帕金森病合并癫痫的治疗

帕金森病和癫痫均为常见的神经系统慢性疾病，但帕金森病合并癫痫在临床上较为少见，部分研究显示帕金森病患者癫痫发作风险增加。脑深部电极刺激术为帕金森病外科治疗的主要选择，但其并发症包括癫痫发作，与较高的发病率和死亡率有关。此外，帕金森合并癫痫患者认知障碍风险增加，一线治疗药物胆碱酯酶抑制剂存在着诱发或加重癫痫发作的可能，而唑尼沙胺是目前唯一可用于帕金森病治疗的抗癫痫药物。本文就帕金森病合并癫痫患者治疗过程中的关键问题进行阐述，以期为临床治疗提供参考。     

丙戊酸诱发癫痫患儿高血氨的影响因素研究

目的：研究影响丙戊酸诱发高血氨的遗传及非遗传因素。方法：将260例服用丙戊酸的癫痫患儿（年龄<16岁）按血氨水平分为高血氨组130例、对照组130例。记录各组患儿人口学信息（包括性别、身高、体质量、年龄）、肝功能指标和用药信息（日剂量、合并用药等）,同时测定相关代谢酶CYP2C9,UGT1A6,UGT2B7,UGT1A4,转录因子AhR及尿素循环酶CPS1基因多态性,通过多因素Logistic回归分析遗传及非遗传因素对丙戊酸诱发高血氨的影响。结果：高血氨组肝功能指标GGT、丙戊酸的剂量、合并托吡酯的比例及合并服用其他抗癫痫药的数量均明显高于对照组。2组间CPS1,AhR和UGT2B7的基因型分布存在差异。CPS1 rs1047891 CA和AA型（P<0.001）以及AhR rs2066853 AG和AA型（P<0.001）是丙戊酸导致血氨升高的危险因素。结论：丙戊酸诱发的高血氨与多种遗传和非遗传风险因素相关,在癫痫儿童应用丙戊酸进行治疗时,建议定期监测体内血氨浓度,避免高血氨的发生。     

五酯胶囊提高他克莫司血药浓度的耐受性研究

目的： 通过分析他克莫司（tacrolimus,TAC）联合五酯胶囊（WZ capsules,WZ）治疗肾病综合征患者的他克莫司血药浓度及相关临床资料,探究五酯胶囊影响他克莫司血药浓度的变化规律,为临床合理用药提供依据。方法： 收集中国医科大学附属盛京医院2018年10月至2019年12月服用他克莫司进行治疗的肾病综合征患者为研究对象,记录患者的人口学信息、合并药物、药物浓度等,分析五酯胶囊对他克莫司血药浓度的影响,并以五酯胶囊合用时长将患者分为合用前、合用1~3个月、合用3~6个月3组,分析五酯胶囊对他克莫司血药浓度影响的时间变化规律。结果： 共纳入72例患者,TAC组与TAC+WZ组的标准化血药浓度分别为（135.37±95.18）,（308.90±183.31）ng·kg·mL^-1·mg^-1,差异有统计学意义（P<0.01）。从TAC+WZ组筛选出能够完整收集到合用前至合用6个月数据的患者20例,所有患者血药浓度在合用1~2个月均显著提高,平均升高（185.3±94.5）%,18例患者在联合用药2个月后血药浓度呈不同程度的下降,平均降低（21.7±15.8）%。结论： 他克莫司联合五酯胶囊给药,可显著升高他克莫司全血药物谷浓度,合并用药患者他克莫司血药浓度在联合用药2个月后出现一定程度降低,至合用后3个月趋于稳定,提示可能出现耐受性。因此他克莫司合用五酯胶囊时应关注合用2~3个月时段他克莫司血药浓度的变化,及时调整剂量,保证治疗的安全及有效性。     

基于PPK研究的癫痫患儿奥卡西平药动学参数分析

目的通过分析癫痫患儿奥卡西平的群体药动学研究,探讨影响奥卡西平药动学参数的因素,为临床制定个体化给药方案提供依据。方法检索CNKI、万方、维普、EMBASE和PubMed等中英文文献数据库,收集基于非线性混合效应模型的癫痫患儿奥卡西平群体药动学研究。结果共纳入11篇癫痫患儿奥卡西平群体药动学研究。人口学特征(年龄、体重和体表面积等)、血液生化指标、遗传因素、合并用药和剂量等不同程度影响患儿奥卡西平药动学参数估算。年龄、身高与体重等显著影响分布容积;体重、体表面积与合并用药等影响体内清除率。结论已发表的癫痫患儿奥卡西平群体药动学研究中,药动学参数估计值存在差异,且有不同程度的个体间变异,有必要进一步评价各因素对患儿奥卡西平药动学参数的影响。     

基于治疗药物监测数据的癫痫自我管理移动应用程序的开发设计

目的:运用精准医学/药学理念,对癫痫自我管理工具进行探索,构建基于治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)数据的癫痫自我管理移动应用程序(application,APP)。方法:通过问卷调查、文献查阅和功能调研,结合药学服务中的实际问题,完成系统架构和交互设计,并应用APP开发工具进行系统集成和数据交换,实现对APP的开发。结果:癫痫自我管理APP的应用,可基本满足目标群体使用需求,癫痫患者可在线管理诊疗记录,设置服药提醒,建立癫痫日记,还可在线查看TDM报告单,向医生、药师免费咨询,功能全面,实用性强。医生和药师可在线管理病人群,对特殊患者进行长期追踪和随访,促进了医药患三方的良性互动。结论:癫痫自我管理移动APP为患者提供了一站式的健康管理平台,同时也为临床医师和药师参与患者管理、进行疗效评估与不良反应监护提供了切实可靠的路径,具备一定的应用推广价值。     

脂类代谢相关基因多态性在非酒精性脂肪肝病中的研究进展

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)作为高发病率的慢性肝病之一,其主要病理表现为除酒精等其他明确因素所致的肝脂质蓄积,大量研究表明某些编码脂类代谢相关蛋白质的基因的多态性与肝内脂肪蓄积、变性等NAFLD的病理生理学特征相关,本研究就游离脂肪酸摄取及转运、肝脏...     

妊娠期癫痫患者左乙拉西坦药动学行为变化

目的：系统研究左乙拉西坦（levetiracetam,LEV）在妊娠期癫痫患者体内药动学行为变化,并探究基于LEV血药浓度监测,调整妊娠期癫痫患者的给药方案。方法：回顾性收集2017年1月至2021年7月于中国医科大学附属盛京医院就诊并进行LEV血药浓度监测的妊娠期癫痫患者的临床病历资料,计算孕前至产后LEV的表观清除率（CL）,分析妊娠期癫痫患者LEV的给药方案,并探究妊娠期合并用药对LEV体内药动学行为的影响。结果：对17例单用LEV治疗的妊娠期癫痫患者138次血药浓度监测数据的回顾性分析表明,妊娠期LEV的CL显著增加,与孕前基线相比,在妊娠早期、中期及晚期分别增加了86.39%（P<0.01）、148.30%（P<0.01）和134.69%（P<0.01）,分娩后迅速下降,于产后6周左右恢复至孕前水平。不同妊娠时期LEV给药剂量存在差异,妊娠中、晚期给药剂量较孕前分别增加了44.93%（P<0.01）和96.07%（P<0.01）。妊娠期合用具酶诱导作用的抗癫痫药能够诱导LEV代谢,使LEV的CL增加。结论：妊娠期癫痫患者LEV体内药动学行为变化显著,其CL于妊娠中期达到峰值,分娩后迅速降低。与具酶诱导作用的抗癫痫药合用会增加LEV的CL。定期监测LEV血药浓度可为妊娠期癫痫患者的药物治疗管理提供指导。     

细胞铁死亡在急性肾功能损伤中的研究进展

急性肾损伤是由各种病理、药物等因素引起的短时间内肾功能突然或持续下降。近年来，铁死亡作为一种新的调控性细胞死亡方式被逐渐认识，其由细胞谷胱甘肽抗氧化防御系统的失活，导致脂质过氧化产物和活性氧堆积诱发。铁死亡代谢网络和体内分子信号网络以及多种病理反应途径存在交互作用，并被认为与急性肾损伤的病理生理过程密切相关，抑制肾小管上皮细胞铁死亡可有效缓解急性肾损伤的发生发展，目前围绕靶向铁死亡的急性肾损伤治疗策略在肾脏疾病研究中已成为一大研究热点。该文主要就铁死亡的发生调控机制、与急性肾损伤的关系以及靶向铁死亡的治疗策略进行综述，以期为急性肾损伤的治疗提供新的视角。     

核受体FXR调控肝脏脂质代谢研究进展

肝脂肪变性是肝脏摄取的游离脂肪酸（即脂肪酸摄取和脂质从头合成增加）超过其自身处置能力（即脂肪酸β氧化减少和脂质转运不足）的结果。因此，恢复肝脏脂质稳态是目前以脂肪变性为主要病理表现的肝脏疾病的主要治疗策略。法尼酯X受体（FXR）是配体激活的核受体超家族中的一个重要成员，众多研究表明其在调节胆汁酸稳态、糖类及脂质代谢、炎症、肠道菌群和肝脏再生等方面发挥重要作用。综述FXR及其翻译后修饰对肝脏脂质摄取、合成、氧化及转运等多种途径的调控作用，并概述以FXR为靶标的小分子配体药物的开发现状，以期为进一步阐明以肝脂肪变性为特点的肝脏疾病的分子机制提供参考。