131碘标记血管抑制素体内外生物活性的研究

背景血管抑制素(Angiostatin,AS)是重要的血管生成抑制因子,能有效地抑制血管内皮细胞的增生和迁移,抑制肿瘤血管生成.目的观察AS及131I标记的AS(131I-Angiostatin,131I-AS)和单纯131I对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响及其对小鼠Lewis肺癌移植瘤质量及体积的抑制作用.设计以人脐静脉内皮细胞ECV304和荷Lewis肺癌的C57BL/6小鼠为研究对象,随机对照、重复观察测量.单位一所军医大学的放射医学实验室和医院核医学实验室.材料荷Lewis肺癌的C57BL/6雄性小鼠28只,体质量(20±2)g,5～7周龄.方法用131I标记AS,得到4种不同浓度的131I-ASA(含131I 0.74 GBq/L,AS 0.5 mg/L),B(含131I 0.74 GBq/L,AS 16mg/L),C(含131I 1.48GBq/L,AS0.5mg/L),D(含131I1.48GBq/L,AS16mg/L);采用MTT法观察131I-AS、单纯AS、及单纯131I对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响.28只荷Lewis肺癌的C57BL/6小鼠(右前肢皮下移植瘤直径约1cm)随机分成4组,分别腹腔注射131I-AS(含131I11.1 MBq,AS 2.5 mg/kg),AS(2.5 mg/kg),131I(11.1 MBq)和生理盐水各0.3 mL,治疗2次,间隔7 d,观察肿瘤体积和质量的变化.主要观察指标①MTT法观察细胞生长抑制率(%).②动物肿瘤体积和质量的变化.结果①单纯AS在(0.5～64)mg/L浓度下,对ECV304细胞生长抑制率为(7.3±3.5)%～(41.9±4 3)%(与0浓度AS比较,P=0.003);A,B,C,D 4种浓度的131I-AS对ECV304细胞的抑制率分别为(23.9±2.8)%,(58.2±3.9)%,(39.1±4.1)%和(78.4±5.4)%,与AS和131I相比,抑制率明显提高(P=0.000 3).②动物实验显示,AS,131I,131I-AS和生理盐水治疗14 d后,各组小鼠Lewis肺癌移植瘤的平均体积分别为(3 943±236),(5 219±351),(1 963±126),(7 353±350)mm3,与生理盐水组比较AS,131I,131I-AS对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为46.4%,29.0%,73.3%,(P=0.000 1).结论131I-AS在体外能明显抑制内皮细胞的生长,在体内能明显抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长,其抑制作用强于单纯的等浓度的AS和131I.     

连钱草、人参、黄芪等组分的艾克清在小鼠体内抗肿瘤作用

目的：观察由连钱草、人参、黄芪、白术、茯苓、莪术等组成的方剂艾克清在小鼠体内的抗肿瘤作用。 方法：实验于2005—06／2005—12在河南中医学院药理毒理学研究室完成。瘤株：小鼠肺癌（Lewis）、小鼠肉瘤（S180）、小鼠肝癌（HepA）、小鼠艾氏癌（Esc），由中国医学科学院实验动物中心引入。艾克清胶囊内容物（由河南中医学院制剂研室提供，批号20041218），配制成含0．5％的羧甲基纤维素纳混悬液0．1g／mL。取C57BL／6雌性小鼠200只，各取50只分别用于小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌4种不同癌细胞瘤株的注射。将抽取的小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌液体，用生理盐水1：3稀释成1&;#215;10^7个细胞。在C57BL／6小鼠右腋下分别注入小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌细胞悬液0．2mL。均于接种后次日．按随机抽签法分为5组，每组10只。然后给药：①艾克清小剂量组：灌胃艾克清混悬液1．0g／（kg&;#183;d）（相当于临床用量8．7倍）。②艾克清中剂量组：灌胃艾克清混悬液2．0g／（kg&;#183;d）（相当于临床用量17．4倍）。③艾克清大剂量组：灌胃艾克清混悬液4．0g／（kg&;#183;d）（相当于临床用量34．8倍）。④阳性对照组：肌肉注射环磷酰胺20mg/（kg&;#183;d）。⑤模型组：灌胃等体积的生理盐水（艾克清给药量均为等体积）。各组连续给药10d。末次给药后1h，每只C57BL／6小鼠腋下肿瘤生长明显，包膜完整，然后处死小鼠，剥离摘取每只小鼠的肿瘤称重，计算抑瘤率。抑瘤率=（对照组-给药组）／对照组&;#215;100％。 结果：200只小鼠均进入结果分析。艾克清大、中、小剂量组的小鼠Lewis肺癌瘤质量显著低于模型组[（0．74&;#177;0．12），（0．89&;#177;0．13），（0．94&;#177;0．11），（1．32&;#177;0．13）g，P〈0．01]，抑瘤率分别为43．98％、32.32％、29．22％。艾克清大、中剂量组连续用药10d后，小鼠S180肉瘤质量显著低于模型组[（0．87&;#177;0．13），（1．06&;#177;0．22），（1．55&;#177;0．19）g，P〈0．05，P〈0．01]，抑瘤率分别为43．54％、31．52％。艾克清大、中、小剂量组连续用药9d后，小鼠HepA肝癌瘤质量显著低于模型组[（1．05&;#177;0．13），（1．35&;#177;0．12），（1．43&;#177;0．22），（1．78&;#177;0．31）g，P〈0．05，P〈0．01]，抑瘤率分别为40．8％、31．13％，19．43％，小鼠Esc艾氏癌瘤质量显著低于模型组[（1．03&;#177;0．12），（1．35&;#177;0．12），（1．55&;#177;0．15），（1．78&;#177;0．17）g，P〈0．05，P〈0．01]，抑瘤率分别为42．24％、24.35％，13．1％。 结论：口服4．0g／kg艾克清对Lewis、S180、HepA、Esc的抑瘤率均达到40％以上，口服2．0g/kg艾克清对Lewis、S180、HepA的抑瘤率均达到30％以上。     

不同浓度川芎嗪含药血清对血管内皮细胞增殖的影响

背景：有研究显示川芎嗪160mg／L抑制体外培养的内皮细胞生长．但其是否能抑制血管内皮生长因子诱导的血管内皮细胞的增殖报道较少。目的：探讨川芎嗪含药血清对血管内皮细胞和对血管内皮生长因子诱导的血管内皮细胞增殖的影响。设计：随机对照实验。单位：重庆医科大学中医药学院。材料：实验于2002—03／2003—03在重庆医科大学儿科研究所完成。选用人脐静脉内皮细胞系ECV304；Wistar雌性大鼠30只。方法i30只大鼠随机分为3组，每组10只，川芎嗪143．0mg／kg组，川芎嗪71．5mg／kg组，分别于腹腔注射相应剂量川芎嗪，每组分别设血清浓度20％，10％，5％3组．各组均设重复孔3个。空白对照组10只予腹腔注射0．8mL生理盐水。均1次／d．连续7d后从腹主动脉取血。川芎嗪含药血清对细胞增殖的作用观察采用体外培养技术以及3H胸腺嘧啶核苷掺人法和四氮唑蓝法检测。主要观察指标：①川芎嗪含药血清对人脐静脉内皮细胞系ECV304细胞增殖的影响。②川芎嗪动物血清对血管内皮生长因子诱导的人脐静脉内皮细胞系ECV304细胞增殖的影响。结果：进入结果分析的大鼠为30只．无缺失值。①川芎嗪含药血清对人脐静脉内皮细胞系ECV304细胞增殖的影响：血清浓度分别为5％，10％，20％的川芎嗪143．0mg／kg组．其吸光度似）值、放射性核素闪烁计数（min^-4）较对照组显著减少15％：0．720&;#177;0．024，0．816&;#177;0．068；3340．45&;#177;567．7，5120．84&;#177;301．49；10％：0．630&;#177;O．017．0．798&;#177;0．015；2430．06&;#177;265．98，5225．83&;#177;100．10.20％：0．765&;#177;0．027．0．823&;#177;0．031；3570．45&;#177;130．52，5256．82&;#177;183．18]。血清浓度分别为10％。20％的川芎嗪71．5mg/kg组，其吸光度以）值、放射性核素闪烁计数（min^-1）较对照组显著减少[10％：0．775&;#177;0．023．0．798&;#177;0．015；4571．14&;#177;275．39．5225．83&;#177;100．10，20％：0．749&;#177;0．012．0．823&;#177;0．031；3287．25&;#177;144．82，5256．82&;#177;183．181。②川芎嚷动物血清对血管内皮生长因子诱导的人脐静脉内皮细胞系ECV304细胞增殖的影响：血清浓度分别为5％，10％，20％的川芎嗪143．0mg/kg组，其吸光度似）值、放射性核素闪烁计数（min^-1）较对照组显著减少[5％：0．726&;#177;0．004，0．964&;#177;0．004；5760．46&;#177;49．64．9821．82&;#177;128．05：10％：0．712&;#177;0．004，0．933&;#177;0．014；5024．48&;#177;100．57，9052．76&;#177;65．19：20％：0．717&;#177;0．003．0．924&;#177;0．004；5405．45&;#177;140．90．9197．07&;#177;169．92]。血清浓度分别为10％，20％的川芎嗪71．5mg／kg组，其吸光度（A）值、放射性核素闪烁计数（min^-1）较对照组显著减少[10％：0．703&;#177;0．005，0．933&;#177;0．014；7526．47&;#177;169．21，9052．76&;#177;65．19；20％：0．693&;#177;0．006．0．924&;#177;0．004：5720．09&;#177;279．03．9197．07&;#177;169．92]。结论：川芎嗪143mg／kg动物血清浓度5％，10％，20％；71．5mg／kg动物血清高浓度对ECV304细胞增殖有显著的抑制作用。川芎嗪143mg／kg动物血清3种浓度；川芎嗪71．5mg／kg动物血清20％，10％对血管内皮生长因子诱导的ECV304细胞增殖有显著的抑制作用。     

^131Ⅰ-血管抑素对小鼠Lewis肺癌移植瘤的干预效应

目的:观察^131Ⅰ标记的血管抑素在荷Lewis肺癌C57BL/6小鼠体内的放射受体显像,评价血管抑素及^131Ⅰ-血管抑素和单纯^131Ⅰ对小鼠Lewis肺癌移植瘤的治疗效果,探讨^131Ⅰ-血管抑素治疗实体瘤的临床应用前景.方法:①2001-02/05在第四军医大学唐都医院核医学实验室进行显像实验:用氯胺-T法进行^131Ⅰ标记,将标记产物^131Ⅰ-血管抑素从尾静脉注入荷Lewis肺癌的C57BL/6小鼠体内,用^131Ⅰ标记的白蛋白作为对照,分别于24,48,96,144 h后进行ECT扫描.②2002-07/2003-02在该实验室进行治疗实验:28只荷Lewis肺癌的C57BL/6小鼠(右前肢皮下移植瘤直径约1cm)随机分成4组,分别腹腔注射^131Ⅰ-血管抑素(含^131 I 11.1 MBq,血管抑素12.5 mg/kg),血管抑素(12.5 mg/kg),^131Ⅰ(11.1 MBq)和生理盐水各0.3 mL,1次/周,治疗2次,观察14 d内肿瘤体积的变化.结果:^131Ⅰ-血管抑素尾静脉注射后,48 h内γ显像以全身分布为主,96 h后肿瘤部位显像,并呈高度特异性浓集.^131Ⅰ-血管抑素,^131Ⅰ,血管抑素和生理盐水治疗两周后,各组小鼠Lewis肺癌移植瘤的平均体积分别为(1963&;#177;126),(5219&;#177;351),(3943&;#177;236),(7353&;#177;350)mm^3,其抑瘤率分别为73.3%,29.0%,46.4%,与生理盐水组比较,差异有显著性意义(P=0.000 3).结论:^131Ⅰ-血管抑素可以高度特异性浓集于小鼠Lewis肺癌移植瘤部位,并使肿瘤组织显像;^131Ⅰ-血管抑素能明显抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长,其抑制作用强于单纯的等浓度的血管抑素和^131Ⅰ,^131Ⅰ-血管抑素在实体瘤的干预性治疗中有潜在的应用前景.     

小剂量重组人类生长激素对腹膜透析患者生活质量和营养状态的影响

目的：探讨小剂量重组人类生长激素(recombinant human growth hormonc，rhGH)对腹膜透析患者生活质量、营养状态的影响。方法：对23例腹膜透析患者连续4周给予皮下注射小剂量rhGH每周3次，治疗前后检测患者各血清蛋白、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)水平。实验前后同时进行饮食调查，计算每日热量摄人及蛋白摄入，并计算氮平衡。结果：经小剂量rhGH治疗后，IGF-1、转铁蛋白、前白蛋白及氮平衡值[(181．4&;#177;80．6)μg／L，(1．97&;#177;0．43)，(0．26&;#177;0．06)g／L，2．01&;#177;0．52]均较用药前有显著提高[(131．2&;#177;52．3)μg／L，(1．49&;#177;0．57)，(0．20&;#177;0．09)g／L，0．17&;#177;0．10(t=1．078-3．751，P均&;lt;0．05)。结论：小剂量rhGH对改善腹膜透析患者生活质量、营养状态具有良好的作用。     

^89Sr治疗肺癌骨转移疼痛65例疗效分析

目的：探讨^89Sr对肺癌骨转移疼痛的治疗效果及毒副作用。方法：肺癌骨转移患者65例，按1．48&;#215;10^8Bq／人／次标准注射^89Sr。①随访治疗前后患者的疼痛程度及疼痛发作频率，各赋予量化值并获疼痛评分，疼痛评分的比较采用t检验。②根据治疗前后骨显像显示的病灶大小或数目的变化，对病灶疗效进行分级③检测血清癌胚抗原(CEA)和神经元特异烯醇化酶(NSE)，其治疗前后变化采用t检验。④治疗后白细胞和血小板的变化采用t检验。结果：①治疗后6个月内，疼痛程度缓解的患者占76．9％(50／65)，其中15例疼痛消失，占23．1％。疼痛评分由治疗前7．4&;#177;3．6下降至治疗后5．2&;#177;3．1，降低明显(t=2．927，P&;lt;0．01)。②治疗后病灶消退7例，缩小或变浅15例，总有效率为33．8％。③治疗前后CEA由(32&;#177;26)μg／L显著下降(t=3．030，P&;lt;0．005)至(21&;#177;13)μg／L．NSE由(26&;#177;21)μg／L显著下降(t=4．272，P&;lt;0．001)至(14&;#177;8)μg／L：④白细胞及血小板在治疗后1个月降至最低，白细胞降低幅度约288％，血小板降低198％，3个月时血象正常率为86．1％(56／65)结论：^89Sr对肺癌骨转移止痛效果好．毒副作用轻微．可提高患者生活质量。     

生黄合剂对病毒性心肌炎小鼠的干预实验

目的：观察生黄合剂对病毒性心肌炎小鼠的治疗作用。方法：实验于2003-10／2004-12在承德医学院中心实验室完成。生脉饮（人参：五味子：麦冬=1：2：1）与总黄酮按不同比例制成1：1、1：2合剂．将180只昆明种小鼠按分层随机方法分为6组：生脉饮治疗组、1：1液治疗组、1：2液治疗组、阳性药物对照组、病毒对照组、正常对照组，每组30只。生脉饮治疗组、1：1液治疗组、1：2液治疗组、阳性药物对照组、病毒对照组腹腔注射1000TCID50／0．1mE的柯萨奇B组病毒0．1mL，正常对照组腹腔注射RPMI 1640维持液0．1mL，1h后生脉饮治疗组、1：1液治疗组、1：2液治疗组灌胃给药，0．2mL／10g，阳性药物对照组利巴韦林0．1mL／10g腹腔注射，正常对照组给予相同剂量的生理盐水灌胃，2次／d，持续给药10d。于第7天每组随机抽取6只小鼠摘眼球取血并分离血清，用AU640全自动生化分析仪测定心肌酶.观察生黄合剂对模型鼠的一般情况、生存率、心肌病理损害及心肌酶的影响。结果：180只小鼠均进入结果分析，中途无脱落。①各组生存率比较：生脉饮治疗组、1：1液治疗组、1：2液治疗组、阳性药物对照组与病毒对照组比较，差异显著（50％，79％，67％，33％，25％，χ^2=40．11，P〈0．005）；生脉饮治疗组与1：1液治疗组比较，差异显著（χ^2=4．46，P〈0．05），1：1液治疗组和1：2液治疗组分别与阳性药物对照组比较，差异均显著（χ^2=10．24，χ^2=5．33，P〈0．05）。②除正常对照组外，其他各组小鼠在感染柯萨奇B组病毒后均出现不同程度的心脏病理改变。生脉饮治疗组与1：1液治疗组小鼠的心肌病理积分低于病毒对照组（0．80&;#177;0．45，0．40&;#177;0．55；2．40&;#177;1．14，P〈0．05）。各治疗组小鼠血清心肌酶明显低于病毒对照组[肌酸磷酸激酶：（16．26&;#177;2．89），（13．41&;#177;1．81），（16．90&;#177;3．42），（17．33&;#177;3．31），（25．03&;#177;3．50）mkat／L，P〈0．05；肌酸磷酸激酶同工酶：（10．72&;#177;2．69），（10．41&;#177;2．03），（10．30&;#177;2．72），（15．14&;#177;2．92），（24．25&;#177;3．28）mkat／L，P〈0．05]，各治疗组之间比较无统计学意义。结论：实验所试药物对柯萨奇B组病毒感染鼠均有保护作用，1：1液治疗组、1：2液治疗组对感染鼠的保护和治疗作用要好于阳性药物利巴韦林对照组，尤其是1：1液治疗组的保护和治疗作用最佳。     

琼玉膏干预实验肺癌小鼠骨髓抑制的效应

背景：骨髓抑制是应用抗肿瘤药物治疗的主要副反应。目的：观察传统中药方琼玉膏对实验性肺癌小鼠化疗导致的骨髓抑制的干预效应。设计：随机对照试验。单位：暨南大学医学院。材料：实验于2001—03／10在暨南大学医学院中心试验室完成。选用48只健康的6～8周龄C57／BL小鼠。方法：使用癌细胞接种的方法制造小鼠肺癌模型，造模后随机均分3组，每组16只。①对照组，接种后次日用生理盐水0．2mL灌胃，同时以5μL／g体质量腹腔注射生理盐水，1次／d。②化疗组，顺氨氯铂20mg，用生理盐水稀释成0．2g／L，以5μL／g体质量腹腔注射，1次／d；同时以生理盐水0．2mL灌胃，1次／d。③联合组，除按化疗组用顺氨氯铂外，同时用琼玉膏0．2mL灌胃，1次／d。于用药后21d，检测外周血红细胞、白细胞、血小板数及骨髓有核细胞计数。主要观察指标：各组小鼠外周血红细胞计数、白细胞计数、血小板计数及骨髓有核细胞计数。结果：对照组有3只，化疗组有4只，联合组有4只未成瘤，被排除。在实验过程中对照组、化疗组各有2只死亡，联合组也有1只死亡，进入结果分析数对照组为11只、化疗组为10只、联合组为11只。①联合组及对照组的外周血红细胞、白细胞及血小板皆明显高于化疗组[红细胞：（8．54&;#177;0．81），（8．65&;#177;0．77），（4．56&;#177;1．00）]&;#215;10^12L^-1；白细胞：[（9．04&;#177;0．60），（9．14&;#177;0．71），（3．31&;#177;0．96）]&;#215;10^9L^-1；血小板：[（949．09&;#177;111．31），（955．54&;#177;87．13），（399．30&;#177;131．36）1&;#215;10^9L^-1，P〈0．01]。②化疗组骨髓有核细胞数明显低于联合组与对照组[（5．30&;#177;1．12），（10．51&;#177;1．15），（14．36&;#177;1．02）]&;#215;10^6，P〈0．01）。而联合组与对照组相比，对照组又高于联合组（P〈0．05）。结论：琼玉膏能提高肺癌小鼠化疗后外周血红细胞、白细胞、血小板及骨髓有核细胞计数，改善化疗所致的骨髓抑制状况，但尚不能完全拮抗化疗的骨髓抑制。     

尿激酶对老龄大鼠缺血损伤心肌的保护作用

目的：探讨尿激酶对老龄心肌缺血损伤大鼠的心肌保护作用。方法：实验于2003—03／04在解放军广州军区广州总医院实验动物中心完成。实验选用18月龄以上雄性SD大鼠36只，将大鼠按随机数字法分为实验组、观察组、对照组，每组12只。以老龄SD大鼠腹腔注射异丙肾上腺素(5mg／kg)造成心肌缺血损伤模型，观察腹腔注射尿激酶(5&;#215;10^4IU／kg)对血清心肌酶[肌酸激酶CK(creatine kinase)，肌酸激酶同功酶(MB isoenzyme of creatine kinase，CK-MB)，乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)]释放量、心电图ST段抬高程度以及心肌病理损伤程度的影响。结果：实验组大鼠心肌酶释放量以及心肌病理损伤程度均显著高于对照组，ST段明显抬高(P均&;lt;0．01)；观察组则较实验组心肌损伤程度明显减轻，肌酸激酶，CK-MB，LDH和ST段分别降低43．6％[(48.33&;#177;9．22)μkat／L降至(27.26&;#177;5．77)；tkat／L]、54.3％[(46．14&;#177;8．55)μkat／L降至(21．10&;#177;7．03)μkat／L]、51.3％[(44．54&;#177;11．72)μkat／L降至(21．69&;#177;7．47)μkat／L]和42．9％[(0．21&;#177;0．10)mV降至(0．12&;#177;0．06)mV](P&;lt;0．01)。结论：尿激酶对老龄心肌缺血损伤大鼠的心肌具有明显的保护作用。     

C57BL／6近交系小鼠Lewis肺癌动物模型：建设性描述肺癌损害程度的指标

目的：建立肺癌动物模型，探讨肺癌的致病因素，发病机制及防治措施。方法：将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL／6小鼠腋部皮下，制备肺癌模型。观测最佳接种剂量，成瘤率，发瘤平均潜伏期，平均存活时间，平均瘤重，肿瘤体积动态变化，彩色多普勒能量图(CDE)检测瘤内血流丰富程度及病理组织学观察。结果：最佳接种剂量为l&;#215;l0^6个细胞，成瘤率80％，发瘤平均潜伏期为(6．3&;#177;0．4)d；平均存活时间为(28．0&;#177;2．5)d；平均瘤重(9．13&;#177;0．03)g；CDE：70％为Ⅲ级，30％为Ⅳ级，频谱(PS)为75．30cm／s，阻力指数(RI)为0．45。结论：Lewis肺癌细胞诱发肺癌模型在实验肺肿瘤研究中可作为首选造模方法。     

天灸对肺癌小鼠骨髓有核细胞和外周白细胞的影响及其抗肿瘤作用

目的：观察天灸籍药物穴位敷贴及药物本身的治疗作用对顺铂化疗Lewis肺癌小鼠骨髓有核细胞的影响，以及肿瘤生长的抑制。 方法：实验于2005-02在北京中医药大学针灸学院针灸机理实验室进行。将40只C57BL／6J近交系小鼠随机分为4组：正常组、模型组、化疗组、天灸＋化疗组，各10只。正常组：不做肺癌移植肿瘤模型造模，不处理；模型组：只造模，不处理；化疗组：造模4d后，腹腔注射顺铂，0．2mL／只，含顺铂0．05mg，连用5d。天灸＋化疗组：在造模化疗的同时，贴天灸膏（药物组成为麝香、淫羊藿、三七、黄芪、辣椒，按1：20：20：20：40比例调配），8h／次，1次／d，共治疗11次。天灸治疗结束后次日，即第14d统一处死取材。观察天灸后各组小鼠净体质量变化、瘤质量、抑瘤率，以及天灸对化疗小鼠骨髓有核细胞、外周血白细胞的影响。 结果：40只小鼠均进入结果分析。①化疗组和天灸＋化疗组净体质量与模型组相比，明显降低，而天灸有减轻小鼠体质量下降的趋势[（21.57&;#177;0.56） g, （15.75&;#177;0.40） g,（15.03&;#177;0.63） g, t=8．35，6．78，P〈0．001]。②化疗组和天灸＋化疗组瘤质量与模型组相比，均明显降低，但天灸＋化疗组减轻的程度较大[ （2.35&;#177;0.27） g, （2.2&;#177;0.13） g, （3.44&;#177;0.28） g; t=3.56, 4.65, P 〈 0.01]；在抑瘤率方面，天灸＋化疗组亦比化疗组高（36．0％，31．7％）。③天灸＋化疗组外周白细胞数目与模型组相比明显上升[（8.32&;#177;0.55）&;#215;10^9 L^-1, （10.88&;#177;0.84）&;#215;10^9 L^-1; t=2.76, P 〈 0.05]，而化疗组外周白细胞数目较正常组明显下降[（7.38&;#177;0.56）&;#215;10^9 L^-1, （9.85&;#177;0.93）&;#215;10^9 L^-1, t=2.51, P 〈 0.05]，且天灸＋化疗组与化疗组之间有显著性差异（t=3．86，P〈0．01）。④化疗组骨髓有核细胞数目与模型组相比明显减少[（3.36&;#177;0.72）&;#215;10^6 L^-1, （1.77&;#177;0.33）&;#215;10^6 L^-1, t=2,96, P 〈 0.05]，而天灸＋化疗组的骨髓有核细胞数目，比化疗组明显升高[（3.37&;#177;0.48）&;#215;10^6 L^-1, t=2.43, P 〈 0.05]。 结论：天灸膏有增强化疗抗肿瘤的作用，减轻化疗的毒副作用。这种辅助治疗效果可能与显著提高化疗处理中肺癌模型小鼠骨髓有核细胞数目，以及提高化疗过程中肺癌小鼠血液白细胞数目有关。     

缺血性心肌病心力衰竭患者心脏收缩和舒张功能及其再住院率与曲美他嗪的干预效应

目的：观察曲美他嗪对缺血性心肌病心力衰竭患者心脏收缩和舒张的影响，并分析1年内再住院率情况。方法：选择2003-01／2004-01哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科门诊及住院缺血性心肌病患者168例，全部病例均符合世界卫生组织1979年冠心病缺血性心肌病的诊断标准，并自愿参加研究，男86例，女82例，平均年龄(59&;#177;13)岁，心力衰竭的诊断标准按照纽约心脏病学会(NYHA)分级标准为Ⅱ～Ⅳ级。曲美他溱治疗组在常规治疗基础上给予曲美他嗪治疗；常规治疗组给予常规药物治疗。采用超声于治疗前、后4周、1年测定两组的心搏出量，心脏指数，左室射血分数，E峰和A峰流速比值(E／A)，等容舒张时间，随访1年内两组再住院例次。结果：治疗后4周曲美他嗪治疗组和常规治疗组无脱落。治疗后1年曲美他嗪治疗组、常规治疗组因死亡各脱落3，15例，进入结果分析例数分别为83，67例。治疗后4周曲美他嗪治疗组患者心搏出量、心脏指数、左室射血分数、E峰与A峰流速比值[(58．6&;#177;10．2)mL，(4．4&;#177;0．6)L／(min．m^2，(38．6&;#177;10.8)％，(0．82&;#177;0．2)cm／s]显高于治疗前[(52．3&;#177;11．4)mL，(3．1&;#177;0．7)L／(min．m^2，(34．8&;#177;7．6)％，(0．69&;#177;0．1)cm／s，t=2．48～2．98，P&;lt;0．05]。等容舒张时间[(122．5&;#177;21．6)ms]明显短于治疗前[(158．3&;#177;29．2)ms，(τ=2．56，P&;lt;0．05)]。治疗后1年曲美他嗪治疗组患者心搏出量、心脏指数、左室射血分数、E峰与A峰流速比值[(76．9&;#177;16．8)mL，(5．6&;#177;1．1)L／(min．m^2，(54．2&;#177;14.2)％，(1．38&;#177;0．6)cm／s]明显高于治疗前及常规治疗组[(60．4&;#177;11．8)ml，(3．5&;#177;0．8)L／(min．m^2),(36．1&;#177;8．2)％，(0．70&;#177;0．4)cm／s，τ=2.36～2.78，P&;lt;0．05]，等容舒张时间[(88．4&;#177;24．5)ms]明显短于治疗前及常规治疗组[(155．8&;#177;30．2)ms，τ=2．56，2．89,P&;lt;0．05]。曲美他嗪治疗组1年内再住院10例次，再住院率12％(10／86)，常规治疗组31例次，再住院率38％(31／82)，两组差异明显(X^2=114．21，112．86,P&;lt;0．05)。结论：在缺血性心肌病心力衰竭的康复治疗中长期使用曲美他嗪可改善心脏收缩及舒张功能，明显改善患者预后功能而降低再住院率。     

辛伐他汀对大鼠肺成纤维细胞功能及其抑制通路的影响

背景：他汀类药物可以通过阻断甲羟戊酸的合成，抑制某些膜联结蛋白的翻译后修饰，从而阻断某些细胞内信号传导通路，抑制多种细胞的增殖。目的：探讨辛伐他汀对肺成纤维细胞的增殖、胶原合成及基质金属蛋白酶2分泌的影响。设计：完全随机设计，对照实验。单位：中国协和医科大学阜外心血管病医院器官移植研究室。材料：实验于2004—06／2004—10在中国协和医科大学北京协和医院心内科实验室完成。培养的新生SD大鼠的肺成纤维细胞，根据培养液中加入的干预药物浓度不同而分为辛伐他汀0，1，5，10，50μmol／L及辛伐他汀50μmol／L+甲羟戊酸200μmol／L组。方法：用消化法培养新生SD大鼠的肺成纤维细胞，给予不同浓度的辛伐他汀干预。四氮唑蓝比色法检测细胞增殖，细胞免疫组化法测定细胞胶原的合成，酶联免疫吸附法测定细胞培养上清液基质金属蛋白酶2的含量。主要观察指标：不同浓度辛伐他汀及辛伐他汀加甲羟戊酸干预后肺成纤维细胞增殖和胶原合成能力，以及基质金属蛋白酶2分泌量。结果：①辛伐他汀5，10，50μmol／L组四氮唑蓝比色A490值，肺成纤维细胞表达Ⅰ，Ⅲ型胶原的平均吸光度值(A值)及培养上清液中的基质金属蛋白酶2含量明显低于辛伐他汀0μmol／L组(0．520&;#177;0．010，0．334&;#177;0．011，0．260&;#177;0．012，0．111&;#177;0．011；0．508&;#177;0．011，0．324&;#177;0．014，0．232&;#177;0.015，0．083&;#177;0．015；0.445&;#177;0、017，0．305&;#177;0．015，0.216&;#177;0.015，0．068&;#177;0．012；0．561&;#177;0．013，0．361&;#177;0．012，0．289&;#177;0．012，0．140&;#177;0.013，t=3．359～8．111，P&;lt;0．05～0．01)。②辛伐他汀50μmol／L+甲羟戊酸200μmol／L组四氮唑蓝比色A490值，肺成纤维细胞表达Ⅰ，Ⅲ型胶原的平均吸光度值(A值)及培养上清液中的基质金属蛋白酶2含量明显高于辛伐他汀50μmol／L组(0．567&;#177;0．015，0．354&;#177;0．014．0．283&;#177;0．012，0．138&;#177;0．011，t=4．715—10．950，P&;lt;0．01)。结论：辛伐他汀能抑制肺成纤维细胞增殖和胶原合成，并可减少基质金属蛋白酶2的分泌，抑制肺成纤维细胞黏附迁移功能，并可通过影响甲羟戊酸通路而具有抗细胞增殖作用。     

金安复方中药制剂对Lewis肺癌小鼠抑瘤及增加体质量的机制

目的：探讨中药金安对C57BL／6J小鼠Lewis肺癌的抑制效应及其作用机制。方法：荷Lewis肺癌的C57BL／6J小鼠分为生理盐水组、金安高、中、低剂量组和环磷酰胺组，通过检测各组小鼠的体质量变化和抑瘤率，应用流式细胞仪和TUNEI。等方法观察金安对Lewis肺癌的抑瘤机制。结果：金安高、中、低剂量组体质量均明显增加，且金安高、中、低剂量组与环磷酰胺组的抑瘤率依次为45．79%，40.90％，32．48％和98．96％，流式细胞仪检测金安各组肿瘤细胞凋亡率分别为24．19％，14．95％和13．93％，并经统计学分析发现金安诱导肿瘤细胞的凋亡率与剂量之间存在依赖关系。TUNEL．检测各组凋亡指数(AI)依次为0．79&;#177;1．60，6．43&;#177;5．62，4、00&;#177;7．15，1．14&;#177;1．90，经方差分析知金安高剂量组与NS组差异有显著性意义。结论：金安对Lewis肺癌生长具有一定的抑制作用，且促进肿瘤细胞凋亡可能是金安治疗Lewis肺癌的主要作用方式。     

慢性苯染毒小鼠DNA损伤及体内抗氧化酶的变化

背景：苯是重要的工业溶剂，长期接触可导致苯可导致DNA损伤，染色体畸变，DNA加合物的形成，基因突变等。目的：了解苯对体内DNA的损伤作用、机制以及抗氧化酶体系的变化情况。设计：随机对照的实验研究。单位：哈尔滨医科大学附属第一医院检验科，哈尔滨医科大学公共卫生学院。材料：实验在哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室完成。选用健康雄性昆明种小鼠24只。体质量18—22g，由哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心提供。干预：分为正常对照组、低剂量苯损伤组和高剂量苯损伤组。除对照组外，其余各组小鼠进行静式吸入苯蒸气染毒，4h／d，2个月后处死，分离骨髓细胞及外周血淋巴细胞，取肝、脾、脑组织并制备匀浆。主要观察指标：用单细胞凝胶电泳技术对骨髓细胞及外周血淋巴细胞DNA损伤进行检测；同时检测肝、脾、脑组织中超氧化物歧化酶(supemxide dismulase，SOD)、谷胱肝肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)的活性及丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量。结果：染毒组小鼠骨髓细胞及外周血淋巴细胞彗星百分率分别为骨髓细胞(83．56&;#177;10．28)％，(92．54&;#177;15．93)％，外周血淋巴细胞(41．27&;#177;6．03)％，(65．79&;#177;11．62)％，显著高于对照组(4．13&;#177;0．52)％。(2．21&;#177;0．31)％(P&;lt;0．01)，并呈剂量-反应关系。高、低浓度组小鼠肝匀浆SOD活力分别为(11573．31&;#177;1938．72)．(12574．68&;#177;1938．72)nkat／g，GSH—Px活力分别为(309．40&;#177;82．85)，(375．41&;#177;55．18)nkat／g，均显著低于对照组【分别为(16668．67&;#177;3137．96)，(588．62&;#177;110．52)nkat／g】(P&;lt;0．05)，但不同剂量组间差异无显著性意义；高、低浓度组小鼠脾匀浆GSH-Px活性分别为(421．75&;#177;124．02)、(523．10&;#177;45．18)nkat／g，均显著低于对照组(618．42&;#177;57．01)nkat／g(P&;lt;0．05)，且不同剂量组间差异有显著性意义(P&;lt;0．05)；高、低浓度组小鼠脑匀浆GSH-Px活性分别为(87．35&;#177;19．84)，(95．02&;#177;14．00nkat／g，均显著低于对照组(118．36&;#177;7．67)nkat／g(P&;lt;0．05)，但不同剂量组间无显著性差异；高浓度组小鼠脑匀浆MDA含量为(3．99&;#177;1．15)μmol／g，显著高于对照组(2．58&;#177;0．53)p．mol／g(P&;lt;0．05)。结论：慢性苯染毒可致小鼠骨髓细胞及外周血淋巴细胞DNA损伤，体内抗氧化酶活性降低。     

复方水蛭合剂对大鼠局灶性脑缺血细胞因子免疫损伤的保护作用

目的：探讨复方水蛭合剂对局灶性脑缺血细胞因子免疫损伤的保护作用。方法：Wistar大鼠正常组6只，空白对照组12只，复方水蛭合剂组36只。检测大鼠大脑中动脉缺血后6，24h脑组织匀浆白细胞介素1、肿瘤坏死因子、一氧化氮的变化及复方水蛭合剂对其影响。结果：大鼠大脑中动脉缺血后6，24h模型组脑组织匀浆肿瘤坏死因子、白细胞介素1、一氧化氮[6h：(73.47&;#177;7.04)kIU／L(0.87&;#177;0.05)μg／L(89.07&;#177;6.69)μmol／L，24h：(90．75&;#177;7.63)kIU／L(0.98&;#177;0．07)μg／L(114．16&;#177;9.03)μmol／L]明显比正常组[(57．55&;#177;4.85)kIU／L(0．70&;#177;0．09)μg／L(51．43&;#177;5．49)μnol／L]高(P＜0．01)，大、中剂量复方水蛭合剂组明显比空白对照组低(P＜0．05～0．01)。病理形态学检查：大、中剂量复方水蛭合剂组与空白对照组比较均较轻。结论：复方水蛭合剂对脑缺血所致的细胞因子的免疫损伤有保护作用。     

复方中药对心肌肥大过程中内皮素和降钙素基因相关肽含量变化的逆转作用

目的：探讨中药复方逆转心肌肥大的作用和内皮素、降钙素基因相关肽含量的变化。方法：将Wistar大鼠分成高血压组(48只)、正常对照组(32只)。高血压组分为高血压Ⅰ组(12只)和高血压Ⅱ组(12只)，中药治疗组(中药组，12只)，开搏通治疗组(开搏通组，12只)。正常对照组分为正常对照Ⅰ组(20只)，正常对照Ⅱ组(12只)。高血压Ⅰ组和正常对照Ⅰ组在第4周时测定各项指标，高血压Ⅱ组，中药组，开搏通组在第16周时测定各项指标。用腹主动脉缩窄法复制高血压性心肌肥大模型，用放免法测内皮素和降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide，CGRP)。结果：与高血压Ⅰ组比较，高血压Ⅱ组的平均动脉压较高【高血压Ⅱ组(86．18&;#177;19．95)mmHg,高血压Ⅰ组(69．53&;#177;11．93)mmHg，P&;lt;0．05】，心系数较大【高血压Ⅱ组(2．40&;#177;0．27)g／mg，高血压Ⅰ组(2．43&;#177;0．51)g／mg，P&;lt;0．05】；与高血压Ⅰ组比较，中药组血浆的内皮素升高60％，开搏通组升高64％。开搏通组心肌匀浆中的CGRP升高156％【开搏通组(154．67&;#177;68．39)ng／L，高血压Ⅰ组(60．35&;#177;31．96)ng／L】，而高血压Ⅱ组的CGRP则降低54％【高血压Ⅱ组(27．76&;#177;2．33)ng／L，高血压Ⅰ组(60．35&;#177;31．96)ng／L】。第4周高血压Ⅰ组的心系数【(2．43&;#177;0．51)g／mg】比对照Ⅰ组【(2．09&;#177;0．18)g／mg】大(P&;lt;0．05)；第16周时高血压Ⅱ组和中药组的收缩压较高；开搏通组心肌匀浆中的CGRP【(154．67&;#177;68．39)ng／L】比高血压Ⅱ组【(27．76&;#177;2．33)ng／L】和中药组【(62．97&;#177;25．77)ng／L]都高(P&;lt;0．05)；对照Ⅱ组、高血压Ⅱ组、开搏通组和中药组的内皮素含量差异没有统计学意义。结论：中药复方能逆转腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大，心肌匀浆中的CGRP参与了腹主动脉缩窄所致心肌肥大逆转的调节。     

中药金安减轻顺铂化疗副作用及增加体质量的实验研究

目的：探讨中药金安是否能促进顺铂诱导C57BL／6J小鼠Lewis肺癌凋亡。方法：荷Lewis肺癌的C57BL／6J小鼠分为生理盐水组、金安组、顺铂组和金安合用顺铂组，通过检测各组小鼠的体质量变化和抑瘤率，应用流式细胞仪和TUNEL法以及提取组织DNA并电泳等方法观察金安合用顺铂对Lewis肺癌的治疗作用。结果：金安组体质量明显增加，顺铂组体质量先升后降，而金安合用顺铂组体质量则先升后降再回升呈“～”型。各治疗组的抑瘤率分别为40．90％，52．04％和47．83％。流式细胞仪检测各组的凋亡率依次为14．95％，l1．68％和14．25％。TUNEL法测定各组的凋亡指数依次是(0.79&;#177;1．60)％，(4．00&;#177;7．15)％，(5．93&;#177;5．96)％，(7．07&;#177;10．15)％；DNA提取并电泳在金安合用顺铂组有DNA Ladder出现。结论：金安能增强顺铂诱导Lewis肺癌的凋亡作用，并能减轻其毒副作用。     

亚力克对小鼠脑损伤后脂质过氧化及能量代谢能力的影响

目的：ALEC(亚力克)是由a-亚麻酸(A)、L-赖氨酸(L)、维生素E(E)及维生素C(C)组成的复方，通过正交试验设计，以脑组织中乳酸含量为指标，确定4者比例(A：L：E：C为432：187：18：8)，并研究ALEC对小鼠脑损伤后丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及三磷酸腺苷酶(ATPase)和唾液酸(SA)的影响。方法：70只昆明种小鼠，单纯随机分为6组：对照组(n=11)，生理盐水(NS)组(n=11)，氟苯桂嗪(Nimodipine)组(n=12)，ALEC高、中、低(HALEC,MALEC。LALEC)组(每组12只)。除对照组外，其余各组给予腹腔注射NS．Nimodipine和不同剂量ALEC后进行持续缺氧处理，造成急性持续性缺氧脑损伤模型，检测各组小鼠脑组织中MDA，SA及NO含量和ATPpase活性。结果：小鼠经持续低氧处理后，脑组织中MDA[(4．06&;#177;0．37)nmol／L]和NO[(0．69&;#177;0．09)nmol／L]含量与对照组比[(2．27&;#177;0．27)nmol／g，(1.39&;#177;0．23)nmol／L]明显升高(t=l.20，0．95，P&;lt;0．05-0．01)，而Ca^2+-ATPase(42&;#177;64)nmol／s，Na^+／K^+-ATPase(256&;#177;69)nmol／s，Mg^+-ATVase(192&;#177;103)nmol／s，SA(0．094&;#177;0．010)nmol／mg售量与对照组[(539&;#177;136),(619&;#177;111),(51l&;#177;117)nmol／s，(0．156&;#177;0．017)nmol／mg]比明显降低(t=8．9,9．7，4．1，5．4，P&;lt;0．01)。HALEC组可使MDA(2．65&;#177;0．48)nmol／g和NO(1．36&;#177;0．19)ttmol／L含量降低，使Na^+／K^+-ATPase(422&;#177;89)nmol／s．Ca^-ATPase(450&;#177;56)nmol／s，Mg^2+-ATPase(431&;#177;86)nmol／s和SA(0．159&;#177;0．013)含量增高。结论：ALEC可一定程度上减少脑损伤时脂质过氧化物发生，增强持续性低氧脑损伤时的能量代谢能力。     

高压氧治疗前后缺氧缺血性脑病新生儿心肌酶的变化

目的：监测高压氧治疗前后新生儿缺氧缺血性脑病心肌酶谱的动态变化，以评价高压氧对新生儿缺氧缺血性脑病的应用价值。方法：①选择2001-12／2004-12解放军总医院第三○九临床部小儿内科足月缺氧缺血性脑病患儿76例。监护人同意参加。将患儿随机分为2组．每组38例，分别为高压氧治疗组和对照组。②两组全部给予常规治疗。高压氧治疗组在此基础上于入院24h内应用高压氧治疗，1次／d、共10次，高压氧舱为单人高压氧舱，以纯氧加压，压力为0．04～0．05MPa，加压10min，稳压40min，减压10min，稳压时舱内氧浓度72％～76％；两组患儿分别于治疗前及治疗后5和10d取股静脉血2mL，采用OLYMPUS AU 600生化分析仪测定患儿5种心肌酶(谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶)。③计量资料差异性测定采用τ检验。结果：缺氧缺血性脑病患儿72例均进入结果分析。①高压氧治疗组治疗前缺氧缺血性脑病患儿5种心肌酶谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶：与对照组治疗前接近(P&;gt;0．05)。②高压氧治疗组治疗后5和10d缺氧缺血性脑病患儿5种心肌酶水平明显低于对照组治疗后5和10d[高压氧治疗组治疗后5d：(2．50&;#177;0．58)，(3．98&;#177;0．60)，(4．80&;#177;0．58)，(9．01&;#177;1．14)，(1．71&;#177;0.27)μkat／L；高压氧治疗组治疗后10d(0．62&;#177;0．20)，(2．80&;#177;0.41)，(2．52&;#177;0．42)，(2．60&;#177;0.38)，(0．35&;#177;0．11)μkat/L；对照组治疗后5d：(4．76&;#177;0．54)，(5．43&;#177;0．42)，(7.38&;#177;0．64)，(19．74&;#177;1．64)，(3.43&;#177;0.54)μkat/L；对照组治疗后10d：(2．81&;#177;0.40)，(4．27&;#177;0.70)，(5．44&;#177;0.71)，(13．11&;#177;1．08)，(1．00&;#177;0．22)μkat／L，τ=11．15～56．73,P&;lt;0．05)]。结论：①谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶升高对心肌损害的诊断最有意义，而缺氧缺血性脑病的轻重与心肌损害的轻重相一致，亦与缺氧轻重相一致，故测定血清心肌酶对判断缺氧缺血性脑病病情非常重要。②高压氧0．04～0．05 MPa可阻断缺氧所致脑组织的一系列病理过程，促使受损脑细胞尽快恢复。③常规治疗配合高压氧治疗可改善缺氧缺血性脑病患儿心肌酶。