壳聚糖/海藻酸钠微胶囊包埋大鼠胰岛异种腹腔移植的实验研究

目的 探讨用壳聚糖代替聚赖氨酸,制备包埋大鼠胰岛的壳聚糖/海藻酸钠(ACA)微胶囊进行异种胰岛移植的可行性.方法 SD大鼠胰腺原位消化法分离纯化胰岛,气流吹喷制作海藻酸钠/壳聚糖/海藻酸钠(ACA)微囊化大鼠胰岛,比较微囊化与未微囊化胰岛的胰岛素释放情况、在异种受体腹腔内存活情况及糖尿病小鼠模型血糖逆转情况.结果 实验组与对照组的胰岛素释放试验差异无显著性(P＞0.05);实验组糖尿病小鼠模型血糖正常持续时间为23～65 d(平均48 d),对照组为3～6 d(平均5 d),两组差异有显著性(P＜0.05);小鼠腹腔灌洗分离ACA微囊化大鼠胰岛,发现微囊膜完整,囊壁无纤维化,胰岛存活良好.结论 ACA微胶囊具有良好的免疫隔离作用,胰岛素释放正常并可使异种胰岛移植物存活时间明显延长.     

微囊化新生猪胰岛异种移植治疗小鼠实验性糖尿病的研究

用一步法微囊包膜技术包裹新生猪胰岛，移植于８只糖尿病小鼠腹腔后约１周，小鼠血糖由移植前的＞１６．６７ｍｍｏｌ／Ｌ降至＜８．３３ｍｍｏｌ／Ｌ。然后将维持疗效１３０天以上小鼠的移植物取出作组织学检查。结果显示微囊内仍见边缘清晰的完整胰岛，且微囊胰岛无纤维包绕；而移植无微囊胰岛的对照组，正常血糖仅维持２周，移植物即被排斥。提示采用微囊化的胰岛异种移植，能有效地纠正糖尿病模型动物的高血糖，并明显地延长小鼠的存活期。说明此微囊具有免疫隔离作用，且有良好的生物膜性，能有效地避免宿主抗移植物的排异反应。     

微囊技术在医学领域中的应用

微囊技术包裹移植物可以有效地克服宿主的免疫排斥反应,使移植物得以在宿主体内长期存活并发挥效应,从而在细胞及组织移植中得到广泛应用。笔者通过查阅近年来的相关文献,对微囊技术的原理、材料、生物相容性及免疫隔离作用等作一综述。     

微囊化甲状旁腺细胞移植的研究进展

本文通过利用海藻酸钠 -聚赖氨酸 -海藻酸钠 (APA)制成的微囊包裹甲状旁腺细胞进行异种甲状旁腺细胞移植来证明微囊化包被组织细胞可发挥免疫隔离作用。其高度的生物相容性和良好的免疫隔离作用为解决治疗疾病中的免疫排斥反应和移植物来源短缺 ,提供了新途径     

琼脂糖微囊化成猪胰岛异种移植实验研究

目的观察实验性糖尿病大鼠腹腔内移植琼脂糖微囊化成猪胰岛治疗效果。方法以琼脂糖作为制备微囊的材料,用相分离方法包被成猪胰岛,将18只糖尿病大鼠随机分为3组对照组、未微囊化胰岛移植组、微囊化胰岛移植组,分别进行腹腔内胰岛移植。结果移植前3组血糖水平无显著差异,移植后7天时,3组血糖分别为(22.67±1.15)mmol／L,(18.58±2.62)mmol／L和(12.38±2.68)mmol/L,微囊化胰岛移植组与前2组相比均有显著差异,且生存期明显长于前2组。结论琼脂糖微囊化成猪胰岛可存活于糖尿病大鼠体内,并且具有生物活性。     

微胶囊对大鼠糖尿病异种胰岛组织移植免疫隔离作用的实验研究

目的　观察微胶囊 (海藻酸钠 多聚赖氨酸 海藻酸钠 )对大鼠糖尿病异种胰岛组织移植的免疫隔离作用。方法　糖尿病大鼠 30只。随机分为 5组 :( 1)微囊组 ;( 2 )未包囊组 ;( 3)空囊移植组 ;( 4 )生理盐水组 ;( 5 )糖尿病组。每组各 6只。微囊组用微囊化的小鼠胰岛细胞注入糖尿病大鼠腹腔内。未包囊组用纯化后的胰岛细胞注入糖尿病大鼠腹腔内。空囊移植组用与微囊组数量相同的空微囊注入糖尿病大鼠腹腔内。生理盐水组用等量的生理盐水注入糖尿病大鼠的腹腔内。糖尿病组对糖尿病大鼠不行移植操作。各组大鼠分别于移植后 2h、4h测量血糖 ,以后每天测定血糖 1次 ,1周后改为每 10d测 1次 ;同时称量体重 ,观察饮水量及尿量 ,直至空腹血糖高于 19.3mmol/l定为胰岛移植物排斥。结果　糖尿病组、空囊移植组及生理盐水组大鼠血糖无明显变化 ;微囊组糖尿病大鼠异种胰岛移植 2h后血糖明显低于未包裹组 ,下降幅度为 8～ 12mmol /L ,有显著性差异 (P <0 .0 1) ;未包裹组血糖下降仅维持 2～ 3d ,微胶囊组血糖下降可持续 5 6～ 12 0d ,两组持续天数比较 ,有显著性差异 (P <0 .0 1)。移植后 1个月从腹腔回收的微囊胰岛呈圆型、表面光滑 ,无明显纤维组织包绕。囊内胰岛DTZ染色呈桔黄色。结论　微胶囊制作技术可明显延长小     

微囊化大鼠胰岛移植物的制备与异种移植

为了解决胰岛移植中排斥反应,用海藻酸钠—聚赖氨酸生物膜制备微囊化大鼠胰岛,体外培养,胰岛素释放试验功能良好,与单纯胰岛无显著性差异;异种移植可成功地纠正糖尿病小鼠的高血糖状态平均达4个月之久。表明:大鼠胰岛微囊化可在不使用免疫抑制剂的情况下,有效地延长胰岛在糖尿病小鼠体内的生存期。     

微囊化大鼠胰岛异种移植长期逆转小鼠糖尿病的研究

微囊化大鼠胰岛异种移植长期逆转小鼠糖尿病的研究周茂华陈东明夏兆骥朱洪荫胰岛移植是临床替代外源性胰岛素治疗Ⅰ型糖尿病最有希望的方法。移植物排斥和自身免疫对移植胰岛的损害是其失去功能的重要原因。免疫隔离技术是避免移植排斥的一个重要途径。本实验采用海藻酸钠...     

骨髓间充质干细胞在糖尿病小鼠体内的归巢及疗效观察

目的观察骨髓间充质干细胞（MSCs）在糖尿病小鼠体内的归巢和对小鼠糖尿病的治疗作用。方法体外分离和培养出绿色荧光蛋白（GFP）小鼠的mMSCs,经尾静脉将其移植到同品系糖尿病小鼠模型体内。观察GFP-mMSCs在受体体内的分布,检测移植后小鼠血糖、胰岛素、体质量和尿量的变化。结果接受了mMSCs移植的糖尿病小鼠血糖得到一定控制,血清胰岛素增加,体质量恢复,尿量减少,与对照组相比,差异均有统计学意义（P〈0.05）。mMSCs移植后30d,在糖尿病小鼠的心脏、肺脏、肝脏、胰腺及肾脏中检测出GFP-mMSCs的分布,但以胰腺和肾脏为多。结论mMSCs在糖尿病小鼠体内有向胰腺归巢的倾向,并对糖尿病有一定的治疗效果。     

糖尿病大鼠胰腺移植模型的建立和疗效观察

目的：观察胰腺移植对大鼠糖尿病的疗效,为胰腺移植的实验和临床研究提供可行、稳定的模型。方法：将正常大鼠胰十二指肠移植到糖尿病大鼠的右髂窝,建立胰腺移植模型,观察移植物的功能和形态以及受体大鼠的生存状况。结果：胰腺移植术后24小时,糖尿病大鼠血糖恢复正常。受体大鼠存活均超过一周。结论：胰腺移植治疗糖尿病疗效肯定。糖尿病大鼠胰十二指肠移植模型稳定,可重复性好。     

2型糖尿病患者胰腺脂肪沉积的CT评估及与胰岛素抵抗的相关性

回顾性分析采用CT评估109例初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰腺脂肪沉积程度及其与胰岛素抵抗(IR)之间的关系。HOMA2-IR、空腹血糖(FPG)、腰臀比(WHR)、总胆固醇(TC)是影响初诊T2DM患者的胰腺脂肪沉积的危险因素。初诊T2DM患者的胰腺脂肪沉积程度明显增加,胰腺的脂肪沉积可能参与IR的发生,在T2DM的发展进程中起一定作用。     

利拉鲁肽对新诊断2型糖尿病合并肥胖/超重男性病人的血睾酮水平的影响

目的:探讨皮下注射利拉鲁肽注射液治疗新诊断2型糖尿病(T2DM)合并肥胖/超重男性病人对血浆睾酮水平的影响.方法:入组新诊断肥胖/超重T2DM男性病人40例,随机分为在原治疗方案的基础上加用利拉鲁肽20例(观察组)和不加用利拉鲁肽20例(对照组),治疗6个月,观察利拉鲁肽注射液的临床疗效和对血浆睾酮的水平变化的影响.结果:治疗前2组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后,对照组FPG和HbA1c较治疗前明显改善(P<0.01),观察组各项指标均较治疗前明显改善(P<0.01);且与对照组比较,观察组FPG和HbA1c均降低(P<0.05和P<0.01),HOMA-β明显升高(P<0.01).治疗后观察组睾酮水平明显高于治疗前(P<0.01),而对照组治疗前后睾酮水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗前后,2组睾丸酮水平间差异均无统计学意义(P>0.05).结论:利拉鲁肽能有效降低新诊断T2DM合并肥胖/超重病人血糖,改善胰岛β细胞功能,可提高血浆睾酮水平.     

HbA1c与FPG联合筛查诊断糖尿病的应用价值

目的 探索糖化血红蛋白（HbA1c）与空腹血糖（FPG）联合筛查糖尿病（DM）及DM高危人群的应用价值.方法 测定沧州行政和企事业单位6 533例健康体检者的HbA1c和FPG,筛查DM患者及DM高危人群,对DM诊断有疑问者进一步作糖耐量实验（OGTT）.结果 采用ADA推荐的HbA1c≥6.5％或FPG≥7.0mmol/L为筛查DM标准,本研究人群DM筛查率为10.51％,DM高危人群为18.69％.如果用HbA1c≥6.5％单项筛查DM,漏诊率占联合检出DM人数的20.23％;用FPG≥7.0 mmol/L单项筛查DM,漏诊率为21.83％.依据联合筛查提出了适于本地筛查DM的切点：HbA1c≥6.5％与FPG≥6.0 mmol/L,HbA1c≥6.0％与FPG≥7.0mmol/L可直接诊断DM;5.5％≤HbA1c＜6.0％与FPG≥7.0 mmol/L,HbA1c＜5.5％与FPG≥7.0 mmol/L,这部分人群应重新验证或作OGTT明确诊断,高者诊断DM,低者降为高危人群,对DM高危人群也提出了筛查切点.结论 HbA1c与FPG联合检测在筛查DM中可以达到较高的灵敏度和保持较高的特异性,最大限度地提高了体检人群筛查诊断DM效率.     

黄芪多糖对2-DM胰岛素抵抗大鼠血糖及血脂的影响

目的：研究黄芪多糖（Astragaluspolysaccharides,APS）对2型糖尿病（2-Diabetes;2-DM）胰岛素抵抗大鼠血糖及血脂的影响。方法：Wistar大鼠喂以高脂高糖饲料加小剂量链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）建立2型糖尿病早期胰岛素抵抗大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为正常对照组、2-DM胰岛素抵抗模型对照组、黄芪多糖大剂量（800mg/kg/d）治疗组、黄芪多糖中剂量（400mg/kg/d）治疗组、黄芪多糖小剂量（200mg/kg/d）治疗组。检测了大鼠空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）、胆固醇（CH）、的含量。结果：1、黄芪多糖能够显著降低2-DM胰岛素抵抗大鼠的血糖。2、黄芪多糖能显著降低2-DM胰岛素抵抗大鼠血清TG、CH、LDL含量,同时显著升高血清HDL含量。结论：黄芪多糖可以降低2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠血糖和改善体内脂代谢紊乱。     

短期胰岛素泵强化治疗对不同病程2型糖尿病胰腺β细胞功能的影响

目的观察短期胰岛素泵强化治疗对不同病程2型糖尿病（T2DM）患者胰岛B细胞功能的影响。方法收集T2DM患者183例,分为I组（新诊断且未接受治疗的T2DM）60例、II组（病程≤3年）60例及Ⅲ组（病程〉3年）63例。所有患者均采用短期胰岛素泵强化治疗,比较治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、C肽、B细胞功能指数（Homa-β）改善率,胰岛素抵抗指数（Homa-IR）改善率。结果各组患者治疗后空腹血糖、餐后2h血糖及空腹C肽均获得显著改善,与治疗前相比差异均有统计学意义（P均〈0．05）。治疗后各组β细胞功能及胰岛素抵抗均获得显著改善,各组间Homa-β及Homa-IR改善率差异有统计学意义（胸〈0．05）。结论短期胰岛素泵强化治疗可以有效控制不同病程患者的血糖,并且对于β细胞恢复及逆转胰岛素抵抗具有一定作用;患者病程越短,上述作用越明显。因此,建议有条件的T2DM患者,尽早采用短期胰岛素泵强化治疗。     

红芪多糖对实验性T2DM大鼠胰岛素抵抗和C肽分泌作用的研究

目的:探讨中药制剂红芪多糖(Hedysarum Polybotys saccharide,HPS)在对实验性2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗和C肽(C-Peptide,CP)分泌作用的影响。方法:采用高热量饲料加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模,分别予二甲双胍及红芪多糖进行干预,观察用药前后体质量变化及计算Lee’s指数,测定干预后胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(IRI)、空腹血糖(FPG)和CP水平。结果:HPS可降低T2DM大鼠体重、Lee’s指数、IRI、血糖及CP水平,增加ISI。结论:红芪多糖可明显降低血糖,有效控制体重,改善胰岛素抵抗。     

空腹血糖及OGTT1h血糖对糖尿病诊断意义的比较

目的：比较空腹血糖（FPG）及口服糖耐量试验（OGTT）1h血糖（PG）诊断糖尿病灵敏度和特异度的差异及其与胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗的关系。方法：选取需行OGTF的4430名受试者。用接受者工作特征（ROC）曲线计算出OGTFlhPG诊断糖尿病的最佳切点,后将其与FPG进行比较分析。结果：以糖尿病为参考标准,ROC曲线得出OGTFIhPG诊断糖尿病的最佳切点为12．94mmol／L。以OGTF2hPG≥11．1mmol／L为诊断糖尿病的金标准,FPG≥17．0mmol/L诊断糖尿病的灵敏度为62．91％,特异度为96．46％;OGTT1hPG≥12．94mmol／L诊断糖尿病的灵敏度为83．62％,特异度为88．42％。FPG和1hPG与胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）呈正相关（P〈0．01）;与HOMA—B呈负相关（P〈0.01）;与胰岛素生成指数呈负相关（P〈0．01）。结论：单纯用FPG诊断糖尿病漏诊率高,1hPG更有诊断价值,且FPG和1hPG可一定程度反映胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗情况。     

The relationship of blood glucose and haemoglobin A1 levels in diabetic subjects

Recommendations exist that fasting plasma glucose (FPG) levels can be substituted for glycosylated haemoglobin A, (HbA,) in Type II diabetic subjects (DM II), which have potential important financial implications. The present study was designed to expand this examination and to include Type I DM (DMI) patients and random blood glucose (RBG) values. Data were obtained from 234 DM II and 104 DM I patients, over 3 years. Correlation of HbA₁ with FPG levels in DM II yielded an r value of 0.61. Correlation of HbA, with RBG and 2 h post prandial glucose measurements yielded r values of 0.59 and 0.51 respectively, p<0.001. In DM I, similar correlations gave r values ranging between 0.27 and 0.38, p<0.01-0.001. Thus while significant correlations exist between HbA₁ and FPG and RBG measurements in both DM I and DM II, clinically applicable information on long-term diabetic control can only be achieved from glucose measurements in DM II but the correlation is not sufficiently tight to recommend substitution of plasma glucose for HbA₁ determinations, despite the cost advantages.     

T2DM合并NAFLD病人FC-P、FINS、血糖指标表达及其与肝纤维化的关系

目的探究2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）病人空腹C肽（FC-P）、空腹胰岛素（FINS）、血糖指标[空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]表达情况及各指标与肝纤维化的关系。方法选取T2DM并NAFLD病人126例为研究组,随机选取同期126例单纯T2DM病人为对照A组,126名健康体检者为对照B组。比较3组血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c水平,并比较研究组不同NAFLD肝纤维化评分（NAFLDFS）病人上述指标水平,探讨血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c对T2DM并NAFLD的预测价值,探究各指标与T2DM并NAFLD病人NAFLDFS分值的关系,并分析T2DM并NAFLD病人NAFLDFS>0.676的影响因素。结果血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c水平研究组>对照A组>对照B组（P < 0.01）;血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c联合预测T2DM并NAFLD的受试者基本工作特征曲线下面积（AUC）为0.839,大于各指标单一预测的AUC（0.764、0.801、0.757、0.729）,联合预测的最佳敏感度、特异度分别为75.40%、84.13%;随研究组病人NAFLDFS分值增高,其体质量指数（BMI）、病程、腰臀比、血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c水平均逐渐增高（P < 0.01）;研究组病人血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c表达水平与NAFLDFS分值间均呈正相关关系（P < 0.01）;经logistic回归分析发现,随着T2DM并NAFLD病人病程增加,血清FC-P、FINS、FPG、HbA1c水平升高,NAFLDFS>0.676的发生风险逐渐升高（P < 0.01）。结论T2DM并NAFLD病人FC-P、FINS、血糖指标高表达与肝纤维化评分呈正相关关系,联合检测可为预测T2DM病人并发NAFLD的风险、评估肝纤维化程度、抑制病情进展提供指导性参考。     

六味地黄丸对实验性糖尿病大鼠胰岛素敏感性影响

目的探讨中药制剂六味地黄丸（Liuwei Dihuang Pill，LP）对实验性2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）和C肽（C．Peptide，C．P）分泌作用的影响。方法采用高脂饲料加小剂量腹腔注射链脲佐茵素（STZ）造模，分别给予罗格列酮及六味地黄丸（LP）进行干预，观察用药前后体质量变化及体质量指数（BMI），计算稳定模式评估法的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），测定干预后胰岛素敏感指数（ISI）、BMI、空腹血糖（FPG）、胆固醇（TG）、三酰甘油（TC）、高密度脂蛋白（HDL—C）、低密度脂蛋白（LDL-C）和C-P水平。结果LP可降低肥胖性T2DM大鼠体质量及BMI、HOMA-IR、FPG、TG、TC、LDL-C、C-P水平，增高HDL-C、ISI。结论LP可较明显降低血糖，有效控制体质量，改善胰岛素抵抗。