地塞米松对大鼠脑皮质5—HT2A受体结合力的影响

目的 研究抑郁症发病机制中肾上腺皮质激素与中枢５－ＨＴ２Ａ受体结合力内在联系。方法 同位互配基结合技术测定地塞米松处理的大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ受体结合力。结果 地塞米松使大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ受体结合力增高。结论肾上腺皮质激素增加中枢５－ＨＴ２Ａ受体结合力可能在抑郁症发病机制中起重要作用。     

Adinazolam对大鼠脑皮质5—HT2A和β—肾上腺素受体结合力的影响

目的 探索ａｄｉｎａｚｏｌａｍ的抗抑郁作用机制。 方法 同位素配基结合技术测定ａｄｉｎａｚｏｌａｍ处理大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ和β－肾上腺素受体结合力。 结果 ａｄｉｎａｚｏｌａｍ不影响大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ和β－肾上腺受体结合力。 结论 ａｄｉｎａｚｏｌａｍ的抗抑郁作用与中枢５－ＨＴ２Ａ和β－肾上腺受体变化无关。     

5－羟色胺抗独特型抗体的免疫组织化学鉴定及5－羟色胺受体定位的研究

目的：鉴定自制的５－羟色胺（５－ＨＴ）抗独特型抗体，初步了解５－ＨＴ受体在哺乳动物体内的定位．方法：用免疫组织化学ＡＢＣ法．结果：待测的５－ＨＴ抗独特型抗体既能和５－ＨＴ抗体也能和５－ＨＴ受体发生特异性结合．它能使大鼠胃底腺的壁细胞和主细胞、胃底的平滑肌细胞、胰的内外分泌细胞、第三脑室的室管膜上皮细胞、侧脑室脉络丛上皮细胞、舌下神经核的神经元、结肠癌细胞及血小板都显示为５－ＨＴ受体免疫反应阳性．这些细胞除了胃底腺的主细胞外都已被一些学者用功能受体法或放射自显影法证明含有５－ＨＴ受体而且主要含有５－ＨＴ＿１和５－ＨＴ＿２受体．结论：待测５－ＨＴ抗独特型抗体为β型５－ＨＴ抗独特型抗体（５－ＨＴａｂ＿２β）．它主要能识别５－ＨＴ＿１，和５－ＨＴ＿２受体．     

大鼠海马尾端5－HT＿（1A）受体介导的心血管效应

大鼠海马尾端５－ＨＴ＿（１Ａ）受体介导的心血管效应北京医科大学生理学系刘保坚，上官宇，邱学才中枢５－ＨＴ的复杂心血管效应与不同的５－ＨＴ受体亚型有关，也可能与中枢不同部位的５－ＨＴ受体所转递的心血管功能不同有关（１）。给大鼠侧脑室注射５－ＨＴ１Ａ受体...     

GABAA受体部分介导脊髓水平5—HT的镇痛作用

本工作利用大鼠辐射热－甩尾测痛结合脊髓蛛网膜下腔注药的方法，观察了ｒ－氨基丁酸Ａ（ＧＡＢＡＡ）受体阻断剂荷包牡丹碱对５－羟色胺镇痛作用的影响。实验结果如下：（１）脊髓蛛网膜下腔０．５ｎｍｏｌ ＢＩＣ能够对注射１２０ｎｍｏｌ５－ＨＴ所引起的镇痛作用产生较迟的部分阻断作用，但这一剂量的ＢＩＣ却能完全阻断注射１ｎｍｏｌＧＡＢＡＡ受体激动剂ｍｕｓｃｉｍｏｌ所的明显强于１２０ｎｍｏｌ５－ＨＴ的镇痛作用；（２     

双相情感性和分裂情感性精神病患者血小板5—HT2A受体结合力…

用同位素配基结合技术测定了双相情感性和分裂情感性精神病患者血小板５－ＨＴ２Ａ受体结合力。结果提示患者血小板５－ＨＴ２Ａ受体结合力增高与有自杀企图或自杀行为等症状有关，锂盐治疗效果可能与增加５－ＨＴ能神经功能有关。     

双相情感性和分裂情感性精神病患者血小板5－HT_（2A）受体结合力的变化及锂盐的影响

用同位素配基结合技术测定了双相情感性和分裂情感性精神病患者血小板５－ＨＴ２Ａ受体结合力。结果提示患者血小板５－ＨＴ２Ａ受体结合力增高与有自杀企图或自杀行为等症状有关。锂盐治疗效应可能与增加５－ＨＴ能神经功能有关。     

赛庚啶对脑缺血实验治疗的研究

为了探讨脑缺血时５－羟色胺（ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ，５－ＨＤ）的变化及５－ＨＴ２受体拮抗剂的保护作用：（１）实验通过结扎沙土鼠双侧颈总动脉１０，３０ｍｉｎ，及结扎３０ｍｉｎ再灌２ｈ后，测定脑缺血及缺血再灌双侧大脑皮层５－ＨＴ和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的变化，结果发现：脑缺血时５－ＨＴ，５－ＨＩＡＡ含量显著降低；再灌后５－ＨＩＡＡ恢复并有增加的趋势．（２）应用５－ＨＴ２受体拮抗剂赛庚啶（ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ，ＣＹＰ）对沙土鼠脑缺血５ｍｉｎ再灌７ｄ海马ＣＡ１区神经元损伤的影响，结果赛庚啶能明显提高海马ＣＡ１区存活神经元密度。（３）５－ＨＴ，受体拮抗剂赛庚啶对沙土鼠单侧颈总动脉结扎所致单侧脑缺血及再灌时，有明显减轻脑水肿及钙离子积聚作用，但赛庚啶对ＳＯＤ，ＭＤＡ无影响．对赛庚啶作用的可能机制进行了讨论。     

氧化低密度脂蛋白,低氧和5—HT对血管平滑肌细胞5—HT2A受？…

为探讨粥样硬化病变动脉对５－ＨＴ收缩反应增加的机制,观察要样硬化有关因子氧化低密度脂蛋白、低氧、５－ＨＴ对血管平滑肌细胞５－ＨＴ２Ａ受体及其基因表达,以及细胞「Ｃａ＾２＋」ｉ的效应。方法分别将大鼠主动脉平滑肌细胞单独以５０μｇ／ｍｌｏｘＬＤＬ培养８ｈ,２％,低氧处理２４和４８ｈ,１０μｍｏｌ／Ｌ５－ＨＴ处理３０ｍｉｎ,放射配基结合分析测定５－ＨＴ２Ａ受体;ＲＴ－ＰＣＲ和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测受体     

Ketanserin降低清醒自发性高血压大鼠血压波动性的机理初探

应用计算机化清醒大鼠血流动力学测定技术，观察５－ＨＴ２受体阻滞剂Ｒｉｔａｎｓｅｒｉｎ（Ｒｉｔ）和α１受体阻滞剂哌唑嗪对清醒自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）的血压、血压波动性（ＢＰＶ）和动脉压力感受性反射血压控制部分（ＡＢＲ－ＢＰ）的效应，旨在初步探讨兼具５－ＨＴ２受体和α１受体阻滞作用地新型抗高血压药Ｋｅｔａｎｓｅｒｉｎ降低ＢＰＶ的机制。结果表明：Ｒｉｔ对ＳＨＲ无降压作用，但侧脑室给药明显提高ＡＢＲ－Ｂ     

眼镜蛇神经毒素中枢性镇痛作用脑内受体的研究

目的：探讨纯化的眼镜蛇神经毒素（α－Ｃｏｂｒｏｔｏｘｉｎ,α－ＣＢＴ）中枢性镇痛作用的有关受体,为研究α－ＣＢＴ的中枢镇痛作用机理提供依据。方法：给大鼠腹腔注射阿托品１ｍｇ．ｋｇ＾－１或纳洛酮３ｍｇ．ｋｇ＾－１后,再向大鼠中脑导水管周围灰质（Ｐｅｒｉａｑｕｅｄｕｃｔａｌ Ｇｒａｙ,ＰＡＧ）微量注射２ｇ／Ｌ的α－ＣＢＴ生理盐水溶液０．５μｌ（相当于０．５μｇ．ｋｇ＾－１）,用光辐射甩尾法观察大鼠的痛     

海马微量注射β淀粉样蛋白对Bax／Bcl—2的表达的影响

探讨Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２基因表达在β－淀粉样蛋白脑内致凋亡机制中的作用。方法用微量注射器将Ａβ１－４０注射到大鼠右侧海马ＣＡ１区诱发Ａβ在脑内该区域的沉积，７ｄ后，用免疫组化ＳＡＢＣ法检测Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２的表达。结论Ａβ脑内沉积诱导神经元凋亡的机制可能与其增强了Ｂａｘ的表达有关。     

5－羟色胺与体液免疫应答的相互作用

应用定量溶血分光光度测定法（ＱＨＳ）检测５－羟色胺（５－ＨＴ）对大鼠体液免疫应答的影响，并应用高效液相色谱－电化学检测法（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）测定大鼠在体液免疫应答的高峰期，中枢和外周５－ＨＴ代谢的变化。结果表明：给大鼠腹腔注射５－ＨＴ的前体５－羟色氨酸（５－ＨＴＰ）后，动物对抗绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）的体液免疫应答减弱；腹腔注射５－ＨＴ的合成抑制剂对氯苯丙氨酸（Ｐ－ＣＰＡ）后，免疫应答增强，在体液免疫应答的高峰日（免疫后第５天），下丘脑和脑干内５－ＨＴ的含量明显增加，５－ＨＴ的代谢产物５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的含量无显著变化；脾脏中５－ＨＴ的水平无明显升高，而５－ＨＩＡＡ含量显著增多；海马和胸腺内５－ＨＴ代谢没有明显改变。上述结果提示，５－ＨＴ与体液免疫应答之间存在着相互作用，即５－ＨＴ可能抑制免疫应答，而免疫应答又可加强中枢神经系统和外周胸腺、脾脏内５－ＨＴ的代谢。     

5－羟色胺能神经在扬子鳄食管的配布

用ＡＢＣ法显示扬子鳄食管壁的５－羟色胺（５－ＨＴ）能神经。在肌内丛和粘膜下丛内见有５－ＨＴ能神经细胞。粗、细不等的膨体纤维在肌内交织成网，粘膜下层内散在的５－ＨＴ能神经细胞和膨体纤维围绕血管和伸向上皮之间。粘膜下层、固有层内还见有５－ＨＴ阳性反应的内分泌细胞和肥大细胞。实验结果对神经比较解剖学的研究、神经内分泌和神经免疫调节机制的研究提供了形态学依据。     

实验性溃疡大鼠胃肠道单胺类物质含量的变化

应用高效液相色谱电化学检测法（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）测定正常及ＭＰＴＰ（１甲基２苯基１，２，３，６四氢吡啶）溃疡大鼠胃体、胃窦和十二指肠粘膜组织中单胺类神经递质，包括肾上腺素（Ｅ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）、３，４－双羟苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、多巴胺（ＤＡ）、５羟吲哚乙酸（５ＨＩＡＡ）、高香草酸（ＨＶＡ）和５羟色胺（５ＨＴ）含量的变化。正常大鼠胃体、胃窦和十二指肠粘膜含有丰富的ＤＡ和ＤＯＰＡＣ。侧脑室注射ＭＰＴＰ后大鼠胃体、十二指肠粘膜ＤＡ减少并持续较长时间，减少程度同用药时间、剂量平行。胃体ＤＡ减少的同时伴有５ＨＴ减少、十二指肠５ＨＴ升高。提示ＤＡ在溃疡病的发生机理中具有重要作用，５ＨＴ亦参与溃疡形成。     

慢波睡眠的药理学研究

睡眠有３种成分：浅睡眠、慢波睡眠（ｓｌｏｗｗａｖｅｓｌｅｅｐ,ＳＷＳ）和快眼动睡眠。提出催眠药物开发新构想,即ＳＷＳ是最重要的睡眠成分,选择性增加深睡眠的催眠药物最重要,它将对改善失眠,辅助治疗焦虑症、抑郁症和痴呆症具有重要意义。近十年研究进展包括：（１）腹外侧视前区结节乳头体可能是睡眠觉醒的中枢发生部位。基底前脑吻端ｐＧＤ２敏感性睡眠促进区参与睡眠调节;（２）生长激素释放激素、褪黑激素、ｐＧＤ２、ＩＬ１和腺苷均可增加ＳＷＳ。本系神经药理研究室关于ＳＷＳ的研究工作包括：（１）建立起家兔和大鼠睡眠成分自动分析系统（ａｕｔｏａｎａｌｙｓｉｓｓｌｅｅｐｉｎｇｓｔａｇｅｓｓｙｓｔｅｍｓ,ＡＳＳ）;（２）利用ＡＳＳ研究了免疫增强剂如转移因子、胞壁酰二肽、肿瘤坏死因子,以及５ＨＴ１Ａ受体激动剂和５ＨＴ２受体拮抗剂对睡眠成分的影响;（３）探讨５ＨＴ１Ａ受体、ＲＥＭ睡眠和５ＨＴ２受体间的关系。近十年睡眠调节的研究进展证明“构想”的可行性和正确性,并提示,在中枢可能存在免疫增强ＴＮＦ增多５ＨＴ更新率增加ＳＷＳ途径。激动５ＨＴ１Ａ自身受体与拮抗５ＨＴ２受体有类似效果,二者间有协同作用。开发选择性延长     

马桑内酯对脑γ－氨基丁酸分泌和谷氨酸脱羧酶及其受体结合力的影响

为探讨癫痫发病的生物化学机制，用培养的大鼠大脑皮层神经元和大脑皮层匀浆及突触膜为模型，采用酶联免疫法，放射分析法观察马桑内酯（ＣＬ）对大鼠脑内γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）分泌，谷氨酸脱梭酶（ＧＡＤ）活性和谷氨酸（Ｇｌｕ）受体结合力的影响。结果表明，５０μｍｏｌ／ＬＣＬ可抑制ＧＡＢＡ分泌，１２、２４、４８小时抑制率为８．３％～１４。５％；在０．１５～１５０μｍｏｌ／Ｌ范围，ＣＬ可抑制ＧＡＤ活性，抑制率为１．３２％～１８．７６％；ＣＬ在２．８～３５０μｍｏｌ／Ｌ范围内可降低Ｇｌｕ受体结合力，降低程度为１８．８％～３１．６％，且各剂量组与对照组差异均有极显著意义（Ｐ＜０．０１）。证实ＣＬ可抑制培养神经元ＧＡＢＡ分泌，并呈时间依赖和剂量依赖关系。     

中枢5－HT_（1A）受体在大鼠脑中的不同亲和力状态

用特异性配体［~３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ与大鼠脑中不同部位脑组织膜制剂的５－ＨＴ_（１Ａ）受体结合，显示出在海马、延髓、下丘脑的最大结合容量和亲和力有明显不同。各种孵育缓冲液使鼠脑海马、延髓膜制剂与［~３Ｈ］８－ＯＨ－ＤＰＡＴ的结合呈现不同的亲和力状态。孵育缓冲液中加入Ｍｎ~（２＋）和Ｇｐｐ（ＮＨ）_ｐ或均不加时，结合呈高、低两种亲和力状态；而仅加入Ｍｎ~（２＋）或同时加入ＥＤＴＡ和Ｇｐｐ（ＮＨ）_ｐ时，结合分别呈单一的高、低两种亲和力状态。５－ＨＴ_（１Ａ）受体激动剂和拮抗剂的竞争实验结果也表明：５－ＨＴ_（１Ａ）受体至少存在两种不同亲和力的状态。     

大鼠基底动脉和肾动脉肾上腺素受体的异质性

用离体小血管收缩功能实验法比较了Ｗｉｓｔａｒ大鼠基底动脉（ＢＡ）和肾动脉（ＲＡ）β和α（α_１和α_２）肾上腺素受体分布和功能的差异。结果表明：（１）由β受体介导的非内皮依赖性舒张反应在ＢＡ明显强于ＲＡ，提示ＢＡ的β受体分布多于ＲＡ。（２）大多数ＢＡ对α_１激动剂无反应，仅个别ＢＡ对α_１激动剂显示一种低亲和力、低效能的收缩反应，这与ＲＡ明显不同。提示大多数ＢＡ无α_１受体分布，仅个别ＢＡ有α１受体分布，但其亚型可能不同于ＲＡ上的α_１受体亚型。（３）无论是保留内皮还是去除内皮，ＢＡ对α_２受体激动剂ＢＨＴ９２０（１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）均无反应，而在ＲＡ保留内皮对ＢＨＴ９２０（１０￣（－５）ｍｏｌ／Ｌ）呈舒张反应，去内皮后则呈收缩反应。提示在大鼠ＢＡα２受体分布极少，而在ＲＡ则有α_２受体分布，且内皮之α_２受体介导内皮依赖性舒张反应，平滑肌之α_２受体介导内皮非依赖性收缩反应。     

香附、川芎、赤芍、黄芪、归尾配伍抗血小板聚集作用及某些机理研究

实验结果表明，理气药（香附）、活血药（川芎、赤芍）与补益药（黄芪、归尾）配伍对正常及“血瘀”大鼠血小板聚集均具有明显的抑制作用；这些药物抗血小板聚集作用可能与其降低血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）含量、增加主动脉壁６－酮－前列腺素Ｆ（１α）（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ（１α））的生成，调节血栓素Ａ２－前列腺素Ｉ２（ＴＸＡ２－ＰＧＩ２）平衡系统有关。药物降低血小板５－羟色胺（５－ＨＴ含量、抑制５－ＨＴ释放也可能是抗血小板聚集作用机理之一。