血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1在梗阻性肾病肾小球中的表达及姜黄素对其的影响

目的:探索在单侧输尿管梗阻(UUO)性肾病变进程中,血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在肾小球中的表达变化及姜黄素对其的影响。方法:采用右侧输尿管接扎术诱导大鼠UUO模型,将54只大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素组3组,每组18只。术后第3、7及14 d分别随机处死各组中的6只大鼠,检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)。应用免疫组化技术检测肾小球中SGK1蛋白的表达。结果:模型组大鼠肾小球中的SGK1蛋白的表达第3 d开始上调,第7 d和14 d继续升高。与模型组相比,姜黄素组BUN、SCr的改变不明显,但肾小球中的SGK1蛋白表达均显著下降。结论:随UUO肾病变发展,肾小球中SGK1持续高表达,进一步提示SGK1在梗阻性肾病的肾小球纤维化病变进程中起重要作用。姜黄素能抑制肾小球中SGK1的表达,从而抑制肾小球的纤维化。     

肾病Ⅰ号方对肾纤维化大鼠肾脏组织形态及Klotho表达的影响

目的:探讨肾病Ⅰ号方对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏纤维化及Klotho表达的影响。方法:取雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、西药组及中药低、中、高剂量组,每组5只。除假手术组外,其余各组大鼠行左侧输尿管结扎术,诱导肾纤维化模型;假手术组大鼠仅游离左侧输尿管,不行结扎。造模后第3天起,西药组灌胃给予1.67 mg·kg~(-1)·d~(-1)盐酸贝那普利片(洛丁新),中药低、中、高剂量组大鼠分别灌胃给予8.28、16.56、33.12 g·kg~(-1)·d~(-1)肾病Ⅰ号方汤剂,连续14 d。假手术组和模型组大鼠灌胃给予等体积0.9%NaCl溶液。末次给药后,采集大鼠尿液、血清、肾脏样本。检测尿液样本24 h尿蛋白(TP)含量以及血清样本尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE和Masson染色后光镜下观察肾组织形态学变化,Western blot检测梗阻侧肾组织Klotho蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠Scr和BUN水平显著升高(P0.01);肾小管上皮细胞坏死,间质增厚,伴有炎症细胞浸润,并可见大量胶原纤维增生;梗阻侧肾组织Klotho蛋白表达明显减少(P0.01)。与模型组相比,西药组及中药中、高剂量组大鼠Scr和BUN水平显著降低(P0.01);肾小管和肾小球损伤明显减轻,且炎症细胞浸润和胶原纤维减少;梗阻侧肾组织Klotho蛋白表达显著上调(P0.01)。中药低剂量组各项检测指标与模型组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:肾病Ⅰ号方能明显改善UUO大鼠的肾脏功能,减轻肾损伤并延缓纤维化进展,其作用机制可能与上调Klotho表达有关。     

泽兰对UUO大鼠肾脏核转录因子及血管内皮生长因子的影响

目的观察泽兰对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾小管间质纤维化及肾功能的影响。方法采用UUO大鼠模型,将32只雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、泽兰组和替米沙坦组,术后每日1次灌胃,假手术组和模型组给予5mL生理盐水,泽兰组按6g/(kg·d)给药,替米沙坦组按10mg/(kg·d)给药,14d后处死大鼠,收集血清测定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN),进行HE染色观察肾组织病理改变,Masson染色进行肾间质纤维化评估,应用免疫组织化学方法检测梗阻侧肾组织核转录因子(NF-κB)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果模型组与两治疗组大鼠血清Scr、BUN上升,与假手术组比较有显著性差异(P0.05);模型组、泽兰组、替米沙坦组肾间质纤维化程度均较假手术组明显增高(P0.05);模型组NF-κB表达增加,VEGF表达减少,与假手术组相比差异有显著意义(P0.01);泽兰组与模型组相比,NF-κB表达下降,VEGF表达上升,差异显著(P0.05);泽兰组与替米沙坦组各指标比较均无显著性差异(P0.05)。结论泽兰能通过下调NF-κB和增加VEGF表达而抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化,其改善肾纤维化作用与替米沙坦无明显差异。     

地灵丹汤对单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化的防治作用

目的：研究中药复方地灵丹汤对单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction，UUO）致肾间质纤维化模型大鼠肾间质纤维化的防治作用及其可能机制。 方法：将60只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依那普利组及地灵丹组。采用UUO法建立肾间质纤维化大鼠模型，观察血尿素氮、血清肌酐和24h尿蛋白定量及肾组织病理改变，并采用免疫组织化学法检测转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、纤维连接蛋白（fibronectin，FN）及层黏连蛋白（laminin，LN）的表达。 结果：第7天模型组肾间质大量炎症细胞浸润及胶原表达，TGF-β1、FN和LN表达面积百分率较假手术组明显增加（P＜0．05）；地灵丹组间质纤维化面积较模型组减少（P＜0．05）。第14天地灵丹组和依那普利组肾间质TGF-β1、α-SMA、FN和LN表达面积百分率较模型组减少（P＜0．05），BUN、SCr和24h尿蛋白无明显差异。第21天地灵丹组SCr、肾间质纤维化和TGF-β1表达面积百分率较依那普利组和模型组下降（P＜0．05）。 结论：地灵丹能减轻单侧输尿管梗阻模型大鼠的蛋白尿和肾间质纤维化，抑制TGF-β1、α-SMA、FN和LN的表达。在较长时间应用后，地灵丹对模型大鼠的肾功能保护作用优于依那普利。     

下调miR-192对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的干预作用及机制

目的探讨下调miR-192对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾损伤后肾间质纤维化的干预作用及机制。方法将45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、antagomir-192组。除假手术组外,其他两组大鼠均通过左侧输尿管结扎建立肾间质纤维化大鼠模型。术后第1、7、14天antagomir-192组大鼠给予antagomir-192尾静脉注射,而假手术组和模型组大鼠给予等量生理盐水尾静脉注射。第21天后处死大鼠,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测梗阻侧肾组织miR-192的表达变化,心脏取血测定大鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量,HE染色观察梗阻侧肾组织形态学病理改变,Masson染色计算梗阻侧肾间质胶原纤维沉积率,Western blotting检测梗阻侧肾组织上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关标志物钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)及I型胶原蛋白(collagen I)的表达变化。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织miR-192表达水平、血清中BUN、Cr含量、肾间质损伤评分、肾间质胶原纤维沉积率均显著升高(P0.01),肾组织E-cadherin蛋白表达明显降低(P0.01),α-SMA、vimentin及collagen I蛋白的表达均明显升高(P0.01)。与模型组比较,antagomir-192组大鼠肾组织miR-192的表达水平、血清中BUN、Cr含量、肾间质损伤评分、肾间质胶原纤维沉积率均显著降低(P0.01),肾组织E-cadherin蛋白表达明显增高(P0.01),α-SMA、vimentin及collagen I蛋白表达均明显降低(P0.01)。结论 miR-192在肾间质纤维化大鼠肾组织中表达升高,下调miR-192能够抑制UUO大鼠肾间质纤维化从而起到保护作用。     

傣药雅盼对单侧输尿管梗阻大鼠TGF-β1/Smads信号转导通路的影响

目的 观察傣药雅盼对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠转化生长因子(TGF)-β1/Smads信号转导通路的影响,从而探讨该药对肾间质纤维化抑制作用的可能机制.方法 120只雄性大鼠行单侧输尿管结扎建立UUO大鼠模型,生理盐水灌胃或给药28 d后收集血清检测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),处死大鼠,取其肾组织行HE染色和Masson染色,免疫组织化学法检测TGF-β1、Smad2、Smad7在肾组织的表达;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测mRNA的表达;Western blot检测蛋白表达.结果 傣药雅盼各剂量组能降低大鼠BUN、Scr水平,并减轻肾小管-间质炎性细胞及肾间质纤维化程度,同时使TGF-β1、Smad2 mRNA和蛋白表达上调(P＜0.05),而Smad7 mRNA和蛋白表达下调(P＜0.05).结论 傣药雅盼备浓度组均可以在一定程度抑制Smad2 mRNA的表达,上调Smad7 mRNA的表达,通过干预TGF-β1/Smads信号转导通路抑制了TGF-β1在肾组织的表达从而对UUO大鼠肾间质纤维化.     

UUO模型大鼠肾间质纤维化动态进展及α-SMA、TGF-β1和VDR表达变化

目的 观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾小管间质纤维化动态进展,研究该病理过程中肾脏纤维化相关蛋白表达的变化.方法 32只清洁级SD大鼠随机分为假手术组(n=16)和UUO模型组(模型组,n=16).两组大鼠分别于术后(模型组建模后)第2、5、9、14天分批(n=4)处死,留取手术侧(模型组梗阻侧)肾脏组织.分别采用HE和Masson染色、免疫组织化学染色及Western blotting等方法,评价肾小管间质纤维化损伤程度并检测肾脏组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、维生素D受体(VDR)及转化生长因子β1(TGF-β1)等相关蛋白的表达.结果 肾脏组织形态学观察显示,随着输尿管梗阻时间的延长,肾小管间质纤维化程度逐步加重.免疫组织化学染色显示,模型组大鼠建模后各时间点肾间质α-SMA和FN阳性面积百分比均显著高于假手术组(P＜0.05),且随着梗阻时间的延长逐渐升高,至建模后第14天时达到高峰.Western blotting分析表明,模型组大鼠建模后各时间点α-SMA和TGF-β1相对表达量均显著高于假手术组(P＜0.05),而VDR相对表达量显著低于假手术组(P＜0.05);建模后第2天,模型组大鼠肾脏组织α-SMA相对表达量已显著增加;建模后第14天,模型组α-SMA和TGF-β1相对表达量分别增高至假手术组的12.7倍和8.8倍,而VDR相对表达量下降至假手术组的3%.结论 UUO模型大鼠建模后第14天可出现显著的肾间质纤维化;建模早期肾间质中α-SMA表达增加提示肾间质成纤维细胞的活化;VDR表达的进行性减少提示其与肾间质纤维化有关.     

梗阻性肾病肾纤维化与血清中Ⅲ型胶原变化的相关性研究

目的探讨梗阻性肾病时血清中Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）浓度的变化与肾组织纤维化的相关性。方法将健康雄性新西兰大白兔40只通过手术分为单侧输尿管部分梗阻组、单侧输尿管完全梗阻组、假手术组、正常对照组,每组10只。术前及术后1～8周抽取大白兔静脉血,放射免疫法测定血清中PCⅢ及PⅢNP含量。术后第8周提取动物肾脏组织,免疫组化SP法染色测定Ⅲ型胶原含量,HE染色测定肾小管肾间质纤维化程度。结果①术后1～8周PCⅢ及PⅢNP值较术前升高（P＜0.05）。单侧输尿管部分梗阻组、单侧输尿管完全梗阻组PCⅢ及PⅢNP值较同期对照组、假手术组值升高（P＜0.05）;②单侧输尿管部分梗阻组、单侧输尿管完全梗阻组肾小管肾间质病变比率较对照组差异有统计学意义（P＜0.05）;③血清PCⅢ及PⅢNP浓度与病变肾小管肾间质比率呈正相关（P＜0.05）。结论血清PCⅢ及PⅢNP与肾积水时肾脏间质纤维化密切相关。在排除其他脏器纤维化的前提下,血清PCⅢ及PⅢNP可以作为早期判断肾积水肾脏纤维化的无创性检查指标。     

姜黄素通过TGF-β/Smads信号通路对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化抑制作用

目的:探究姜黄素通过TGF-β/Smads信号通路对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化的抑制作用.方法:将40只健康SD大鼠按随机数字表法平均分为假手术组、模型组、低剂量组和高剂量组.使用夹闭法松开肾蒂的方法复制肾缺血再灌注大鼠模型.检测血清中血清肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(urea nitrogen,BUN)水平、肾组织胶原含量、肾组织的病理变化以及肾脏中转化生长因子-β1 (transforming growth factor β1,TGF-β1)、Smad3和Smad7蛋白表达水平.结果:假手术组肾小管形态正常,模型组肾小管间质呈现明显的病理变化,低剂量组和高剂量组肾小管间质纤维病理变化明显改善,且高剂量组改善程度高于低剂量组;模型组的肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3明显高于假手术组,Smad7明显低于假手术组(P＜0.05);低剂量组和高剂量组肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3均明显低于模型组,Smad7明显高于模型组(P＜0.05);高剂量组肾小管间质纤维化评分、Scr、BUN、胶原含量、TGF-β1和Smad3评分明显低于低剂量组,Smad7明显高于低剂量组(P＜0.05).结论:姜黄素对肾缺血再灌注后肾小管间质纤维化具有抑制作用,其作用机制可能为抑制TGF-β/Smad信号转导通路.     

大黄素对大鼠肾间质纤维化干预作用的实验研究

目的:观察大黄素(Emodin)对肾间质纤维化的干预作用。方法:采用单侧输尿管梗阻法制备大鼠肾间质纤维化模型,并以小、中和大剂量大黄素(25、50、80mg/kg)干预。观察各组大鼠的生存状况,检测大鼠血清I型胶原(C-I)、Ⅲ前胶原肽(PⅢP)、透明质酸(HA)含量,及肾组织TGF-βmRNA表达并进行比较。结果:大黄素各剂量组与模型组比较:①大鼠生存率提高;②血清C-I、PⅢP、HA含量显著降低(P<0.05,P<0.01);③肾组织TGF-βmRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:大黄素能改善单侧输尿管梗阻法诱导的大鼠肾间质纤维化,其机制可能通过抑制大鼠肾组织TGF-βmRNA表达,发挥抗纤维化的作用。     

SGK1功能的研究进展及临床意义

血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶(SGKs)是一种AGC家族的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,其包括位于不同染色体的三个基因编码的蛋白激酶(SGK1、SGK2、SGK3)。SGKs主要由磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)激活,通过磷酸化下游的靶蛋白调控细胞的生长、神经元兴奋性、肾钠排泄等。SGK1作为PI3K通路主要的调节靶点,不仅参与离子转运、T细胞活化、炎症抑制、脂肪细胞分化,还在心肌细胞纤维化、血管钙化、炎症性肠病、自噬抑制、结直肠癌及多形胶质母细胞瘤等多种临床生理和病理过程中起重要作用。     

血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1和缺氧在子痫前期发病作用的研究

目的：研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1（serum and glucocorticoids-inducible kinase-1,SGK1）在子痫前期胎盘组织中的分布和表达,以及缺氧对胎盘滋养细胞SGK1表达的影响。方法：选择2012年12月至2013年11月在重庆医科大学附属第二医院剖宫产分娩的50例子痫前期孕妇为研究对象,其中子痫前期轻度组25例,子痫前期重度组25例,以同期行择期性剖宫产术的25例正常孕妇为对照组。免疫组化检测SGK1在胎盘组织的分布及表达,Western blot检测SGK1在胎盘组织蛋白水平的表达。在常氧条件下（21% O2、5% CO2）和缺氧条件下（1% O2、5% CO2）培养HTR-8/SVneo滋养层细胞,Western blot检测SGK1蛋白的表达。结果：免疫组化结果表明子痫前期轻度组、重度组SGK1的蛋白表达量均较对照组明显增加（P=0.000）,子痫前期重度组SGK1的蛋白表达量较子痫前期轻度组明显增加（P=0.028）。Western blot结果表明子痫前期轻度组、重度组SGK1的蛋白表达量均较对照组明显增加（P=0.000）,子痫前期重度组SGK1的蛋白表达量较子痫前期轻度组明显增加（P=0.000）。Masson染色结果显示子痫前期轻度组、重度组的纤维化率均较对照组明显增加（P=0.000）,子痫前期重度组纤维化率较子痫前期轻度组明显增加（P=0.000）。细胞实验部分：Western blot结果表明缺氧组SGK1的蛋白表达量较常氧组明显增加（P=0.000）;缺氧组CTGF的蛋白表达量较常氧组明显增加（P=0.001）。Masson染色结果显示缺氧组纤维化率较常氧组明显增加（P=0.000）。结论：SGK1在子痫前期胎盘组织表达明显升高,提示SGK1可能在子痫前期的发病中发挥重要作用,缺氧通过刺激SGK1表达升高,参与子痫前期的发生。     

SGK1对脑缺血再灌注损伤的保护机制

［摘要］目的　寻求SGK1对脑缺血再灌注的保护及预后作用．方法　采用大鼠构建动物模型,将其分为A（实验组）、B（对照组）2组,通过使SGK1进行过表达,及使用PI3K抑制剂LY294002对模式动物进行处理,模拟不同条件下脑缺血再灌注对模式动物海马神经元细胞凋亡产生的影响．结果　不同时间点凋亡细胞、SKG1相对表达水平、SKG1Mrna 相对表达水平、SKG1阳性细胞均有统计学差异（P＜0.05）,Sham和其它各组均有统计学差异（P＜0.05）,不同组Capase-3相对表达水平、Bcl相对表达水平、Bax相对表达水平、p-Akt相对磷酸化水平、p-GSK3β相对磷酸化水平均有统计学差异（P＜0.05）,Sham和其它各组均有统计学差异（P＜0.05）．结论　SGKe1对缺血再灌注组织起保护作用,为今后的临床应用提供可靠地生物学证据．     

血清和糖皮质激素诱导激酶1 rs2811681和rs2758152与自然流产的关系

目的：探讨血清和糖皮质激素诱导激酶1(SGK1) rs2811681和rs2758152与自然流产之间的关系。方法选取2013年1~12月我院64例自然流产患者作为病例组,同期40例人工流产患者作为对照组,采用3730XL测序仪检测血清SGK1 rs2811681和rs2758152基因多态性,χ2检验比较病例组与对照组基因型及等位基因频率分布。结果①SGK1-rs2811681对照组基因型是AG+GG,而病例组以AG+GG为主,其次是AA,两组基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组等位基因A和G频率各占50.0%,而病例组A占64.8%,G占35.2%,对照组和病例组等位基因频率比较差异具有统计学意义(P<0.05),②SGK1-rs2758152对照组基因型GT+TT和GG各占50.0%,而病例组GT+TT占29.7%,GG占70.3%;等位基因频率对照组G占75.0%,T占25.0%,而病例组G占82.0%,T占18.0%。对照组和病例组基因型及等位基因频率比较均无统计学意义（P>0.05）。结论 SGK1 rs2811681与自然流产有关,而SGK1 rs2758152与自然流产无关。     

高盐饮食对Dahl大鼠肾脏SGK1基因表达的影响

目的：通过观察高盐负荷后Dahl盐敏感大鼠肾脏血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1（SGK1）基因的表达,探索其在盐敏感性高血压形成中的作用。方法对Dahl盐敏感大鼠和对照组SS-13BN大鼠分别给予正常盐[0.3%氯化钠（NaCl）]和高盐（8%NaCl）饮食3周干预,测定血压,采用Real-time PCR检测肾脏SGK1基因信使核糖核酸（mRNA）。结果 SS高盐饮食组大鼠及SS-13BN高盐组大鼠血压均比其低盐饮食组高;与13BN组相比,SS高盐组血压较低盐组升高幅度更为显著;Dahl盐敏感大鼠高盐组肾脏SGK1的表达较低盐组显著增加,同时也显著高于高盐组SS-13BN大鼠。结论高盐引起Dahl盐敏感大鼠肾脏SGK1的表达异常增加可能是盐敏感性高血压形成的重要原因。     

血清和糖皮质激素诱导激酶基因多态性与自然流产的关系

目的 探讨血清和糖皮质激素诱导激酶1(SGK1)rs1743967以及血清和糖皮质激素诱导激酶2(SGK2)rs743998与自然流产之间的关系.方法 采用病例对照研究方法,选取2013年1~12月我院64例自然流产患者作为自然流产组,同期40例人工流产患者作为对照组,利用3730XL测序仪检测SGK1 rs1743967和SGK2 rs743998基因多态性,χ2检验比较病例组与对照组基因型及等位基因频率分布.结果 ①SGK1 rs1743967对照组基因型为GG+GT,而自然流产组以GG+GT为主,其次是TT,两组基因型比较差异有统计学意义(P<0.05).对照组等位基因G和T频率各占50.0%;自然流产组G占35.2%,T占64.8%,两组等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05).②SGK2 rs743998对照组基因型以CT+TT为主,其次是CC,而自然流产组以CC为主,其次是CT+TT,两组基因型比较差异有统计学意义(P<0.05).对照组等位基因C和T频率各占50.0%;自然流产组C占83.6%,T占16.4%.两组等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 SGK1 rs1743967和SGK2 rs743998与自然流产有关,但相关机制有待今后进一步研究.     

乳腺增生病的中医证素研究

目的探讨胰岛素通过SGKl对LPS诱导的急性肺损伤状态下的钠离子通道的调节作用。方法30只雄性Wistar大鼠随机平均分为对照组（Control组）、治疗组（LPS＋Insulin组）和模型组（LPS组）每组10只。记录5个时间点（O、0．5、1、3、6h）大鼠的血糖水平,并使用胰岛素使LPS＋Insulin组大鼠血糖控制在1．5到4．5mmol／L。通过HE染色观察肺组织病理学改变;使用湿／干比（W／D）分析肺水肿程度;使用RT-PCR、Westernblot和免疫组织化学对a-ENac的表达进行测量;SGKl和磷酸-SGKl（phospho-SGKl）蛋白表达使用Westernblot进行定量分析。结果大鼠注射LPS后血糖明显上升并于3h达到最大值。LPS干预6h后大鼠肺损伤评分和w／D比值明显增加,a-ENaC表达量和磷酸化-SGKl水平明显下降,差异有显著统计学意义。同时发现,LPS＋Insulin组大鼠肺损伤评分和W／D比值较LPS组大鼠稍低,而α-ENaC表达量和磷酸化-SGKl水平较之升高,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论胰岛素可以有效减轻LPS诱导的大鼠ARDS导致的肺水肿,其机制可能与促进SGKl的活化后上调了ENaC的表达相关。该结果为应用胰岛素治疗肺水肿奠定了理论基础。     

6-姜酚对脑缺血再灌注后SGK1和FAS表达的影响

目的探讨6-姜酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后SGK1表达的影响。方法采用线拴法建立大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型。大鼠随机分为缺血组、假手术组、6-姜酚小剂量组（2mg／kg）、6-姜酚大剂量组（4mg／kg）。缺血2h,再灌注24h后处死动物,于缺血前30min和再灌注前30min舌下静脉给药。采用排水法测定脑梗死体积,采用Western blot方法检测脑组织SGK1和凋亡相关基因FAS的表达。结果6-姜酚治疗组与模型组相比脑梗死体积缩小,脑组织SGK1表达上调,凋亡相关基因FAS表达减少。结论6-姜酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与增加SGK1表达及抑制凋亡相关基因FAS的表达有关。     

SGK1对树突棘和认知功能及相关疾病影响的研究进展

血清和糖皮质激素调节激酶1(SGK1)是丝氨酸/苏氨酸激酶AGC(蛋白激酶A/蛋白激酶G/蛋白激酶C)亚家族的成员,在体内广泛表达,对学习和记忆等认知功能非常重要.树突棘的形成、可塑性和稳定性与学习、记忆等认知功能相关.调节海马和前额叶皮质SGK1表达可介导树突棘及认知功能的改变.基于海马和前额叶皮质SGK1表达水平变...     

胰岛素通过mTORC2/SGK1途径上调肺泡上皮钠通道α亚基的作用机制

目的: 研究mTORC2/SGK1在胰岛素上调肺泡上皮钠通道α亚基(α-ENaC)中的作用,阐明胰岛素促进小鼠急性肺损伤(ALI)时肺水肿清除的机制。方法: C57BL/6J小鼠随机分为对照组、脂多糖(LPS)组、胰岛素组、PP242(mTORC1/2抑制剂)组和雷帕霉素(特异性mTORC1抑制剂)组,每组10只。经相应处理后分别留取标本检测小鼠肺湿/干质量比(W/D)、肺泡液体清除率(AFC),HE染色观察肺组织病理学变化,Western blotting法检测肺组织中α-ENaC表达水平及pSGK1(Ser422)磷酸化水平。结果: 与LPS组比较,胰岛素组小鼠肺组织病理评分、肺W/D明显降低(P<0.05),AFC明显增加(P<0.05)。与对照组比较,LPS组小鼠肺组织中α-ENaC蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与LPS组比较,胰岛素组小鼠肺组织中α-ENaC蛋白表达水平和pSGK1(Ser422)磷酸化水平明显升高(P<0.05);与胰岛素组比较,PP242组小鼠肺组织中α-ENaC蛋白表达和pSGK1(Ser422)磷酸化水平明显降低(P<0.05)。结论: 胰岛素通过mTORC2途径激活SGK1,上调α-ENaC表达,促进肺泡液体清除,对ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的预后有一定的改善作用。