干扰素-a治疗血液系统肿瘤的近况

干扰素-a(Interferon-a，IFN-a)是细胞因子的一个家族，是具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种生物学功能的糖蛋白，作为一种生物治疗制剂，用于治疗血液系统疾病如慢性粒细胞白血病(CML)、慢性特发性血小板减少性紫癜(CITP)等已有十余年了。此间，许多学者对IFN的作用机理及临床有效性等进行了探讨。本文就此作一简要综述。 1.干扰素-a(IFN-a)作用机理 1.1. IFN-a由非受体性蛋白质酪氨酸激酶超家族中的Janus激酶(JAK)家族及信号转导子和转录活化子(STAT)家族中的一些基本蛋白质分子构成所谓JAK-STAT经典信号转导途径。IFN-a与其效应细胞的膜受体结合后，活化JAKs蛋白质，这些被活化的JAKs蛋白质使使受体复合物中的其它成分活化，此受体复合物与游离于胞浆中的STATs结合并使之激活，然后，这些活化的STATs蛋白质形成同源或异源二聚体后通过特定机制位移到细胞核内，与其效应基因序列中的应答性调控元件结合而参与靶基因的转录活化。IFN-a通过JAK-STAT途径转导IFN的信号主要导致细胞生长抑制和抗病毒效应［1］。     

JAK1在肿瘤发生和发展中作用的研究进展

JAKs是许多细胞因子、生长因子及干扰素的重要信号传感器。细胞因子与受体结合，激活JAKs，JAKs活化后激活其传导通路的下游信号，参与体内多种疾病的发生发展。研究表明，JAKs参与了一条极为快速的，从膜到核的信号转导系统，广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等过程。JAKs家族参与的信号通路的持续激活与人类多种肿瘤的发生有关。JAKI做为JAKs家族成员之一，在肿瘤发生发展中发挥了重要作用。     

PRMT5与JAKs/STATs通路的相互作用及其机制的研究进展

蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)属于Ⅱ型甲基转移酶,主要催化组蛋白和非组蛋白物质的精氨酸残基的对称二甲基化修饰。PRMT5通过表观遗传学调控靶基因的表达或信号分子的翻译后修饰,从而参与多种细胞进程。PRMT5可能是一种癌基因,并且通过多种肿瘤抑制基因或者信号分子的修饰导致肿瘤的发生。骨髓增殖性肿瘤(MPN)中普遍存在JAK2基因的突变并且导致Janus激酶(JAKs)/信号转导和转录激活因子(STATs)信号通路的激活,JAKs/STATs在MPN的发病机制中起着重要的作用,而且有证据表明PRMT5在MPN发展中有重要作用。     

DADS诱导HL-60细胞分化中的信号传导相关蛋白

目的 研究二烯丙基二硫(DADS)诱导人髓性白血病HL-60细胞分化过程中蛋白质组的差异表达.方法 运用蛋白质组学方法(双向凝胶电泳、质谱分析、生物信息学方法)分析鉴定DADS诱导HL-60细胞分化的差异表达蛋白质.结果 DADS作用HL-60细胞后,细胞形态发生明显变化,NBT还原能力明显增强.与未处理组比较,初步鉴定的差异蛋白质DJ-1蛋白在处理组中表达下调,其功能与转录调节有关.结论 DADS可能通过抑制DJ-1蛋白合成,活化PIAS蛋白抑制STATs转录因子的活性,进而抑制JAKs/STATs信号传导通路,诱导HL-60细胞分化.     

JAKs激酶在脑缺血损伤中的影响及针刺干预作用

JAKs激酶作为JAK／STAT信号转导系统的重要组成部分,是许多细胞因子、生长因子的重要信号传感器,广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等过程,近年来国内外对此的研究正逐渐形成一个热点。JAKs激酶不仅在神经系统表达,也是脑缺血后的炎性反应,决定病灶区细胞凋亡进程的重要因素。文章就JAKs激酶在脑缺血损伤中的影响及针刺干预作用予以介绍。     

干扰素信号通路及其负调控因素的研究进展

干扰素通过与细胞膜上的特异性受体结合,引发级联信号放大过程,将信号传递到胞核内,调控一系列基因表达相应抗病毒蛋白,进而发挥抗病毒作用。干扰素信号通路包括多条途径,其中贾纳斯激酶-信号转导和转录活化因子(JAK-STAT)通路是经典途径。目前证实有信号转导抑制因子(SOCS)、蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)、PIAS 3个负调控因子家族。SOCS同PTP家族中的SHP-1均是JAK-STAT信号转导负反馈圈的重要组成部分;PIAS是一个双向调节系统,在特定细胞因子刺激下,能增减STATs活化的数量。     

STAT3及其抑制剂在膀胱癌中的研究进展

信号转导与转录激活因子(STATs)是一类调节细胞信号转导和转录的蛋白质家族,它们作为信号转导分子在细胞因子和生长因子的作用下调节正常细胞的生长。STATs的异常激活,特别是STAT3的激活在人类的众多恶性肿瘤中都有表达。膀胱癌是人类泌尿系最常见的恶性肿瘤,STAT3在膀胱癌的发生、发展、侵袭、转移、耐药等方面都有重要作用,阻断STAT3信号通路可以抑制肿瘤细胞的生长和诱导凋亡。近年来针对STAT3抑制剂的研究逐渐成为热点也为膀胱癌的治疗提供了一个新的靶点,在本文中作者就此作一综述。     

PVL大鼠JAKs-STATs信号转导的研究

目的 探讨新生大鼠脑室周围白质软化(PVL)模型侧脑室室管膜下区和脉络丛酪氨酸蛋白激酶(JAKs)-信号转导和转录激活因子(STATs)信号转导途径的变化.方法 采用右侧颈总动脉结扎并4 h 6%氧气处理,建立2日龄SD大鼠缺氧缺血(HI)PVL模型,对照组进行假手术,不进行缺氧处理.HI后0 h、3 h、6 h、12 h、1 d、3 d、7 d处死动物,用免疫组化方法检测室管膜下区和脉络丛P-JAK2、P-STAT3表达的变化.结果 与对照组相比,实验组大鼠P-JAK2、P-STAT3明显升高,P-JAK2、P-STAT3在HI后即刻就有表达,1 d达峰,7 d仍高于对照组水平,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 HI后侧脑室室管膜下区和脉络丛JAKs-STATs途径被激活,该途径可能参与PVL的病理生理过程.     

AG490对人宫颈癌Hela细胞增殖、凋亡及侵袭性的影响及机制

目的：探讨JAK2激酶（Januskinase2,JAK2）特异性抑制剂AG490（tyrphosin AG490）对人宫颈癌Hela细胞增殖,凋亡及侵袭转移能力的影响及其机制.方法：用不同浓度的JAK2激酶抑制剂AG490处理Hela细胞,MTT法检测细胞增殖状况,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡,Western Blot检测信号传导与转录激活因子3（Stat3）、磷酸化Stat3（P-Stat3）、基质金属蛋白酶-2（Mmp-2）和血管内皮生长因子（Vegf）蛋白的表达.结果：AG490能明显抑制宫颈癌Hela细胞增殖,使细胞周期阻滞,促进宫颈癌Hela细胞凋亡,并可使P-Stat3,Mmp-2和Vegf的蛋白表达水平明显降低.结论：AG490通过阻断JAK2/STAT3信号通路活化,抑制Hela细胞增殖,促进其凋亡,同时下调P-Stat3,Mmp-2和Vegf表达,抑制宫颈癌Hela细胞侵袭转移能力.阻断JAKs/STATs信号转导通路可能成为治疗宫颈癌及抑制其侵袭转移的一种新的策略.     

Stat3与肿瘤的关系研究进展

Stat3是转录信号转导子与激活子家族STATs的重要成员,广泛表达于不同类型的细胞和组织中,介导多种细胞因子和生长因子的信号向细胞核转导,影响众多靶基因的转录,Stat3持续激活可导致细胞异常增殖和恶性转化,目前已被公认为癌基因。本文就Stat3的结构及其在肿瘤发生、发展和基因治疗中的进展作一综述。     

乙酰肝素酶与相关信号通路的研究进展

细胞的增殖、凋亡、调控失衡和恶性转化过程涉及多条信号转导通路的异常.许多癌基因由于信号转导通路的活化而表达,参与细胞重要的生理和病理过程.肿瘤的转移和侵袭与信号转导通路息息相关.这一过程中信号转导通路担当了重要的角色,本文将从蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、Wnt/β-catenin信号转导通路与乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)之间的调控机制作一综述.     

EB病毒潜伏膜蛋白1的研究进展

EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)是EB病毒编码的一种主要蛋白,它能通过其C末端的3个功能结构域CTAR1、CTAR2及CTAR3启动一系列信号途径,包括核因子κB、PI3K-Akt/PAB、MAPK及JAKs/STATs,从而调节其宿主细胞的生长、增殖、分化、凋亡等多种细胞生物学功能,本文就这方面的研究进展及其自身调节的机制综述如下。     

藤黄酸诱导Burkitt淋巴瘤细胞株凋亡及增殖抑制的分子学机制

[目的]研究藤黄酸对Burkitt淋巴瘤细胞株Namalva细胞增殖与凋亡的影响及其分子学机制,探讨藤黄酸治疗Burkitt淋巴瘤的潜在应用价值.[方法]用不同剂量藤黄酸处理细胞,采用MTS法对淋巴瘤细胞进行细胞活力及增殖抑制测定;0.25、0.5、0.75μmol/L藤黄酸分别处理细胞24 h,0.75μmol/L藤黄酸分别处理细胞6、12、24h后收集细胞,采用Annexin V-FTIC/PI流式细胞术检测藤黄酸剂量依赖性细胞凋亡情况;利用Western blot方法检测凋亡相关蛋白和细胞增殖信号通路相关蛋白剂量与时间依赖的变化情况.[结果]藤黄酸明显抑制Namalva细胞的增殖,诱导Namalva细胞发生凋亡.随藤黄酸浓度升高与作用时间延长,细胞中PARP,caspase 8出现切割,Bax表达上调,Pro-caspase 3,Pro-caspase 9,Bcl-2表达下调.增殖通路蛋白STAT5、p-STAT5、ERK、p-ERK的表达受到明显抑制.[结论]藤黄酸通过影响Burkitt淋巴瘤细胞株Namalva细胞凋亡相关蛋白的表达,促进细胞凋亡;通过抑制JAKs/STATs、MEK/ERK信号转导通路的活化,抑制Burkitt淋巴瘤细胞的增殖.