一氧化氮合酶在门脉高压大鼠肠黏膜中的表达及意义

目的 :探讨一氧化氮合酶 (nitricoxidesyethase ,NOS)在门脉高压大鼠肠黏膜中的表达及意义。方法 :将SD大鼠随机分成两组。实验组大鼠行门静脉两步结扎加左肾上腺静脉结扎 ,对照组为假手术组。门静脉完全结扎 2周后 ,应用免疫组织化学方法检测巨噬细胞型NOS(iNOS)和内皮细胞型NOS(ecNOS)在大鼠肠黏膜中的表达情况。结果 :门脉高压对大鼠肠道黏膜影响不完全一致。与对照组比较 ,实验组iNOS ,cNOS在小肠黏膜中高表达 ,iNOS在结肠黏膜中高表达 (P <0 .0 5 )。结论 :一氧化氮合酶与门脉高压大鼠肠黏膜局部病变有关。检测NOS对了解门脉高压性肠病有重要意义。     

S-甲基异硫脲对大鼠门脉高压症食管静脉曲张的影响

目的观察诱导型一氧化氮合酶抑制剂SMT对大鼠门脉高压症食管静脉曲张的影响。方法健康雄性SD大鼠60只随机分为5组,假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。假手术组仅分离门静脉、左肾上腺静脉关腹,其余组门脉缩窄两步法加左肾上腺静脉结扎,建立门脉高压症食管静脉曲张模型。假手术组与模型组手术后给予腹腔注射生理盐水,其余3组手术后给予腹腔注射不同浓度SMT。手术后21 d,检测大鼠门脉血中TNOS、iNOS的活性及NO的浓度,免疫组化CD34标记食管血管内皮,测量每组大鼠食管横切面黏膜下血管的数目、面积。结果模型组大鼠门脉血中TNOS活性与iNOS活性以及NO浓度和食管黏膜下血管数目,血管平均截面积,血管总面积均较假手术组显著升高(P0.01)。中、高剂量组大鼠门脉血中TNOS活性与iNOS活性以及NO浓度和食管黏膜下血管的数目、血管平均面积、血管总面积较模型组均显著下调(P≤0.01)。结论大鼠门脉高压食管静脉曲张的发病机制中有NO参与,门脉缩窄型门脉高压食管静脉曲张病中NO主要由iNOS生成,SMT对大鼠门脉高压食管静脉曲张可能具有一定保护作用。     

HIF-1α在门静脉高压症食管静脉曲张大鼠食管下段黏膜中的表达

目的探讨低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）在门静脉高压食管静脉曲张大鼠食管的局部表达及意义。方法 60只雄性Wistar大鼠随机分成实验组和对照组各30只。实验组入腹后行门静脉一步法结扎加左肾上腺静脉结扎制备大鼠食管静脉曲张模型;对照组行假手术。在模型建立后第7d、14d及28d后测量门静脉压力、食管下段黏膜下血管数目与血管横截面积,并采用免疫组化SABC法检测和比较HIF-1α两组大鼠食管下段中的表达。结果实验组各时相的门静脉压力、食管下段黏膜下血管数目与血管横截面积均较相应对照组明显升高（P〈0.01）,对照组内各时相门静脉压力、食管下段黏膜下血管数目与血管横截面积之间存在差异（P〈0.05）。实验组术后14d及28d大鼠食管下段HIF-1α的表达较对照组明显增强（P〈0.01）,术后7d与对照组比较无明显差异（P〉0.05）。结论在门静脉高压食管静脉曲张大鼠中,HIF-1α对食管静脉曲张的形成和发展起促进作用。     

大鼠门静脉高压食管静脉曲张动物模型

目的:建立大鼠门静脉高压食管静脉曲张的模型。方法:20只雄性SD大鼠随机分为对照组(假手术组)和实验组,实验组行门静脉两步法结扎加左肾上腺静脉结扎。结果:门静脉完全结扎后两周,实验组大鼠门静脉压力较对照组明显升高[20.90±3.27)cmH_2O vs(11.43±1.55)cmH_2O,P<0.01)],食管下段黏膜下血管数量及血管截面积皆较对照组明显增加(P<0.01)。结论:门静脉两步结扎加左肾上腺静脉结扎可建立门静脉高压食管静脉曲张的大鼠模型。     

TNF－α与CGRP在门脉高压大鼠肠组织中的表达及其意义

目的：在大鼠门脉高压模型上，观察肿瘤坏死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）和降钙素基因相关肽（calcitonin gene—related peptide，CGRP）在门脉高压大鼠肠组织中的表达，探讨其在门脉高压性肠病中的意义。方法：雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组，实验组采用门静脉两步结扎法加左肾上腺静脉结扎，并于门静脉完全结扎后两周测量门静脉压力；采用免疫组织化学的方法观察TNF－α和cGRP在肠组织中的表达。结果：实验组大鼠门静脉压力明显高于对照组，P〈0．05；实验组大鼠肠组织中的TNF－α、CGRP呈强阳性表达，而对照组呈阴性和弱阳性表达。结论：TNF－α、CGRP在门静脉高压症的肠黏膜病变中可能具有一定的作用。     

食管静脉曲张犬模型的制备及评价

目的：建立犬门脉高压症食管静脉曲张动物模型并加以评价，为下一步探索食管静脉曲张治疗方法提供可靠、稳定的模型动物。方法：通过手术方法将下腔静脉血流完全转流入门静脉系统，并分两步阻断门静脉入肝血流，造成高血流量高阻力动物模型，促进食管静脉曲张的形成。同时采用一系列的检查方法加以评估。结果：存活的12条模型动物全部形成食管静脉曲张，轻度7条，中度4条，重度1条，术后肝肾功能均正常，肝组织学结构无变化，无肝性脑病发生，无食道曲张静脉出血，无腹水形成，门脉高压性胃病达58％，结论：该方法可形成稳定的门脉高压症食管静脉曲张模型，可用于门脉高压症食管静脉曲张方面的相关研究。     

用Wistar大鼠门静脉部分结扎制作门脉高压动物模型

目的：用Wistar大鼠作门静脉部分结扎制作门脉高压动物模型，探索适宜的制模条件。方法：用各种型号钝头直针作门静脉部分结扎。结果：假手术组，用18号、20号钝头直针组，直到术后第5天仍无门脉高压形成。用14号、16号钝头直针组，术后门脉压力均升高，但14号钝头直针组大鼠术后表现明显拒食、精神萎靡、体重减轻、腹水形成并相继死亡。16号钝头直针组，术后0．5小时门脉压力即显著升高，72小时形成稳定的门脉高压。结论：Wistar大鼠门静脉部分结扎致门脉高压动物模型，16号钝头直径外径大小最合适，制模既能成功，又无动物死亡，术后各方面情况均与假手术动物相似。     

食管彩超评价经内窥镜食管静脉曲张结扎前后食管下段静脉血流动力学变化

用带自制水囊彩色多谱勒食管超声探查２４例门静脉高压食管静脉曲张患者的食管下段静脉。结果显示,该法能清晰显示门静脉高压时食管下段静脉,有效评价经内窥镜食管静脉曲张结扎前后食管下段静脉血流动力学变化,有活动性出血组的周围静脉最大血流速度高于无活动性出血组     

爱脉朗预防大鼠肝硬化门脉高压症的实验研究

目的：观察爱脉朗对大鼠肝硬化所致门脉高压症的预防作用。方法：Wistar大鼠随机为正常对照组，门脉高压组和爱脉朗预防组，采用左肾静脉周围去血管化加四氯化碳皮下注射诱导建立鼠肝硬化门脉高压症模型。爱脉朗预防组以爱脉朗全程喂服。观察各组肝脏，门静脉和脾脏和大体观，测定门静脉压力，做门静脉造影，观察门静脉超微结构的改变。结果：门脉高压组肝脏变小，脾脏明显变大，门静脉明显迂曲扩张；门静脉压力明显高于正常组（P＜0．01）；门静脉造影可见门脉主干变粗及杂乱的属支影；超微结构观察中膜层明显增厚，纤维增粗。结构紊乱。而爱脉朗预防组均有明显改善。结论：爱脉朗能有效预防大鼠肝化所致门脉高压症。     

犬食管静脉曲张模型的制备

目的食管静脉曲张动物模型的建立，对研究如何预防和治疗门脉高压食管静脉曲张出血具有重要意义。以往报道的方法比较复杂，或结果不稳定，有必要加以改进。本研究的目的在于探讨犬门脉高压症食管静脉曲张模型的建立。方法16条健康成年杂种犬为研究对象，以门脉分流、丝线分段结扎完全阻断门静脉的方法建立门脉高压食管静脉曲张模型。结果16条大存活13条。经胃镜检查证实，所有存活动物均形成食管静脉曲张，其中轻度4例，中度7例，重度2例。门静脉压力达0．287P±0.073kPa、与术前0.1308±0.0294kPa相比，有显著性差异（P＜0.01）。结论与其它方法相比，本组方法较简单易行，模型质量可靠，制备周期明显缩短。     

一期门静脉缩窄法制备犬门静脉高压症动物模型门静脉压力变化的研究

目的：通过一期门静脉缩窄法制备犬门静脉高压症动物模型,观察门静脉压力的变化情况,探讨制备动物模型时门静脉压力控制的合理范围。方法：犬24只,分为A、B、C3组,行开腹结扎法缩窄门静脉,术中A组门静脉压力控制在20.0～25.0cmH2O,B组控制在25.0～30.0cmH2O,C组控制在30.0～35.0cmH2O。分别于术后2、4、6、8、10、12、14周测量门静脉压力。并于14周开腹观察胃底食管下段静脉曲张情况。结果：术后各组门静脉压力逐渐下降,14周门静脉压力已平稳。A组门静脉压力自（22.87±1.43）cmH2O下降至（19.56±0.80）cmH2O（P〈0.05）,14周后有4只动物胃底食管下段静脉曲张不显著,无动物死亡。B组门静脉压力自（27.22±1.47）cmH2O下降至（21.81±0.99）cmH2O（P〈0.05）,14周后所有动物胃底食管下段静脉曲张显著,1只动物死亡;C组门静脉压力自（31.86±1.52）cmH2O下降至（25.32±1.79）cmH2O（P〈0.05）,所有动物胃底食管下段静脉曲张显著,3只动物死亡。结论：一期门静脉缩窄法制备犬门静脉高压症动物模型,术中门静脉缩窄后门静脉压力应控制在25.0～30.0cmH2O,在这个范围内动物模型胃底食管下段静脉曲张显著,且死亡率低。     

环氧化酶-1、环氧化酶-2、Fas配体在门脉高压大鼠胃组织中的表达及意义

目的利用门脉高压大鼠模型观察环氧化酶-1（cyclooxygenase-1,COX-1）、环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）、Fas配体（Fas ligand,Fas-L）在其胃组织的表达情况并探讨其在门脉高压性胃病中的意义。方法雄性SD大鼠20只随机分为实验组和对照组,实验组采用门静脉半结扎法制作门静脉高压大鼠模型并于模型制作成功两周后测量门静脉压力;对照组为假手术组,单纯游离门静脉后缝合切口并于两周后测门静脉压力;测门静脉压后分别取实验组与对照组大鼠胃组织,运用免疫组织化学方法观察COX-1、COX-2、Fas-L的表达情况。结果实验组大鼠门静脉压力明显大于对照组大鼠门静脉压力（P〈0.05）;实验组大鼠胃组织中COX-1表达明显低于对照组（P〈0.05）;COX-2的表达二者没有明显差别;Fas-L的表达明显增高（P〈0.05）。结论 COX-1一定程度上参与了门脉高压性胃疾病的形成,而COX-2可能并没有参与这一过程的实现。     

特立加压素和垂体后叶素对肝硬化大鼠门脉压力及胃粘膜血流量的影响

为探讨特立加压素和垂体后叶素对肝硬化大鼠门脉压力、平均动脉压及胃粘膜血流量的影响，采用美国BIOPAC公司生产的MP100型多导生理记录仪测定肝硬化大鼠门脉压力和胃粘膜血流量，并观察给予特立加压素和垂体后叶素前后门压力及胃粘膜血流量的变化。发现特立加压素和垂体后叶素均可显著降低肝硬化大鼠门脉压力及胃粘膜血流量，但特立加压素对动脉压力的影响较垂体后叶素小，且降低胃粘膜血流量的速度快，结果表明特立加压素对于降低肝硬化门脉高压较垂体后叶素为优，对门脉高压性胃病的治疗具有一定的疗效。     

VEGF、SP在门静脉高压大鼠胃黏膜组织的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、P物质(SP)在大鼠门静脉高压性胃病(PHG)发病机制中的作用. 方法 雄性SD大鼠随机分为门静脉高压胃病(portal hypertensive gastropathy,PHG)组(n=15)和对照组(n=10).PHG组大鼠采用门静脉两步法结扎加左肾上腺静脉结扎手术,于门静脉完全结扎后第14天,用计算机辅助多道生理记录仪测量门静脉压力.采用免疫组织化学SP法检测胃黏膜组织VEGF、SP表达情况,对照组测量方法同上. 结果 实验组大鼠门静脉压力[(13.3±2.29)mmHg]显著高于对照组[(4.4±0.84)mmHg,P<0.05].免疫组化发现VEGF,SP在实验组大鼠胃黏膜组织中呈强阳性表达,在对照组则呈弱阳性表达. 结论 VEGF、SP可能参与门静脉高压大鼠胃黏膜局部病变.     

色素上皮细胞衍生因子在大鼠门静脉高压性胃病的表达

目的通过检测色素上皮细胞衍生因子（PEDF）在门静脉高压性胃病（PHG）大鼠胃黏膜中的表达探讨其对PHG作用。方法通过门静脉部分缩窄方法制备PHG大鼠模型,并设立假手术组（SO）作为对照,术后第14d测量门静脉压力;免疫组化法检测PEDF及CD34在大鼠胃黏膜中的表达,并对胃黏膜中CD34阳性血管进行微血管密度（MVD）计数。结果门静脉压力在PHG组明显高于SO组（P〈0.01）,PEDF在PHG组大鼠胃壁中的表达明显低于SO组（P〈0.01）,MVD在PHG组明显高于SO组（P〈0.01）。结论 PEDF的低度表达可能在PHG发病中起重要作用。     

ET-1、NO、NOS、ETB受体在大鼠肝肺综合征作用中的初步研究

目的探讨内皮素-1（endothelin-1,ET-1）、内皮素B（endothelin B,ETB）受体、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）、一氧化氮（nitric oxide,NO）在大鼠肝肺综合征作用中的机制。方法雄性Wistar大鼠共33只随机分为3组,正常对照组（Control）、胆总管结扎组（common bileduct ligation,CBDL）和肝前门静脉高压（partial portal vein ligation,PVL）组。分别对对照组和PVL组术后5周以及CBDL组术后2、3和5周进行检测：门静脉压力、血气分析、肝功能以及血清一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、肺组织内ETB受体、一氧化氮合酶诱导型（iNOS）、一氧化氮合酶内皮型（eNOS）蛋白表达水平,肝、肺病理,并使用激光多普勒血流仪检测肝、肺微循环进行检测。结果 CBDL组和对照组相比肝功能检测中白蛋白降低,胆红素、AST均升高;血气分析中PaO2降低,肺泡动脉氧分压差（AaPO2）增大;肝脏毛细血管血流量降低（P〈0.05）;肺脏毛细血管血流量增大（P〈0.05）;血浆内ET-1,NO水平增高;肺脏组织内eNOS,ETB受体蛋白表达增高（P〈0.05）;且病理检查CBDL组大鼠的肝脏组织可见胆汁性纤维化表现,肺组织可见肺毛细血管扩张、充血,证实HPS大鼠模型制成。PVL组大鼠与对照组相比,除门静脉压力和组织内ETB受体蛋白表达增高外（P〈0.05）,其余指标的差异有无统计学意义。肺脏组织内eNOS蛋白表达在三组间的表达无统计学意义。结论在CBDL建立的HPS大鼠模型中,可能是ET-1可被肝脏过量生成,进入血循环,与肺脏血管内皮细胞上的ETB受体结合,增加eNOS的表达和活性,NO产生增多,引起肺内血管扩张,进一步引起肝肺综合征（HPS）。