局部药代动力学的药物浓度时空方程初探

目的 :建立局部植入给药的药物浓度时空方程。方法 :将局部药物浓度时空方程构建为空间分布函数和时间分布函数 (药物浓度经时方程 )的积函数 ,并以加权平均及多元分析的数学手段予以证明及推导。结果 :四维时空的局部植入给药的药物浓度时空方程的通式为 :C(t,X ,Y ,Z) =F(X ,Y ,Z)·C(t) ,F(X ,Y ,Z) =B0 +B1X +B2 Y +B3 Z +B4r3 +B5r2 +B6r ,C(t) =A1e-Kat+A2 e-Ket+A3 e-Krt。两维变量的简化的药物浓度时空方程为C(t,ρ) =F(ρ)·C(t) ,F(ρ) =D0 +D1ρ+D2 ρ2 +D3 ρ3 ,C(t)同上。结论 :推导基本合理 ,并在初步的动物实验中得以验证。     

局部药物浓度时空方程的研究实例

目的按实例建立局部植入给药的局部药物浓度时空方程.方法以加权平均及多元分析的方法,分别求算局部药物浓度的空间和时间分布函数(药物浓度经时方程).结果四维时空的局部植入给药的局部药物浓度时空方程为C(t,X,Y,Z)=(B0+B4r3+B5r2)×(A1e-Kat+A2e-Ket+A3e-Krt)=(1.343+0.018r3-0.625r2)×(206.08e-0.0038t-15.48e-0.2184t-190.60e-0.0444t),r=(X2+Y2+Z2)1/2.结论经实例演算,时空方程的理论基本合理,有较好科研价值,有助于揭示局部给药的药代动力学规律.     

缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型

目的:创建缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学模型.方法:分析体内过程,建立微分方程并特别关注其中局部靶位的数学表达,进而对药物在血循环中及局部吸收部位的分布作理论比较.结果:缓释植入剂局部给药治疗系统的药动学二室模型为:Cc(t)=A1e -Krt A2e -Kat A3e-at A4e-βt,吸收部位与血循环中药物分布的比值为:ACc/ACa≈(Va/V)·(Ka/Ke).结论:该模型立意严谨,有一定的理论意义和实用价值.     

局部给药长效缓释的药代模型初探

目的创建局部给药长效缓释治疗系统的药代动力学模型。方法分析体内过程,建立微分方程并特别关注其中局部靶位的数学表达,进而对药物在血循环中及局部吸收位的分布作理论比较。结果缓释植入剂局部给药治疗系统的药代动力学二室模型为:Cc(t)=A1e-K rt A2e-Kat A3e-αt A4e-βt,吸收位与血循环中药物分布的比值为:ACc/ACa≈(Va/V)(Ka/Ke)。结论该模型立意严谨,有一定的理论意义和实用价值。     

植入用缓释氟尿嘧啶的人体内血药浓度经时方程初探

目的：探讨并建立植入用缓释氟尿嘧啶的人体内血浆浓度经时模型。方法：分析体内过程，建立微分方程，求解与证明。结果：经19例试验者数据拟合，其人体内血药浓度经时模型为：单室开放式模型，血药浓度方程C＝A1e^-Ket A2e^-kat A3e^-Krt。结论：此方程为植入剂药代动力学参数的计算提供理论参数。     

植入用缓释依托泊苷(VP-16)的药代模型—血浓方程初探

探讨并建立了植入用缓释依托泊苷的药代模型。结果显示 ,经 13例试验者数据拟合 ,其药代模型为 :单室 ,单剂量植入给药 ,血浓方程 C=A1 e- Ke t+ A2 e- Ka t+ A3e- Kr t。     

尼莫地平溶出度比较

目的:测定正大青春宝药业有限公司(A)、德国拜耳公司(B)、天津市中央制药厂(C)、丽珠集团丽珠制药厂(D)、上海信谊药厂(E)、广东省制药工业公司华南制药厂(F)、上海世康特制药有限公司(G)、海南省普利制药厂(H)生产尼莫地平片/胶囊溶出度。方法:按部颁标准[WSl-(X-100)-95Z](以15％乙醇为溶出介质)测定尼莫地平溶出度。结果:各药厂产品的体外溶出百分率与时间关系均符合成布尔分布函数方程,其中A、B、C、D4厂家生产尼莫地平片溶出均符合部颁标准规定的溶出限度。将国内7个厂家的产品与德国拜耳公司生产的尼莫通片体外溶出参数分别进行t检验分析:C、D、E3厂与B厂产品的T_(50)、T_d之间无显著性差异(P>0.05);A、F、G、H4厂与B厂产品的T_(50)、T_d有极显著性差异(P<0.01),其中A厂产品释药明显较B厂快,而F、C、H3厂产品的释药明显比B厂慢。结论:正大青春宝药业有限公司的尼莫地平片体外溶出度已达到国内先进水平。     

HPLC法测定头孢他啶在人椎间盘髓核的分布

目的建立头孢他啶血清、髓核浓度的测定方法,观察其对人体椎间盘的渗透性。方法15例腰椎间盘突出的患者,给予头孢他啶2 g,iv gtt,30 min。给药完毕后,即行手术取髓核,同时抽取静脉血,用HPLC法测定髓核和血清中头孢他啶浓度。结果头孢他啶为0.4~10 mg.L-1及25~300 mg.L-1时,药物浓度(ρ)X和药物峰面积与内标物峰面积之比(A头孢他啶/A内标)Y线性关系良好,血清标准曲线Y=4.905 1X 0.0092,r=0.9999;髓核标准曲线Y=4.564 0X 0.011 4,r=0.9996。头孢他啶在髓核中的药量分布个体差异较大,且髓核内药量与血清药物浓度间无相关性(P>0.05)。结论本法可同时测定头孢他啶在血清和髓核中的药物浓度,以满足临床药物监测的需要。     

尼莫地平溶出度比较

目的:测定正大青春宝药业有限公司(A)、德国拜耳公司(B)、天津市中央制药厂(C)、丽珠集团丽珠制药厂(D)、上海信谊药厂(E)、广东省制药工业公司华南制药厂(F)、上海世康特制药有限公司(G)、海南省普利制药厂(H)生产尼莫地平片/胶囊溶出度。方法:按部颁标准[WSl-(X-100)-95Z](以15%乙醇为溶出介质)测定尼莫地平溶出度。结果:各药厂产品的体外溶出百分率与时间关系均符合成布尔分布函数方程,其中A、B、C、D4厂家生产尼莫地平片溶出均符合部颁标准规定的溶出限度。将国内7个厂家的产品与德国拜耳公司生产的尼莫通片体外溶出参数分别进行t检验分析:C、D、E3厂与B厂产品的T₅₀、T_d之间无显著性差异(P>0.05);A、F、G、H4厂与B厂产品的T₅₀、T_d有极显著性差异(P<0.01),其中A厂产品释药明显较B厂快,而F、C、H3厂产品的释药明显比B厂慢。结论:正大青春宝药业有限公司的尼莫地平片体外溶出度已达到国内先进水平。     

不同途径给予外源性神经生长因子对骨折愈合的影响

目的探讨不同途径给予外源性神经生长因子（NGF）对骨折愈合的影响。方法48只新西兰大白兔随机分成四组,每组12只,采用右桡骨中段骨折5mm骨缺损模型,术后骨折不作内、外固定。术后不同途径给予外源性NGF,A组术中单次于骨折缺损局部使用总量NGF,B组采用骨折缺损局部间断注射,C组予以间断肌内给药,D组空白对照组。分别于术后第2,4,8周处死,观察骨折愈合过程骨痂的面积,骨痂组织形态学变化,免疫组化学法测定骨痂中降钙素基因相关肽的表达。结果术后各时间点,大体观察A、B、C组骨痂生长依次增加均高于D组,且以间断局部注射给药方法组骨痂增长高于其他两组。X线及骨痂密度测定观察A、B、C组骨密度增加均高于D组,其中,A、B、C组和D组骨密度第8周分别为（0．436±0．095）、（7．458±0．206）、（6．987±0．229）和（3．219±0．187）g／cm2。A、B、C组降钙素基因相关肽表达均优于对照组。结论外源性NGF对骨折骨缺损愈合有一定的促进作用,以骨折端间断局部给予NGF效果较好。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆和肝脏匀浆中甲基莲心碱浓度

目的：建立测定大鼠血浆和肝脏匀浆中甲基莲心碱浓度的高效液相色谱法。方法：大鼠血浆和肝脏匀浆样品经乙醚萃取，进样分析。采用Hypersil BDS C18（4．0mm×250mm，5μm）柱分离。以甲醇-磷酸二氢钾缓冲液-三乙胺（71：29：0．002）为流动相，检测波长为282nm。结果：血浆中甲基莲心碱的线性范围为31．25pμg·L^-1～2．00mg·L^-1；日内和日间RSD分别为小于8.0％和5．0％，绝对回收率为77．45％～89．23％。其在肝脏匀浆中的线性范围为62．5μg·L^-1～16．0mg·L^-1，日内和日间RSD均小于3．0％，绝对回收率为73．53%～88．43％。结论：该方法符合生物样品的检测要求，可应用于大鼠血浆和肝脏匀浆中甲基莲心碱浓度的测定。     

液-液萃取RP—HPLC法测定人血浆中佐米曲普坦的浓度

目的:建立RP-HPLC法测定人血浆中佐米曲普坦浓度。方法:以替硝唑为内标,血浆样品经液-液萃取前处理后,选用Hypersil C_(18)色谱柱(5μm,200mm×5.0mm),乙腈-磷酸盐缓冲液(0.05mol·L~(-1)磷酸二氢钠,用磷酸调pH至5.0)(15∶85)为流动相,室温下在223nm处进行测定。结果:测定佐米曲普坦血药浓度线性范围为1.92-66.14ng·mL~(-1),最低定量浓度1.92ng·mL~(-1);方法回收率为90.62%-105.7%,萃取回收率为71.70%-114.75%。结论:本法分离效果良好,灵敏度高,回收率高,日内、日间误差小,能满足于人体药代动力学及生物利用度研究。     

HPLC测定大鼠血浆中没食子酸乙酯浓度及其药动学研究

目的 建立大鼠血浆中没食子酸乙酯浓度的HPLC测定方法,并考察其在大鼠体内的药动学参数。方法 血浆样品以乙酸乙酯进行萃取,采用Silversil C18(4.6 × 150 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸水梯度洗脱,检测波长270 nm,柱温30℃,流速1 mL·min-1。测定给药后不同时间点大鼠血浆中EG的浓度,并对其血药浓度-时间曲线采用DAS2.0软件拟合,计算药动学参数。结果 EG在血浆浓度0.1536 ~96μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 2),提取回收率大于90.6%,日内和日间精密度RSD均小于4%。EG灌胃给药后在大鼠体内的主要药动学参数AUC(0-t),Tmax,Cmax,t1/2 分别为14.199 mg·h·L-1,0.167 h,12.228 μg·mL-1,7.762 h。结论 该方法简便、灵敏度高,无杂质干扰,可用于EG的药动学研究,EG口服给药后在大鼠体内吸收迅速而消除较慢。     

HPLC-ECD法测定小鼠血浆中异丙肾上腺素浓度

目的:建立高效液相色谱-电化学法测定小鼠血浆中异丙肾上腺素浓度,为研究其在小鼠体内药代动力学过程提供检测手段。方法:采用SymmetryShield C18柱(4.6 mm×250 mm,5.0μm),流动相为含0.05 mol.L-1柠檬酸,0.05 mol.L-1无水乙酸钠,0.3 mmol.L-1EDTA-Na2,1.0 mmol.L-1IPR-B8离子对试剂,0.06 mmol.L-1二正丁胺,1.6%甲醇水溶液。流速:0.9 mL.min-1,柱温25℃。以3,4-二羟基苄胺为内标;用电化学检测器测定,检测电压:700 mV。测定小鼠皮下注射异丙肾上腺素(0.75 mg.kg-1)后不同时间的血浆药物浓度,用3P97软件拟合计算相关药动学参数。结果:IP在浓度范围为0.5~294.0 ng.mL-1内,线性关系良好(r=0.9998,n=7)。平均提取回收率为85.8%,平均回收率为100.9%,日内及日间RSD均小于3.9%(n=5)。最低检测限为0.08 ng.mL-1(S/N≥3)。相关药动学参数为AUC0-t=2424.76 min.ng.mL-1,Vc=2774 mL.kg-1,Cl=0....     

HPLC法测定人血浆中盐酸阿比朵尔浓度

目的:建立盐酸阿比朵尔血药浓度测定方法。方法:采用高效液相色谱紫外检测法测定盐酸阿比朵尔的血药浓度,检测波长315 nm。血样加入乙腈沉淀;色谱柱:Alltech Apollo C_(18)(250 mm×4．6 mm,5μm);流动相A为0．1%三乙胺水溶液(加磷酸调pH值至2．0),流动相B为乙腈。梯度洗脱程序:A与B的体积比变化为52．5: 47．5(0～5．5 min),52．5:47．5～10:90(5．5～6．5 min),10:90～0:100(6．5～6．6 min),0:100(6．6～8 min),0:100～52．5:47．5(8～8．5 min)。流速:1．0 mL·min~(-1)。结果:在此条件下,盐酸阿比朵尔与血浆中其他成分分离完全,线性范围为5～1280 ng·mL~(-1),最低检测浓度为5 ng·mL~(-1),相对回收率为93．6%～99．0%,日内日间精密度RSD为0．5%～3．6%。结论:高效液相色谱紫外法稳定、灵敏、可靠,可用于人体血浆中盐酸阿比朵尔浓度的测定。     

HPLC—MS／MS同时测定人血浆中4种抗HIV感染药物的浓度

目的:建立液质联用(HPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中拉米夫定(3TC)、茚地那韦(IDV)、齐多夫定(AZT)、去羟肌苷(DDI)浓度。方法:采用 Symmetry C_(18)色谱柱(5 μm,150 mm×2.1 mm),以含有10 mmol·L~(-1)醋酸铵/0.5%甲酸水溶液和0.5%甲酸甲醇溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.25 mL·min~(-1),内标为替硝唑(TNZ),样品用固相萃取的方法进行处理,采用多反应监测进行定量。结果:3TC、AZT、DDI 在人血浆中0.01～10 μg·mL~(-1)范围内线性良好,IDV 在人血浆中0.02～20μg·mL~(-1)范围内线性良好;相对回收率在98.67%～103.6%之间,日内及日间精密度(RSD)均小于5%。结论:本方法能满足同时测定人血浆中3TC、IDV、AZT、DDI 浓度的测定。     

Bioequivalence

The bioequivalence of two formulations of the same drug may be determined by evaluating the similarity of their respective plasma concentration curves. The similarity of two plasma concentration functions can be measured by an index called the bioequivalence index. This paper shows how such an index may be defined and calculated.     

气质联用（GC／MS）法测定血浆中硝苯地平的浓度

本文建立了气相色谱－质谱联用（ＧＣ－ＭＳ）法测定人血浆中硝苯地平浓度的方法。以安定为内标，经气相色谱分离后（程度升温），质谱单离子检测（ＳＩＭ）Ｍ／Ｚ２８４。结果表明：该方法选择性好、灵敏度高，在１￣２００ｎｇ／ｍｌ浓度范围内线性较好，回收率及精密度均能符合要求。