和(130±34) μg·h·L^-1,实测C_max分别为(7.8±2.3)和(8.5±2.9) μg·L^-1,实测t_max分别为(5.4±0.8)和(5.6±1.1) h,国产班布特罗胶囊单次给药后的相对生物利用度为(100±16)%(班布特罗),(101±13)%(特布他林)。结论经统计学证明两制剂具有生物等效性。     

HPLC-MS法测定血浆中克林霉素的浓度

目的 建立快速测定人体血浆中克林霉素浓度的高效液相色谱-质谱测定法。方法 血浆样品以甲醇沉淀蛋白,直接将上清液酸化后进行HPLC-MS分析,色谱柱为Lichrospher C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为40 mmol·L^-1乙酸铵缓冲液(pH 4.1)-甲醇(30∶70,V/V);内标为林可霉素;检测离子(m/z):425.2(克林霉素[M+H]⁺)、407.3(内标林可霉素[M+H]⁺)。结果 血浆标准曲线线性范围为0.01007 mg·L^-1～10.07 mg·L^-1,高、中、低3种浓度的批内和批间精密度均小于10.0%,提取回收率为87.0%～92.4%。20名健康受试者随机交叉口服受试制剂和参比制剂各300 mg后,用HPLC-MS法测定血浆中克林霉素血药浓度,用面积法估算的受试制剂的相对生物利用度为(100.3±10.5)%。结论 建立的HPLC-MS分析方法快速、灵敏、准确、简便,适用于临床药代动力学研究。     

替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究替硝唑片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法 采用高效液相色谱法测定20名健康男性志愿者,随机交叉单剂量口服替硝唑片1g后血浆中的药物浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 受试和参比替硝唑片的t_1/2分别为(13.98±1.55)h、(13.80±0.93)h,t_max分别为(2.1±1.0)h、(2.3±0.9)h,c_max分别为(18.60±2.27)mg·L^-1、(18.47±3.14)mg·L^-1,AUC_0-τ分别为(368.49±44.08)mg·L^-1·h^-1、(353.86±40.99)mg·L^-1·h^-1。受试制剂于参比制剂的人体相对生物利用度为104.9±13.4%。结论 两种制剂的药代动力学参数相近,具有生物等效性。     

醋酸环丙孕酮／炔雌醇复方片剂在人体的药代动力学

目的建立人血浆中醋酸环丙孕酮的HPLC—ESI—MS测定方法和丹酰氯衍生化血浆中炔雌醇的HPLC—APCI—MS测定方法,测定女性志愿者口服复方醋酸环丙孕酮片1片后的药代动力学参数,并对受试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法血浆样品中的炔雌醇以乙酸乙酯提取后,与丹酰氯发生衍生化反应,进行HPLC—APCI—MS分析,流动相为10mmol·L-1乙酸铵缓冲液（1％甲酸）-甲醇（3：97）。检测离子分别为m／z530．3（炔雌醇的丹酰氯衍生物）、m／z404．3（内标,对羟基联苯的丹酰氯衍生物1。结果在10．43～625．8Pg·ml-1范同内炔雌醇的丹酰氯衍生物与内标的丹酰氯衍生物峰面积比值与浓度呈良好的线性关系,最低定量限为10．43pg·ml-1结论本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,且统计学结果表明两种制剂生物等效。     

盐酸乙哌立松片在健康人体内的药代动力学及生物等效性

AimTo develop a HPLC-ESI-MS assay for determination of eperisone hydrochloride in human plasma and investigate the pharmacokinetics and bioequivalence of two eperisone hydrochloride tablets in human. MethodsBuflomedil hydrochloride was used as the internal standard. After alkalized with saturated sodium bicarbonate solution, plasma was extracted with diethylether-cyclohexane (1∶1) and separated using HPLC on a reversed-phase C₁₈ column with a mobile phase of 10 mmol·L_-1 ammonium acetate buffer solution (adjusted to pH 3.88 with acetic acid)-methanol (20∶80). HPLC-ESI-MS was performed in the selected ion monitoring (SIM) mode using target ions at m/z 260 for eperisone and m/z 308 for the internal standard. A randomized crossover design was performed in 20 healthy volunteers. In the two study periods, a single 100 mg dose of each tablet was administered to each volunteer. ResultsCalibration curve was linear over the range of 0.02-20 μg·L_-1. The limit of quantification for eperisone hydrochloride in plasma was 0.02 μg·L_-1. The main pharmacokinetics parameters T_1/2, T_max and C_max were (2.7±0.4) h, (1.1±0.5) h and (2.8±2.8) μg·L_-1 for the reference tablet; (2.8±0.5) h, (1.1±0.4) h and (3±4) μg·L_-1 for the test tablet, respectively. The relative bioavalability of the test tablet was (101±13)%. ConclusionThe assay was proved to be sensitive, accurate and convenient. The two formulations were bioequivalent.     

LC-MS/MS法测定人血浆中非洛地平的浓度

目的:建立人血浆中非洛地平浓度的LC-MS/MS测定方法,并将其应用于临床试验中非洛地平血药浓度的测定。方法:以尼莫地平为内标,人血浆样品经乙醚-正己烷(1∶1,v/v)萃取处理后,进行LC-MS/MS分析。采用Hypersil BOS-C18(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(12∶88,v/v);使用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式检测,用于定量分析的非洛地平和内标尼莫地平的监测离子分别为m/z 384.1→338.0和m/z 419.0→301.1。结果:4.5 min完成1次分析,血浆内源性物质对测定无干扰,非洛地平在0.1038～10.38μg.L-1浓度范围内线性关系良好(r2>0.99),定量下限为0.1038μg.L-1,批内精密度(RSD)不大于9.6%,批间精密度(RSD)不大于10.4%。非洛地平与内标化合物的平均提取回收率分别为99.4%和103.5%,平均基质效应分别为110.1%和108.4%,且均不存在显著浓度依赖性。结论:本文所建立的方法准确快速,灵敏度高,专属性强,可用于临床试验中非洛地平制剂低剂量给药后非洛地平血药浓度的测定。     

A rapid, simple, specific liquid chromatographic-electrospray mass spectrometry method for the determination of finasteride in human plasma and its application to pharmacokinetic study

A fast, accurate, sensitive, selective and reliable method using reversed-phase high-performance liquid chromatography-mass spectrometry coupling with an electrospray ionization interface was developed and validated for the determination of finasteride in human plasma. After deprotienation with acetonitrile, centrifugation, evaporation to dryness and dissolving in mobile phase, satisfactory separation was achieved on a Hypersil-Keystone C(18) reversed-phase column using a mobile phase consisting of acetonitrile-water (46:54, v/v), 0.1% acetic acid and 0.1% trifluoracetic acid. Carbamazepine (IS) was used as internal standard. This method involved the use of the [M+H](+) ions of finasteride and IS at m/z 373 and 237 with the selective ion monitoring (SIM) mode. The calibration curve was linear in the range of 0.2-120 ng ml(-1). The limit of quantification for finasteride in plasma was 0.2 ng ml(-1) with good accuracy and precision. The intra-assay precision and accuracy were in the range of 2.1-11.2% and -1.3% to 8.5%, respectively. The inter-assay precision and accuracy were in the order of 3.4-12.1% and -1.5% to 11.5%, respectively. The mean sample extract recoveries of the method were higher than 85% and 74% for finasteride and internal standard (IS), respectively. The assay has been successfully used to estimate the pharmacokinetics of finasteride after oral administration of a 5mg tablet of finasteride to 24 healthy volunteers.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中罗格列酮

目的:建立测定人血浆中罗格列酮的液相色谱-质谱-质谱联用法,并用于临床药动学研究。方法: 血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(90:10:0．5)为流动相,采用Zorbax SB—C18柱分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 358→ 135(罗格列酮)和m／z 256→167(内标苯海拉明)。结果:标准曲线线性范围为0．50～1 000μg·L-1,定量下限为0．50μg·L-1,日内、日间精密度(RSD)均小于7．4％。应用此法测试了20名男性健康受试者口服酒石酸罗格列酮片(相当于罗格列酮4 mg)后血浆中罗格列酮的浓度。结论:该法灵敏、快速、准确,操作简便、线性范围宽,适用于罗格列酮的临床药动学研究。     

福辛普利拉血药浓度的LC—MS／MS法测定及其人体药动学研究

目的：建立福辛普利的活性代谢产物福辛普利拉血药浓度的LC—MS／MS测定方法,考察福辛普利钠片经中国健康受试者口服后的药动学特性。方法：采用甲醇直接沉淀蛋白法处理血浆样本;LC采用WATERSXTerra@RPl8柱（150mm×4．6mm,5μm）,柱温为48℃,流动相为6mmoL·L-1醋酸铵水溶液（用氨水调节至pH10．2）一甲醇（57：43）,流速为1．0mL·min-1。进样量为40μL;Ms应用三重四极杆串联质谱仪,采用电喷雾离子源、负离子电离模式及多反应监测,检测离子选择福辛普利拉离子（m／z：434．2—236．9）和内标瑞巴派特离子（m／z：369．0—169．9）。20名受试者口服福辛普利钠片10mg后,在不同时间点采集血浆样本,采用建立的LC．MS／MS法测定福辛普利拉血药浓度,计算药动学参数。结果：福辛普利拉血药浓度在0．5005—300．3μg·L-1范围内线性关系良好,最低定量限为0．5μg·L-1。福辛普利拉的Cmax为（148．4±43．9）肛g·L-1,Tmax（4．054-0．76）h,AUC0mh为（13154-342）Dxg·h·L-1,AUCm为（13354-341）μg·h·L-1,CL／F为（7．957±1．969）L·h-1,虬为（103．9±41．2）L,t1/2为（8．94±2．62）h。结论：该法简便、准确、灵敏,适用于福辛普利钠片的临床药动学研究。     

盐酸曲美他嗪片在健康人体内的药代动力学研究及生物等效性评价

目的:建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC-MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究。方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20 mg受试制剂或参比制剂,0～24 h间隔采集血样。以LC-MS/MS内标法(盐酸丁咯地尔)测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-含0.1%甲酸、0.2%醋酸铵的水溶液(55∶45,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 267→181(曲美他嗪)和m/z 308→237(丁咯地尔)。DAS 2.1计算药代动力学参数。结果:建立的LC-MS/MS法在0.5～200μg.L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05μg.L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.8±0.7)h和(1.8±0.8)h,Cmax分别为(60.1±10.7)μg.L-1和(59.6±10.5)μg.L-1,t1/2分别为(6.1±1.1)h和(6.1±1.0)h,AUC0-24 h分别为(518±126)h.μg.L-1和(518±120)h.μg.L-1。结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价。