RP-HPLC测定人血浆中卡托普利浓度及其药动学

目的 建立测定人血浆中卡托普利的反相高效液相色谱法,研究其在人体内的药动学规律及特点.方法 采用美国Waters公司高效液相色谱仪.色谱柱Hypersil柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈-水-冰醋酸(45:55:0.2),流速1.0mL·min-1;检测波长:257 nm.结果 卡托普利血药浓度线性范围为6.25～800μg·L-1,最低检出浓度为6.25μg·L-1;方法回收率为105.8%;日内、日间RSD分别为4.40%～7.88%和2.87%～9.34%.结论 本法灵敏、准确,可用于卡托普利临床药动学研究.     

RP-HPLC测定藏木香中土木香内酯和异土木香内酯含量

目的 建立了反相高效液相色谱法同时测定藏木香中土木香内酯和异土木香内酯的方法.方法 采用Phenomenex Kromasil C18色谱柱(4.6mm×250mm,5.0μm);流动相为乙腈-0.04%磷酸溶液(50:50);检测波长:194 nm;流速:1.0 mL·min-1.结果 异构体土木香内酯和异土木香内酯达到基线分离,含量测定的线性良好,线性范围和相关系数分别为0.07～4.80μg·L-1 (r=0.999 8),0.07～4.85μg·L-1 (r=0.999 8);回收率分别为97.5%和102.1%;方法精密度良好,RSD分别为1.56%和1.87%(n=5);方法重现性良好,RSD分别为1.67%和0.92%(n=5).结论 所建立的方法简便、快捷、准确,重现性好,可用于藏木香药材及其制剂的质量控制.     

高效液相色谱-库仑电化学检测法定量测定小鼠血浆中CTN986

目的 建立血浆中CTN986的定量测定方法,为药物代谢研究提供技术手段.方法 采用HPLC-库仑电化学色谱方法,DiamonsilTM(钻石)C18(,4.6 mm×200mm,5μm)色谱柱,0.2 mol·L-1磷酸二氢钠-甲醇(60∶40)为流动相,CoulochemⅢ电化学检测器,Model 5010 Analytical cell为检测手段,以峰面积定量.结果 检测下限为150μg·L-1,定量下限为390μg·L-1,方法线性范围为0.390～12.5,12.5～50 mg·L-1;在1.563,6.25,12.5,25 mg·L-1 4种质量浓度平均回收率为53.43%;日内、日间平均RSD为1.03%,2.28%.结论 该方法灵敏度高,方法操作简便,可满足药动学研究的要求.     

HPLC测定血浆中黄豆苷元浓度及其人体药动学研究

目的 建立HPLC测定人血浆中黄豆苷元浓度的方法,进行其人体药动学研究.方法 以氟康唑为内标.血浆样品经预处理后,选用HypersilODS2色谱柱(4.6 mm ×250 mm,5μm),甲醇-水(49:51)为流动相,流速1.0 mL·min-1,室温260 nm处测定.结果 黄豆苷元血浓度线性范围为5～640μg·L-1,最低定量浓度为5μg·L-1;相对回收率为89.53%～110.35%,绝对回收率为61.24%～85.04%,日内、日间变异系数均＜12%.黄豆苷元药动学参数t1/2为(3.863±0.983)h,ρmax (192.261±115.077)μg·L-1,tmax(0.900±0.409)h,AUC0～12(490.839±162.855)μg·h·L-1,AUC0～∞(535.279±163.190)μg·h·L-1.结论 本法分离效果良好,灵敏度高,重现性好,回收率高,日内、日间误差小,适用于黄豆苷元人体药动学及生物利用度研究.     

Beagle犬血浆中齐墩果酸浓度的测定

目的 建立测定Beagle犬血浆中齐墩果酸的HPLC-MS测定法,以进行齐墩果酸滴丸的生物利用度和药动学研究.方法 采用HPLC-MS,以Hypersil GOLD(2.1 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,流动相为20 mmoL·L-1醋酸铵-乙腈(24∶76),流速0.3 mL·min-1,检测波长为210 nm.结果 Beagle犬血浆内源性物质不干扰样品的测定,血浆中齐墩果酸浓度在3.88～240.00 μg·L-1内线性关系良好(r=0.999 3);最低检测浓度为3.88 μg·L-1;方法平均回收率大于85%;平均提取回收率大于80%;日内和日间RSD均小于10%.结论 所建立的测定方法准确可靠,符合生物样品分析要求.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中厄贝沙坦

目的 建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中厄贝沙坦的浓度.方法 50μL血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,以乙腈-水-甲酸(90:10:0.25)为流动相,Zorbax SB C18柱分离,通过电喷雾离子源四极杆串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行检测.结果 测定血浆中厄贝沙坦方法的线性范围为2.0～5 000 μg·L-1定量下限为2.0 μg·L-1.日内、日间精密度(RSD)均小于8.3%,准确度(RE)在±4.1%以内.厄贝沙坦和内标替米沙坦的回收率分别为90.9%和90.4%;每个样品测试时间仅为3.6 min.应用此法研究了18名健康受试者单剂量po 150 mg厄贝沙坦片后的药动学特点.结论 该法选择性强,灵敏度高,适用于厄贝沙坦的临床药动学研究.     

高效液相色谱-荧光检测法测定人血清中拉呋替丁药物浓度

目的 建立快速、灵敏的高效液相色谱-荧光检测法测定人血清中拉呋替丁药物浓度.方法 以SupelcosilTMLC-18-DB(4.6 mm×250 mm,5 μm)为色谱柱,[甲醇-(醋酸-醋酸钠缓冲液)](pH 4.5)=1:2为流动相,荧光检测波长:EX=285 nm,EM=313 nm.结果 测定血清中拉呋替丁方法的线性范围为2.5～300 μg·L-1,r=0.999 7(n=5),定量下限为2.5 μg·L-1.日内、日间精密度(RSD)均小于12%.结论 本方法操作简便、灵敏度高,可满足拉呋替丁药动学研究需要.     

人血浆中溴吡斯的明浓度的RP-HPLC测定法

目的 建立RP-HPLC测定血浆中溴吡斯的明浓度的方法.方法 采用Sep-Pak柱固相萃取法提取溴吡斯的明;Waters2690系列高效液相色谱仪测定.色谱柱Nucleosil 100-5 CN柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);柱温:室温;检测波长:269 nm;流动相为乙腈-水(0.1%三乙胺水溶液加1 mol·L-1 Hac调节pH 3.2)梯度洗脱;外标法定量.结果 溴吡斯的明血药浓度的线性范围为2.0～50.0 μg·L-1;最低检测浓度2.0 μg·L-1;方法回收率为96.89%～111.51%;日内及日间精密度分别为2.79%～7.00%和2.33%～5.51%.结论 本法灵敏、准确,可用于溴吡斯的明人体药动学研究.     

HPLC-MS/ESI同时测定人血浆中氯唑沙宗及其代谢物的浓度

目的 建立高效液相色谱质谱联用测定人血浆中氯唑沙宗及其代谢物6-羟基氯唑沙宗的方法.方法 采用Thermo C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),Phenomenex C18保护柱,柱温40℃,流动相:乙腈-30 mmol·L-1醋酸铵溶液(34∶66),流速:1mL·min-1,进入MS检测器的分流比3∶1.质谱采用电喷雾电离源负离子模式(ESI-),选择性监测质荷比(m/z)168.3,170.2(氯唑沙宗),444.7(内标),184.4,186.2(6-羟基氯唑沙宗)的准分子离子峰.血浆样品孵化后,经叔丁基甲醚提取,内标法定量.结果 氯唑沙宗及6-羟基氯唑沙宗分别在25～10 000,10～3 000 μg·L-1内线性关系良好(r≥0.999 8);最低检测质量浓度分别为2.5和2 μg·L-1;两个化合物的方法回收率在90%～110%之间;日间和日内RSD均小于15%.结论 该方法灵敏度高,快速,简便,可用于氯唑沙宗药动学及药物相互作用的研究.     

替米沙坦氢氯噻嗪片的溶出度研究

目的：考察替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪在四种不同介质中的溶出行为。方法参照日本《医疗用药品品质情报集》中的溶出度试验条件,并根据替米沙坦氢氯噻嗪片处方成分的理化性质对溶出介质进行选择,分别考察了替米沙坦氢氯噻嗪片在pH 1.2的人工胃液（含0.5％十二烷基硫酸钠溶液）、pH 4.0醋酸盐缓冲液（含0.5％十二烷基硫酸钠溶液）、pH 6.8磷酸盐缓冲液（含0.25％十二烷基硫酸钠溶液）及水（含0.25％十二烷基硫酸钠溶液）中的体外溶出行为,采用高效液相色谱法测定替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪的溶出度,并通过相似因子（ f2）法对两种成分的溶出度曲线进行相似性比较。结果替米沙坦和氢氯噻嗪的线性范围分别为20~50μg·L-1和6~20μg·L-1;在以上四种介质中,以替米沙坦为参比,替米沙坦氢氯噻嗪片中氢氯噻嗪的f2大于50。结论该方法简便、准确,重复性好,可用于该片剂的溶出度测定;替米沙坦氢氯噻嗪片中替米沙坦和氢氯噻嗪具有相似的溶出特点。     

RP-EIPLC测定去甲斑蝥素含量及有关物质

目的 建立去甲斑蝥素原料药含量及有关物质的反相高效液相色谱测定方法.方法 色谱柱为YWG-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.016 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(30:70)(用磷酸调节pH值至3.1),检测波长为213 am,流速为0.9 mL·rain-1.结果 去甲斑蝥素与马来酸酐、去氢去甲斑蝥素及其降解产物均能较好的分离,且线性良好(r分别为0.999 8,0.999 9,0.999 7);检测下限分别为10.0,0.08,0.63 ng(S/N=3),平均回收率(n=9)分别为99.94%,100.43%,100.03%;含量测定方法的线性范围为0.126～4.044 g·L-1.结论 方法简便,结果准确,重复性好,适用于该产品含量及有关物质测定.     

LC-MS/MS测定人血浆中盐酸舍曲林的浓度

目的 建立LC-MS/MS测定人血浆中盐酸舍曲林浓度的方法.方法 以盐酸帕罗西汀为内标,采用乙腈-0.1%甲酸溶液(50∶50)为流动相,以Discovery C18色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源(ESI),以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 306.0→274.9(盐酸舍曲林)和m/z 330.1→191.9(盐酸帕罗西汀).结果 盐酸舍曲林线性范围0.332～66.400 μg·L-1,定量下限为(0.334±0.002)μg·L-1(n=5).日内、日间精密度(RSD)小于9%,平均回收率大于95%.结论 本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于盐酸舍曲林临床药动学研究.     

HPLC测定注射用13种复合维生素中维生素H、叶酸及维生素B12含量

目的 建立应用高效液相色谱同时测定注射用水溶性维生素中的维生素H、叶酸及维生素B12含量的方法.方法 采用Intersil(ODS-2)C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱;以0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH到3.0)-乙腈(10:90)为流动相;流速为1 mL·min-1;检测波长为210 nm;进样量为10 μL;柱温为30 ℃.结果 谱图中维生素H、叶酸和维生素B12检测限分别为0.50,1.10和0.82 μg·L-1;维生素H、叶酸和维生素B12分别在9.49～14.23,96.74～145.1和0.746～1.118 mg·L-1内呈线性关系;平均回收率分别为100.96%(RSD=1.72%)、101.77%(RSD=0.14%)和101.27%(RSD=1.71%).结论 该方法简单、快速、灵敏度高、重复性好.     

FLU-HPLC测定复方吴茱萸巴布膏中阿魏酸血药浓度及药动学研究

目的 建立大鼠血浆中阿魏酸的FLU-HPLC测定方法,研究大鼠透皮给药复方吴茱萸巴布膏的药物动力学.方法 色谱柱Venusil ASB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-水-冰醋酸(35:65:0.6),流速0.8 mL·min-1,激发波长352nm,发散波长467 nm.采用固相萃取法去除血浆中杂质,荧光检测-高效液相色谱法测定了血样中阿魏酸的浓度,并用3P97软件进行了药动学参数的计算.结果 方法的最低检测浓度为1.5 μg·L-1(S/N=3),绝对回收率范围为87.82%～96.51%.透皮给药后,药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数A 457.569 μg·L-1,Ka 0.146 h-1,Ke 0.090 h-1,ρmax 81.581μg·L-1,tmax8.639 h,Lag time 0.290 h.结论 与传统方法比较,本方法灵敏度高、准确,更适用于阿魏酸血药浓度的测定及药动学研究.     

Determination of Related Substances in Compound Telmisartan and Hydrochlorothiazide Tablet by HPLC

目的 建立HPLC法测定氢氯噻嗪与替米沙坦复方制剂的有关物质.方法 采用C18(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱;流动相:0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液(用磷酸调pH至4.0)梯度洗脱;检测波长272nm;流速1.0ml/min;进样量20μl.结果 理论塔板数以氢氯噻嗪计算为3000.结论 本方法灵敏、专属、简便、准确,可用于氢氯噻嗪与替米沙坦有关物质及降解产物的检查.     

HPLC-MS研究盐酸恩丹西酮缓释胶囊人体药动学及生物等效性

目的 首次建立人血浆中盐酸恩丹西酮浓度的HPLC-MS分析方法,用以测定健康受试者口服盐酸恩丹西酮缓释胶囊后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度.方法 血浆中加入内标米氮平后,乙酸乙酯提取,HPLC-MS分离、分析.色谱系统:ODS柱(4.6 mm×150 mm,5μm),甲醇-乙腈-醋酸铵溶液(0.01 mol·L-1)(35:30:35)为流动相,流速1.0 mL·min-1,柱温35 ℃.质谱检测方式:SIM.结果 盐酸恩丹西酮的线性范围为0.1～80 μg·L-1(r=0.999 9),最低检测质量浓度达0.1 μg·L-1,提取回收率≥85%.口服单剂量和多剂量的盐酸恩丹西酮缓释胶囊后的相对生物利用度分别为(94.1±15.8)%和(94.8±14.3)%.结论 本法简便,准确,灵敏度高.统计学结果表明,口服单剂量和多剂量的缓释胶囊与普通参比胶囊相比,达峰浓度低,达峰时间延长,稳态的波动度小,缓释特征明显.经方差分析和双单侧t检验表明,缓释胶囊和普通参比胶囊生物等效.     

高效液相色谱法测定替米沙坦的血药浓度

目的探讨HPLC法测定人血浆中替米沙坦浓度。方法XTerra RP18（4.6 mm×250 mm,5μm）为色谱柱,以甲醇-0.03 mol.L^-1磷酸二氢钾溶液（含0.6%三乙胺,用磷酸调pH至4.00）为流动相,流速0.8 ml.min^-1,检测波长298 nm,灵敏度2.000 AUFS,柱温30℃。结果替米沙坦的高、中、低3种浓度的相对回收率分别为109.7%、98.1%和101.2%,精密度日内RSD≤1.87%（n=5）、日间RSD≤5.14%（n=5）;线性范围为24.8~1415.1μg.L-1,回归方程为：A=147.58c-1323.5（r=0.999 9,n=5）;本方法的最低检测浓度为15μg.L^-1。结论该方法可用于替米沙坦临床血药浓度的监测。     

人血浆中吡柔比星HPLC测定方法及其在药动学研究中的应用

目的 建立人血浆中吡柔比星的HPLC测定方法,并用于吡柔比星化疗病人的药动学研究.方法 取血浆300 μL,以柔红霉素为内标,采用甲醇-氯仿(1:3)作为提取溶剂提取,有机相氮气吹干,残渣溶于60 μL流动相进样分析.色谱柱:Shimpack CLC-ODS柱(6 mm×15 cm,5 μm);流动相:乙腈-磷酸盐-冰醋酸(35:65:0.5);流速1 mL·min-1;荧光检测,激发波长480nm,发射波长560nm.乳腺癌化疗病人15 min内静注吡柔比星60 mg·m-2,在注射开始0,5,10 min、注射结束时、结束后5,10,30 min,1,2,4,8,12,24,48 h取血测定浓度,使用WinNonlin软件拟合,计算药动学参数.结果 本方法在5～500 μg·L-1内线性良好,相关系数r=0.999 4(n=6).高、中、低3个质量浓度质控样品批内误差的RSD为3.01%一4.87%,批间RSD为1.49%～4.39%,最低定量限为5 μg·L-1;药物代谢为三室模型,半衰期分别为(0.034±0.01),(0.858±0.416)和(18.81±4.47)h.结论 本方法采样量小,操作简便,为药动学和生物等效性研究提供了方法学基础.     

HPLC测定健康人体内齐多夫定的浓度及药动学研究

目的 建立HPLC-紫外检测方法测定健康人体中齐多夫定含量的方法,并用该法研究齐多夫定在健康人体内的药动学.方法 色谱柱为Symmetry C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为水-乙腈(75∶25),检测波长265 nm.以替硝唑为内标,血样以固相萃取法进行预处理.结果 血浆样品线性范围20～4 000 μg·L-1(r=0.999 9),血浆样品萃取回收率均在90%以上,日内、日间的RSD皆小于3%.应用该法研究12名健康受试者po 400 mg齐多夫定胶囊后的药动学,其体内过程符合二室模型,其药动学参数为:tmax为(0.73±0.13)h,ρmax为(2 234.50±853.87)μg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0-t为(3 358.75±572.97)μg·h·L-1,t1/2β为(1.43±0.49)h.结论 此方法准确,灵敏,适于药物分析,其药动学参数为临床合理用药提供理论依据.     

高效液相-串联质谱测定血浆中依西美坦的浓度

目的 建立高效液相色谱-串联质谱的方法测定人血浆内的依西美坦浓度,对两种制剂进行人体生物等效性研究.方法 采用Lichrospher C18(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱;柱温25℃;流动相为甲醇-水(含0.05%甲酸)(80∶20);流速为1.0mL·min-1;通过液相串联质谱,大气压化学电离(APCI),以选择反应监测(SRM)方式进行检测;检测离子为依西美坦m/z296.8[M+H]+→121[M+H]+,非那雄胺(内标)m/z373.2[M+H]+→305.2[M+H]+.结果 依西美坦的线性范围为0.099 4～39.76 μg·L-1,依西美坦受试制剂和参比制剂的t1/2分别为(13.37±4.62)和(15.65±5.89)h,ρmax分别为(19.97±8.51)和(20.04±9.16)μg·L-1,tmax分别为(0.95±0.39)和(0.90±0.29)h,AUC0-72分别为(95.64±26.87)和(96.73±25.97)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(100.47±28.76)和(114.59±62.32)μg·h·L.结论 该方法简便、灵敏度高,两制剂生物等效.