尸体肾移植术后应用他克莫司的体会

目的：观察肾移植患者应用他克莫司（FK506）进行免疫抑制治疗的效果和副作用。方法：对肾移植术后应用FK506的64例患者的临床资料进行回顾性分析。结果：肾移植术后应用FK506,霉酚酸酯（MMF）及泼尼松的24例患者,术后未发生急性排斥反应;先用环孢素A,后因肝功能异常,急性排斥反应及慢性排斥反应而改用FK506的40例患者,大部分排斥缓解,肝功能改善;FK506的主要副作用有血糖升高（10．9％）和肾毒性（4．7％）,结论：FK506是一种强效的免疫抑制剂,其用量的个体差异很大。     

乙型肝炎病毒携带者肾移植后应用他克莫司和环孢素A对肝功能影响的比较

目的 探讨乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）和环孢素A（CsA）对肝功能的影响。方法 73例乙型肝炎病毒（HBV）携带者接受肾移植，术前患者的肝功能正常，HBVDNA阴性。术后将患者分为两组：FK506组40例，术后服用FK506、霉酚酸酯（MMF）及泼尼松（Pred）预防排斥反应；CsA组33例，术后服用CsA、MMF及Pred预防排斥反应。术后追踪随访1～6年，观察两个组患者肝功能损害情况以及HBVDNA阳性率，发生肝功能损害时，调整免疫抑制剂的用量，并给予护肝治疗。结果 术后FK506组有4例（10．0％）、CsA组有16例（48．5％）发生肝功能损害，FK506组有2例（5．0％）、CsA组有9例（27．3％）HBVDNA转阳性，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CsA组肝功能损害的16例中，10例将CsA切换为FK506，另6例治疗方案不变，结果转换药物者肝功能恢复正常的时间明显短于未转换者（P〈0．01），且治疗1～2周时的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素总量的水平也明显低于未转换者（P＜0．05，P＜0．01）。结论 与CsA相比，乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506可降低肝功能损害的发生率，减少乙型肝炎复发。     

他克莫司和环孢素A对肾移植术后患者肝功能影响的临床比较观察

目的:研究和比较他克莫司（FK506）以及环孢素A（CsA)对肾移植术后患者肝功能的影响。方法：将肾移植术后患者随机分为FK506组和CsA组,FK506组8例,CsA组26例。CsA组中出现肝功能异常的6例患者用FK506进行替换治疗。两组均联合应用霉酚酸酯（MMF）和泼尼松（Pred)。结果：观察6个月,FK506组和CsA组中急性排斥的发生率差异 不显著;FK506组中未发现肝功能异常患者,CsA组中有6例患者肝功能异常;肝功能异常的6例患者用FK506替换CsA后,总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）相继转为正常。结论：FK506免疫抑制剂效果与CsA相似,但对肝功能影响甚微,适合应用于术前有肝功损害或术后应用CsA后出现肝功能异常倾向的患者。     

他克莫司与环孢素A在高致敏肾移植受者中的应用比较

目的 观察和比较高致敏肾移植受者应用他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)的有效性和安全性.方法 根据术后免疫抑制方案的不同,将147例高致敏肾移植受者(其中术前群体反应性抗体＞50%的首次肾移植受者59例,2次肾移植受者88例)分为FK506组(53例)和CsA组(94例),两组的免疫抑制方案分别为FK506(或CsA)+霉酚酸酯+泼尼松.观察并分析两组受者术后移植肾存活率、血肌酐水平以及并发症的发生率.结果 FK506组术后1、3和5年的移植肾存活率(86.8%、82.3%和75.3%)略高于CsA组(81.9%、75.4%和66.9%),但差异无统计学意义(P＞0.05);FK506组术后1年时血肌酐水平为(100.72±15.88)μmol/L,CsA组为(117.29±11.77)μmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);FK506组与CsA组相比,术后急性排斥反应、慢性排斥反应、肝功能损害、高血压和高血脂的发生率显著降低(P＜0.05),而高血糖的发生率明显升高(P＜0.01),两组移植肾功能延迟恢复和感染的发生率无明显差异(P＞0.05).结论 FK506与CsA相比,能有效降低高致敏受者肾移植术后急、慢性排斥反应的发生率,减少术后并发症的发生,提高移植肾的长期存活率,对高致敏肾移植受者是非常有效和安全的.     

肾移植术后他克莫司加泼尼松二联免疫抑制治疗的临床观察

目的：探讨肾移植术后他克莫司（FK506）加泼尼松（Pred)二联免疫抑制治疗方案的临床疗效及副作用。方法：22例尸肾移植患者术后应用FK506加Pred二联免疫抑制治疗，临床观察3－22个月，监测FK506血浓度和副作用及移植肾功能。结果：22例患者术后肾功能均恢复正常，无排斥反应，FK506血浓度手术后第1个月为10－15μg/L，第2－3个月为8－10μg/L,3个月后浓度维持在5－9μg/L即可。22例中，仅1例于术后3个月发生糖尿病，现口服降糖药。血糖控制在正常范围。结论：肾移植术后FK506加Pred二联免疫抑制治疗方案是安全和有效的。     

用他克莫司替换环孢素A预防和治疗肾移植后慢性移植肾肾病

目的 观察用他克莫司（FK506）替换环孢素A（CsA）预防和治疗肾移植术后慢性移植肾肾病的有效性和安全性。方法 回顾性分析36例肾移植术后移植肾功能异常，病理检查确诊为慢性移植肾肾病（CAN）患者的临床资料。所有患者术后均采用以CsA为主的免疫抑制方案，临床确诊为CAN后，用FKS06替换CsA。FK506的起始剂量为原CsA剂量的1／50～1／100，维持剂量则根据患者的体重、发病情况、肾移植时间及FK506的血药谷值浓度确定，其他免疫抑制剂用量不变。观察换药后的移植肾功能变化，同时监测血糖、血脂和FK506的血药浓度。结果 用FK506替换治疗6个月后，患者的移植肾功能较替换前明显好转（P＜0．05），胆固醇、甘油三酯较替换前降低（P＜0．05），但血糖升高，出现新发糖尿病2例。结论 用FK506替换CsA可改善移植肾功能，提高移植肾的长期存活率。     

肝、肾移植后多尿症两例报道

目的 探讨器官移植后发生多尿症原因。方法 1例肝癌患者和1例肾功能衰竭患者分别接受肝移植和肾移植，肝移植患者术后采用他克莫司（FK506）与小剂量甲泼尼龙进行免疫抑制治疗，肾移植患者因肾功能延迟恢复，于术后2周将环孢素A改为FK506，同时服用霉酚酸酯和泼尼松进行免疫抑制治疗。结果 2例患者均在使用FK506后出现多尿、高尿钠和低钠血症，补液和补充氯化钠均无法纠正水、电解质紊乱；当血中FK506浓度升高到10μg/L时出现上述症状，停用FK506后自愈，在此期间血肌酐一直正常。结论 在血中FK506浓度较高时会出现肾小管毒性，导致钠离子的重吸收和分泌障碍，此2例的多尿可能与血中FK506的浓度较高有关。     

他克莫司和霉酚酸酯在肾移植术后早期肝功能不良者的应用

目的 分析和评价肾移植术后早期肝功能不良患者使用他克莫司（FK506）和霉酚酸酯（MMF）的有效性和安全性。方法 20例肾移植患者术后早期发生肝功能不良，17例（85.0%）丙氨酸转氨酸（ALT）升高，9例（45.0%）胆红素升高。发生肝功能不良时，停用环孢素A（CsA）和硫唑嘌呤（Aza），采用FK506、MMF和泼尼松三联用药，常规使用保肝及利胆治疗。结果 20例肾移植术后肾功能全部恢复正常，未性急性排斥反应；治疗2周后，82.4%患者（14／17)ALT恢复正常，4周后全部患者的ALT恢复正常。结论 FK506和MMF用于肾移植术后早期肝功能不良患者是安全的，不加重肝功能损害。     

免疫抑制方案对移植肾早期各种功能状态的治疗影响

目的：分析肾移植术后早期 不同的肾功能状态下，三种免疫抑制用药方案对移植效果的影响。方法：将1196例肾移植患者根据其初始的免疫抑制用药方案分为A、B、C三组。A组：环孢素A（CsA) 硫唑嘌呤(Aza) 泥尼松（Pred);B组：CsA 霉酚酸酯（MMF）＋Pred;C组：他克莫司（FK506）＋MMF（或Aza) Pred。根据移植后早期肾功能状态，将患者分成肾功能即刻恢复正常（IGF）、缓慢恢复正常（SGF）、未恢复正常（AGF）和延迟恢复正常（DGF）四种情况。统计四种肾功能状态下，A、B、C三组患者的1年移植肾存活率、急性排斥发生率及治疗逆转率、药物副作用和相关并发症。结果：在四种不同肾功能状态下，B组或C组患者的移植肾1年存活率高于A组；B组和C组的急性排斥发生率均低于A组，急性排斥反应逆转率高于A组，但差异无显著性；B组或C组的肝功能损害、肾毒性、高血压的发生率明显低于A组。结论：在肾移植后各种肾功能状态下，B组和C组的免疫抑制方案，都可减少急性排斥反应、药物毒副作用及相关并发症的发生率，提高移植肾的存活率。     

不同血药浓度FK506在肝移植术后应用的比较

目的总结肝脏移植术后应用免疫抑制药他克莫司(FK506)的经验。方法回顾性分析52例乙肝后肝硬化失代偿期肝移植患者的临床资料,依据术后应用FK506的浓度分为两组,观察其两组的术后存活率、移植肝功能及并发症发生情况。结果术后1年人/肝存活率、急性排斥反应及HBV再感染发生率,两组差异无统计学意义,肝功能在术后3、6个月两组之间差异有统计学意义,其余时间点差异无统计学意义,而术后肺部感染、新发糖尿病及高血脂发生率情况,两组差异有统计学意义。结论肝移植术后应用低剂量FK506更安全有效,术后一些并发症的发生和该药物的浓度有一定的相关性。     

西罗莫司治疗心脏死亡器官捐献肾移植术后急性排斥反应(附1例报告并文献复习)

目的探讨西罗莫司在心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)肾移植术后急性排斥反应中的应用。方法回顾性分析1例接受同种异体DCD供肾受者肾移植术后发生急性排斥反应,早期应用西罗莫司治疗的临床资料并复习相关文献。结果 1例DCD供肾肾移植受者,采用他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松三联抗排斥免疫方案(FK506每次3mg,每日2次;MMF每次750mg,每日2次;泼尼松每次15mg,每日1次),术后即出现无尿,诊断为移植物功能延迟恢复(DGF)。行血液透析治疗,每周3次。术后35d发现尿量减少,移植肾彩色多普勒超声提示急性排斥反应,经肾上腺皮质激素冲击治疗无效后,血清肌酐(Scr)升高,提示治疗无效,改为西罗莫司+FK506+MMF+泼尼松的四联方案(西罗莫司每次0.5mg,每日1次;FK506每次2mg,每日2次;MMF每次250mg,每日2次;泼尼松每次15mg,每日1次),并减少他克莫司剂量。改用方案后3d患者Scr逐渐下降至正常,至出院后未再出现排斥反应。患者随访至2013年4月移植肾功能稳定,生活质量良好。结论西罗莫司有利于DCD供肾肾移植患者肾功能早期恢复,对术后急性排斥反应有一定疗效。     

普乐可复预防同种肾移植排斥反应的研究

目的 评价并比较新型免疫抑制普乐可复（ＦＫ５０６）对预防同种肾移植受者排斥反应的疗效及安全性。方法 随机将９８例肾移植受者分成２组。（１）ＦＫ５０６组（ｎ＝４０）;主要用药为ＦＫ５０６＋霉酚酸酯（ＭＭＦ）＋泼尼松（Ｐｒｅｄ）;（２）环孢素９Ａ（ＣｓＡ组）（ｎ＝５８）;主要用药为;ＣｓＡ＋ＭＭＦ＋Ｐｒｅｄ。结果 ２组受者平均随访时间为１２．５个月。     

临床肝肾移植三例体会

目的　探讨肝肾序贯移植和同期联合移植的手术难点及围手术期处理要点。方法　对2例肾移植术后发生药物性肝损害的病例实施肝移植 ,并对 1例巨大多囊肝、多囊肾的病例实施肝肾联合移植。结果　 2例肾移植术后实施肝移植的病例 ,其中 1例因术后肾功能衰竭导致多器官功能衰竭死亡 ;另 1例术后肝、肾功能良好 ,现已存活 1年。肝肾联合移植病例术中采用肝后腔静脉直接阻断法 ,使重达 10kg的巨大病肝得以顺利切除 ,并采用腔静脉成型术完成改良背驮式肝移植。术后免疫方案采用人源化单克隆抗体达利珠单抗免疫诱导下的以FK5 0 6、霉酚酸酯 (MMF)和激素的三联用药 ,肝、肾功能恢复良好 ,现为术后 6个月。结论　序贯性肝肾移植在术前应该准确评估移植肾功能 ,如果移植肾功能不良 ,应果断选择实施肝肾联合移植。肝后下腔静脉直接阻断法在实施巨大病肝切除时具有较大优势。肝肾联合移植术中及术后建议采用达利珠单抗免疫诱导下的免疫三联用药。     

肾移植受者应用他克莫司治疗窗浓度的探讨

目的　寻求适合国人肾移植受者他克莫司 (FK5 0 6 )理想治疗窗浓度范围。方法　应用微粒子酶免疫分析法测定 5 8例肾移植患者口服FK5 0 6后 12h的血药谷浓度 ,并观察排斥反应的发生及药物的肾毒性。结果　FK5 0 6的血药浓度 ,术后 1个月为 (13.0± 2 .1) μg/L ,2～ 3个月为 (9.4±1.6 ) μg/L ,3个月以后为 (6 .5± 1.3) μg/L ,比较各时期全血FK5 0 6谷浓度 ,差异均有极显著性 (P <0 .0 1) ;术后发生急性排斥反应 3例次 ,肾毒性 4例次。结论　FK5 0 6具有良好的免疫抑制效果 ,其治疗窗浓度范围 ,术后第 1个月为 11～ 15 μg/L ,第 2～ 3个月为 8～ 11μg/L ;第 3个月后为 5～ 8μg/L ,此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少FK5 0 6的肾毒性     

Clinical and Histopathologic Examination of Renal Allografts Treated with Tacrolimus (FK506) for at Least One Year

Background : We clinically and pathologically analyzed renal allografts from 19 renal transplant patients treated with tacrolimus (FK506) for more than 1 year.
Methods : Twenty-six renal allograft biopsy specimens from 19 renal transplant patients who underwent transplantations between 1991 and 1 993 were evaluated. Thirteen biopsies were performed from stable functioning renal allografts with informed consent (nonepisode biopsy) and the other 13 were from dysfunctional renal allografts with a clinical indication for biopsy (episode biopsy).
Results : The main pathologic diagnoses (some overlap) were acute rejection (AR; n = 4), chronic rejection (CR;n = 5), AR + CR(n=4), recurrent IgA nephropathy (n = 5), normal findings (n = 2), minimal-type chronic FK506 nephropathy (n = 9), and mild-type FK506 nephropathy (n = 11). Of the nonepisode biopsies, 7 and 4 biopsies showed minimal-type and mild-type chronic FK506 nephropathy, respectively. Chronic FK506 nephropathy consisted of rough and foamy tubular vacuolization (5 biopsies), arteriolopathy (angio-degeneration of the arteriolar wall; 20 biopsies), focal segmental glomerulosclerosis (4 biopsies) and the striped form of interstitial fibrosis (11 biopsies). The serum creatinine levels of patients in the mild-type chronic FK506 nephropathy group, which included 7 episode biopsies, were statistically higher than those in the minimum-type chronic FK506-nephropathy group (P < 0.001).
Conclusions : This study demonstrates that chronic FK506 nephropathy consists primarily of arteriolopathy manifesting as insudative hyalinosis of the arteriolar wall, and suggests that mild-type chronic FK506 nephropathy is a condition which may lead to deterioration of renal allograft function.     

采用程序化肾活检评估肾移植后低水平和标准水平他克莫司的疗效

目的以程序化肾活检评估低水平与标准水平他克莫司(FK506)的免疫抑制方案的疗效及其安全性。方法采用前瞻性、开放、随机对照研究,将48例首次接受尸体肾移植受者按随机数字分为两组:低水平FK506组(低FK506组,24例)和标准水平FK506组(标准FK506组,24例)。两组患者均采用麦考酚吗乙酯(MMF)+FK506+肾上腺皮质激素(激素)的三联免疫抑制方案,两组的MMF与激素用法相同。标准FK506组的FK506血药谷浓度:在入组后前3个月维持在10～12 ng/ml,3个月后维持在8～10 ng/ml。低FK506组的FK506血药谷浓度:入组后头2个月为8～10 ng/ml,第3个月为3～7 ng/ml,3个月后为3～5 ng/ml。术后定期随访1年,内容包括测定FK506血药谷浓度,检测肾功能[血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearancerate,Ccr)]、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清白蛋白、血脂。同时于术后3个月和12个月予以程序化移植肾活组织检查(活检),了解急性排斥反应(AR)发生情况、病理损伤指标评分及慢性移植物损伤指数(chronic allograft damage index,CADI)变化。观察术后1年的人、肾存活率及不良事件发生情况。结果移植术后1年,与标准FK506组比较,低FK506组:(1)FK506血药谷浓度较低(P<0.01),且达到目标水平的患者所占比例较高;(2)Ccr水平较高,(83±14)ml/min比(62±16)ml/min,P<0.05;(3)血糖水平较低(P<0.05);(4)根据程序化肾活检的结果,间质纤维化、肾小管萎缩和肾小球硬化评分较低(均为P<0.05);(5)AR发生率及其严重程度相似,术后1年人、肾存活率相近,均为100%(均为P>0.05)(6)术后1年的肺部感染与新发糖尿病的发生率较低(分别为P<0.05和P<0.01)。结论采用程序化肾活检评估疗效结果可靠,并有助于发现移植肾的慢性化改变,移植术后早期适度降低FK506血药谷浓度对于移植肾和患者均有较大益处,且不增加发生排斥反应的风险。     

Two-year follow-up study of the efficacy and safety of FK 506 in kidney transplant patients

Abstract We conducted a 2-year follow-up study of the efficacy and safety of FK 506 in 104 kidney transplant patients at 32 sites in Japan. The initial daily oral dose of FK 506 was 0.3 mg/kg, which was gradually reduced to 0.15 mg/kg by month 10 and remained stable thereafter. The mean trough level of FK 506 in whole blood and the mean serum creatinine level in year 2 were 7.9 ng/ml and 1.9 mg/dl, respectively. Patient and graft survival rates for all patients were 97% and 92%, respectively. Forty-ix patients (44%) experienced rejection episodes, and 84% of these episodes occurred within 3 months after transplantation. The principal adverse reactions to FK 506 therapy were hyperglycaemia, renal dysfunction and hyperkalaemia. Most of these events were dose-dependent, and disappeared or ameliorated following reduction of the FK 506 dose.     

Application of immune cell functional assay in monitoring immune status in renal transplant recipients

Objective To evaluate the value of immune cell functional assay (ImmuKnow CD4+ T cell ATP assay) in monitoring immune status in renal recipients. Methods A total of 131 adult renal transplant recipients who received transplantation for the first time were under investigation. According to the dynamic monitoring ATP concentration before operation, 2 week, 1, 3, 6 months after operation and during infect or rejection, samples were divided into the following groups: health control group (HC), pretransplant (Pre-Tx) group, stable (Tx) group, infect group, acute rejection (AR) group, acute kidney injury (AKI) group. Immune cell functions were detected by ImmuKnow CD4+ T cell ATP assay. Lymphocyte subsets (CD4+/CD8+) were analysed and serum concentrations of FK506 were tested. Mixed lymphocyte reaction(MLR) was analysed. Results The ATP concentration was no significant difference between Pre-Tx and HC group. The ATP concentration of 2 weeks, 1 months after operation were significantly higher than Pre-Tx group (P＜0.01). After 3 months, 6 months follow-up, the ATP concentration stabilized with time. The ATP concentration of AR group was significantly higher than other three groups (Tx, infect and AKI group, all P＜0.05). The correlation coefficient between the ATP concentration and MLR, CD4+/CD8+, FK506 level were R2＝0.0072, R2＝10-6, R2＝0.004 respectively (all P﹥0.05). Conclusions The cell-mediated immunity of recipients is relatively strongger during the first month after transplantation. The ATP concentration is not related to the levels of MLR, CD4+/ CD8+, FK506. ImmuKnow ATP assay is a valuable predictor in acute rejection diagnosis.     

Insulin-like growth factor-I enhances choleretic action of FK506 in rats

FK506 is an immunosuppressant for organ transplantation in the same clinical settings as cyclosporine (CsA). In the management of liver transplantation, FK506 has advantages over CsA, in terms of rejection and corticosteroid requirements. Recent clinical findings in liver transplant patients indicate that FK506, but not CsA, stimulates choleresis, suggesting that FK506 treatment may accelerate recovery from cholestatic dysfunction through its choleretic action. Recently, we demonstrated in rats that exogenous treatment with insulin-like growth factor I (IGF-I) results in an increase in bile flow and also that FK506 has the potential to increase hepatic production of IGF-I. However, circulating levels of IGF-I in FK506-treated rats were only 30% higher than in nontreated rats. In this study, we evaluated the combined effect of treatment with both IGF-I and FK506 on bile flow in rats to explore the possibility that combination treatment in liver transplant patients could enhance the choleretic action of FK506, benefiting the transplanted liver. Combination treatment of IGF-I with FK506 resulted in a potent and long-lasting increase in bile flow. Overall, this study demonstrated that IGF-I treatment enhanced the choleretic action of FK506, providing potential clinical utility for combination therapy using these two drugs, in treatment after liver transplantation.