USP49抑制IL-1β诱导的软骨退行性改变

目的 了解USP49对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡及细胞外基质降解的影响。方法 首先基于数据库了解USP49在骨关节炎患者中的表达水平。原代培养软骨细胞并鉴定,使用不同浓度的IL-1β预处理软骨细胞,检测USP49基因表达与蛋白水平后,选择合适的IL-1β浓度模拟骨关节炎。使用IL-1β处理构建的USP49过表达软骨细胞,检测软骨细胞凋亡,测定USP49、β-catenin及软骨降解相关蛋白MMP-1、MMP-13表达。结果 较正常人样本,USP49在骨性关节炎患者中表达显著降低。原代软骨细胞经不同浓度IL-1β预处理后,USP49表达明显抑制,且随浓度增加,抑制作用增强。USP49过表达可显著减弱IL-1β诱导的细胞凋亡,抑制β-catenin、MMP-1、MMP-13表达。结论 USP49可能通过Wnt/β-catenin通路抑制软骨细胞凋亡及细胞外基质降解,减轻IL-1β诱导的软骨退变。     

中药保护关节软骨的作用机制研究进展

通过文献整理,从组织形态学、细胞因子、软骨细胞凋亡等多方面概述了近些年来中药在保护关节软骨方面的作用机制及研究进展,中药治疗骨关节炎主要通过减轻损伤、延缓退变及促进软骨分化和修复起作用,其机制包括:1)抑制软骨细胞炎性因子的表达及产生;2)抑制关节软骨基质金属蛋白酶表达;3)促进生长因子表达;4)促进胶原蛋白形成;5)促进关节软骨细胞增殖;6)抑制关节软骨细胞凋亡等方面。     

靛玉红可减轻骨关节炎大鼠的软骨细胞炎症和损伤

目的 探讨靛玉红对大鼠骨关节炎症和损伤的作用及其机制。方法 IL-1β构建骨关节炎细胞模型;0.1、0.5、1、2 μmol/L靛玉红分别与IL-1β共同处理细胞;NPAS2 siRNA或non-specific siRNA转染细胞;四甲基噻唑蓝染色法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测BAX、Bcl-2、ACAN、COL2A1、MMP-13和NPAS2蛋白含量;ELISA检测细胞培养上清液NO、PGE2和TNF-α含量,实时荧光定量 PCR检测NPAS2、ACAN、COL2A1和MMP-13 mRNA含量;构建C57BL/6小鼠骨关节炎模型,Western blot检测靛玉红对骨关节组织BAX、Bcl-2、ACAN和MMP-13蛋白含量的影响。结果 0.1 μmol/L靛玉红对软骨细胞增殖、凋亡、caspase-3活性、BAX和Bcl-2蛋白表达水平无显著影响;0.5、1和2 μmol/L靛玉红上调细胞增殖量和Bcl-2蛋白含量,降低凋亡、caspase-3活性和BAX蛋白含量（P<0.05）;0.5 μmol/L靛玉红上调NPAS2、ACAN和COL2A1蛋白和mRNA含量,下调MMP-13蛋白和mRNA、NO、PGE2 和TNF-α含量（P<0.05）;干扰NPAS2表达可显著抑制0.5 μmol/L靛玉红对IL-1β诱导的软骨细胞炎症和损伤的保护作用;小鼠骨关节炎模型中BAX和MMP-13蛋白含量上升（P<0.01）,而Bcl-2（P<0.05）和ACAN（P<0.01）下降;靛玉红抑制小鼠关节组织中BAX和MMP-13蛋白含量（P<0.01）,上调Bcl-2和ACAN蛋白含量（P<0.05）。结论 靛玉红对骨关节炎组织具有保护作用并可能通过NPAS2调节骨关节炎软骨细胞炎症和损伤。     

苗药验方通过Wnt/β-catenin信号通路减轻家兔骨关节炎软骨细胞的损伤

摘要:目的 观察苗药验方对家兔骨关节炎模型软骨细胞的影响,并探讨其防治骨关节炎软骨退变的作用机制。方 法 36只家兔随机分为正常对照组、模型组、苗药熏蒸组、苗药离子导入组,每组9只。除正常对照组外,其余3组家兔 右膝关节腔内注射木瓜蛋白酶制造膝骨性关节炎模型。造模成功后,苗药熏蒸组与苗药离子导入组家兔分别经苗药验 方熏蒸治疗及苗药验方离子导入治疗20d,取各组家兔软骨组织行苏木精-伊红染色,并取各组家兔血清备用。取正常 家兔软骨组织培养软骨细胞,将软骨细胞也分为4组:正常对照组、模型组、苗药薰蒸组、苗药离子导入组。除正常对照 组外,其余3组软骨细胞用10μg/L白细胞介素-1β(IL-1β)处理24h制备骨关节炎软骨细胞模型,造模期间分别用相应 组家兔血清对软骨细胞进行体外干预,酶联免疫吸附法(ELISA)检测软骨细胞上清液中β-连环蛋白(β-catenin)、肿瘤坏 死因子-α(TNF-α)的含量,免疫印迹(Westernblot)法检测软骨细胞中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、基质金属蛋白酶-3 (MMP-3)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、细胞外因子-16(Wnt-16)、β-catenin蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反 应(qPCR)检测软骨细胞中 BMP-2、MMP-3、MMP-13、Wnt-16、β-cateninmRNA 表达水平。结果 与模型组比较,苗药 熏蒸组、苗药离子导入组家兔关节软骨表面纤维化及其软骨细胞结构破坏均得到不同程度改善。与模型组比较,苗药薰 蒸组软骨细胞上清液 TNF-α、β-catenin的含量显著减少(均 P<0.05),软骨细胞 BMP-2、MMP-3、β-catenin蛋白表达以 及 BMP-2、Wnt-16mRNA 表达水平显著下调(均P<0.05);与模型组比较,苗药离子导入组软骨细胞上清液中 TNF-α、 β-catenin的含量显著 减 少 (均 P<0.05),软 骨 细 胞 BMP-2、MMP-3、MMP-13、β-catenin 蛋 白 表 达 水 平 以 及 BMP-2、 MMP-3、Wnt-16mRNA 表达水平显著下调(均 P<0.05)。结论 苗药验方薰蒸疗法及离子导入疗法,可能通过调节 Wnt/β-catenin信号通路减轻骨性关节炎软骨细胞的损伤。     

益气养血方抗兔膝骨关节炎模型软骨退变的作用及机制研究

目的探讨益气养血方对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞凋亡及血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Ⅱ型胶原蛋白(COL-Ⅱ)、人基质金属蛋白酶-13(MMP13)表达的影响,揭示其抗骨关节炎软骨退变的作用及机制。方法 40只日本大耳白兔随机分为4组,即假手术组、KOA模型组、阳性药(双醋瑞因)组、益气养血方组各10只。石蜡切片HE染色观察软骨退变情况,TUNEL法检测软骨细胞凋亡,免疫组化检测COL-Ⅱ、MMP13的表达。结果益气养血方对KOA模型兔膝关节软骨退变具有一定抑制作用,能下调血清促炎细胞因子TNF-α产生水平(P0.05),抑制软骨细胞凋亡;能下调软骨组织MMP-13蛋白的表达(P0.01),上调软骨组织COL-Ⅱ胶原的表达(P0.05),抑制软骨基质降解。结论益气养血方通过下调TNF-α、MMP-13蛋白表达,同时上调COL-Ⅱ胶原表达,抑制软骨细胞凋亡及细胞外基质降解,可能是益气养血方治疗骨关节炎的作用机制之一。     

脱氢表雄酮对白细胞介素-1β诱导的人骨关节炎软骨细胞退变的影响

目的:研究脱氢表雄酮(DHEA)对白细胞介素(IL-1β)诱导的人骨关节炎软骨细胞退变的影响。方法:分离人骨关节炎软骨细胞传代培养并加入IL-1β,分别将50,25和12.5μmol/L的DHEA作用于该软骨细胞。其后检测细胞增殖、上清液糖胺聚糖(GAG)和NO含量、细胞凋亡以及质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂-1(MMP-1和TIMP-1)含量。结果:50,25和12.5μmol/L的DHEA均能促进软骨细胞增殖和GAG合成(均P<0.01),抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡(均P<0.01)以及MMP-1合成(均P<0.01);50和25μmol/L的DHEA可抑制IL-1β诱导的软骨细胞NO形成(均P<0.01),还可抑制软骨细胞自身的凋亡(均P<0.01)和MMP-1合成(均P<0.05),其效应呈浓度依赖性;50μmol/L的DHEA还可改善IL-1β对骨关节炎软骨细胞TIMP-1合成的抑制作用(P<0.05)。结论:脱氢表雄酮能在一定程度上对抗IL-1β诱导的人骨关节炎软骨细胞退变。     

骨关节炎软骨细胞凋亡率的实验研究

目的检测和分析髋关节骨关节炎中软骨损伤轻重部位的软骨细胞凋亡率。方法关节软骨组织切片分别进行HE染色，番红O-固绿染色，Mankin评分评价软骨损伤程度，TUNEL方法检测软骨细胞凋亡率。结果关节软骨损伤重的部位的Mankin评分值及软骨细胞凋亡率均高于软骨损伤轻的部位。结论软骨细胞凋亡率与骨关节炎软骨损伤程度相一致，说明细胞凋亡可能是骨关节炎软骨损伤的机制之一。     

大蒜素对人膝骨关节炎软骨细胞增殖与凋亡的影响及机制研究

目的研究大蒜素(Allicin)对人膝关节炎软骨细胞增殖与凋亡的影响并探索其机制。方法取严重创伤需截肢患者和膝骨关节炎行膝关节置换患者的膝关节软骨,无菌分离并体外培养软骨细胞。设正常对照组、模型组和大蒜素低(5 mg/L)、中(10 mg/L)、高(20 mg/L)剂量组。药物干预48 h后,MTT法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡水平和周期分布,ELISA法检测培养液一氧化氮(NO)、前列腺素E_2(PGE_2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6),Western blot电泳法检测p65、IκBα、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、P27、激活型半胱氨酸蛋白酶-3 (Cleaved Caspase-3)、基质金属蛋白酶1 (MMP-1)、基质金属蛋白酶13 (MMP-13)表达。结果与模型组比较,大蒜素中、高剂量组细胞增殖率显著升高且凋亡率降低(P0.01),G0/G1期细胞比例降低(P 0.01),培养液中NO、PGE_2、TNF-α、IL-6水平降低(P0.05,P 0.01),IκBα、cyclin D1表达上调且p65、P27、Cleaved Caspase-3、MMP-1、MMP-13表达下调(P 0.01)。结论大蒜素具有促进人膝关节炎软骨细胞增殖并抑制其凋亡的作用,可能与抑制NF-κB炎症通路、调控细胞周期和凋亡相关蛋白表达有关。     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨阳和汤对兔膝骨关节炎的影响

目的基于Wnt/β-catenin信号通路探讨阳和汤对兔膝骨关节炎模型的作用机制。方法将4～6月龄新西兰兔随机分为空白组、模型组、西乐葆组和阳和汤组,每组6只。除空白组外,其余各组膝关节腔内注射木瓜蛋白酶造模。造模成功后,阳和汤组予阳和汤灌胃,西乐葆组予西乐葆灌胃,空白组和模型组予生理盐水灌胃,每日1次,连续给药2周。灌胃前后分别测量4组兔膝关节皮温、周径,进行膝关节Lequesne MG评分。停药1周后采集标本,ELISA法检测关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-13含量;光镜下观察关节软骨病理改变并进行Mankin’s评分;免疫组化检测软骨组织Wnt4、β-catenin表达情况。结果与空白组比较,模型组膝关节皮温、周径和Lequesne MG评分,关节软骨病理切片Mankin’s评分及Wnt4、β-catenin表达,关节液IL-1β、TNF-α、MMP-13含量均明显升高（P<0.05）;与模型组比较,阳和汤组膝关节周径、Lequesne MG评分,软骨病理切片Mankin’s评分及Wnt4、β-catenin表达,关节液IL-1β、TNF-α、MMP-13含量均明显降低（P<0.05）。结论阳和汤能抑制骨关节炎炎症反应,修复软骨损伤,其机制可能与降低炎症因子TNF-α和IL-1β的表达,抑制Wnt/β-catenin信号通路和改善MMP-13有关。     

姜黄素抑制硝普钠诱导的大鼠软骨细胞凋亡机制研究

目的 探讨姜黄素抑制硝普钠(SNP)诱导的大鼠软骨细胞凋亡的机制研究。 方法 每组取4只SD大鼠关节软骨，细胞进行原代培养，将软骨细胞分成6组，分别为空白对照组(A组)，SNP损伤组(B组)，SNP+5 μmol/L姜黄素组(C组)，SNP+10 μmol/L姜黄素组(D组)，SNP+20 μmol/L姜黄素组(E组),SNP+30 μmol/L姜黄素组(F组)。用CCK8法检测不同浓度的姜黄素对软骨细胞增殖的影响，同时检测各组中软骨细胞的活性；用RtPCR检测软骨细胞MMP-13、caspase-3、Bax和Bcl-2基因的表达情况；用Hoechst 33342染色观察软骨细胞核凋亡情况；Western Blotting检测线粒体凋亡途径相关蛋白的表达情况。 结果 ①当姜黄素的浓度为20 μmol/L时，姜黄素对软骨细胞的促增殖作用最为明显；②CCK8法检测各组细胞的活性率从大至小依次为A组＞E组＞D组＞C组＞F组＞B组；③RtPCR检测软骨细胞caspase-3、Bax和Bcl-2表达量经姜黄素处理后均有显著变化；④Hoechst 33342染色结果表明姜黄素能改善SNP诱导的软骨细胞核染色质的损伤，减少软骨细胞中的线粒体膜电位；⑤Western boltting检测各组软骨细胞中caspase-3、Bax、蛋白的表达情况，表达量依次为B组＞E组＞A组；Bcl-2蛋白的表达情况，表达量依次为A组＞E组＞B组。 结论 姜黄素通过抑制线粒体凋亡途径，从而减少SNP诱导的大鼠软骨细胞的凋亡。      

梓醇抑制骨关节炎发病机制的研究

目的 探讨梓醇(CAT)对白介素-1β(IL-1β)诱导的软骨细胞炎症模型以及大鼠骨关节炎(OA)关节退变的机制研究。 方法 为探讨CAT在骨关节炎中的作用及其特定的作用机制，随机选取12只SD大鼠膝关节软骨细胞进行原代培养，将培养后的软骨细胞随机分成4组，即对照组(Control组)、IL-1β刺激组、IL-1β+CAT 10 μg/mL组、IL-1β+CAT 50 μg/mL组。动物实验中随机选取12只大鼠分为3组，Sham组、OA组及OA+CAT组，每组4只，OA组行右侧前交叉韧带横断和半月板切除术，实验组即OA+CAT组在切除完右侧前交叉韧带横断和半月板后，给予CAT[5 mg/(kg·d)]腹腔注射，随机方法均采用抽签法。利用Western blotting方法、实时定量RT-PCR和免疫荧光染色检测软骨细胞的代谢、凋亡水平及相关信号通路。同时，应用番红-固绿染色和国际骨关节炎研究学会评分(OARSI)系统，对实验性大鼠软骨退变程度进行了评估。 结果 ①CAT可抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡；②CAT在软骨细胞中抑制IL-1β介导的分解代谢酶的释放，同时抑制IL-1β诱导的细胞外基质的降解；③CAT抑制IL-1β介导的NF-κB通路，同时减少IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放；④CAT在大鼠OA模型中可部分逆转软骨的退化。 结论 本实验结果提示，CAT能抑制NF-κB通路，减轻IL-1β诱导的大鼠软骨细胞的炎症反应和分解代谢水平，同时能抑制软骨细胞凋亡水平，所有的结果提示CAT具有治疗OA的作用。      

miR-200c-3p通过靶向Zeb1调控骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡和炎症反应

研究miR-200c-3p在骨关节炎（OA）中的作用及其下游的分子机制。方法 通过破坏内侧半月板的稳定性构建骨关节炎小鼠模型,采用脂多糖（LPS）处理小鼠原代软骨细胞构建骨关节炎细胞模型。采用RT-qPCR检测骨关节炎小鼠模型样本以及对照组小鼠样本中miR-200c-3p的表达水平。采用RT-qPCR检测LPS处理前后小鼠原代软骨细胞中miR-200c-3p和Zeb1的表达水平变化。CCK-8实验检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型增殖能力的影响;流式细胞术检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型凋亡水平的影响;酶联免疫吸附试验检测miR-200c-3p过表达对骨关节炎细胞模型中炎症因子（IL-1β、 IL-6、 TNF-α）含量的影响。生物信息学分析RNA pull down实验和荧光素酶报告实验验证miR-200c-3p和下游靶基因相互作用。功能拯救实验验证Zeb1对miR-200c-3p作用的影响。结果 miR-200c-3p在OA小鼠关节软骨组织和LPS处理的软骨细胞中显著下调。Zeb1在LPS处理的软骨细胞中显著上调。miR-200c-3p上调显著抑制了脂多糖诱导的软骨细胞凋亡和炎症损伤。Zeb1是miR-200c-3p的下游靶基因。Zeb1过表达逆转miR-200c-3p过表达对骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡和炎症反应的影响。结论 miR-200c-3p 通过靶向Zeb1抑制骨关节炎小鼠模型中软骨细胞凋亡并且缓解炎症反应,有助于发现骨关节炎治疗的有效靶点。     

Runx2在成骨细胞和软骨细胞分化中作用的研究进展

Runx2是一种转录因子,能诱导在不成熟骨细胞向成熟的成骨细胞分化过程中起重要作用的转录因子Sp7,Sp7和经典Wnt信号转导将骨祖细胞直接分化为成骨细胞,从而抑制软骨细胞分化。同时Runx2通过诱导印度豪猪蛋白(Ihh)增强软骨细胞增殖,高表达的Ihh诱导甲状旁腺激素样激素的生成,抑制Runx2和软骨细胞成熟,形成软骨细胞成熟的负反馈调节。Runx2还是骨关节炎发病机制的基因之一,Runx2在骨关节炎软骨中的软骨细胞中表达明显上调,关节软骨细胞中Runx2的缺失会减缓骨关节炎进展。故该基因对成骨细胞分化和软骨细胞成熟至关重要,并参与骨关节炎的发病机制。     

环巴胺对佐剂性关节炎大鼠关节软骨细胞增殖凋亡的影响及其抗凋亡机制

目的：研究Hedgehog( Hh)信号通路阻断剂环巴胺对佐剂性关节炎(AIA)大鼠关节软骨细胞增殖凋亡的影响及抗凋亡机制。方法弗氏完全佐剂诱导AIA大鼠模型,胰酶-胶原酶法分离培养关节软骨细胞,环巴胺体外给药处理AIA软骨细胞,MTT法检测细胞增殖,DNA电泳、Hoechst染色、Annexin V-FITC/PI 双染检测细胞凋亡, RT-PCR 检测Shh、Gli1、Ptch1、Bcl-2、Bax 和 Caspase-3 mRNA 的表达。结果环巴胺(0.08、0.4、2、10、50μmol/L)剂量依赖性地提高AIA软骨细胞增殖。 AIA组可见凋亡细胞DNA梯状条带,环巴胺(0.4、2、10μmol/L)给药组的梯状条带明显减少;AIA组存在核碎裂与染色质固缩,环巴胺给药组均匀蓝色荧光的细胞数量增多;流式分析结果表明AIA软骨细胞凋亡率显著升高,环巴胺明显减少细胞凋亡率;与正常组相比, AIA组软骨细胞中Hh信号通路相关基因( Shh、Ptch1、Gli1) mRNA表达显著升高,抗凋亡基因Bcl-2 mRNA表达显著下降,而促凋亡基因Bax、Caspase-3 mRNA表达明显升高。环巴胺体外给药能抑制Hh信号通路过度活化,提高Bcl-2 mR-NA表达,并降低Bax、Caspase-3 mRNA表达。结论环巴胺体外给药能促进AIA软骨细胞的增殖,并抑制AIA软骨细胞的过度凋亡;该抗凋亡作用和调节Bcl-2、Bax和Caspase-3表达密切相关,提示干预软骨细胞Hh信号通路对保护类风湿关节炎关节软骨具有潜在的治疗意义。     

灯盏花素对大鼠膝骨关节炎膝关节软骨的影响

目的 探讨灯盏花素(breviscapine，BE)对膝骨关节炎(osteoarthritis，OA)模型大鼠关节软骨的影响。方法 通过内侧半月板失稳(destabilization of the medial meniscus，DMM)诱导OA大鼠模型，BE和塞来昔布(celecoxib，Cel)分别通过灌胃向大鼠给药。通过苏木精-伊红(hematoxylin & eosin，HE)染色观察大鼠骨关节炎软骨损伤和细胞浸润情况，番红O-固绿染色观察软骨损伤情况，甲苯胺蓝染色观察软骨损伤，免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)染色观察软骨组织中collagen-Ⅱ和p-JNK阳性细胞比例，酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)试剂盒检测大鼠血清中炎性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的浓度。结果 OA组大鼠膝骨组织中软骨细胞层厚度较sham组变薄(P<0.0001)，软骨细胞损伤加重(P<0.001)，促炎细胞因子IL-1β(P<0.001)、TNF-α(P<0.001)和IL-6(P<0.001)水平与sham组相比明显升高，p-JNK阳性率升高。相比较于OA组，BE灌胃给药可缓解DMM诱导的大鼠膝骨关节的软骨损伤(P<0.05)，抑制促炎细胞因子的水平(P<0.01)以及p-JNK的阳性率。结论 BE可缓解DMM诱导的OA大鼠软骨损伤，抑制炎性细胞因子的生成。BE可能通过调节JNK信号通路参与OA软骨细胞损伤的调控。     

基质金属蛋白酶在颞下颌关节骨关节病的表达

目的建立颞下颌关节骨关节病的大鼠动物模型,观察特定基质金属蛋白酶（MMP-13）在颞下颌关节骨关节病中表达的变化,探讨MMP-13在颞下颌关节骨关节病的作用。方法通过部分切除大鼠右侧颞下颌关节盘,建立颞下颌关节骨关节病的大鼠动物模型,免疫组织化学染色检测关节组织中MMP-13的表达。结果实验组髁状突软骨中的MMP-13表达增强。结论 MMP-13可能在颞下颌关节骨关节病的疾病破坏过程中起着重要的作用。     

失重对大鼠髁突软骨细胞中TNF—α mRNA表达的影响

目的观察尾部悬吊模拟失重大鼠细胞因子TNF-α表达水平,探讨失重对颞下颌关节的影响机制。方法选用SD大鼠60只,在模拟应激条件下建立颞下颌关节的失重应激反应动物模型,提取连续刺激1、3、5周。运用ELISA法和RT—PCR测量髁突软骨细胞中TNF-α的含量和TNF-αmRNA的表达量。结果TNF-α mRNA在失重后1周表达最强,以后逐渐达到正常水平。结论失重能使髁突软骨TNF-α改变,可能促使颞下颌关节发生病变。     

瘦素通过JAK/STAT途径对IL-1β诱导的软骨细胞增殖和炎性反应的影响

目的 探讨瘦素通过JAK/STAT途径对IL-1β诱导的软骨细胞增殖和炎性反应的影响及机制研究。方法 提取SD大鼠的软骨细胞并进行鉴定;CCK-8筛选瘦素最佳浓度;集落形成实验检测细胞增殖能力;ELISA检测炎性细胞因子(IL-6、IL-8、TNF-α)的表达;Western blot法检测JAK/STAT途径相关蛋白的表达。结果 瘦素的最佳作用浓度为10、20、40ng/ml;瘦素呈剂量依赖性使IL-1β刺激诱导的软骨细胞的增殖能力增强(P<0.05),且抑制了由IL-1β刺激诱导的软骨细胞中炎性细胞因子的上调(P均<0.05)。此外,瘦素抑制IL-1β刺激诱导JAK/STAT途径的激活,JAK和STAT3蛋白的磷酸化水平降低(P均<0.05)。结论 瘦素通过抑制JAK/STAT途径的激活,从而提高软骨细胞的增殖能力,抑制炎性反应,从而对骨关节炎具有潜在的治疗作用。     

姜黄素对骨关节炎软骨细胞增殖及分泌MMP-13、IL-6的影响

目的 探讨姜黄素对骨关节炎(OA)软骨细胞增殖及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白细胞介素-6(IL-6)分泌的影响。方法 选取2018年1～6月在我院骨科接受关节置换的10例骨关节炎患者的关节软骨,设为炎症软骨细胞组(OA组),按是否加入姜黄素分为单纯培养基组(OAa组)与加入姜黄素组(OAb组);另选取因外伤致截肢的4例患者膝关节软骨为对照,设为正常软骨细胞组(N组),按是否加入姜黄素分为单纯培养基组(Na组)与加入姜黄素组(Nb组)。进行软骨细胞培养,配制姜黄素溶液,加入姜黄素溶液(80μmol/L)刺激软骨细胞,采用MTT法检测软骨细胞增殖,测定上清液MMP-13、IL-6水平。结果 OAb组吸光度值明显低于OAa组(P0.05),Nb组吸光度值较Na组下降,但差异无统计学意义(P0.05)。OAb组上清液MMP-13、IL-6水平均低于OAa组(P0.05),OA组MMP-13、IL-6水平均高于N组(P0.05)。结论 姜黄素对OA软骨细胞增殖及释放MMP-13、IL-6均有明显抑制作用,可保护关节软骨细胞,减轻炎症反应。     

程序化死亡基因5(PDCD5)在骨关节炎软骨中的表达及意义

目的：研究程序化死亡基因5(PDCD5)在正常及骨关节炎关节软骨中的表达规律，探讨PDCD5在骨关节炎发病中的作用。方法：取20例骨关节炎及10例股骨颈骨折行关节置换术时切除的关节软骨，分离软骨细胞，留取组织块制作石蜡切片。分别用流式细胞术、直接免疫荧光、激光共聚焦显微镜及RT-PCR检测PDCD5在正常及骨关节炎软骨细胞内的表达水平及部位，免疫组织化学检测PDCD5在关节软骨内的表达特征。结果：在骨关节炎软骨细胞中PDCD5表达上调，以细胞核内增强为主；在骨关节炎的组织切片中PDCD5表达增强，阳性细胞主要分布在表层及深层，而在股骨颈骨折中PDCD5阳性细胞主要分布在表层及中层。结论：PDCD5可能参与了骨关节炎软骨细胞的凋亡过程，在骨关节炎的发病中发挥作用。