吴茱萸总碱抑制大鼠左室肥厚及对钙调神经磷酸酶信号通路的影响

目的 观察吴茱萸总碱对大鼠腹主动脉缩窄术后压力超负荷所致心肌肥厚的抑制作用,及对钙调神经磷酸酶信号通路的影响.方法 采用腹主动脉缩窄制备SD大鼠左室肥厚模型.实验分为假手术组,模型组,吴茱萸总碱低（10 mg/kg）,中（20 mg/kg）、高剂量组（40 mg/kg）和L-arg（200 mg/kg）阳性药对照组.模型制备次日大鼠灌胃给药4周,记录大鼠体重（BW）,测量左室重量（LVW）,计算左室肥厚指数（LWHI）,行病理切片观察心肌肥厚,以明确吴茱萸总碱防治左室肥厚效应.检测左室血流动力学参数,实时荧光定量PCR检测心肌ANF、CaN mRNA的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠明显增加LVW和LWHI（P＜0.05）,病理学见左室心肌结构和心肌细胞严重受损,左室内压峰值（LVSP）和舒张期末压（LVEDP）明显升高（P＜0.05）,而±dp/dt max显著降低（P＜0.01）.与模型组比较,吴茱萸总碱中、高剂量明显抑制大鼠因腹主动脉缩窄所致LVW、LWHI增加,LVSP、LVEDP的升高和±dp/dtmax降低,明显减轻心肌病理损伤,下调ANFmRNA和CaN mRNA的表达（P＜0.01）.结论 吴茱萸总碱20 mg/kg和40 mg/kg可防治腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥大,其机制可能与抑制钙调磷酸神经酶信号通路有关.     

亚降压剂量依那普利预防大鼠压力负荷性心肌肥厚的作用

目的：观察心脏肾素-血管紧张素系统（RAS）在压力负荷性心肌肥厚中的作用，并了解亚降压剂量转换酶抑制剂（ACEI）－依那普利对RAS和心肌肥厚的作用。方法：采用腹主动脉缩窄造成大鼠压力负荷升高，其中一组术前1天始予以亚降压剂量依那普利干预。于术后4周测定心脏局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血浆AngⅡ、左室重量（LVW）、左室重量／体重比值（LVW／BW）、心肌细胞直径（DC）。结果：腹主动脉缩窄4周后实验手术组大鼠心肌局部AngⅡ（5．470132±0．52Pg／mg）较对照组（3．24±0.39Pg／mg）明显升高，且与LVW、LVW／BW、DC呈近相关（r分别为0．7152，0．8149，0．7528）；亚降压剂量依那普利干预后实验治疗组大鼠心肌局部AngⅡ，LVW，LVW／BW，DC均较手术组明显降低（3．48±0．41vs5．47±0．52pg／mg，438，9±4．22vs599．3±80.98mg，1.98±013vs2．64±0．19mg／g，16．45±0．4vs19．68±0．47um）；各组血浆AngⅡ无显著性差别（P＞0．05）结论：心肌局部RAS参与了大鼠压力负荷性心肌肥厚的发生发展过程；亚降压剂量依那普利能预防心肌肥厚的发生，并阻止心肌局部AngⅡ的升高。     

压力负荷增加大鼠模型左室肥厚的观察

目的模拟充血性心力衰竭左室重构的病理生理改变,采用腹主动脉缩窄法制备大鼠左室肥厚模型,观察压力负荷增加大鼠心肌肥厚的改变。方法将雄性SD大鼠26只随机分为假手术组、模型组,造模方法：分离腹主动脉和肾动脉后,在肾动脉上方约1cm处,用银夹造成腹主动脉狭窄（银夹内径0．7mm）,假手术组不用银夹缩窄,观察手术4周和8周后心肌肥厚指标的改变。结果与假手术组比较,模型组LVMI（‰）明显增加（P〈0．01）,病理结果显示,模型组心肌细胞直径增大,细胞排列不整齐。结论腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠在造模4周即已形成左室肥厚的病理生理改变,是较为理想的充血性心力衰竭左室肥厚模型。     

压力负荷增加大鼠模型血浆内皮素水平的改变

目的：观察压力负荷增加对大鼠血浆内皮素水平的影响。方法：采用腹主动脉狭窄法所致压力负荷增加诱发大鼠左室肥厚模型,观察左室重量指数（LVMI）,采用放射免疫分析法检测血浆内皮素水平。结果：LVMI模型组明显高于假手术组（P〈0．01）;血浆内皮素水平模型组较假手术组显著升高（P〈O．01）。结论：腹主动脉缩窄所致压力负荷增加可诱发大鼠左室肥厚,该作用可能与血浆内皮素水平升高有关。     

缬沙坦对超负荷大鼠心肌细胞凋亡、ASK1的影响

目的:探讨压力超负荷模型下血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂缬沙坦对凋亡信号调节激酶(ASK1)介导心肌肥厚信号通路的影响.方法:复制腹主动脉缩窄高血压大鼠模型,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,免疫印迹和免疫组化法检测心肌ASK1蛋白含量并测定左室质量指数.结果:缬沙坦组左心室质量指数、心肌细胞凋亡指数、ASK1表达均显著低于高血压组(P＜0.05).结论:AngⅡ参与激活压力负荷下ASK1通路,缬沙坦能干预ASK1介导通路并抑制心肌细胞凋亡从而预防心肌肥厚.     

不同类型高血压大鼠左室肥厚机制研究

目的:探讨不同类型高血压大鼠左室肥厚机制.方法:应用腹主动脉缩窄、自发性高血压大鼠(SHR)两种不同的模型,检测其左室重量指数、血压、心肌中CaN活性以及胶原含量.结果:两组心肌重量指数、CaN活性以及胶原含量、血压均增高,腹主动脉缩窄肥厚明显,而SHR组CaN活性以及胶原含量较高.结论:腹主动脉高血压大鼠左室肥厚主要与压力负荷增加有关,而SHR左室肥厚与血压升高和神经内分泌激活有关,故原发性高血压在降压的同时,抑制内分泌激活也很重要.     

钙蛋白酶参与压力超负荷下肥厚心肌的信号调控机制探讨

目的 探讨压力超负荷下,血管紧张素受体(AT1及AT2)拮抗剂对肥厚心肌组织中钙敏感的钙蛋白酶系统的信号调节.方法 采用腹主动脉缩窄法建立大鼠压力超负荷模型,实验动物分为手术组、手术 缬沙坦(valsartan,1 mg/kg·d)组、手术 PD123319(30 mg/kg·d)组和假手术组,每组大鼠10只.免疫沉淀法检测大鼠左室间隔心肌组织钙蛋白酶系统(calpains)、钙调神经磷酸酶(CaN)及其抑制蛋白(cain/cabin1)的表达、CaN磷酸化.RT-PCR检测大鼠室间隔心肌组织肌球蛋白(β-MHC)mRNA表达.结果 手术后14 d, valsartan组大鼠血浆AngⅡ浓度高于假手术组及PD123319组(P＜0.05),valsartan组心肌AngⅡ浓度则低于假手术照组及PD123319组(P＜0.05).手术组大鼠左室间隔心肌组织u-calpain蛋白表达、CaN磷酸化、β-MHC mRNA表达高于假手术组(P＜0.01).手术组大鼠左室间隔心肌组织cain/cabin1蛋白表达低于假手术组(P＜0.01);valsartan组大鼠心肌u-calpain蛋白表达、CaN磷酸化、β-MHC mRNA表达显著低于手术组及PD123319组(P＜0.05),valsartan组cain/cabin1高于手术组及PD123319组(P＜0.05),u-calpain蛋白表达及CaN磷酸化、cain/cabin1蛋白表达及β-MHC mRNA表达手术组与PD123319组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 压力超负荷下, 心肌组织中的calpain降解cain/cabin1,进而激活CaN信号通路,参与心肌肥厚的病理过程,主要通过AT1起作用.     

钙调神经磷酸酶抑制因子在肾性高血压大鼠心肌肥厚的信号转导

目的：探讨一肾一夹肾性高血压大鼠模型中,心肌组织钙调神经磷酸酶（CaN）抑制因子（Cain）表达及血浆相关活性因子的变化．方法：健康雄性Wistar大鼠,随机分为3组（n=7）,①假手术组;②手术组：通过一肾一夹法复制肾性高血压大鼠;③环孢素A（CsA）组：CsA5mg／（kg·d）皮下注射;实验14d后,大鼠称质量后抽血处死,分别计算左心室质量（LVW）及全心质量（HW）与体质量（BW）的比值,通过放免方法测定血浆醛固酮（Ald）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,运用蛋白印记杂交的方法,测定心肌组织Cain表达的变化．结果：手术组与假手术组比较,LVW／BW及HW／BW显著增加,血浆Ald和AngⅡ水平明显增加,CaN活性增加,Cain的表达显著增加（P〈0．05）;而CsA组与手术组比较,LVW／BW及HW／BW下降,血浆AngⅡ和Ald水平显著下降,CaN活性减低,Cain的表达显著减少（P〈0．05）．结论：一肾一夹手术可以诱导大鼠血浆Ald和AngⅡ水平增加,通过CaN依赖的信号转导通路,诱导心肌肥厚反应的发生．同时,机体内源性Cain的表达的变化,受到CaN信号转导系统调控．     

IGF-1介导的钙调神经磷酸酶信号通路在心肌肥厚中的作用及人参皂苷Rb1的干预效应

目的 通过建立大鼠心肌肥厚模型观察人参皂苷Rb1对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)介导的心肌肥厚的影响.方法 采用手术缩窄腹主动脉的方法建立大鼠心肌肥厚模型.40只大鼠随机分为手术组(模型组、Rb1组、缬沙坦组,每组10只)及假手术组(10只).4组大鼠分别给予相应处理,常规饲养6周后:测定颈动脉收缩压,计算左心室肥厚指数(LVMI),ELISA法测定大鼠血清IGF-1水平,Masson染色观察心肌组织变化,Western blot法测定大鼠心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)的含量.结果 与假手术组比较,手术组大鼠的颈动脉收缩压、LVMI、IGF-1及CaN均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,Rb1组的颈动脉收缩压、LVMI、IGF-1及CaN均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 人参皂苷Rb1能有效抑制大鼠的心肌肥厚,其作用可能与降低IGF-1及其下游通路CaN的表达有关.     

当归提取物对大鼠左心室肥厚的保护作用

摘 要：目的 观察当归提取物对腹主动脉缩窄所致大鼠左心室肥厚的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,当归提取物低、中、高剂量（25、50、100 mg/kg）组及L-精氨酸（200 mg/kg）阳性对照组。除假手术组外,其他组大鼠采用腹主动脉缩窄法制备大鼠左心室肥厚模型,术后次日给药,每天给药1次,连续给药21 d。观察各组大鼠心肌肥厚参数及血流动力学指标改变;测定左心室心肌纤维直径（MD）;电镜观察心肌组织超微结构改变;实时荧光定量PCR法检测心房利钠因子（ANF）及钙调神经磷酸酶（CaN）mRNA的表达;Western blotting检测左心室心肌钙调神经磷酸酶α-亚基（CnA）蛋白的表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠左心室肥厚指数（LVHI）、左心室质量/右心室质量（LVW/RVW）及MD均显著提高,ANF、CaN mRNA及CnA蛋白表达明显上调;当归提取物可使LVHI显著降低,LVW/RVW趋于降低或明显降低,舒缩功能指标改善,并使ANF、CaN mRNA及CnA蛋白表达下调。结论 当归提取物对腹主动脉缩窄所致大鼠左心室肥厚具有保护作用,其机制可能与抑制CaN信号转导通路有关。     

心力衰竭患者动态血压监测

目的 :探讨心力衰竭患者的昼夜血压变化、左室肥厚及其与心功能受损程度的关系。方法 :6 6例心衰患者按心功能分为 A组 (心功能 级 ) 36例 ,B组 (心功能 级、 级 ) 30例 ,作 2 4 h动态血压监测 (ABPM)、超声心动图 ,并按 Devereux校正公式计算左心室重量指数 (L VMI)。结果 :A、B两组患者中血压昼夜节律减弱或消失分别 5 8.6%、86 .7% (P<0 .0 1) ,B组比 A组有较高的夜间平均收缩压与夜间平均舒张压 ,以及明显增大的 L VMI。结论 :心衰患者血压昼夜节律有明显变化 ,与心功能受损程度相关 ,左室肥厚与心功能受损程度相关。ABPM监测、左室肥厚测定对心衰患者的心功能评价有一定的临床意义。     

压力超负荷性心肌肥厚大鼠心肌ADM与ET变化的实验研究

目的:探讨心肌肾上腺髓质素(ADM)在大鼠压力超负荷性心肌肥厚中的病理生理意义及与内皮素(ET)的关系。方法:20只Wistar大鼠随机分为假手术组和腹主动脉部分缩窄致心肌肥厚组。6周后观察尾动脉收缩压(SBP),左心系数(左心室重/体重LVW/BW)的变化,采用放免分析法检测心肌ADM和ET水平。结果:心肌肥厚组与假手术组比较,SBP、LVW/BW分别增加161.7%和119.3%(P<0.01),心肌ADM、ET及ET/ADM值分别增加172.1%、246.1%、143.4%(P<0.01),ADM、ET、ET/ADM值与LVW/BW呈正相关,ADM与ET呈正相关。结论:在此心肌肥厚模型中心肌肾上腺髓质素升高,可能是作为心肌自分泌和/或旁分泌激素在组织局部起抗心肌肥厚的作用。心肌肥厚时ET、ADM间的动态平衡被打破,其调节紊乱可能是发病的重要原因之一。     

雷米普利对老年高血压左室肥厚及内皮素、一氧化氮影响的临床观察

目的:观察雷米普利对老年高血压左室肥厚及内皮素、一氧化氮的影响。方法:选择50例老年高血压伴左室肥厚的病人,给予雷米普利2.5mg/d～10mg/d,共12个月～18个月的治疗,分别测定治疗前后左室重量指数（LVMI）、左室功能及血浆中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）的水平。结果:与治疗前相比,LVMI明显减轻,一氧化氮含量明显升高,而内皮素含量明显降低（P<0.01）。结论:雷米普利在有效降压的同时可逆转左室肥厚,改善左室功能,尤其是左室舒张功能,且能改变血管活性物质水平,改善血管内皮功能。     

缬沙坦和苯那普利合用对原发性高血压左室肥厚及功能的干预作用

目的　探讨缬沙坦与苯那普利合用对原发性高血压 (EH)左室肥厚及功能的干预作用及安全性。方法　将EH患者随机分为A组缬沙坦与双氢克尿噻合用 ,B组缬沙坦与苯那普利合用。于服用前及后 6个月进行超声心动图测定其舒张期室间隔厚度 (IVST)、左室后壁厚度 (LVPWT)、舒张末期左室内径 (LVDd)、左室重量指数 (LVMI)、Ep、Ap、Ep Ap、IRT、观察血压和不良反应情况。结果　两组治疗后 6个月血压较治疗前显著下降 (P <0 .0 1) ,IVST、LVPWT、LVDd、LVMI较前显著下降 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,Ep Ap明显高于服药前 (P <0 .0 1) ,IRT较前明显缩短 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,B组与A组比较Ep Ap、IRT改善更为明显 (P <0 .0 5 )。不良反应两组差异无显著性。结论　缬沙坦和苯那普利合用具有良好的降压和逆转LVH的作用 ,改善左室舒张功能 ,有协同作用 ,且安全可靠。     

Therapeutic mechanism of Yuxingeng liquid on early ventricular remodeling with acute myocardial infarction in rats

Objective: To examine the therapeutic mechanism of Yuxingeng liquid (YXGL) on early ventricular remodeling in Wistar rats with acute myocardial infarction(AMI).Methods: Measuring the cardiac index (CI), left ventricular weight (LVW) and cardiac myocyte dimension and observing the concentration of endothelin (ET) and angiotensin II (Ang II) in the plasma and myocardium. AMI models were established by ligature of left anterior descending coronary artery and the rats with AMI were randomly divided into 6 groups: the model group, sham-operation group, captopril group, high dosage YXGL group, middle dosage YXGL group and low dosage YXGL group. From the next day after modeling, the rats had been given YXGL through the gastric tube, which lasted for 4 weeks. And then, CI, LVW and concentration of ET and Ang II in the plasma and myocardium were tested.Results: Comparing with model control group, high dosage YXGL, middle dosage YXGL and captopril can all significantly reduce CI, LVW, cardiac cell dimension and content of ET and Ang II in both plasma and myocardium (P < 0.05 orP < 0.01).Conclusion: YXGL can remarkably reduce LVW, CI and concentration of ET and Ang II, and lowering the concentration of ET and Ang II is possibly one of the mechanisms intervening the pathological course of the early ventricular remodeling in rats with AMI. State Natural Science Fund (Approval No. 39870942)     

一氧化氮内皮素与高血压病左室肥厚的相关研究

目的 :探讨一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET)的变化与高血压病左室肥厚 (LVH)的关系。方法 :高血压组 6 7例 (其中伴左室肥厚者 30例 ) ,正常对照组 30例 ,以放免法测定血浆ET、硝酸还原酶法经比色测算血清NO ,彩色多普勒超声测定左室结构和功能。结果 :高血压(EH)组血浆ET水平高于对照组 ,血清NO水平低于对照组 (P均 <0 0 1) ,EH伴LVH组ET水平高于NO水平低于不伴LVH组 (P均 <0 0 1) ;左室重量指数 (LVMI)与ET、血压水平呈正相关 (r分别为 :0 4 19、0 4 79,P均 <0 0 1) ,与NO水平呈负相关 (r =- 0 4 93,P <0 0 1)。多元逐步回归分析显示 :ET对LVH作用显著 (r =0 6 6 0 ,P <0 0 1)。EH早期就有左室舒张功能受损 ,出现LVH时 ,舒张功能损害加重。结论 :NO、ET对高血压及左室肥厚形成有一定作用。LVH影响心脏的舒、缩功能     

背向散射积分技术评价原发性高血压心肌损害的临床应用研究

目的应用背向散射积分技术评价原发性高血压患者心肌损害程度。方法原发性高血压患者67例,分为两组,NLVH组（高血压非心肌肥厚组）30例：左室心肌重量指数（LVM I）〈125 g/m^2（男）,〈120 g/m^2（女）;LVH组（高血压心肌肥厚组）37例：LVM I≥125 g/m^2（男）,≥120 g/m^2（女）。选择门诊体检正常成人28例为对照组。用二维、M型超声检测对照组和高血压组的室间隔、左室后壁舒张末期厚度、左室心肌重量（LVM）及LVM I;再用背向散射积分技术检测上述3组室间隔、左室后壁的背向散射积分参数即平均背向散射积分（AⅡ）、标化背向散射积分值（AⅡ%,室间隔与左心腔的AⅡ的比值）及背向散射积分心动周期变化幅度（PPI）。结果LVH组室间隔、左室后壁的AⅡ、AⅡ%分别高于NLVH组及对照组（P〈0.05）。LVH组室间隔、左室后壁的PPI测值分别低于NLVH组及对照组（P〈0.05）。结论背向散射积分技术可作为评价原发性高血压患者心肌损害及其程度的重要参考指标。     

非高血压左心室肥厚患者血清胰岛素水平的变化

OBJECTIVE: To explore the relationship between left ventricular hypertrophy (LVH) and serum insulin changes in normotensive patients. METHODS: Forty-two normotensive patients with LVH, who were free of hypertension, coronary artery disease and diabetes, were examined for fasting serum insulin, glucose and serum lipids, and the left ventricular mass (LVM) and left ventricular mass index (LVMI) were also measured with echocardiography, with 46 normal subjects serving as the control group. RESULTS: The levels of fasting triglyceride and insulin, as well as insulin resistance index (IRI), were higher in the LVH group than in the control group. Multifactor regression analysis showed that IRI was positively correlated to LVM and LVMI in LVH group (r=0.38, P<0.01; r=0.29, P<0.01). CONCLUSION: Hyperinsulinemia is closely correlated with LVH in these normotensive patients, and can be involved in the pathogenesis and progression of LVH.     

缬沙坦治疗原发性高血压患者左室肥厚的疗效观察

目的:观察缬沙坦对原发性高血压(EH)患者的降压作用和对左室肥厚(LVH)的影响。方法:58例EH患者(其中有LVH者32例),口服缬沙坦80~160mg/d,共8个月。观察血压、不良反应,治疗前后测血脂、血糖及肝肾功能,并行超声心动图检查。结果:EH患者经缬沙坦治疗后收缩压、舒张压均有显著下降(P<0.01),其中有LVH者左心室舒张末期内径(LVDd)及左室重量均有明显下降(P<0.05),舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、室间隔厚度(IVSd)及左室重量指数(LVMI)也有明显下降(P<0.01)。结论:缬沙坦在降压的同时可逆转LVH,且安全、有效。     

超声心动图在检测高血压病患者左心室构型的应用

目的 :研究高血压患者左心室不同构型的超声心动图表现。方法 :Ⅰ组 130例 ,为高血压病患者 ,Ⅱ组119例 ,为对照的正常健康体检者。采用超声心动图测定舒张末期室间隔厚度 (IVST)、左室后壁厚度 (PWT)、左心室内径 (LVD) ,计算左心室重量 (LVM )、左心室重量指数 (LVMI)及左心室壁相对厚度 (RWT)。根据LVMI和RWT分析高血压病患者的左心室不同构型。结果 :左心室离心性肥厚的LVD最大 (6 .12± 0 .5 4 )cm ,其次为向心性肥厚 (5 .18± 0 .4 8)cm ,二者显著高于其它二种构型及Ⅱ组 (P <0 .0 1) ;左心室离心性肥厚的LVMI最高 (16 1.12±36 .2 4 ) g/m2 ,其次为向心性肥厚 (14 2 .0 9± 35 .12 ) g/m2 ,二者显著高于其它二种构型及Ⅱ组 (P <0 .0 1) ;左心室向心性肥厚的RWT最高 0 .4 8± 0 .0 8,其次为向心性重构组 0 .4 7± 0 .0 8,二者显著高于其它二种构型及Ⅱ组 (P <0 .0 1) ;在Ⅰ组中左心室正常型占 4 8.6 % ,离心性肥厚型 30 .4 % ,向心性肥厚型 12 .1% ,向心性重构型 8.9%。结论 :在高血压病患者中 ,左心室离心性肥厚的LVMI最高 ,向心性肥厚的RWT最高 ,正常构型最常见 ,离心性肥厚较向心性肥厚常见 ,向心性重构型少见