黄芪注射液对实验性大鼠脑出血灶周围TNF-a、IL-10表达的影响

目的研究黄芪注射液对大鼠脑出血灶周围TNF-a、IL-10含量变化的影响。方法 90只SD大鼠,随机分为假手术组、脑出血组(ICH)、黄芪组,应用肝素化Ⅶ型胶原酶建立大鼠ICH模型,免疫组化染色观察脑出血灶周围组织TNF-a、IL-10含量变化。结果 (1)ICH组和黄芪组术后6h出血灶周围有少量TNF-α阳性细胞,并逐渐增多,到24h时达高峰,以后逐渐下降,至7d表达量明显减少;黄芪组TNF-α阳性细胞数在6、24、48、72h、7d均较脑出血组同期明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)ICH组和黄芪组术后6h出血灶周围有少量IL-10阳性细胞,并逐渐增多,到7d时达高峰;黄芪组IL-10阳性细胞数在6、24、48、72h、7d均较脑出血组同期明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄芪注射液可以减少出血灶周围TNF-α的表达,增加出血灶周围IL-10的表达。     

RGS2抑制大鼠脑出血后炎症反应的实验研究

目的：探讨G蛋白信号调节因子2（regulators of G-protein signalling,RGS2）抑制大鼠脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）继发的炎症反应。方法：69只大鼠分为假手术组、ICH组、阴性对照慢病毒+ICH组、RGS2过表达慢病毒+ICH组和时间窗组,前4组各组12只SD大鼠,时间窗组下设normal、ICH6h、ICH12h、ICH24h、ICH48h、ICH72h和ICH7d,每小组各3只SD大鼠。基底节注射VⅡ型胶原酶,建立大鼠ICH模型,对大鼠ICH后3 d进行神经功能评分,干湿法检测脑含水量,采用Western blot和ELISA法测定血肿周围脑组织中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）和白介素-1β（interleukin-1,IL-1β）的含量,免疫荧光染色方法检测病灶周边髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）表达情况。结果：①RGS2在ICH后表达量从（0.579 2±0.019 8）开始升高,并且在术后12 h达到峰值（0.809 3±0.076 2）,然后降低,术后7 d恢复正常（0.600 0±0.083 0）。②与ICH组脑含水量（0.804 7±0.003 4）和神经功能评分（11.570 0±2.070 0）相比,RGS2过表达慢病毒+ICH组在ICH术后3 d脑水肿明显减轻（0.794 0±0.001 5）,神经功能评分明显改善（7.429 0±0.976 0）。③RGS2过表达慢病毒+ICH组术后3 d血肿周边TNF-α和IL-1β的表达（1.407±0.055、0.762±0.046）明显低于ICH组（1.743±0.179、0.917±0.085）,RGS2过表达慢病毒+ICH组TNF-α和IL-1β的A值（32.92±1.13、32.84±1.08）低于ICH组A值（40.38±0.99、39.29±1.39）。④RGS2过表达慢病毒+ICH组大鼠病灶周边MPO的表达明显低于ICH组和阴性对照慢病毒+ICH组。结论：RGS2抑制大鼠脑出血后血肿周边区TNF-α、IL-1β和MPO表达,能减轻脑水肿,改善神经功能,抑制脑出血后的炎症反应。     

高血压性脑出血患者血清MMP-9的水平及临床意义

目的探讨高血压性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、IL-6及TNF-α的水平及意义。方法采用酶联免疫法检测178例脑出血患者（观察组）出血后24h、72h、7d和14d时的血清MMP-9、IL-6、TNF-α水平,测量其相应时间的灶水肿体积,并与35例体检正常者（对照组）进行比较。结果观察组血清MMP-9和IL-6在发病24h内明显升高,72h达高峰,之后缓慢下降,7d后明显下降,14d接近正常水平。血清TNF-α在发病后24h达高峰,之后逐渐下降; 与对照组比较24h、72h均明显升高（P〈0.01）。发病后24h、72h的血清MMP-9水平与IL-6、TNF-α、血肿体积、水肿体积、水肿比值、病情严重程度均呈正相关（P〈0.01）。结论MMP-9与灶水肿体积及病情严重相关,与相对水肿体积相关性更强; MMP-9、IL-6、TNF-α共同参与脑出血后灶周水肿形成,并相互影响。     

脑出血患者TNF-α的表达及其临床意义

目的观察脑出血患者TNF-α蛋白的表达情况,探讨TNF-α蛋白在脑出血患者中表达特点与脑出血时间的关系和意义。方法应用免疫组化方法检测65例脑出血患者出血灶周围脑组织TNF-α蛋白的表达。结果65例脑出血灶周边脑组织标本中,TNF-α蛋白阳性表达率为84．6％（55／65）,10例正常脑组织中TNF-α蛋白阳性表达率为0（0／10）,两者比较有显著性差异（P〈0．01）。TNF-α蛋白在脑出血后不同时问阳性表达率分别为出血后〈24h83．0％（39／47）,出血后〉24h88．9％（16／18）,出血组之间比较无差异（P〉0．05）。结论脑出血急性期血肿周围组织存在TNF-α高表达,且有大量炎性细胞浸润,以中性粒细胞、淋巴细胞为主。TNF-α参与了脑出血脑水肿的病理生理过程,从而加重血肿周围脑组织的损害。     

大鼠脑出血后不同时间血肿周围脑组织IL-1β的表达

目的探讨大鼠实验性脑出血(ICH)后血肿周围脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。方法将30只大鼠随机分为ICH组(n=30)和假手术组(n=6);ICH组进一步随机分为ICH后3、61、2、24、48 h 5个时间点(n=6)。ICH组采用自体不凝血注入大鼠尾状核制备ICH模型,免疫组化法检测ICH后不同时间点血肿周围脑组织IL-1β的表达;假手术组大鼠尾状核注入生理盐水。结果血肿周围脑组织IL-1β阳性细胞表达在ICH后1 h开始上升(12.58±2.10),6 h达峰值(29.39±2.78),12 h阳性细胞数开始下降(24.13±1.47),24 h降至11.36±1.51,48 h阳性细胞消失(F=32.8)。假手术组无阳性细胞表达。结论IL-1β参与了ICH继发性脑组织损伤。     

针刺对脑出血模型大鼠急性期血肿周围脑组织细胞因子的影响

目的 探讨脑出血（intracerebral hemorrhage,简称ICH）模型大鼠急性期血肿周围脑组织炎性细胞因子白介素（Interleukin,IL）-1β、IL-6的变化规律及针刺对它们的影响。方法 采用胶原酶Ⅶ注入SD大鼠右侧脑尾状核建立脑出血模型,针刺组给予针刺大鼠大椎、风府、水沟穴,运用病理学与免疫组化学的方法,观察ICH大鼠急性期血肿周围炎性细胞浸润及IL-1β、IL-6在不同时点的变化规律及针刺对IL-1β与IL-6的影响。结果（1）HE染色可见模型组6h-24h可见大量的中性粒细胞浸润。（2）ICH模型组IL-1β与IL-6阳性神经细胞均有显著表达,IL-1β从6h起就有显著表达,24h达到高峰,72h开始回落,7d时IL-1β表达仍显著高于空白组。IL-6在24h、72h显著表达。针刺组IL-1β的表达在72h与7d时显著低于模型组相应时间点（P<0.05与0.01）。针刺组IL-6的表达在各个时间点无显著增高,在72h时IL-6的表达显著低于模型组72h时的表达（P<0.05）。结论在ICH急性期,血肿周围脑组织确实存在着与炎性反应有关的炎性细胞浸润与炎性细胞因子IL-1β与IL-6的表达。针刺可在一定程度上抑制炎性因子IL-1β与IL-6的表达,从而降低炎性因子对脑组织造成的继发性损害。     

粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠神经保护作用及作用机制研究

目的 通过研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对脑出血大鼠(ICH)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的影响,探讨G-CSF的神经保护作用及机制.方法 健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组.断尾取自体血法制备大鼠ICH模型,治疗组于造模1h后腹腔注射重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)60μg/kg.三组大鼠于术后6h、24 h、48 h、72 h、7d和10d处死,免疫组化检测血肿周围MMP-9和GFAP的动态表达.结果 模型组各时点MMP-9表达明显高于假手术组(P＜0.05);模型组MMP-9表达在48 h、72 h最明显,与组内6h、24 h、7d、10d比较差异有显著性(P＜0.05);治疗组各时点MMP-9表达显著低于模型组(P＜0.05).假手术组未见GFAP阳性细胞的表达;模型组6h出现少量GFAP阳性细胞表达,48 h开始增多,72 h有大量表达,7d达高峰,10d阳性细胞表达减少;治疗组GFAP阳性细胞表达6h与模型组相似,24 h、48 h、72 h、7d和10d较模型组明显减少(P＜0.05).结论 G-CSF可有效抑制ICH大鼠MMP-9表达减轻脑水肿程度;并且可以抑制星形胶质细胞过度活化,参与G-CSF对ICH大鼠的神经保护作用.     

大鼠脑出血后脑肺组织NF-κB的表达及其在急性肺损伤中的作用

目的 探讨NF-κB在脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后在脑、肺组织的表达及在急性肺损伤(acute lung injury ,ALI)中的作用.方法 采用自体血尾状核注入法制备脑出血大鼠模型.将35只大鼠随机分为假手术组(5只),脑出血组(30只),脑出血组又分为6 、12、 24 、48 h和3、5 d 6个亚组.应用HE染色观察各组脑出血周围组织与肺组织的炎症反应情况.RT-PCR法检测脑和肺组织中NF-κB p65 mRNA的表达.放射免疫法测定血清中TNF-α和IL-1β的含量.结果 脑出血后12 h脑水肿明显,24 h血肿周围炎症细胞浸润增多,48 h左右炎症反应最重;脑出血6 h即有间质性肺炎表现和局灶性肺气肿,48～72 h炎症反应达高峰,肺泡结构破坏明显;与假手术组相比,NF-κB p65 mRNA于脑出血6 h在脑血肿周围组织与肺组织中表达均开始增高(P＜0.01),48 h均达高峰(P＜0.01),3～5 d表达仍高于假手术组(P＜0.01);血清TNF-α含量在脑出血6 h开始增高(P＜0.01),48 h最高(P＜0.01),5 d时仍高于假手术组(P＜0.01);IL-1β在脑出血各组中含量均无增高.结论 脑出血可以通过引发炎症反应导致急性肺损伤,NF-кB在其病理生理学过程中起重要作用.     

HIF-2α通过抑制炎症反应减轻大鼠脑出血损伤

目的：探讨缺氧诱导因子2α（hypoxia-inducible factor 2α,HIF-2α）在脑出血损伤后（intracerebral hemorrhage,ICH）的作用,并明确其是否参与调控脑出血后的炎症反应。方法：健康雄性SD大鼠95只,其中35只随机分配用于以下时间点分析：Sham、12 h、24 h、48 h、3 d、5 d和7 d,每组5只;另外60只随机分为Sham组（假手术组,注射等量生理盐水）、ICH组（脑出血模型组组,胶原酶诱导的脑出血模型）、Vehicle组（空载体组组,建模前注射空载慢病毒载体）和Oe-HIF-2α组（HIF-2α过表达组,建模前注射HIF-2α过表达慢病毒载体）用于脑含水量检测、神经功能评分、免疫印记分析和免疫荧光检测。通过脑含水量和Garcia神经功能评分评估脑损伤的严重程度;免疫印迹检测HIF-2α及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、白细胞介素-18（interleukin 18,IL-18）和白细胞介素-1β（interleukin 1β,IL-1β）的表达水平,免疫荧光检测病灶周边髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）的表达。结果：HIF-2α表达在ICH后24 h（0.555 4±0.070 2,P=0.000）开始上调并于3 d（2.368 4±0.346 6,P=0.000）达到峰值,随后降低;与ICH组相比较,Oe-HIF-2α组脑3 d时含水量明显降低（0.793 5±0.002 5,P=0.000）,神经功能明显改善（14.700 0±0.674 9,P=0.000）;与ICH组相比,Oe-HIF-2α组TNF-α（1.350 4±0.191 5,P=0.000）、IL-1β（1.158 4±0.070 8,P=0.000）、IL-18（0.784 2±0.073 9,P=0.000）等炎性介质在3 d时表达明显降低;Oe-HIF-2α组（3.500 0±0.534 5）病灶周边区域MPO表达明显低于ICH组（5.125 0±0.991 0,P=0.002）。结论：脑出血后,HIF-2α表达上调并且通过抑制TNF-α、IL-1β、IL-18等炎症因子的表达,抑制炎症反应减轻大鼠脑出血损伤。     

局部亚低温对大鼠实验性脑出血后脑组织肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究亚低温治疗对大鼠实验性脑出血后血肿周围脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法采用自体不凝血注入大鼠尾状核制备脑出血模型,分为脑出血(ICH)常温组和亚低温组(ICH H),亚低温组应用局部亚低温治疗仪实施亚低温治疗4h,维持脑温在(33±0.5)℃,免疫组化染色法检测脑组织TNF-α的表达。结果脑出血后6h血肿周围脑组织TNF-α开始表达,48h达高峰,脑出血(ICH)常温组和亚低温组(ICH H)之间TNF-α的表达差异有显著性(均P<0.05)。结论TNF-α参与了脑出血继发性脑组织损伤,亚低温治疗能明显抑制血肿周围TNF-α的过度表达。     

实验性大鼠脑出血细胞凋亡与Bcl-2和Bax表达关系的研究

目的 研究大鼠脑出血（ICH）后血肿周围细胞凋亡及其与凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的变化规律和关系.方法 90只SD大鼠随机分为正常对照组（n=10）,假手术组（n=40）,ICH组（n=40）.假手术组和ICH组又依术后12h、1d、2d、3d和7d各分为5个亚组.用胶原酶配合肝素诱导大鼠脑尾状核出血,末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）介导的dUTP缺口末端标记法（TdT-mediated-dUTP nick end labeling,TUNEL）观察不同时间点细胞凋亡的变化, SABC法观察Bcl-2和Bax蛋白在各时点表达的变化,免疫印迹（Western-blot）技术检测Bcl-2和Bax蛋白相对光密度比值,电镜观察细胞超微结构改变.结果 ①ICH组TUNEL阳性细胞12h可检测到,3d达高峰,7d仍有表达（P＜0.01）,阳性细胞主要见于血肿周围,多见神经元,有少量神经胶质细胞和血管内皮细胞;②ICH组Bcl-2和Bax蛋白免疫反应阳性细胞分别于出血2、3d达高峰,7d仍有表达,主要表达于血肿区及血肿周围、同侧及对侧皮层;多见神经元,少数为神经胶质细胞、吞噬细胞和中性粒细胞;③Western-blot 正常对照组和假手术组均可检测到Bcl-2、Bax蛋白,但相对光密度比值较小;ICH组Bcl-2相对光密度比值2d达最大值,Bax则3d达最大值,在7d仍明显高于正常对照组（P＜0.05）.结论 ICH后存在细胞凋亡;Bcl-2和Bax参与了ICH细胞凋亡;ICH组TUNEL阳性细胞7d仍可检测到,提示ICH后7d内进行抗凋亡治疗可以不同程度地阻止细胞凋亡的发生.     

安宫牛黄丸对大鼠脑出血后TNF-α表达的影响

目的探讨安宫牛黄丸对大鼠脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）后肿瘤坏死因子（TNF-α）表达的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、脑出血组、安宫牛黄丸治疗组。采用自体股动脉血注入尾状核建立大鼠脑出血模型,HE染色计数各组48h血肿周围炎性细胞个数,RT-PCR分析各组TNF-αmRNA的表达,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组TNF-α蛋白的表达变化。结果安宫牛黄丸治疗明显减少大鼠实验性脑出血后血肿周围炎性细胞个数,抑制脑出血后TNF-αmRNA,TNF-α蛋白的表达。结论安宫牛黄丸能够有效降低大鼠脑出血后TNF-α的表达,对脑出血后的炎症反应具有抑制作用。     

急性脑出血患者TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平与出血灶周围水肿相关性分析

目的:探讨急性脑出血患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平和出血灶周围水肿相关性。方法:选取诊治的120例脑出血患者进行研究,按照患者脑出血后7 d颅脑CT检查结果计算出血灶周围水肿体积分为A组(水肿体积<5 ml,27例)、B组(水肿体积5～10 ml,37例)、C组(水肿体积11～20 ml,30例)、D组(水肿体积>20 ml,26例),比较各组TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平,分析TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平与出血灶周围水肿相关性。结果:A组、B组、C组、D组患者TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平依次升高,四组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson分析得出,TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平与脑出血灶周围水肿体积均呈正相关性。结论:TNF-α、IL-6、ICAM-1、MMP-9水平与急性脑出血灶周围水肿体积均呈正相关性。     

补体介导出血性脑损伤机制及CVF干预的实验研究

目的研究补体成分C9、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在大鼠实验性脑出血后血肿周围的表达情况,探讨C9、TNF-α在脑出血后脑水肿中的作用及应用眼镜蛇毒因子(CVF)干预后的影响。方法采用立体定向技术,将自体不凝血注入大鼠尾状核制备脑出血模型,将动物分为假手术组、出血组和CVF干预组,分别在不同时间断头取脑,连续切片作C9、TNF-α免疫组化染色和HE染色,并进行脑组织含水量测定(干湿重法)。结果脑出血后2h开始表达C9,24 h达高峰;TNF-α24 h表达明显增加,48 h达高峰,各组与假手术组之间比较有差异(P<0.05);TNF-α的表达与C9的表达呈正相关关系(r=0.833,P<0.05);血肿周围脑组织含水量在ICH后2 h开始增加,24~72 h达高峰(P<0.01),此后逐渐回落,1周基本恢复正常水平,对侧半球相应部位及假手术对照组脑组织含水量没有明显变化;经CVF干预后,血肿周围组织C9、TNF-α表达量明显下降,干预组与出血组之间比较有显著差异(P<0.01)。CVF干预组脑组织含水量明显低于常规ICH组(P<0.01)。结论脑出血后补体级联激活C9及TNF-α表达明显增加,CVF干预后,C9及TNF-α表达下降,脑水肿减轻,能达到神经保护作用。     

大鼠脑出血蛋白激酶C与细胞凋亡关系的实验研究

目的：研究大鼠脑出血后血肿周围蛋白激酶C（Protein kinase C,PKC）及神经细胞凋亡的表达及其多黏菌素B（polymyxin B PMB）对上述表达的影响。方法：将100只SD大鼠随机分为四组：假手术组、脑出血组、小剂量多黏菌素B干预组（0.4mg/kg.d）、大剂量多黏菌素B干预组（0.8mg/kg.d）,立体定位仪定位注射自体不凝血制造大鼠脑出血模型,分别为术后6h、12h、24h、72h、120h处死,免疫组织化学法检测血肿周围区PKC、TUNEL阳性细胞（凋亡细胞）数的表达、TNF-α（肿瘤坏死因子-α）含量、NO（一氧化氮）含量以及大小剂量PMB对其干预后的影响。结果：假手术组PKC少量表达,偶见凋亡细胞;脑出血组自6h起PKC、凋亡细胞及TNF-α、NO含量大量增加,72h达高峰,PKC在120h基本降至假手术组,但凋亡细胞TNF-α、NO含量仍处于较高水平,与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;大小剂量多黏菌素B干预组均有明显抑制PKC、凋亡细胞、TNF-α含量的表达,有统计学意义（P〈0.01）;但PMB剂量的大小无明显差异性（P〉0.05）。结论：脑出血后血肿周围存在大量PKC表达上调、神经细胞凋亡、TNF-α、NO含量增加,PMB能够明显抑制PKC激活,TNF-α、NO释放,减少血肿周围细胞凋亡,起到神经元保护作用。     

糖皮质激素对脑出血大鼠脑水肿的TNF-α影响研究

目的：探讨糖皮质激素地塞米松对大鼠脑出血后脑水肿的影响以及对TNF-α、TRADD、Caspase3、神经细胞凋亡的影响。方法：采用胶原酶注入法制作大鼠ICH模型;将制模成功的大鼠分为ICH组和地塞米松治疗组（治疗组）,另设假手术组（对照组）,每组36只;各组大鼠分别在造模后12h、1d、3d断头取脑组织检测脑水含量以及TNF-α、TRADD、Caspase3的蛋白表达,并进行TUNEL染色。结果：ICH组在12h、1d、3d脑水含量、TNF-α、TRADD、Caspase3蛋白表达以及凋亡指数均高于对照组（P〈0.05）;治疗组在上述时间点的各项指标均低于ICH组（P〈0.05）。结论：地塞米松可降低ICH模型大鼠脑组织TNF-α、TRADD、Caspase3表达及减少神经细胞凋亡。     

黄芪对大鼠脑出血灶周围神经元Caspase-3表达的影响

目的观察与比较黄芪甲苷和黄芪注射液对大鼠脑出血灶周围神经元Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达的影响。方法将128只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、黄芪注射液组、黄芪甲苷组。用药组于造模型后0h腹腔注射用药,继之每隔24h注射一次;正常组和模型组注射相应量的生理盐水。分别在1、2、3、7d通过免疫组化和RT-PCR方法来观察Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达以及二者的相关性。结果与正常组相比,模型组、黄芪注射液组、黄芪甲苷组Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达均明显增加(P<0.05);黄芪甲苷和黄芪注射液的2、3、7d组分别与同时间点模型组比较,Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达均明显降低(P<0.05);黄芪甲苷和黄芪注射液的7d组分别与各自的3d组比较,Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达均明显降低(P<0.05);与黄芪注射液3、7d组相比,黄芪甲苷同时间点组的Caspase-3阳性细胞数和Caspase-3 mRNA表达均明显升高(P<0.05);Caspase-3 mRNA与Caspase-3阳性细胞数呈正相关(r=0.97,P<0.05)。结论黄芪甲苷和黄芪注射液可能是通过降低Caspase-3 mRNA转录,减少Caspase-3蛋白表达,抑制大鼠脑出血灶周围神经元凋亡;随着用药时间的延长,对出血灶周围神经元凋亡的抑制作用更强;黄芪甲苷对大鼠脑出血灶周围神经元凋亡的抑制作用不如黄芪注射液。     

忍冬苷对脑出血大鼠神经功能保护作用的研究

目的 研究忍冬苷（lonicerin,LN）对脑出血大鼠神经功能缺损和脑组织病理形态学变化及炎症相关蛋白表达的影响,探讨对脑出血大鼠的神经功能保护作用及其机制。方法 采用随机数字表法将72只成年雄性SD大鼠分为假手术组（SHAM组,n=24）、脑出血组（ICH组,n=24）、ICH+忍冬苷组（LN组,n=24）。造模后,LN组予以忍冬苷10mg/(kg·d)腹腔注射,SHAM组和ICH组给予等剂量磷酸盐缓冲液腹腔注射。比较3组在1d、3d、5d、7d后,Longa评分 Toll样受体4（toll-like receptor 4,TLR4）、髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88,MyD88）、核转录因子κB（nuclear factor- kappa B,NF-κB）蛋白的表达水平,以及脑组织中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）含量。结果 ICH组和LN组在1d、3d、5d、7d的Longa评分均高于SHAM组,差异有统计学意义（P＜0.05）。ICH组和LN组在1d、3d、5d、7d均出现不同程度的病理损伤,LN组各时间点的病理损伤性改变均较相同时期ICH组减轻。SHAM组和LN组1d、3d、5d、7d脑组织的TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平和TNF-α含量均低于ICH组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 忍冬苷可改善脑出血大鼠神经功能缺损症状,减轻脑出血后脑组织继发性炎症病理损害,具有神经保护作用,其机制可能与其下调TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达并抑制炎症因子TNF-α的过度表达有关。     

β-七叶皂苷钠对大鼠脑出血后脑水肿的干预作用

目的 观察β-七叶皂苷钠对大鼠脑出血后脑水肿的影响.方法 用立体定位法采用新鲜自体血注入大鼠尾状核建立脑出血模型,将实验大鼠随机分为治疗组和对照组;根据用药时间,两组各分成1、3、6、24 h组,治疗组于相应时间点经尾静脉注射七叶皂苷钠(2.5 mg/kg·d),对照组于相应时间点连续3天尾静脉注射生理盐水.干湿重法观察大鼠脑含水量以及血肿周围组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达.结果 治疗组脑含水量明显低于对照组(P<0.05),各治疗组间相比差异无显著性(P>0.05).对照组免疫荧光染色示TNF-α在出血灶周围组织广泛表达,而治疗组阳性细胞表达显著低于对照组(P<0.05),血肿周围组织IL-6表达与对照组相比差异无显著性(P>0.05),对照组MMP-9的表达显著高于治疗组(P<0.05).结论 β-七叶皂苷钠有抗脑出血后脑水肿的作用,其作用途径可能通过抗炎性损伤来实现.     

黄芪注射液对早期大鼠脑出血灶周围神经元CytC和线粒体ATPase的影晌

目的探讨黄芪注射液对大鼠脑出血灶周围凋亡神经元线粒体Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca2^＋-Mg^2^＋-ATP酶和细胞色素C的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分为黄芪治疗组、出血模型组和正常对照组,其中黄芪治疗组又分为出血后6h治疗组和24h治疗组。选用胶原酶Ⅶ一肝素液注射到大鼠尾状核建立脑出血动物模型,48h后测定各组大鼠脑出血灶周围神经元线粒体Na^＋-K^＋-A11P酶和Ca^2^＋-Mg62^＋-ATP酶的活性,以及神经元内细胞色素C的改变。结果与正常组比较,出血模型组细胞色素C的表达明显增加（P〈0．01）,ATP酶的活性均明显降低（P〈0．01）。与出血模型组比较,6h治疗组及24h治疗组的细胞色素c表达均明显减少（P〈O．05）,ATP酶的活性均明显增加（P〈0．05）;6h治疗组与24h治疗组比较,细胞色素C的表达差异无统计学意义（P〉0．05）,ATP酶的活性6h组高于24h组（P〈0．05）。结论黄芪注射液进行干预可减少脑出血灶早期神经元细胞内细胞色素c的释放及提高Na^＋-K’-ATP酶、Ca^＋-Mg^2^＋-ATP酶的活性。从而减轻脑出血灶区神经细胞的凋亡．并且出血6h用药较出血24h后用药效果更好。