联合应用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂在心室重构防治中的新进展

现代分子生物学技术的应用 ,使得血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体得到克隆和顺序测定 ,推动人们对ＡｎｇⅡ生物学特性及在心室重构中重要作用的认识进入了分子基因水平。为达到减轻或缓解心室重构的目的 ,人们着力于从不同环节阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ) ,尤其是ＡｎｇⅡ的合成和作用部位 ,而新的治疗方法又为研究ＲＡＳ在心室重构中的作用增添了活力。1　联合应用血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ 1型受体 (ＡＴ1 )阻断剂防治心室重构优于单药大量的动物实验和临床观察发现ＡＣＥＩ可以缓解心肌梗死后心室重构 ,改善…     

血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂在心血管病中的应用

从 2 0世纪 70年代始 ,研究证实血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )对心脏和肾脏有害。第一个阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的药物萨如拉辛 ,具有阻滞ＡｎｇⅡ受体的功能 ,并可以降低血压和改善心力衰竭症状 ,但很快由于其需静脉用药等副作用而使临床广泛应用受限。ＡｎｇⅡ受体 1拮抗剂 (ＡＲＢ)研发的目的最初仅局限于克服血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)阻断ＲＡＳ时引起的干咳 ,同时发现干咳是由于ＡＣＥＩ抑制缓激肽降解所导致[1] 。目前已知的ＡｎｇⅡ受体有 4种[2 ] 。受体 1(ＡＴ1)主要分布在人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺…     

联合应用血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ1型受体阻滞剂对心力衰竭的作用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)激活在心力衰竭 (心衰 )的病理生理发展中起重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)是治疗心衰患者的基石。然而 ,心衰继续向前发展 ,可能是由于ＡＣＥＩ不能完全阻断血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )的生成 ,使其仍激动ＡｎｇⅡ受体。ＡｎｇⅡ 1型受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)能全面地阻断ＡｎｇⅡ的作用。ＡｎｇⅡ 1型 (ＡＴ1 )受体阻断后 ,高水平的ＡｎｇⅡ相对强地作用于ＡＴ2 受体 ,产生与激动ＡＴ1 受体相反的效应。因此 ,联合应用ＡＣＥＩ与ＡＲＢｓ有其理论基础和临床意义。1　ＲＡＡＳ血液中的Ａｎ…     

心脏血管紧张素Ⅱ受体研究进展

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )通过其对体循环血流动力学及血容量的作用对心脏和血管功能产生显著影响 ,也通过其直接促肥厚和增殖效应引起心血管结构的改变[1] 。越来越多的证据表明 ,ＡｎｇⅡ通过与特异的血管紧张素受体结合而起作用[2 ] ,随着具有高度选择性而无激动剂活性的非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂 (ＡＲＢ)的成功制备 ,特别是应用分子生物学技术对血管紧张素受体进行了分子克隆和氨基酸测序 ,使对血管紧张素Ⅱ受体的研究不断深入。1　ＡｎｇⅡ受体的分类及分布ＡｎｇⅡ受体主要分为ＡＴ1和ＡＴ2 受体两个主要类型。随后又发现了ＡＴ3 和…     

福辛普利联合洛沙坦治疗提高对大鼠糖尿病肾病的疗效

糖尿病肾病 (ＤＮ)是糖尿病严重的常见的并发症之一。阻断肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)能延缓ＤＮ的进展 ,目前主要应用的阻断剂为血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)和血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂 (ＡＴ1ＲＡ)等。ＡＣＥＩ仅阻断血管紧张素转换酶 (ＡＣＥ)途径 ,ＡｎｇⅡ仍能通过非ＡＣＥ途径合成 ;ＡＴ1ＲＡ抑制了对肾素的反馈作用 ,导致与肾素水平呈浓度依赖的ＡｎｇⅡ的浓度升高。本研究以链脲佐菌素 (ＳＴＺ)诱导的糖尿病大鼠为模型 ,联用福辛普利 (ＡＣＥＩ)和洛沙坦 (ＡＴ1ＲＡ) ,试从ＡｎｇⅡ的生成和受体两方面阻断Ａｎｇ…     

血管紧张素-(1-7)在血管紧张素II诱导心肌细胞肥大中的作用

目的：探讨血管紧张素－（１－７）「Ａｎｇ－（１－７）」在血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ Ⅱ）诱导心肌细胞肥大反应中的应用。方法：在Ａｎｇ Ⅱ诱导培养的ＳＤ乳鼠心肌细胞中,应用Ａｎｇ－（１－７）,通过测定心肌细胞蛋白质合成速率,蛋白质含量和细胞表面积等指标,观察心肌细胞肥大情况。结果：Ａｎｇ－（１－７）呈剂量依赖性抑制Ａｎｇ Ⅱ诱导培养的心肌细胞的蛋白质合成速率,Ａｎｇ－（１－７）还能减少Ａｎｇ Ⅱ诱导培养的心肌细胞的细胞蛋白质含量和表面积。基作用受体不是血管紧张素Ⅱ受体１（ＡＴ１）或血管紧张素Ⅱ受体２（ＡＴ２）,而是通过一种特殊受体介导。结论：Ａｎｇ－（１－７）能抑制Ａｎｇ Ⅱ诱导的心肌细胞肥大,其作用是通过一种特殊受体介导。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较血管紧张素转换酶抑制剂更能抑制交感神经的活性吗?

高血压与蛋白尿是促进慢性肾功能不全(ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅＣＲＦ)进展的二个重要因素[1]。既往曾经认为降血压药物延缓ＣＲＦ进展主要源于其降压作用,由于血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)可以减少血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ)生成和促进一氧化氮(ＮＯ)产生,因而,ＡＣＥＩ对肾功能的保护作用要优于其它降压药物[2]。新型降压药物选择性ＡｎｇⅡ受体拮抗剂(ＡｎｇⅡｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ,ＡｎｇⅡＲａ)可以通过与血管紧张素受体1(ＡＴ1)结合阻断ＡｎｇⅡ的作用。那么,ＡｎｇⅡＲａ是否与ＡＣＥＩ疗效相近…     

血管紧张素Ⅱ及氯沙坦对肾系膜细胞蛋白激酶C亚型表达及转位的影响

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素 醛固酮系统(ＲＡＳ)中最重要的生物活性肽 ,可经ＡｎｇⅡ受体激活细胞内信号传递的关键酶———蛋白激酶Ｃ (ＰＫＣ)介导各种细胞效应 ,在肾脏疾病的发生发展中起重要作用[1] 。目前已知ＰＫＣ共有 12种亚型 ,不同ＰＫＣ亚型在ＡｎｇⅡ信号传递中的作用尚不十分清楚。为此 ,我们将肾系膜细胞进行体外培养 ,采用多光子共聚焦显微镜观察ＡｎｇⅡ、ＡｎｇⅡ受体 1(ＡＴ1)拮抗剂———氯沙坦对三种ＰＫＣ亚型α、β、ε表达和转位的影响 ,探讨这三种ＰＫＣ亚型在肾脏疾病中的作用。一、材料和方法1 …     

AT1受体的研究进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)通过影响血管紧张性 ,体液和电解质平衡及交感神经的活性 ,在血压及心血管稳态调节中占有极其重要的地位。其生物效应主要是通过高活性的八肽ＡｎｇⅡ来实现的。经典观点认为ＲＡＳ是一循环内分泌系统 ,肝脏产生的血管紧张素原被肾素分解 ,产生无活性的十肽ＡｎｇⅠ ,再在肺循环中被血管紧张素转化酶 (ＡＣＥ)酶解为有活性的八肽ＡｎｇⅡ。除了循环系统中的ＲＡＳ ,现已发现许多组织如血管、心脏、肾脏和脑都能合成ＡｎｇⅡ ,通过旁分泌 ,自分泌和细胞内分泌等形式作用于组织。在这些组织中存在完整的ＲＡＳ。…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管病的研究进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在调节人体血压、水和电解质平衡方面 ,起着极为重要的作用。但其过度的生理作用往往对人体造成不利的影响 ,因此人们正在研究各种ＲＡＳ阻滞剂。由于ＲＡＳ中的生理反应绝大多数是通过血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体介导的 ,ＡｎｇⅡ的受体拮抗剂 (ＡＴＲＡ)能从受体水平更完全的阻断ＡｎｇⅡ的作用 ,而且又无ＡＣＥＩ带来的咳嗽、血管性水肿等副作用 ,因此ＡＴＲＡ成为当今的研究热点。本文就将介绍这方面的研究进展。　　肾素 血管紧张素改变过去认为 ,肝脏合成血管紧张素原 ,在肾素作用下转变成血管紧张素Ｉ…     

已完成的有关ARBs的临床试验结果

慢性心力衰竭 (ＣＨＦ)是临床实践中最严重的心脏问题之一 ,治疗ＣＨＦ的关键在于肾素一血管紧张素系统 (ＲＡＳ)的调节。血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)对轻度至重度ＣＨＦ或急性心肌梗塞 (ＡＭＩ)后左心室功能紊乱及心力衰竭发病率和死亡率的有益作用已得到充分的肯定。具有口服活性的非肽类血管紧张素Ⅱ (Ａｎｇ Ⅱ )受体阻滞剂 (ＡＲＢｓ)为一类新的ＲＡＳ调节剂 ,较ＡＣＥＩ具有更好的耐受性。或许具有更多的潜在有益作用。因为ＡＲＢｓ直接阻滞Ａｎｇ Ⅱ与受体结合 ,从而阻止了受体介导的有害作用。如血管收缩。醛固酮合成及营养…     

血管紧张素Ⅱ及其受体和拮抗剂

血管紧张素Ⅱ及其受体和拮抗剂第一军医大学南方医院心内科袁勇综述刘伊丽审校肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）在血压调节和电解质体液平衡中的重要作用，已被人们认识几十年了，血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）是ＲＡＳ中的主要介质，人们一直在寻找阻断ＡｎｇⅡ产生的药物，临...     

肾素-血管紧张素系统与肾脏疾病

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）由肾素、血管紧张素原、血管紧张素Ⅰ（ＡｎｇⅠ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）以及血管紧张素受体（ＡＴＲ）等六大成分组成，其中ＡｎｇⅡ为主要的生物活性肽。本系统在肾脏疾病中的作用几乎涉及到肾脏疾病过...     

血管紧张素Ⅱ与肝硬化

血管紧张素Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ ,ＡⅡ )是肾素 血管紧张素系统 (ｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)的主要活性物质 ,在肝纤维化和肝硬化发生发展过程中发挥多种病理生理作用。随着对局部ＲＡＳ的深入研究 ,ＡⅡ的重要性更为显著。血管紧张素转换酶抑制剂 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＡＣＥＩ)和ＡⅡ的Ⅰ型受体 (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｐｅⅠ ,ＡＴ1Ｒ)拮抗剂的应用也为防治肝纤维化和肝硬化提供了新的途径。一、ＡⅡ与钠潴留ＡⅡ…     

血管紧张素Ⅱ的致炎作用及机制

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素系统(ｒｅｎｉｎ ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ ,ＲＡＳ)的主要活性物质 ,其生物学功能主要体现在调节血管张力、血流及促进细胞生长、增生等方面。随着近年来研究工作的深入 ,发现ＡｎｇⅡ还具有另一重要功能———致炎作用     

血管紧张素Ⅱ受体2型与心血管系统

血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在调节心血管血液动力学和结构稳态中起重要作用。根据药理学特性证明它至少有两种不同的受体亚型：１型受体（ＡＴ１－Ｒ）和２型受体（ＡＴ２－Ｒ）,它在成年组织已知的大多数效应是由ＡＴ１－Ｒ介导的,对ＡＴ２－Ｒ的功能了解尚少。ＡＴ１－Ｒ和ＡＴ２－Ｒ属于７－跨膜Ｇ－蛋白－偶联的受体族系。这些受体亚型的信号机制是十分不同的,就细胞生长和血压调节来说,这些受体表现相反的效应,本文对于ＡＴ２－Ｒ在心血管系统的分布和作用及作用的分子和细胞机制作了综述。     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂能否影响促红细胞生成素的疗效

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 (ＡｎｇⅡＲＡ)治疗高血压、左心室功能不全及糖尿病合并症的疗效在慢性肾衰患者中得以证实[1] 。但近十年来ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ对促红细胞生成素 (ＥＰＯ)疗效的影响也引起了医师的关注[2 ,3] 。ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ能否影响ＥＰＯ的疗效呢 ?本文就其可能的作用机制及目前的临床观察结果加以讨论 ,以供临床医师实践中借鉴[1～ 3] 。1　ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ影响ＥＰＯ的可能机制肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)与内源性ＥＰＯ产生间的联系已有研究证实。早在 1984年Ｈ…     

心脏AT1受体及其信号通路

肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）在心血管、肾脏和内分泌功能调节中起着关键性的作用,这些生物性活动主要通过血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）和特异的膜受体作用来调控的。随着分子生物学技术的发展和应用,人们发现在许多组织或器官如心脏中具有其各自的局部ＲＡＳ。ＡＴⅡ通过旁分泌或自分泌的方式与组织细胞特异受体结合,进而发挥一系列功能调控作用［１］。根据其与非肽类竞争性拮抗剂和大量竞争性拮抗剂结合特性的不同,将ＡＴⅡ受体分为ＡＴ１和ＡＴ２两型［２］。至目前所知,ＡＴ１受体介导了ＡＴⅡ大部分的生理活动,在ＡＴⅡ介导的心脏…     

血管紧张素受体及其拮抗剂在心力衰竭中的作用机理

心力衰竭的防治是目前研究的重点课题，随着血管紧张素受体研究的不断深入，新型抗心力衰竭制剂－血管紧张素受体拮抗剂正越来越受人们重视。除传统的肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）外，近年研究发现心脏还有局部的肾素－血管紧张素系统，血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）通过内...     

腺病毒介导血管紧张素Ⅱ2型受体基因转染表达抑制血管平滑肌细胞迁移

血管平滑肌细胞 (ＶＳＭＣ)内膜下迁移是血管成形术后再狭窄主要成因之一 ,血管紧张素Ⅱ 2型受体 (ＡＴ2Ｒ)可能介导抑制ＶＳＭＣ迁移的作用。本研究用腺病毒介导方法使ＶＳＭＣ转染表达ＡＴ2Ｒ ,并研究ＶＳＭＣ迁移所受到的影响。一、材料与方法1 ＡＴ2ＲｃＤＮＡ的腺病毒载体采用同源重组的方法构建。ＡＴ2ＲｃＤＮＡ(1 0 9ｋｂ)与穿梭质粒载体ｐＡＣＣＭＶｐＬｐＡ连接构成重组子ｐＡＣＣＭＶ ＡＴ2Ｒ ,用脂质体介导其与ｐＪＭ17一起转染 2 93细胞 ,进行同源重组产生带有ＡＴ2Ｒ基因的重组腺病毒载体 (ＡｄＣＭＶ ＡＴ2Ｒ) ,用该载体再转…