RAGE基因-429T>C多态性与无锡汉族人群糖尿病视网膜病变的相关性

目的 探讨晚期糖基化终末产物受体（RAGE）基因启动子区-429T>C多态性与无锡地区汉族人群糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法 横断面研究。收集无锡地区120例汉族正常人及185例汉族2型糖尿病患者,包括DR患者92例,无糖尿病视网膜病变（NDR）患者93例。运用聚合酶链式反应-直接测序法检测这些对象基因型。采用χ²检验及独立样本t检验比较各组基因型和基因频率及生化指标。结果 DR组与NDR组间临床特征比较显示,DR组糖尿病病程明显长于NDR组（t=2.25,P<0.05）,2组间其他临床特征差异无统计学意义（P>0.05）;DR组、NDR组及对照组CC基因型频率分别为3.3%、1.1%、1.7%,C等位基因频率分别为17.5%、13.4%、15.4%,DR组CC基因型频率分布显著高于NDR组及对照组,差异有统计学意义（χ²=7.938、6.119,P＜0.05）;DR组C等位基因频率分布明显高于NDR组及对照组,差异有统计学意义（χ²=7.317、5.456,P＜0.05）。NDR组与对照组的各基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义（χ²=0.295、0.329,P＞0.05）。单因素logistic回归分析示,C等位基因是2型糖尿病人群DR发病的危险因素（OR=2.085,95%CI：1.216～3.574）。结论 -429T>C多态性与无锡地区DR的发生有一定的相关性,且C等位基因可能是其危险因素。     

无锡地区2型糖尿病患者RAGE基因Gly82Ser多态性与糖尿病视网膜病变的关联性研究

背景 晚期糖基化终末产物特异性受体(RAGE)在2型糖尿病及其微血管并发症的发病过程中发挥重要作用.RAGE基因Gly82Ser存在多态性,但其与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性有待进一步研究. 目的 探讨无锡地区汉族人群RAGE基因Gly82Ser多态性与DR的关系. 方法 采用横断面研究方法,于2013年3月至2014年2月在无锡纳入汉族无亲缘关系的2型糖尿病患者185例,依据2002年DR国际临床分型标准将患者分为非DR(NDR)组(93例)和DR组(92例),同期纳入健康体检对照者120名.各位受检者均行眼部检查、血液生物化学指标及血脂等实验室检查和血压、体质量指数(BMI)及空腹血糖水平检测.采集受检者外周血各3 ml,采用PCR-直接测序法检测受检者的基因型及等位基因频率并进行组间差异比较.结果 DR组患者糖尿病病程明显长于NDR组,差异有统计学意义(t=2.25,P=0.01).DR组、NDR组及健康对照组受检者RAGE基因Gly82Ser位点均存在G和A2种等位基因,其多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(DR组:x2=0.51,P=0.48;NDR组:x2=1.38,P=0.24;健康对照组:x2=0.20,P=0.24).DR组、NDR组患者和健康对照组受检者AA基因型频率分别为6.5％、3.2％和2.5％,DR组患者AA基因型频率高于NDR组及健康对照组,差异均有统计学意义(x2=5.146,P=0.023;x2=5.039,P=0.037);DR组受检者A等位基因频率分布明显高于NDR组及健康对照组,差异均有统计学意义(x2=5.494,P=0.019;x2=5.235,P=0.023),而GG基因型及G等位基因频率低于NDR组和健康对照组,差异均有统计学意义(GG:x2=4.260,P=0.039x2 =4.794,P=0.027;G:x2 =5.309,P=0.021;x2=5.476,P=0.032);NDR组与健康对照组间受检者各基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(AA:x2=5.346,P=0.127;GG:x2 =6.981,P=0.137;A;x2=5.618,P=0.082;G:x2=4.860,P=0.088). 结论 RAGE基因Gly82Ser位点单核苷酸多态性与无锡地区2型糖尿病患者DR的发生有一定的关联,A等位基因可能是促进其发病的危险因素.     

无锡地区汉族人群RAGE基因启动子区374T/A多态性与糖尿病视网膜病变的相关研究

目的探讨无锡地区汉族人群RAGE基因启动子区374T/A多态性与糖尿病视网膜病变(diabetesretinopathy,DR)的相关性。方法 运用聚合酶链反应直接测序法检测120名正常人及185名2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患者,包括DR患者92例,无糖尿病视网膜病变(nondiabetesretinopathy,NDR)患者93例的基因型。比较各组受检者基因型和基因频率及生化指标。结果 DR组患者糖尿病病程明显长于NDR组(t=2.254,P=0.01),两组间其他临床特征的差异均无统计学意义(均为P>0.05);DR组、NDR组及对照组AA基因型频率为6.5%、2.2%、3.3%,A等位基因频率分别是23.9%、14.0%、15.4%;DR组AA基因型及A等位基因频率分布显著高于NDR组及对照组,其差异有统计学意义(P=0.026、P=0.015;P=0035、P=0.027)。NDR组与对照组的各基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单因素Logistic回归分析示,A等位基因是T2DM人群DR发病的危险因素(OR=1.934,95%CI:1.132～3.303)。结论 RAGE基因启动子区374T/A多态性与无锡地区DR的发生有一定的相关性,且A等位基因可能是其危险因素。     

山梨醇脱氢酶基因多态性与2型糖尿病视网膜病变相关性的研究

背景国外研究表明,多元醇通路在2型糖尿病血管并发症中具有重要的作用,山梨醇脱氢酶（SDH）基因作为该通路的限速酶之一参与糖尿病视网膜病变（DR）的发生,但国内尚未见相关的研究。目的探讨SDHG-888C基因多态性同2型DR的关系。方法运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测187例2型糖尿病患者的基因型,其中DR患者118例,无明显DR组69例、健康对照组123例,比较各组的基因型和等位基因的频率。结果DR组与无DR组间的临床特征比较显示,DR组糖尿病病程明显长于无DR组,差异有统计学意义（t=2．070,P=0．042）,2组间其他基线特征的差异无统计学意义（P〉0．05）。DR组、无DR组和对照组GG基因型频率分别为24．6％、8．7％和8．1％,G等位基因频率分别为42．4％、25．4％和29．7％,DR组GG基因型和G等位基因频率显著高于无DR组和对照组,差异均有统计学意义（GG：P=0．007,P=0．001;G：P=0．001,P=0．004）,无DR组与对照组的各基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;增生型DR与无DR组间各基因型和等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论SDHG-888C基因多态性可能与中国南方人群2型DR的发生具有一定的相关性。     

血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性与糖尿病视网膜病变相关性研究

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法在反应体系中加入5％DMSO的改良法检测了145例2型糖尿病患者（合并或不合并有DR）及年龄、性别相匹配的90例正常对照者（NC）的ACE基因I／D多态性。比较各组基因型及等位基因频率分布。结果糖尿病无视网膜病变（NDR）组与正常对照组间ACE基因型及等位基因频率均无显著统计学差异（P〉0．05）；DR组与正常对照组相比，DD基因型频率显著升高（24．39％：10．00％，P〈0．05），D等位基因频率也显著升高（46．34％：30．56％，P〈0．01）。结论DD基因型及D等位基因是DR的遗传易感因子之一。     

PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2(PPAR-γ2)基因Pro12Ala多态性与山西地区汉族人群2型糖尿病性视网膜病变(DR)的相关性。方法:选取年龄40～70岁、糖尿病病程10～20a、血压<140/90mmHg且不合并糖尿病肾病的2型糖尿病患者90例,其中无DR组(NDR组)、非增生型DR组(BDR组)和增生型DR组(PDR组)各30例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对所有患者PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性位点进行基因分型。结果:该研究人群中存在2种等位基因和3种基因型,其中NDR组中基因型PP,PA,AA分别为40.0%,53.3%和6.7%,BDR组分别为70.0%,30.0%和0%,PDR组分别为76.7%,23.3%和0%;三组间比较,基因型频率(χ2=10.351)和等位基因频率(χ2=10.208)的差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示Pro12Ala基因多态性是DR发生的危险因素。结论:PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与山西地区部分汉族人群2型糖尿病视网膜病变有关,且可能是抑制其发生的保护性因子。     

内皮型一氧化氮合酶基因第4内含子中27碱基对重复序列多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的 观察内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第4内含子中27碱基对(bp)重复序列(VNTR)的插入/缺失(a/b)多态性与糖尿病视网膜病变(DR)之间的相关性.方法 321例确诊为2型糖尿病且病程在10年以上的患者为病例组,146名健康体检者为正常对照组.所有受检者均为中国汉族.病例组患者根据间接检眼镜及荧光素眼底血管造影检查结果分为DR组和无DR组(NDR组),分别为154、167例.采用聚合酶链式反应(PCR)结合8%聚丙烯酰胺凝胶电泳分离技术检测eNOS基因第4内含子中27 bp VNTR多态性,比较各组间b、a等位基因频率与b/b、a/a、b/a基因型频率,分析其与疾病的相关性.结果 eNOS基因第4内含子中27 bp VNTR b等位基凶频率在DR组显著高于NDR组(x2=4.745,P=0.029;OR=1.685,95%CI=1.050～3.905)和正常对照组(x2=6.958,P=0.008;OR=1.891,95%CI=1.172～4.437);b/b基因型频率在DR组显著高于NDR组(x2=4.811,P=0.028;OR=1.790,95%CI=1.060～4.645)和正常对照组(x2=5.203,P=0.023;OR=1.859,95%CI=1.087～4.952).结论 中国汉族2型糖尿病患者eNOS基因第4内含子b等位基因及b/b基因型与DR发生密切相关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between diabetic retinopathy(DR)and insertion/deletion(a/b)polymorphism of a 27 base pair variable number tandem repeat(VNTR)in intron 4of the endothelial nitric oxide synthase(eNOS)gene.Methods 321 patients of type 2 diabetes mellitus with over 10 years duration(case group)and 146 normal subjects(control group)were enrolled in this study.All the clients are Han Chinese.The case group was divided into DR subgroup(1 54 patients)and non-DR (NDR)subgroup(167 patients)according to the results of indirect ophthalmoscope and fundus fluorescent angiography.The VNTR polymorphism in eNOS gene was determined by polymerase chain reaction(PCR)combined with 8% agarose gel electrophoresis.Then the b,a allele frequency and b/b.a/a.b/a allele frequency of two groups were compared,and its correlation with diseases were analyzed.Results The b allele frequency of the VNTR in intron 4 of eNOS gene in the DR group was significantly higher than that in the NDR group(χ2=4.745,P=0.029;OR=1.685,95% CI=1.050-3.905)and control group(χ2=6.958,P=0.008;OR=1.89l,95% CI=1.172-4.437);b/b allele frequency in the DR group was also significantly higher than that in the NDR group(χ2=4.811,P=0.028;OR=1.790,95% CI=1.060-4.645)and controI group(χ2=5.203,P=0.023;OR=1.859,95% CI=1.087-4.952).Conclusions The b allele and b/b genotype in intron 4 of eNOS gene in the Han Chinese are closely related to DR.     

血管内皮生长因子受体1基因单核苷酸多态性及吸烟与宁夏地区汉族、回族年龄相关性黄斑变性的相关性

背景 年龄相关性黄斑变性(AMD)是引起中心视力进行性退变的一类遗传病.研究证明,在不同群体中,血管内皮生长因子受体l(VEGFR1)基因多态性和AMD的发生有关联,但这些结果在不同的种族和地区却不相同. 目的 探讨VEGFR1基因单核苷酸多态性(SNPs)及吸烟与宁夏地区汉族、回族AMD的关联.方法 本研究采取病例对照关联分析的方法,收集2011年3月至2015年6月宁夏地区无亲缘关系的AMD患者432例作为AMD组,其中汉族325例,回族107例,并纳入同期中度年龄相关性白内障患者906例作为对照组,其中汉族698例,回族208例.采集所有受检者静脉血5 ml,提取全基因组DNA,筛选出VEGFR1基因上rs2281827、rs3936415、rs7337610、rs7981680、rs9554320、rs9554322、rs9582036和rs9943922共8个标签SNPs,利用MassARRAYTM飞行时间质谱系统对受检者各SNPs基因型进行分型.采用卡方检验和多因素Logistic回归分析法分析和比较汉族与回族AMD患者各位点等位基因频率及基因型频率分布情况.结果 宁夏地区汉族与回族AMD组与对照组间年龄比较差异均有统计学意义(汉族:P=0.000;回族:P=0.009);汉族AMD组与对照组间吸烟患者比例差异有统计学意义(P=0.000),吸烟是宁夏地区汉族AMD发病的风险因素[优势比(OR)=2.622,95％可信区间(CI):1.899 ～3.619].汉族和回族间AMD患者各SNPs位点等位基因频率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05),各种族AMD组与对照组间rs7337610和rs9554322SNPs基因型分布及等位基因频率的比较差异均有统计学意义(均P=0.00),在汉族AMD组与对照组间rs9582036和rs9943922基因型分布比较差异均有统计学意义(P=0.002、0.00).回族AMD组与对照组间rs7337610、rs9554322基因型分布及等位基因频率分布差异均有统计学意义(均P=0.00),其中rs7337610的C等位基因是汉族和回族AMD发病的保护因素(OR=0.354,95％ CI:0.288 ～0.435;OR=0.446,95％CI:0.315 ～0.632),而rs9554322位点的C等位基因是汉族和回族AMD发病的危险因素(OR=1.671,95％ CI:1.234～2.262;OR=3.661,95％ C1:2.156～6.218),rs9582036位点A等位基因是汉族AMD患病的危险因素(OR=1.477,95％ CI:1.124 ～1.940). 结论 吸烟是宁夏汉族人群AMD发病的独立环境危险因素.rs9554322和rs7337610 SNPs与汉族和回族AMD发病有关联,而rs9582036及rs9943922 SNPs仅与汉族AMD发病有关联.     

采用频域OCT观察糖尿病患者早期黄斑区视网膜结构的变化

目的 探讨糖尿病患者黄斑区视网膜结构变化的频域OCT(Cirrus HD-OCT)特征,将其测量参数与正常人群的测量结果进行比较.方法 回顾性分析了由Cirrus HD-OCT测量的糖尿病患者黄斑区视网膜的结构参数.将糖尿病患眼分为了存在糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)组和不存在DR组(NDR组),纳入与糖尿病患者年龄和性别分布相匹配的健康对照者(对照组),并对三组的黄斑区神经纤维层和神经节细胞-内丛状层(ganglion cell-inner plexiform layer,GCIPL)厚度等参数进行比较.结果 本研究纳入了42例(42眼)2型糖尿病患者(DR组26眼,NDR组16眼),以及30例健康对照者(30眼;对照组).DR组的GCIPL为(77.2±8.7)μm,NDR组为(79.4±11.3) μm,均小于对照组的(83.2±7.6) μm(均为P＜0.05).DR组的最小GCIPL为(65.4±9.3)μm,NDR组为(69.7±7.6) μm,均小于对照组的(76.2±9.2) μm(均为P＜0.05).黄斑区各个扇形区域GCIPL厚度中,DR组的上方、鼻侧和下方区域,以及NDR组的鼻下和下方区域明显变薄,与对照组相比差异均有统计学意义(均为P＜0.05).DR组和NDR组之间的GCIPL厚度相近,差异均无统计学意义(均为P＞0.05).DR组、NDR组和对照组的黄斑区神经纤维层厚度相近,差异均无统计学意义(均为P＞0.05).结论 糖尿病患者在DR出现之前就已经出现了GCIPL的变薄,频域OCT可被用于监测糖尿病患者早期出现的视网膜神经退行性改变.     

糖尿病视网膜病变与血管紧张素转换酶及载脂蛋白E基因多态性的关系

目的：研究血管紧张素转换酶（ACE）基因插入／缺失（I／D）多态性及载脂蛋白E基因（ApoE）多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。 方法：收集145例2型糖尿病患者（合并或不合并有糖尿病视网膜病变）及年龄、性别相匹配的90例正常对照组,用加入50g／LDMSO的改良PCR法检测ACE基因I／D多态性,PCR-RFLP方法检测ApoE基因型。比较各组ACE、ApoE基因型及等位基因频率分布。 结果：①无视网膜病变糖尿病（NDR）组与正常对照（NC）组间ACE基因型及等位基因频率均无显著差异（P〉0．05）;糖尿病视网膜病变（DR）组与正常对照（NC）组相比,DD基因型频率显著升高（24．4％VS10．0％,P〈0．05）,D等位基因频率也显著升高（46．3％VS30．6％,P〈0．01）。②NC组、NDR组及DR组3组间ApoE基因型及等位基因频率均无显著差异。 结论：ACE-DD基因型及D等位基因是DR的遗传易患因子之一;ApoE基因多态性与糖尿病发病无关,并且与是否并发DR无关。     

补体因子H基因单核苷酸多态性与渗出型老年性黄斑变性易感性的相关性研究

目的 探讨渗出型老年性黄斑变性(AMD)易感性与补体因子H(CFH)基因单核苷酸(SNP)多态性的相关性。方法 病例对照研究。136例渗出型AMD患者（AMD组）和年龄、性别与之匹配的140名正常健康者（对照组）纳入研究。取得所有受检者的知情同意后,抽取晨起空腹肘静脉血4 ml,提取基因组DNA。采用多聚酶链反应和特异性限制内切酶消化法检测CFH Y402H(rs1061170)、CFH-257C＞T(rs3753394)及CFH IVS15(rs1329428)的基因型和等位基因。采用SHEsis软件构建单倍型,对比分析两组CFH基因SNP不同单倍型的频率。分析CFH基因SNP不同等位基因、基因型和单倍型与渗出型AMD的相关性。结果 CFH Y402H(rs1061170)存在TT、TC、CC 3种基因型,等位基因位于位点T、C;CFH-257C＞T(rs3753394)存在CC、CT、TT 3种基因型,等位基因位于位点C、T;CFH IVS15(rs1329428)存在AA、AG、GG 3种基因型,等位基因位于位点A、G。AMD组、对照组CFH基因型和等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。CFH Y402H (rs1061170)的杂合子基因型TC、CFH-257C＞T(rs3753394)的纯合子基因型TT及CFH IVS15(rs1329428)的纯合子基因型GG均与渗出型AMD有相关性(OR=4.11,2.55,3.11;P＜0.05);等位基因T、C、G为风险等位基因(OR=3.14,1.72,1.79;P＜0.05)。AMD组和对照组单倍型TCG、CTG及CTA频率间差异有统计学意义(X2=10.53,6.60,32.82;P＜0.05);其余单倍型频率间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 CFH基因SNP多态性与渗出型AMD易感性有关。     

中国汉族2型糖尿病人群中UCP基因单核苷酸多态性与视网膜病变的关联分析

背景 研究发现血糖水平的短期升高可对细胞和组织造成长期损害,这种损伤可能存在代谢记忆现象,合理管理血糖代谢记忆对糖尿病并发症的预防有重要作用,但其机制尚未完全阐明,推测糖尿病患者中糖尿病视网膜病变(DR)的发生可能与相关机制有关.解偶联蛋白(UCPs)可减少线粒体活性氧(ROS)的生成,可能与DR发病相关. 目的 探讨中国汉族2型糖尿病人群中DR与UCP基因单核苷酸多态性(SNPs)之间的关系.方法 采用横断面研究方法和整群抽样法,于2014年11月至2015年1月在上海市新泾社区对1 875例确诊为2型糖尿病的患者进行流行病调查,收集受检者的基本信息、眼科检查和血生物化学检验结果,采集每例患者的全血2 ml以提取DNA.采用Sequenom平台将UCP1基因的8个SNPs位点、UCP2基因的3个SNPs位点及UCP3的7个SNPs位点选为标记位点以检测基因型,采用SAS和SHEsis软件计算Hardy-Weinberg平衡、碱基型和基因型频率,评估各位点SNPs与DR之间的关系. 结果 受检的1 875例2型糖尿病患者中530例患DR,占28.27％.UCP2基因的rs660339位点和UCP3基因的rs1626521位点、rs668514位点的检出率低,UCP2基因rs632862位点次要等位碱基频率＜0.01,UCP3基因的rs15763位点不符合Hardy-Weinberg平衡,故均不纳入分析.在纳入分析的13个SNPs位点中,仅有UCP1基因的2个SNPs位点与DR发病有关,其中与非糖尿病视网膜病变(NDR)患者比较,DR患者rs10011540的G碱基频率增加[P=O.03,OR=1.31,95％可信区间(C1)=1.03～1.67],rs3811787的T碱基频率下降(P=0.04,OR=0.86,95％ CI=0.75 ～0.99).基因型分析发现,DR患者UCP1基因的rs3811790位点纯合子C/C和A/A频率明显多于NDR患者,杂合子C/A频率少于NDR患者,差异均有统计学意义(P＜0.01).Logistic回归分析提示,在排除了血糖水平和糖尿病病程的影响因素后,rs10011540和rs3811787位点SNPs仍是DR发病的独立影响因素.结论 中国汉族2型糖尿病患者UCP1基因rs10011540和rs3811787位点SNPs与DR发病相关.     

apelin-APJ系统基因单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的　研究apelin-APJ系统基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的关系。方法　横断面研究。自2017年7月至2018年7月纳入2型糖尿病患者885例,参照DR国际临床分型标准对患者进行分组,其中DR组346例,非DR（non-DR,NDR）组539例。两组均行眼部检查,计算体质量指数,测量血压,检测空腹血糖,并进行血液生化指标及血脂等实验室检查。采用定量PCR方法获得apelin基因rs3115757、rs56204867、rs3761581和APJ基因rs7119375、rs9943582共5个位点的基因分型,比较不同性别两组间各基因型分布的差异,采用Logistic回归分析apelin和APJ基因5个SNP与DR的关系。结果　无论男性还是女性,DR组糖尿病病程均显著长于NDR组（均为P=0.000）。男性apelin基因的3个SNP位点突变等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均有统计学意义（均为P<0.05）,APJ基因2个SNP突变位点等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均无统计学意义（均为P>0.05）。女性的5个SNP突变位点等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均无统计学意义（均为P>0.05）。调整年龄、体质量指数、空腹血糖后,Logistic回归分析结果显示,无论男性还是女性,携带rs3115757-C、rs56204867-C、rs3761581-A突变等位基因者患DR的风险均明显高于携带相应野生等位基因者（均为P<0.05）。结论　apelin基因的3个SNP rs3115757、rs56204867、rs3761581与DR的发生有关。     

LOXL1基因启动子区单核苷酸多态性与维吾尔族剥脱综合征发病的关联性研究

背景 剥脱综合征(XFS)是一种细胞外基质异常聚集的系统性疾病.研究证实,位于赖氨酰氧化酶样1(LOXL1)基因第一外显子区的单核苷酸多态性(SNPs)位点与XFS发病有一定关联,但这些研究在不同种族、国家和地区间结果并不一致.目的 探讨新疆维吾尔族人群中LOXL1基因启动子区SNPs与XFS发病的关联性.方法 采用病例对照研究设计,于2014年1-8月收集新疆地区维吾尔族无亲缘关系的152例XFS患者为XFS组,收集同期民族和性别匹配的228名眼部正常者为对照组.采集所有受检者外周血各5 ml并提取DNA,选取LOXL1基因启动子区rs12914489、rs4886467、rs4558370、rs4461027、rs4886761、rs 16958477共6个SNPs位点,利用PCR-连接酶检测反应(LDR)法对各SNPs位点进行基因分型,采用x2检验分析等位基因频率及基因型频率分布,并计算比值比(OR)值及95％可信区间(CI).结果 本研究中对照组rs12914489位点偏离Hardy-Weinberg平衡(HWE) (P=0.033),rs4886467、rs4558370、rs4461027、rs4886761、rs16958477位点均符合HWE.XFS组rs4886467等位基因G和基因型GG频率均低于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),为保护因素(OR=0.54,95％CI:0.40 ～0.74,P=0.000;OR=0.51,95％ CI:0.33～0.78,P=0.001);XFS组rs4558370等位基因G和基因型GG频率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病危险因素(0R=1.96,95％CI:1.23 ～3.11,P=0.004;OR=2.18,95％CI:1.31 ～3.64,P=0.002);XFS组rs4461027等位基因C和基因型CC频率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病的危险因素(OR=2.25,95％ CI:1.67 ～3.04,P=0.000;OR=3.06,95％CI:1.89～4.96,P=0.000);XFS组rs4886761等位基因T和基因型TT频率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病危险因素(OR=2.44,95％ CI:1.79～3.33,P=0.000;OR=3.02,95％CI:1.63～5.60,P=0.000);XFS组rs16958477位点等位基因C和基因型CC频率均高于XFS组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病的危险因素(OR=2.00,95％CI:1.47 ～2.71,P=0.000;OR=2.37,95％CI:1.31～4.27,P=0.004).结论 新疆维吾尔族人群LOXL1基因启动子区的SNPs与新疆维吾尔族XFS发生存在关联,其中rs4886467位点是发病的保护因素,rs4558370、rs4461027、rs4886761和rs16958477位点是XFS发生的危险因素.     

蓝黄视野在糖尿病视网膜病变早期诊断中的初步研究

目的 探讨蓝黄视野(B/YP)在糖尿病视网膜病变早期诊断中的应用价值.方法 采用瑞士Octopus101型全自动视野计分别对无糖尿病视网膜病变(NDR组)患者30例(60只眼)、糖尿病视网膜病变(DR组)患者20例(40只眼)和非糖尿病人(对照组)20例(40只眼)进行白色视野(W/WP)和B/YP检查.对各组的W/WP和B/YP检查结果分别进行两两比较.结果 白色视野中,NDR组和对照组之间MS差异有统计学意义(P＜0.05).DR组和对照组之间MS、MD、LV差异有统计学意义(P＜0.05).蓝黄视野中,NDR组和对照组之间及DR组和对照组之间MS、MD、LV差异有统计学意义(P＜0.05),NDR组和DR组之间MS、MD差异有统计学意义(P＜0.05).结论 B/YP可以提示糖尿病患者早期视功能改变,在DR早期诊断中具有一定的临床应用价值.     

血管内皮生长因子-2578C/A基因的多态性与糖尿病视网膜病变发生风险的Meta分析

背景 研究表明血管内皮生长因子(VEGF)在糖尿病视网膜病变(DR)的发生和发展中发挥重要作用,目前VEGF-2578 C/A基因多态性与DR发病风险的关联性是一个研究热点. 目的 明确VEGF-2578C/A基因多态性在不同种族人群中引起DR的风险. 方法 按照检索策略,用计算机检索的方法检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、万方科技期刊全文数据库、清华CNKI数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库,最后检索日期为2014年4月,对筛选VEGF-2578C/A与DR相关的病例-对照研究文献进行Meta分析,分析指标包括VEGF-2578C等位基因与DR的关联性、VEGF-2578C/A基因多态性与DR的关联性、欧洲人VEGF-2578A等位基因与DR的关联性分析,并对纳入文献的发表偏倚进行敏感性分析.采用RevMan 5.0软件进行定量分析,所有研究的合并优势比(OR)和95％可信区间(CI).结果 共筛选出8篇病例-对照研究文献共9组数据,包括DR组1228例和糖尿病无视网膜病变(DWR)组1 224例.VEGF-2578C/A与DR有关联,其A等位基因及AA基因型为DR的危险基因A与C:OR=1.39,95％ CI:1.08～1.800,Z=2.52,P=0.01;AA与CC+C/A:OR=1.53,95％ CI:1.05 ～ 2.24,Z=2.20,P=0.03;CC与AA+C/A:OR=0.70,95％ CI:0.50～0.98,Z=2.10,P=0.04);将非Hardy-Weinberg遗传平衡的研究纳入进行敏感性分析,其结果不受影响(A与C:OR=1.35,95％ CI:1.09 ～ 1.67,Z=2.74,P=0.006);欧洲人VEGF-2578 C/A与DR相关联,且其A等位基因为其危险基因(OR=1.50,95％ CI:1.02～2.21,Z=2.07,P=0.04),但VEGF-2578AA及CC基因型与DR无明显关联(P＞0.05);亚洲人VEGF-2578C/A与DR无明显关联(P＞0.05).各研究未发现明显发表偏倚.结论 欧洲人VEGF-2578C/A与DR相关联,且其A等位基因为其危险因素,而亚洲人未发现VEGF-2578C/A与DR相关联.仍需来自不同人种的大样本量相关研究.     

2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变不同时期外周血内皮祖细胞的数量变化

目的 观察2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变(DR)不同时期外周血内皮祖细胞(EPCs)的数量变化.方法 临床确诊为2型糖尿病的60例患者纳入研究.根据眼底及荧光素眼底血管造影(FFA)检查结果,将患者分为无视网膜病变(NDR)组、非增生型DR(NPDR)组及增生型DR(PDR)组,每组各20例.选择同期门诊体检正常者20名作为对照组.抽取所有受检者晨起空腹静脉血6 ml,采用流式细胞仪检测,并比较4组受检者外周血EPCs数量的变化情况.结果 对照组、NDR、NPDR及PDR组受检者外周血EPCs数量分别为(0.0179±0.0047)%、(0.0151±0.0086)%、(0.0123±0.1137)%、(0.0316±0.0294)%;PDR组受检者外周血EPCs数量较其他3组高,差异有统计学意义(x2=43.780,P＜0.05);NDR、NPDR组受检者外周血EPCs数量略低于对照组,差异无统计学意义(x2=5.244,P=0.73);NPDR组受检者外周血EPCs数量低于NDR组,但差异也无统计学意义(x2=6.016,P=0.12).结论 NDR、NPDR患者外周血EPCs数量降低,PDR患者外周血EPCs数量显著增高.

Abstract：

Objective To observe the amount of endothelial progenitor cells(EPCs)at different stages of diabetic retinopathy(DR)in patients with type 2 diabetes mellitus(DM).Methods Sixty patients with type 2 DM were divided into no DR(NDR)group,non-proliferative DR(NPDR)group and proliferative DR(PDR)group according to the examination of fundus and fundus fluorescein angiography,20patients in each group.Twenty healthy people were collected as the control group.6 ml blood samples were taken from all the subjects,and then the EPCs contents in peripheral blood were detected by flow cytometry.Results The EPCs contents in peripheral blood of the control,NDR,NPDR and PDR group were(0.0179±0.0047)% ,(0.0151±0.0086)% ,(0.0123±0.1137)% ,(0.0316±0.0294)% .The EPCs contents in peripheral blood of the PDR group was significantly higher than those in others(χ2=43.780,P＜0.05);the EPCs contents in peripheral blood of the NDR and NPDR group were slightly lower than that in the control group(χ2=5.244,P=0.73);the EPCs contents in peripheral blood of the NPDR group was lower than that in the NDR group(χ2=6.0 1 6,P=0.12).Conclusion The EPCs contents in peripheral blood decreases in NDR,NPDR patients,while significantly increases in PDR patients.     

早产儿视网膜病变易感性与血管内皮生长因子-A+405和-A936基因多态性的相关性

目的 探讨早产儿视网膜病变(ROP)易感性与血管内皮生长因子(VEGF)-A+ 405和VEGF-A936基因多态性的相关性。方法 99例ROP患儿（ROP组）和80例非ROP早产儿（对照组）纳入本研究。两组受检者的出生年龄、出生体重及给氧时间之间差异均无统计学意义(P＞0.05)。取得所有受检者监护人的知情同意后,抽取外周静脉血2 ml。采用焦磷酸测序法检测VEGF-A+ 405和VEGF-A936基因多态性表型、等位基因和基因频率。分析ROP与VEGF-A+ 405和VEGF-A936基因多态性的相关性。结果 VEGF-A+ 405存在CC、GG、CG 3种基因型,VEGF-A936存在CC、CT 2种基因型。ROP组VEGF-A+405位点C、G等位基因分别为92、106,基因频率分别为46.5％,53.5％;对照组VEGF-A+405位点C、G等位基因分别为90、70,基因频率分别为56.2％,43.8％;两组比较,差异无统计学意义(X2=3.396,P=0.066)。相关性分析发现,VEGF-A+ 405基因多态性与ROP发生无相关性(OR=0.675,OR95％ CI=0.444,1.026)。ROP组VEGF-A936位点T、C等位基因分别为32、166,基因频率分别为16.2％,83.8％;对照组VEGF-A936位点T、C等位基因分别为16、144,基因频率分别为1o.o％,90.0％;两组比较,差异无统计学意义(X2 =2.894,P=0.089)。相关性分析发现,VEGF-A936基因多态性与ROP发生无相关性(OR=0.768,OR95％ CI=0.711,0.829)。结论 VEGF-A+ 405和VEGF-A936基因多态性与ROP易感性无关。     

Toll样受体3基因单核苷酸多态性与湿性年龄相关性黄斑变性的关联研究

目的 分析中国平原地区汉族人群Toll样受体3(toll-like receptor 3,TLR3)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)的基因型分布,探讨该基因SNP与湿性年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的相关关系.方法 本研究是以医院病例资料为基础的对照研究.收集南通大学附属医院确诊的湿性AMD患者109例(病例组)及同一地区正常对照150例(对照组),采用TaqMan-MGB荧光探针法检测TlR3外显子4片段上SNP位点Leu412Phe(rs3775291),比较两组等住基因及基因型的频率分布.结果 在平原地区汉族人群中TLR3基因ku412Phe存在三种基因型(CC、CT、TT),其分布频率分别为48.7%、44.O%、7.3%.病例组与对照组年龄、性别、吸烟情况差异均无统计学意义(均为P＞0.05),两组具有可比性.病例组的基因型频率分别为CC 57.8%、CT 34.9%、TT7.3%,同对照组相比差异均无统计学意义(均为P＞0.05).病例组等住基因T的频率低于对照组(分别为25%和29%),但2组差异无统计学意义(P=0.25).结论 中国平原地区汉族人群中TLR3基因的SNP位点rs3775291与湿性AMD的发生无明显相关性.     

新型炎症因子IL-17表达水平与糖尿病视网膜病变的相关性

目的：探讨新型炎症因子白介素-17（IL-17）与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法：病例对照研究。选取625 例2 型糖尿病患者,依据是否发生DR将其分为DR组和无糖尿病视网膜病变（NDR）组。比较2 组一般资料及生化指标。组间计量资料比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用χ2 检验,并对DR的危险因素进行多因素Logistic回归分析。结果：625 例2 型糖尿病患者中,DR 251 例（40.2%）,NDR 374例（59.8%）;与NDR组相比较,DR组年龄（t=3.012）、糖尿病病程（t=3.873）、动脉硬化发生率（x2=23.791）、空腹血糖（t=2.659）、尿微量白蛋白/尿肌酐（A/C）值（t=5.917）及血清IL-17水平（t=5.242）均较高,差异有统计学意义 （P＜0.05）;2 组间性别构成、体质量指数、高血压、吸烟、舒张压、收缩压、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白比较差异均无统计学意义;Logistic回归分析结果显示,糖尿病病程（OR=1.120,P=0.003）、A/C值（OR=1.014,P=0.028）及IL-17（OR=0.854,P=0.002）是DR的危险因素。结论：IL-17 与DR密切相关,检测血清IL-17 水平对DR的预测具有一定临床意义。