他克莫司治疗儿童肾病综合征的最佳血药浓度范围研究

目的：探讨他克莫司治疗儿童肾病综合征（NS）时的最佳血药浓度范围。方法：选择2015年1月至2018年3月在武汉儿童医院住院,接受他克莫司治疗的难治性NS患儿95例,随访至少1年,每例患儿均在用药过程中监测他克莫司血药浓度,观察患儿的缓解率和不良反应情况。运用受试者工作特征曲线（ROC）分析浓度与疗效的关系。结合ROC分析结果和文献报道,将患儿分为A（<3 ng·mL^-1）、B（3~4 ng·mL^-1）、C（4~5 ng·mL^-1）和D（5~10 ng·mL^-1）4组,使用卡方或Fisher检验比较各组间的疗效和不良反应。结果：54例患者完全缓解,22例部分缓解,19例治疗无效,3种疗效组间他克莫司浓度存在显著性差异。以谷浓度作为疗效预测因子构建的ROC曲线下面积为0.77,谷浓度临界值为3.40 ng·mL^-1。将95例患儿按浓度分组,A组疗效显著低于D组,B组和C组的疗效与D组无显著性差异,4组间不良反应发生率无显著性差异。我们进一步分析了他克莫司治疗不同类型NS时的最佳浓度,结果发现激素耐药型NS和频复发型NS患儿中,只有A组疗效显著低于D组;在病理为微小病变的患儿中,A组和B组疗效显著低于D组;在系膜增生性肾小球肾炎患儿中,只有A组疗效显著低于D组。结论：他克莫司治疗儿童NS的疗效与谷浓度水平密切相关,在诱导缓解期其治疗窗的下限可由5 ng·mL^-1降低至4 ng·mL^-1,此浓度既能达到满意的治疗效果,又能降低患儿的治疗费用。     

他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义

目的:探讨他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义。方法:41例膜性肾病患者服用他克莫司达到稳态血药浓度后,用酶扩大免疫分析法测定他克莫司血药谷浓度,对患者进行随访,记录临床治疗效果,应用统计学软件SPSS 16.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果:完全缓解(CR)组的他克莫司平均血药浓度为(7.47±2.74)ng/ml,部分缓解(PR)组为(5.72±1.19)ng/ml,无缓解(NR)组为(3.30±1.08)ng/ml,总缓解率为75.61%。CR组血药浓度最高,其次为PR组,NR组明显低于前二者,三者两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司治疗膜性肾病的临床疗效与血药浓度相关,监测全血他克莫司谷浓度在膜性肾病治疗中具有重要的临床指导意义。     

难治性肾病综合征患儿他克莫司血药浓度监测回顾性分析

目的：评价难治性肾病综合征患儿他克莫司血药浓度监测和临床用药情况。方法：以某院86例患儿397例/次符合入选条件的他克莫司血药浓度检测结果为对象,进行回顾性分析。结果：86例患儿共监测血药浓度397例/次,患儿他克莫司谷浓度监测以低浓度为主（<5 ng·mL^-1）;年龄及性别为影响他克莫司血药浓度的重要因素。结论：他克莫司血药浓度受较多因素影响,对于难治性肾病综合征患儿而言,年龄及性别为重要的影响因素。患儿仍处于发育阶段,临床药师应对患儿及家长积极进行用药及血药浓度监测必要性教育,以确保在安全剂量下的有效治疗。     

酶放大免疫测定法动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度

目的探讨动态监测肾病综合征患者他克莫司血药浓度的意义。方法肾病综合征患者26例,病理分型确定为系膜增生性肾炎或膜性肾病,均接受他克莫司联合糖皮质激素治疗3个月。观察临床疗效及不良反应发生情况。采用酶放大免疫测定法监测他克莫司全血谷浓度,根据测定结果调整剂量,并分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果治疗后,完全缓解12例,他克莫司血药浓度为(8.45±4.08)μg·L-1,4.37¹2.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.3712.53μg·L-1;部分缓解9例,他克莫司血药浓度为(6.88±2.02)μg·L-1,最低为4.86μg·L-1;无效5例,他克莫司血药浓度为(3.43±1.55)μg·L-1,缓解率81%(21/26)。Spearmen等级相关分析显示,他克莫司血药浓度与临床疗效呈正相关(rs=0.623,P<0.01)。主要不良反应为中枢神经系统反应、血糖升高、感觉系统异常、胃肠道反应等,均不影响他克莫司的继续使用。结论他克莫司治疗肾病综合征时,临床疗效与血药浓度密切相关,全血谷浓度4.37¹2.53μg·L-1内疗效满意。     

维吾尔族肾病综合征患儿他克莫司全血谷浓度监测分析

目的监测维吾尔族原发性肾病综合征(PNS)患儿他克莫司全血谷浓度并分析相关临床数据,以期为维吾尔族PNS患儿个体化应用他克莫司提供依据。方法对接受他克莫司治疗的70例维吾尔族PNS患儿的血药浓度、生化检验指标及合并用药进行回顾性调查分析,探讨他克莫司全血谷浓度与临床疗效的相关性,根据临床疗效分为完全缓解组(CR组)、部分缓解组(PR组)、未缓解组(NR组)。结果CR组剂量标准化谷浓度为(2.95±1.17)ng/mL/[mg/(kg·d)]、PR组剂量标准化谷浓度为(4.22±2.92)ng/mL/[mg/(kg·d)]、NR组剂量标准化谷浓度为(1.72±1.43)ng/mL/[mg/(kg·d)],三组比较差异有统计学意义(P<0.05),但三组给药剂量差异无统计学意义(P>0.05)。他克莫司治疗维吾尔族PNS患儿的缓解率为75.71%。结论他克莫司全血谷浓度与药物剂量及相关药物代谢基因相关,在全血谷浓度达5~10 ng/mL时,可达到满意的治疗效果。     

80例肾移植患者他克莫司血药浓度数据分析

目的探讨肾移植患者他克莫司血药浓度与效应关系,定性分析影响他克莫司血药浓度的各种因素。方法收集我院2000年～2001年80例肾移植患者他克莫司血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析。结果与结论他克莫司有效血药浓度与疗程有关,肾移植术后2wk内,他克莫司血药浓度宜为12～15ng/ml,2wk以后应为8～15ng/ml。     

移植后高血压与他克莫司剂量及血药浓度的关系

目的:调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法:选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果:在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P<0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49)mg/d∶(2.42±1.07)mg/d,P<0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57)ng.d/mg.mL∶(3.95±3.02)ng.d/mg.mL,P<0.05]。结论:肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。     

他克莫司血药浓度与肾病综合征的临床疗效相关性研究

目的 研究他克莫司治疗肾病综合征(NS)的临床疗效与其血药浓度的相关性。方法 34例 NS患者服用他克莫司达稳态血药浓度后,用酶增强免疫分析法(EMIT)测定他克莫司全血谷浓度,对患者进行随访,观察药物的治疗效果及不良反应,并应用统计学软件SPSS 13.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果 完全缓解(CR)组的血药浓度为(8.11±3.23)ng·mL^-1,部分缓解(PR)组的血药浓度为为(6.08±1.15)ng·mL^-1,无反应(NR)组为(3.25±0.96)ng·mL^-1,缓解率82.4%。他克莫司血药浓度与临床疗效进行Spearmen等级相关系数分析,rs=0.611>0.5>0,P<0.01,t(α/2)=0.01,呈正相关,相关性密切。结论 他克莫司治疗肾病综合征的临床疗效与血药浓度密切相关,他克莫司全血谷浓度在4.88~11.34 ng·mL^-1内,可达到满意的治疗效果。     

重症肌无力患者他克莫司血药浓度监测

目的探讨对重症肌无力患者应用他克莫司进行治疗药物监测的临床必要性。方法采取LC-MS/MS法测定血浆中他克莫司的浓度,对2012年9月~2014年3月期间21例重症肌无力患者血浆他克莫司浓度进行分析。结果患者他克莫司谷浓度分布在0.62~4.69 ng·m L-1。在同样给药剂量下,他克莫司血药浓度的个体差异较大。结论对他克莫司进行治疗药物监测具有重要的临床价值。     

合用五酯片对肾病综合征患者体内他克莫司血药浓度的影响

目的探究五酯片对肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响。方法以肾病综合征且服用他克莫司进行治疗的患者为研究对象,对照组为单用他克莫司,试验组为他克莫司合用五酯片。用酶放大免疫分析法检测他克莫司血药浓度,记录患者的一般情况、用药情况和肝、肾功指标,分析合用五酯片对他克莫司血药浓度的影响。结果试验组与对照组的他克莫司血药浓度分别为(4.16±1.48)和(6.16±2.34)ng·m L^-1,差异有统计学意义(P<0.01)。五酯片对他克莫司血药浓度的影响与年龄、性别相关。结论五酯片能显著升高他克莫司全血药物谷浓度,且不影响患者肝肾功能,但对不同性别、年龄患者应加以密切关注。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步探讨

目的探讨肝移植受者他克莫司治疗窗浓度参考范围。方法采用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测他克莫司全血谷浓度(C0),结合受者的临床表现及生化指标,对74例肝移植受者的305例次监测结果进行分析。结果肝移植术后前3个月他克莫司C0为(7.0±3.6)ng/ml,3个月后为(5.5±2.3)ng/ml。术后发生急性排斥反应4例次,肝、肾毒性54例次。结论建议将实验室他克莫司治疗窗范围进行调整:肝移植术后前3个月为7～15ng/ml,3个月后为5～10ng/ml,以保证免疫抑制效果,减少排斥反应和肝、肾毒性。     

五酯胶囊提高他克莫司血药浓度的耐受性研究

目的： 通过分析他克莫司（tacrolimus,TAC）联合五酯胶囊（WZ capsules,WZ）治疗肾病综合征患者的他克莫司血药浓度及相关临床资料,探究五酯胶囊影响他克莫司血药浓度的变化规律,为临床合理用药提供依据。方法： 收集中国医科大学附属盛京医院2018年10月至2019年12月服用他克莫司进行治疗的肾病综合征患者为研究对象,记录患者的人口学信息、合并药物、药物浓度等,分析五酯胶囊对他克莫司血药浓度的影响,并以五酯胶囊合用时长将患者分为合用前、合用1~3个月、合用3~6个月3组,分析五酯胶囊对他克莫司血药浓度影响的时间变化规律。结果： 共纳入72例患者,TAC组与TAC+WZ组的标准化血药浓度分别为（135.37±95.18）,（308.90±183.31）ng·kg·mL^-1·mg^-1,差异有统计学意义（P<0.01）。从TAC+WZ组筛选出能够完整收集到合用前至合用6个月数据的患者20例,所有患者血药浓度在合用1~2个月均显著提高,平均升高（185.3±94.5）%,18例患者在联合用药2个月后血药浓度呈不同程度的下降,平均降低（21.7±15.8）%。结论： 他克莫司联合五酯胶囊给药,可显著升高他克莫司全血药物谷浓度,合并用药患者他克莫司血药浓度在联合用药2个月后出现一定程度降低,至合用后3个月趋于稳定,提示可能出现耐受性。因此他克莫司合用五酯胶囊时应关注合用2~3个月时段他克莫司血药浓度的变化,及时调整剂量,保证治疗的安全及有效性。     

CYP3A5*3基因多态性与他克莫司血药浓度及临床疗效的相关性研究

目的 探讨CYP3A5*3在中国人群中的分布,明确其对他克莫司稳态谷浓度的影响及临床疗效的相关性。 方法 收集55例慢性肾小球肾炎患者的他克莫司稳态谷浓度,酶免疫放大分析法测定其浓度值,根据TL998A荧光检测仪及试剂盒要求进行样品处理及CYP3A5*3基因型测定。分析CYP3A5*3不同基因型对他克莫司血药浓度及临床疗效的影响。 结果 55例患者,共收集他克莫司稳态谷浓度268份, 5~<10 ng.mL_^-1 与10~20 ng.mL_^-1浓度范围他克莫司的临床有效率(82.0%,82.6%)显著高于5 ng.mL_^-1以下浓度范围(45.5%)(p<0.05),同时5~<10 ng.mL_^-1 与10~20μg.mL_^-1浓度范围他克莫司的临床有效率相近(p＞0.05)。CYP3A5*3三种基因型(GA、GG、AA)患者分布频率均符合Hardy－Weinberg平衡(p＞0.05)。三种基因型患者他克莫司血药谷浓度比较,差异无统计学意义(p＞ 0.05);他克莫司剂量和C/D值比较,差异均有统计学意义(p<0.05)。其中突变纯合子GG患者的他克莫司剂量显著低于突变杂合子GA和野生型AA患者,且突变杂合子GA患者显著低于野生型AA患者;突变纯合子GG患者的他克莫司C/D显著高于突变杂合子GA和野生型AA患者,且突变杂合子GA患者显著高于野生型AA患者。C3435T 基因型不同的患者临床有效率相近(p＞ 0.05)。 结论CYP3A5*3基因多态性对我国肾小球肾炎患者他克莫司血药浓度有显著影响,等位基因G携带者他克莫司C/D值更高,且每日所需剂量更低;但CYP3A5*3基因多态性可能与临床疗效无关。     

最优子集回归模型在预测肝移植受者他克莫司血药浓度中的应用

目的：建立肝移植受者他克莫司血药浓度简易估算方法。方法：收集37例肝移植受者口服他克莫司的176份稳态全血浓度数据,采用最优子集回归法建立他克莫司稳态血药浓度简易估算公式。结果：以浓度测定前4日他克莫司累积剂量预测他克莫司血药浓度的准确性及精密度较好,平均预测误差（0.04±2.5）ng/ml,平均绝对误差（2.00±1.45）ng/ml,80.8%的血药浓度数据绝对预测误差≤3.0ng/ml。结论：本方法预测他克莫司血药浓度准确性和精密度较好,简便迅捷。     

肝移植患者他克莫司个体化给药研究

目的:建立人工神经网络用于估算他克莫司血药浓度.方法:收集26例肝移植患者口服他克莫司的94份全血浓度数据,采用遗传算法配合动量法优化网络参数,建立人工神经网络.结果:人工神经网络平均预测误差(MPE)与平均绝对预测误差( MAE)分别为(-0.11±2.81) ng/mL和(2.14±1.72) ng/mL,78.6％血药浓度数据绝对预测误差≤3.0 ng/mL.多元线性回归 MPE与 MAE分别为(0.56±2.70) ng/mL和(2.15±1.63) ng/mL,9例次(9/14,64.3％)绝对预测误差≤3.0 ng/mL.人工神经网络准确性及精密度优于多元线性回归.结论:人工神经网络预测可用于预测他克莫司血药浓度,指导个体化给药.     

他克莫司血药浓度监测在异基因干细胞移植患者中的应用

目的:探讨异基因外周血干细胞移植(Allo-HSCT)患者他克莫司血药浓度监测结果与疗效、毒副反应及联合用药等的相关性,为他克莫司临床合理应用提供参考。方法:采用酶扩大免疫分析法对16例Allo-HSCT患者住院期间Allo-HSCT 3个月后他克莫司血药浓度进行监测,对移植物抗宿主病(GVHD)出现的情况、不良反应、联合用药情况加以分析讨论。结果:他克莫司血药浓度个体差异较大。当<8 ng/ml时,GVHD发生几率增加;>20 ng/ml时,患者出现糖尿、肾脏毒性等不良反应的几率增加。他克莫司对于预防和治疗GVHD的作用较好,与其他药物联用可产生相互作用。结论:他克莫司血药浓度监测在Allo-HSCT患者术后预防和治疗GVHD及减少毒副反应方面有重要的作用。Allo-HSCT 3个月后,其血药浓度维持在8~20 ng/ml之间,GVHD和不良反应出现的几率较小。     

磷酸奥司他韦干混悬剂的人体药动学与生物等效性

目的:研究磷酸奥司他韦干混悬剂在健康受试者的人体药动学和生物等效性。方法:78例受试者分别空腹和餐后口服75 mg受试制剂或参比制剂。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测奥司他韦和奥司他韦酸的全血浓度,用WinNonlin 8.2软件计算药动学参数,评价两制剂生物等效性。结果:空腹试验受试制剂和参比制剂的奥司他韦C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为(52.07±23.44)和(50.54±16.09)ng·mL^-1、(150.8±32.0)和(153.6±29.3)h·ng·mL^-1、(154.2±32.2)和(157.8±30.9)h·ng·mL^-1;奥司他韦羧酸盐C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别为(259.66±42.65)和(267.10±44.06)ng·mL^-1、(3 235.1±549.9)和(3 321.6±567.5)h·...     

肾病综合征患者他克莫司血药浓度监测及MLP预测模型建立

目的 考察肾病综合征（NS）患者使用他克莫司后的血药浓度监测情况,同时建立他克莫司血药浓度预测模型。方法 收集厦门大学附属中山医院2020年1月1日至2023年8月31日166例NS患者使用他克莫司的血药浓度监测数据（共计509次）,并对其疗效、药物不良反应（ADR）与血药浓度的相关性进行分析。利用其中109例含有基因信息的NS患者的302次血药浓度监测数据建立多层感知机（MLP）预测模型,并对其进行验证。结果 在疗效方面,未缓解组患者的中位血药浓度为2.20 ng/mL,显著低于部分缓解组的4.00 ng/mL(P<0.001)和完全缓解组的3.60 ng/mL(P=0.002)。在ADR方面,发生ADR组患者的中位血药浓度为5.01 ng/mL,显著高于未发生ADR组的3.37 ng/mL(P=0.001),且经受试者工作特征曲线亚组分析后可知,他克莫司血药浓度≥6.65 ng/mL时,患者更易发生血肌酐升高[曲线下面积（AUC）为0.764,P<0.001];他克莫司血药浓度≥6.55 ng/mL时,患者更易发生血糖升高（AUC=0.615,P=0.005）。所建立的...     

环孢素A和他克莫司的高效液相色谱-串联质谱检测及其室内质控评价

目的 建立环孢素A和他克莫司治疗药物监测的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)质控方法,应用Westgard多规则理论对质控样品进行评估。方法 利用HPLC-MS/MS建立人全血中环孢素A和他克莫司的血药浓度检测方法。对治疗药物监测过程中低、中、高3个浓度水平的质控样品进行统计分析,绘制Levery-Jennings和Z分数质控图,应用Westgard多规则理论进行室内质控评估。结果 环孢素A和他克莫司的线性范围分别为10.40～1040.00和0.50～49.50 ng·mL^-1,定量下限分别为10.40和0.50ng·mL^-1,提取回收率分别为108.61%～113.24%和101.99%～109.37%,内标归一化的基质因子分别为106.68%～111.27%和95.70%～97.81%,日内和日间的准确度及精密度均小于15.0%,其他参数也均符合生物样本定量分析要求。Levery-Jennings和Z分数质控图显示,2022年第三季度26组质控样品的检测结果提出警告4次(违反1_2s规则),未出现失控现象...     

HPLC-MS/MS法测定化妆品中非法添加的他克莫司和吡美莫司

目的:采用高效液相色谱串联飞行时间质谱法高通量筛查化妆品中的非法添加成分，并建立高效液相色谱串联三重四极杆质谱法测定化妆品中他克莫司和吡美莫司的方法。方法:通过高效液相色谱串联飞行时间高分辨质谱法对市售儿童化妆品进行风险物质高通量初步筛查，发现1批他克莫司阳性样品，然后运用高效液相色谱串联三重四极杆质谱法进行定性定量测定。经实验条件优化，以含17.5 mmol·L^-1乙酸-5 mmol·L^-1乙酸铵的水溶液(A)和含17.5 mmol·L^-1乙酸-5 mmol·L^-1乙酸铵的甲醇溶液(B)为流动相，采用Waters ACQUITY UPLC BEH C₁₈色谱柱，进行梯度洗脱分离，柱温45℃,流速0.3 mL·min^-1,然后经三重四极杆质谱正离子多反应监测模式扫描。结果:他克莫司和吡美莫司质量浓度在0.5～50 ng·mL^-1范围内线性关系良好，检出限均为10 ng·g^-1,定量限均为25 ng·g^-...