慢性乙型肝炎治疗中影响HBeAg转阴和定量的有关因素分析

背景：慢性乙型肝炎抗病毒治疗的完全应答包括血清HBVDNA低于检测水平和HBeAg血清学转换,HBeAg是评估乙型肝炎治疗效果和停药的监测指标。目的：探讨替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者时影响HBeAg转阴的因素。方法：采用替比夫定治疗156例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周,观察ALT、HBVDNA、HBeAg治疗前后变化,分析治疗前基线HBVDNA载量、ALT水平、HBVDNA降至检测下限的时间对HBeAg转阴和定量的影响。结果：替比夫定治疗48周后,HBVDNA转阴128例（82．1％）,ALT恢复正常153例（98．1％）,HBeAg转阴52例（33．3％）;HBVDNA载量、HBeAg定量、ALT水平均显著降低（P〈0．01）。治疗前HBVDNA〈10^7 copies／mL、ALT≥200U／L组的HBeAg转阴率分别显著高于HBVDNA≥10^7 copies／mL、ALT〈200U／L组（46．4％对23．0％,P〈0．01;55．2％对16．9％,P〈0．叭）,且HBeAg定量显著降低（P〈0．01）。HBVDNA降至检测下限的不同时间组HBeAg转阴率和定量相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：基线HBVDNA〈10^7 copies／mL、ALT水平较高、治疗后HBVDNA降至检测下限的时间对替比夫定治疗48周时HBeAg转阴和定量具有明显的影响。     

α-干扰素联合苦参碱治疗慢性乙型肝炎53例临床分析

将100例慢性乙型肝炎（CHB）患者分为联合组53例和对照组47例，联合组应用α-干扰素300万U，隔日1次肌注，连用6个月；苦参碱150mg静滴，1次／d，3个月。对照组予复方丹参注射液20ml静滴．1次／d，3个月后改为复方丹参片口服，3片／次，3次／d。连用3个月。结果治疗结束时，联合组肝纤维化指标改善明显优于对照组（P〈0．05）。HBV—DNA转阴率（41．5％）高于对照组（2．1％），P〈0．001．肝功能指标、门静脉内径、脾脏厚度改善情况均优于对照组（P〈0．05）。认为α-干扰素联合苦参素具有较强的抗病毒、抗肝纤维化效果。     

单磷酸阿糖腺苷联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2O例临床观察

将80例成年慢性乙型肝炎（CHB）患者随机分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组各20例，分别予单磷酸阿糖腺苷（Ara-Amp）、拉米夫定（LAM）、Ara-Amp＋LAM及常规护肝药治疗。结果治疗后2a，Ⅲ组ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA转阴率、血清转换率，显著高于Ⅳ组（P〈0．01），YMDD变异率显著低于Ⅱ组（P〈0.01）；HBeAg转阴率、血清转换率，高于Ⅰ、Ⅱ组（P〈0．05）。证实Ara-Amp联合LAM治疗CHB可以明显提高HBeAg转阴率及血清转换率，降低YMDD变异率，缩短疗程。     

拉米夫定联合中药治疗慢性乙型肝炎110例

[目的]探讨拉米夫定（LAM）联合中药治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。[方法]将212例CHB患者随机分为治疗组（110例）与对照组（102例）。治疗组给予LAM联合中药治疗；对照组单用LAM治疗。LAM100mg／d，疗程12个月；中医辨证治疗，根据不同证型，辨证施治，每日服中药1剂，疗程〉8个月。随访1a。[结果]治疗6、12个月及随访1a时，治疗组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HmAg转阴率、HmAg血清转换率均明显高于对照组（P〈0．01）。HBV-DNA转阴率2组在治疗3、6个月时段差异无统计学意义，而在12个月及随访1a时段，差异有统计学意义（P〈0．01）。[结论]LAM联合中药治疗，可提高CHB患者抗病毒治疗的持续应答率，减少停药后的病情复发，提高临床疗效。     

中药燕滨扶正胶囊降低CHB患者HBsAg、HBeAg滴度及脾肿大的临床分析

目的观察中药燕滨扶正胶囊通过调节人体免疫机能对乙型肝炎病毒学指标的疗效。探讨中药治疗乙型肝炎HBsAg、HBeAg滴度的临床疗效。方法将CHB患者随机分为燕滨扶正胶囊组（治疗组,23例）和ADV组（对照组,21例）。治疗组单用燕滨扶正胶囊,1．5g／次,3次／d,不用任何保肝及抗肝纤维化药物;对照组服用ADV,10mg／次,1次／d,并根据病情需要加服复方牛胎肝等护肝药物。两组疗程均为48周。结果两组治疗前后HBsAg、HBeAg比较,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论单纯运用中药“燕滨扶正胶囊”可使HBsAg、HBeAg、HBVDNA载量下降,改善脾肿大。     

拉米夫定和α-干扰素序贯联合治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨拉米夫定与干扰素序贯联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法30例慢性乙型肝炎患者接受拉米夫定100mg／13口服，直到血清HBVDNA转阴后，联合应用重组人IFN-α2b3MU肌肉注射24周，停拉米夫定，再单用IFN-α24周；对照组30例单用拉米夫定100mg口服，疗程1年。结果治疗结束时ALT复常率治疗组和对照组分别为90．0％和86．7％，两组差异无统计学意义（p〉0．05）。但随访6个月时ALT复常率治疗组和对照组分别为83．3％和56．7％，两组相比有显著性差异（P〈0．05）；治疗组治疗结束时及随访6个月时HBeAg阴转率分别为60．0％和56．7％，对照组阴转率分别为23．3％和20．0％（P〈0．01）；HBeAg转换率治疗组治疗结束时及随访6个月时分别为53．3％和53．3％，对照组分别为20．0％和20．0％（P〈0．01）；治疗结束时HBVDNA阴转率治疗组和对照组分别为86．7％和83．3％，两组差异无统计学意义（P〉0．05），但随访6个月时治疗组和对照组分别为70．0％和43．3％（P〈0．05）。结论拉米夫定与干扰素序贯联合治疗慢性乙型肝炎能明显提高抗病毒疗效，持续应答优于单用拉米夫定治疗者。     

核苷类似物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床分析

目的通过核苷类似物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者，对比观察临床疗效。方法在病人知情同意情况下随机分组，进行核苷类似物抗病毒治疗，并设立常规护肝治疗组。结果抗病毒治疗1年，拉米夫定治疗患者HBVDNA全部转阴，HBeAg血清转换率为26％，肝功能明显好转，疗效显著；阿德福韦酯组疗效相对较慢，只出现3例HBVDNA转阴，HBeAg血清转换率为13％，两组无1例患者死亡；未抗病毒组疗效最差，2例死亡，3组疗效差异性显著（P〈0．05）。结论乙型肝炎肝硬化失代偿期患者应进行抗病毒治疗，并应首先选用起效快的拉米夫定迅速控制病情。     

复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效观察

目的：探讨复方鳖甲软肝片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法：选择90例慢性乙型肝炎肝纤维化的患者按治疗先后以1：1：1随机分为A、B、C组各30例,A组采用拉米夫定及复方鳖甲软肝片;B组采用拉米夫定及甘利欣胶囊;C组采用甘利欣胶囊及复合维生素或复方益肝灵片,疗程均为12月。主要观察3组患者HBV DNA阴转情况及肝纤维化指标改善情况。结果：A、B两组患者在抑制HBV DNA复制指标方面与C组比较,有非常显著的统计学差异（P〈0．001）,A组与B组比较也有统计学意义（P〈0．05）。A、B两组治疗后肝纤维化指标改善情况均明显优于C组（P〈0．01）。在治疗后A组的各项肝纤维化指标的改善也优于B组（P〈0．01）。结论：复方鳖甲软肝片与拉米夫定的联合,不仅能增强抑制HBV DNA的复制作用,更能显著提高抗肝纤维化的治疗效果。     

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗肝纤维化的临床观察

目的：观察阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者抗肝纤维化的临床疗效。方法：120例慢性乙型肝炎肝纤维化患者随机分为阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗组及单用阿德福韦酯对照组，每月查肝功能等生化指标，每3个月检测HBV—M、HBVDNA，分别于治疗前和治疗12个月后用放射免疫法检测血清肝纤维化指标。结果：12个月后两组患者肝功能均明显恢复，两组比较差异无显著性意义；两组HBeAg阴转率、HBeAg／HBeAb血清转换率、HBV DNA阴转率差异均无显著性意义（均P〉0．05）；联合治疗组患者肝纤维化程度改善更明显（均P〈0．05）。结论：阿德福韦酯与复方鳖甲软肝片联合治疗组在抗肝纤维化程度方面优于单用阿德福韦酯组。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生YMDD变异的研究

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）发生YMDD变异的临床意义。方法分别用荧光定量PCR、ELISA检测72例用拉米夫定治疗的CHB患者治疗前（0个月）、治疗中（9、12、18个月）YMDD变异的情况、HBVDNA定量水平、两对半等指标。结果72例CHB患者中,拉米夫定治疗前未检查出YMDD变异,治疗9、12、18个月分别检出YMDD变异8例（11.1%）,17例（23.6%）,28例（38.9%）,随治疗时间的延长,YMDD变异率升高（P〈0.05）。另外用药前HBVDNA定量〉108copies/ml与HBVDNA定量〈108copies/ml相比YMDD变异率显著升高（P〈0.005）。HBeAg阳性组与HBeAg阴性组的患者在不同治疗时间YMDD变异率,差异无显著性（P〉0.05）。结论YMDD变异的发生随治疗时间的延长而增加。血清病毒载量可作为应用拉米夫定治疗YMDD变异产生的早期预测指标。     

川芎嗪与肝复肽联用对慢性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标的影响

目的：观察川芎嗪与肝复肽（肝细胞生长与刺激因子，HSS）联用对慢性乙型肝炎（CHB）患者血清肝纤维化指标的影响。方法：169例血清肝纤维化指标异常的CHB患者，随机分为治疗组89例，对照组80例。治疗组采用川芎嗪与肝复肽；对照组采用丹参注射液。30天为1个疗程，两组患者均用药3个疗程。于治疗前后检测血清肝纤维化指标。结果：治疗组患者治疗后肝纤维化指标（PⅢP、LN、C-Ⅳ、HA）显著低于治疗前及对照组治疗后（P〈0．01）；治疗组总有效率为87．64％，对照组则为70．00％，治疗组疗效显著优于对照组（P〈0．05）。结论：川芎嗪与肝复肽两者联用具有纠正CHB患者血清肝纤维化指标异常的作用，两药联用可起到有效的抗肝纤维化作用。     

拉米夫定的疗程及早期应答与疗效的关系

目的探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的方法与疗效的关系。方法收集179例接受拉米夫定治疗的乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎患者的资料，分析早期应答、病毒变异、疗程等与疗效的关系。结果随着治疗时间延长，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBVDNA、HBeAg和HBeAg／抗-HBe各项指标逐渐改善；1年疗程的HBVDNA阴转率（57．0％）、HBeAg阴转率（39．7％）及HBeAg／抗-HBe转换率（16．8％）均明显高于治疗3个月时的水平（X2值分别为28．489、33．238、12．690，P〈0．01）。治疗12周时血清HBVDNA水平越低，到治疗52周及随访6个月末时HBVDNA转阴率及HBeAg／抗-HBe血清学转换率越高。疗程为1年、1．5年时，出现HBeAg／抗-HBe转换者HBVDNA反弹率均为40．0％，远低于无转换者（88．2％、85．0％，x^2值分别为12．424、10．237，P〈0．01）。结论拉米夫定治疗是安全有效的，疗程以1．5年为佳。早期应答者疗效较好，如不能在治疗的前3个月内达到DNA应答、1年内出现血清学转换，预示疗效欠佳。     

恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎二年病毒学、血清学和生化结果的随机对比研究

目的比较恩替卡韦（ETV）和拉米夫定（LVD）初治慢性乙型肝炎（CHB）患者2年的疗效和安全性。方法519例核苷类似物初治CHB患者随机分别接受ETV（0．5mg／d）或LVD（100mg／d）治疗，第一阶段疗程52周。在48周时获得综合应答的患者于52周停止治疗并随访。在48周时获得部分应答的患者将继续双盲治疗至96周。评估患者HBVDNA水平、丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常、血清学标志和安全性方面的情况，并且对基线时HBeAg（＋）患者评估HBeAg转阴和血清转换。结果共338例患者进入96周治疗，其中ETV组193例，I。VD组145例。疗程结束时，ETV组有74％患者HBVDNA测不出（〈300拷贝／m1），96％患者ALT复常。I。VD组HBVDNA测不出和ALT复常率分别为41％和82％。ETV组和LVD组实现HBeAg血清学转换的比例分别为11％和19％。总计2年内所有经治患者HBVDNA的累计转阴率ETV组为79％，LVD组为46％（P〈0．0001）。两组的不良事件和安全性特征相当。结论初治患者中，ETV治疗96周的HBVDNA抑制率和AI。T复常率优于I。VD，而两者的安全性相当。【关键词】乙型肝炎病毒；慢性乙型肝炎；恩替卡韦；拉米夫定；临床试验     

叶下珠片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎32例

目的：探讨叶下珠片联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床疗效。方法：选择CHB患者64例，随机分为两组，对照组患者口服拉米夫定，100mg／次，1次／d；治疗组患者在对照组治疗的基础上加服叶下珠片，5片／次，3次／d。疗程均为6个月。结果：治疗组患者血清AST改善、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率优于对照组（P〈0．05）。结论：叶下珠片联合拉米夫定治疗CHB可促进患者肝功能改善，增强抗HBV作用，值得临床进一步研究应用。     

中药联合聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎肝纤维化指标及病毒复制的影响

[目的]观察清热利湿、疏肝健脾中药联合聚乙二醇干扰素α-2a（IFNα-2a）对慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化指标及病毒复制的影响。[方法]治疗组60例HBeAg阳性CHB患者,予聚乙二醇IFNα-2a180腭皮下注射,每周1次,疗程48周,同时服用清热利湿、疏肝健脾中药每日1剂,疗程24周;对照组62例仅予聚乙二醇IFNα-2a,用法同治疗组。荧光定量PCR检测乙肝病毒核酸（HBV-DNA）,放射免疫法检测血清肝纤维化指标。[结果]治疗24周时,治疗组HBeAg血清转换率、HBV-DNA定量下降值高于对照组（P〈0．05）,而治疗48周时,虽高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组血清透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原肽,较治疗前显著改善（P〈0．01）,且在治疗24周时显著低于对照组（P〈0．05,〈0．01）;治疗48周时肝纤维化指标改善优于对照组,但差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组不良反应轻于对照组（P〈0．05）。[结论]清热利湿、疏肝健脾中药联合聚乙二醇IFNα-2a,可更好抑制乙肝病毒复制,改善血清肝纤维化指标,同时减轻聚乙二醇IFNα-2a的不良反应,使患者更好地坚持治疗。     

阿德福韦治疗耐拉米夫定的慢性乙型肝炎164例疗效观察

将328例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）患者随机分为观察组、对照组各164例,对照组继续使用拉米夫定并常规治疗,观察组停用拉米夫定前2个月加用阿德福韦10mg/d,疗程3个月。结果观察组肝功能、肝纤维化指标改善情况及HBeAg转阴率、HBeAg/抗-HBe转换率明显优于对照组,HBV-DNA持续保持阴性水平。证实阿德福韦治疗耐拉米夫定CHB效果确切。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg与肝组织病理的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎（cHB）患者血清HBeAg与肝组织炎症活动度及纤维化程度的关系。方法采用回顾性病例序列研究方法,搜集我院2005年1月至2009年12月行肝组织活检术的137例HBeAg阳性CHB患者的临床资料,血清HBeAg滴度均采用微粒子免疫发光法检测,血清HBVDNA采用荧光定量PCR法检测。结果肝组织炎症分级及纤维化分期与血清HBeAg滴度呈负相关,与ALT水平呈正相关,与HBVDNA水平无相关性;血清HBeAg和ALT水平可独立预测肝组织炎症≥G2和纤维化≥S2,优于血清HBVDNA水平和年龄;且血清HBeAg预测肝组织炎症≥G2的价值优于ALT,而预测纤维化≥S2的价值略低于ALT。肝细胞HBcAg阳性组血清HBeAg、HBVDNA水平均高于肝细胞HBcAg阴性组（均P〈0．01）。血清HBeAg滴度预测肝细胞表达HBcAg的灵敏度、特异度分别为80．02％和65．89％,高于血清HBVDNA（78．89％和43．21％）。血清HBeAg滴度与HBVDNA水平呈正相关（r=0．274,P=0．002）,与ALT水平呈负相关（r=0．212,P=0．013）。结论血清HBeAg与肝组织炎症程度及纤维化分期呈负相关;血清HBeAg滴度预测肝组织炎症程度的价值优于年龄、血清ALT、HBVDNA水平,预测肝纤维化程度的价值低于ALT。血清HBeAg较血清HBVDNA更能反映肝细胞内HBV复制情况。     

小柴胡片联合干扰素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

[目的]观察小柴胡片联合干扰素（IFN）治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的临床疗效。[方法]选择CHB患者137例，随机分为2组，对照组（64例）用IFN 300万U隔日1次肌内注射，治疗组（73例）加用小柴胡片，疗程均为6个月，观察2组治疗前、后肝纤维化及影像学指标的变化。[结果]2组疗程结束后肝功能和肝纤维化指标均有明显改善，治疗组优于对照组，且能改善影像学指标（P〈0．05，〈0．01）。[结论]小柴胡片与IFN联合应用对CHB具有较好的临床疗效，在改善肝纤维化方面两药合用具有协同作用。     

替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化患者48周临床观察

目的观察替比夫定治疗乙型肝炎肝硬化患者48周疗效。方法采用随机、对照队列研究方法,将93例乙型肝炎肝硬化患者分成三组,替比夫定（LDT）组32例,拉米夫定（LAM）组31例,对照组30例,采用常规保肝对症治疗,疗程均为48周。观察治疗不同时间点患者的病毒学、生化学、凝血酶原时间（PT）、肝纤维化指标及Child—Pugh计分等变化情况。结果LDT组患者HBVDNA水平显著下降,HBVDNA转阴率优于LAM组和对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。在24和48周LDT组患者血清HBeAg阴转率及HBeAg／抗-HBe血清学转换率与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。AⅡ、AST、TBil明显下降,肝纤维化指标改善,Child—Pugh计分下降,在24和48周,LDT组和LAM组较治疗前比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论LDT治疗乙型肝炎肝硬化患者能有效、快速抑制病毒复制,改善肝功能、肝纤维化指标及Child—Pugh计分等。     

拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的　观察拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎 (CHB)的疗效。方法　 64例CHB患者随机分成治疗组 3 1例 (拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗组 )和对照组 3 3例 (拉米夫定组 ) ,观察两组患者肝功能、HBeAg及HBVDNA的变化情况。结果　治疗组ALT复常率明显高于对照组 ( 3个月时P >0 .0 5 ,6个月、9个月、12个月时P <0 .0 5 ) ,HBVDNA阴转率也高于对照组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗CHB较单用拉米夫定效果好 ,可以提高抗病毒疗效