山楂、决明子、泽泻提取物对高脂血症大鼠血脂水平、肝功能及HMGCR表达的影响

目的观察山楂、决明子、泽泻提取物对高脂血症大鼠血脂水平、肝功能及HMGCR表达的影响。方法 40只大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,山楂、决明子、泽泻提取物低剂量组(1 g/kg),山楂、决明子、泽泻提取物高剂量组(3 g/kg),阳性对照组(辛伐他汀,10 mg/kg),每组8只,正常对照组大鼠给予基础饲料,其他各组大鼠给予高脂饲料,自由采食饮水并灌胃给予相应药物,连续5周。于给药2、5周后各组大鼠眼眶取血,检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平。末次给药采血后解剖大鼠取肝脏,HE染色观察肝组织病理形态学变化,免疫组化法检测肝组织HMGCR表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平升高(P0.01),HDL-C水平降低(P0.01),肝脏脂肪变性明显,HMGCR表达升高(P0.01);与模型对照组比较,山楂、决明子、泽泻提取物1、3 g/kg剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平降低(P0.05,P0.01),HDL-C水平升高(P0.01),肝组织病理变化均有所改善,HMGCR表达下降(P0.01),以3 g/kg剂量组作用更显著。结论山楂、决明子、泽泻提取物能降低高脂血症模型大鼠血脂水平,改善肝功能,减少肝脏脂肪变性,其作用机制可能与下调HMGCR表达有关。     

决明子和山楂组分配伍对兔肝细胞膜高密度脂蛋白受体活性的影响

目的:观察决明子蒽醌苷与山楂总三萜酸配伍对实验性高血脂症兔血清低密度脂蛋白胆固醇(low densit ylipoprotein-cholesterol LDL-C)及肝细胞膜高密度脂蛋白受体(high density lipoprotein receptor HDLR)活性的影响。方法:雄性新西兰兔高脂饲养2周形成实验性高血脂症,继续给予高脂饮食,然后采用均匀设计法,分别给予决明子和山楂有效部位不同的比例配伍灌服,4周后高脂给量减半,继续服药至6周,免疫比浊法测定血清LDL-C变化,以125I标记的兔HDL3作为配体,用放射受体分析法对肝细胞膜HDLR活性进行测定。结果:决明子蒽醌苷与山楂总三萜酸按1∶2.63配伍,可使血清LDL-C含量明显降低(P<0.01),肝细胞膜HDLR活性增加(P<0.05)。结论:决明子蒽醌苷与山楂总三萜酸最佳配比降低高血脂兔血清LDL-C的作用明显强于单一组分及原药对配伍,对肝细胞膜HDLR的影响呈现以受体数目显著增加为特征的受体结合活性升高。     

决明子提取物对高血脂大鼠模型血脂的影响

目的:观察决明子提取物对高血脂大鼠模型血脂的影响。方法:用高脂饲料喂养SD大鼠建立大鼠高血脂模型,眼球取血测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,证实模型建立后,在同样条件下正式实验,在给予高脂饲料的同时灌胃决明子提取物混悬液,连续35天,每天1次。通过血清TC、TG、HDL-C和LDL-C等指标观察决明子提取物对血脂的影响。结果:与高血脂模型组比较,决明子提取物可显著降低血清TC、TG和LDL-C,并相对地升高了HDL-C/TC的比值。结论:决明子提取物具有调节血脂的功效。     

山楂乌梅降脂茶对高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响

目的:观察山楂乌梅降脂茶对实验性高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响。方法:以喂高脂饲料方法建立高脂血症模型,60只Wistar大鼠在模型成功后,分为模型组,山楂乌梅降脂茶高、中、低剂量组和脂降宁组。连续灌胃给药21d后,分别测定血脂及血液流变学各项指标。结果:该茶灌胃给药后能明显抑制高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C的增高,并明显升高HDL-C的含量,同时还能有效改善血液流变学多项指标。结论:提示山楂乌梅降脂茶能有效调节实验性高脂血症大鼠的脂代谢及血液流变学多项指标,为临床运用其防治高脂血症提供了一定的实验研究依据。     

决明子乙醇提取物对高脂血症模型大鼠瘦素及神经肽Y的影响

目的:观察决明子乙醇提取物对实验性高脂血症模型大鼠血脂、血糖、瘦素(leptin)及神经肽Y(NPY)的影响,探讨决明子治疗高脂血症的机制.方法:采用高脂饲料饲喂的方法建立高脂血症大鼠模型.造模成功后,随机分为5组,模型组,阳性对照组(血脂康,0.15 g·kg-1),决明子低、中、高剂量组(4,8,16 g·kg-1),各组均按10 mL·kg-1体积ig给予相应药物,并设正常对照组,连续ig4周.给药期间继续饲喂高脂饲料.末次给药后,采血,全自动生化仪测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三醋(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、葡萄糖(Glu)的含量,ELISA法测定血清中leptin,NPY的含量.结果:与模型组比较,决明子乙醇提取物高、中剂量组能明显降低大鼠血清中TC,TG,LDL-C,Glu的含量,显著升高HDL-C的含量(P＜0.01).高脂血症模型大鼠leptin,NPY水平明显升高,决明子乙醇提取物高、中剂量可显著降低大鼠leptin,NPY水平(P＜0.01).结论:决明子乙醇提取物可有效改善高脂血症模型大鼠的血糖及血脂水平,其可能通过调节leptin-NPY系统来实现.     

基于降血脂功效的决明子安全性评价

目的:观察决明子对高脂血模型大鼠的降脂作用,同时对主要毒靶器官组织病变进行检查,为决明子安全、合理的使用与相关质量标准的建立提供参考。方法:采用高脂饲料喂养的方法建立高脂血模型大鼠,喂养28 d后模型建立,并随机分为5组,决明子给药剂量按生药计0.315,1.575,3.15,6.30 g·kg~(-1),连续灌胃给药90 d,考察决明子对高脂血模型大鼠的一般情况、血清血脂水平、肝脏中血脂水平、血清生化指标及肝肾组织的病理切片的影响,评价不同剂量决明子量-效(毒)差异。结果:与模型组比较,决明子3.15,6.30 g·kg~(-1)剂量组血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL-C)水平显著降低(P0.01),高密度脂蛋白(HDL-C)水平显著升高(P0.01)。肝脏中TC,TG水平显著降低(P0.01),总超氧化物歧化酶(T-SOD)明显升高(P0.05,P0.01),提示决明子具有一定的降血脂功效。决明子各剂量组肝组织切片可见肝细胞空泡样化、肿胀,肝细胞核固缩、坏死,肝窦内炎细胞浸润;肾组织切片可见肾小管上皮细胞肿胀变性、肾间质炎细胞浸润;且随着剂量的增大,病变例数越多,病变损伤越严重。决明子1.575,3.15,6.30 g·kg~(-1)剂量组血液中天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平与模型组比较明显升高(P0.05,P0.01),提示决明子长期服用存在一定的肝毒性与肾毒性,不宜大剂量长期服用。结论:决明子长期服大剂量用存在一定的毒性作用,应谨慎使用。     

决明子乙酸乙酯提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用

目的:观察决明子乙酸乙酯提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用.方法:采用喂饲高脂饲料方法复制非酒精性脂肪肝大鼠模型,同时施加不同剂量的决明子乙酸乙酯提取物进行干预,以东宝肝秦片做对照,观察其对血清肝酶活性和肝脏组织病理学改变的影响.结果:决明子乙酸乙酯提取物能明显降低实验大鼠血清、肝脏组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血清ALT,AST的含量,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,改善肝脏的病理损害.结论:决明子乙酸乙酯提取物具有良好的降脂保肝作用.     

决明子提取物对急性肝损伤保护作用的实验研究

目的观察决明子提取物对CC l4所致小鼠急性肝损伤的影响。方法60只雄性昆明小鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、阳性对照组、大、中、小剂量给药组。大、中、小剂量给药组按21.6,10.3,5.1 g/kg灌胃决明子提取物,阳性对照组按0.2 g/kg灌胃联苯双酯,正常对照组及模型对照组以等体积生理盐水灌胃,共7 d。第6天,模型对照组、阳性对照组和给药组按2.0 m l/kg背部皮下注射CC l4,正常对照组背部皮下注射等体积生理盐水。比较各组血清门冬氨酸氨基转移酶(aspartate transam inase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alan ine transam inase,ALT),超氧化物歧化酶(superoxide d is-mutase,SOD)、丙二醛(m alond ialdehyde,MDA),并观察肝组织形态学变化。结果决明子提取物能显著降低CC l4所致小鼠血清AST、ALT含量的升高(P<0.01),并能升高SOD的活性,降低MDA含量(P<0.05);减轻对肝细胞的病理性损害。结论决明子提取物对CC l4所致的小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

山楂叶提取物自微乳化释药系统的降血脂作用

目的 研究山楂叶提取物自微乳化释药系统的降血脂作用.方法 通过高脂饲料喂养,造成大鼠高血脂模型,经给予山楂叶提取物自微乳化释药系统后,测定血脂变化.结果 山楂叶提取物自微乳化释药系统能明显降低高血脂大鼠的血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白.结论 山楂叶提取物自微乳化释药系统有明显降低大鼠高血脂的作用.     

粗壮女贞水提取物对急性高脂血症小鼠血脂的干预作用

目的:探讨粗壮女贞水提取物对急性高脂血症小鼠血脂的干预作用。方法:将50只昆明种小鼠随机分成空白组、模型组、粗壮女贞水提取物高(3.0g/kg)、中(1.5g/kg)、低(0.75g/kg)剂量组,各组予以灌胃给药,空白、模型组予以等量蒸馏水,连续给药10d,于末次给药前16h腹腔注射75%蛋黄乳液0.5mL/只,空白组予以等量生理盐水腹腔注射。末次给药后1h,取血清测定总胆固醇、甘油三脂及高密度脂蛋白胆固醇的水平及小鼠体重与肝、脾指数的变化。结果:粗壮女贞水提取物组小鼠血清中总胆固醇、甘油三脂含量显著降低,但对小鼠的体重及肝、脾指数无明显影响。结论:粗壮女贞水提取物对急性高脂血症小鼠模型有一定辅助降脂作用。     

沙苑子提取物调脂和保肝作用的实验研究

目的：观察沙苑子提取物A和B的调脂和保肝作用。方法：将雄性大鼠给脂肪乳剂造成高脂模型，在连续给予沙苑子提取物20d后，观察血清中1℃、1℃、LDL-C、HDL-C和肝重量系数的变化。雄性小鼠给沙苑子提取物14d后腹腔注射0．07％四氯化碳0．1ml／10g，然后观察血清中ALT和AST。的变化。结果：给予沙苑子提取物A和B后，均可降低高血脂大鼠血清1℃、TG和LDL-C，升高LDL-C，四氯化碳肝损小鼠的血清ALT和AST也均明显下降。结论：沙苑子提取物A和B均具有明显的调脂和保肝作用。     

复方降脂宁调节脂质代谢作用研究

目的:研究复方降脂宁对实验性高脂血症小鼠血脂和肝脏脂变的影响。方法:药物复方降脂宁主要由泽泻、姜黄、莱菔子组成。将48只小鼠随机分为正常组、模型对照组、阳性对照组、药物低剂量组、药物中剂量组和药物高剂量组。对各组小鼠进行造模和给药,7d后检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,并对肝脏进行病理学检测,观察脂变情况。结果:复方降脂宁能够降低实验性高脂血症小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量,其中高剂量组TG含量的降低具有显著性差异(P<0.05);能够减轻肝脏脂变的程度,减少脂变肝细胞数目,缩小肝脂变面积。结论:复方降脂宁能降低实验性高脂血症小鼠血清的脂质含量,并有效抑制其肝脏脂变,对脂质代谢紊乱有明显的调节作用。     

不同工艺决明子配方颗粒与传统饮片的药效学比较

目的:比较研究不同干燥工艺(喷雾、冷冻、真空)所制的决明子配方颗粒与传统饮片水煎剂的药效,为临床应用提供理论依据.方法:实验分别设正常组、模型组、阳性对照组、决明子饮片水煎组和配方颗粒的喷雾组、冷冻组、真空组,从正常小鼠小肠推进、燥结便秘小鼠排便、高血脂小鼠血清血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白( LDL -C)D个方面考察相同剂量的决明子配方颗粒剂与水煎剂的药效差异.结果:3种配方颗粒均能显著促进正常小鼠小肠运动(P＜0.01),但与水煎剂比较差异不明显;3种颗粒均能明显促进便秘小鼠排便,喷雾组、冷冻组的第一次排黑便时间与水煎组比较明显缩短(P＜0.01和P＜0.05);与高血脂模型组比较,喷雾组和冷冻组的血清TC,LDL-C明显降低(P＜0.05),HDL-C明显升高(P＜0.05),冷冻组的TG也明显降低(P＜0.05),真空组和水煎组仅能降低TC(P ＜0.05).结论:决明子配方颗粒总体药效优于同剂量的传统水煎剂,以冷冻颗粒和喷雾颗粒为佳.     

山里红叶化学成分研究

目的:研究山里红(Crataegus pinnatifidaBge.var.majorN.E.B r.)叶中的化学成分。方法:用硅胶柱色谱、大孔树脂柱色谱和Sephadex LH-20柱色谱等技术进行分离纯化,根据理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果:得到14个化合物,分别为槲皮素Quercetin(1),金丝桃苷Hyperoside(2),槲皮素3-O-β-D-葡萄糖苷Quercetin 3-O-β-D-glucoside(3),芦丁Rutin(4),槲皮素3-O-[α-L-鼠李糖(1-4)-α-L-鼠李糖(1-6)-β-葡萄糖苷]Quercetin 3-O-[-αL-rhamnopyransoyl(1-4)--αL-rhamnopyranosyl-(1-6)--βglucopyranoside](5),牡荆素V itexin(6),6″-O-乙酰基-牡荆素6-″O-acetyl-vitexin(7),牡荆素2-″O-鼠李糖苷V itexin 2-″O-rhamnoside(8),牡荆素4″-O-葡萄糖苷V itexin4-″O-glucoside(9),绿原酸Chlorogen ic ac id(10),熊果酸Ursolic ac id(11),β-谷甾醇-βS itosterol(12),β-胡萝卜苷β-Dau-costerol(13),正三十烷醇n-Triacontanol(14)。结论:5和14为首次从该属植物中分得。     

决明子降血脂有效部位的研究

目的研究决明子降血脂的有效部位。方法采用系统溶剂提取法对决明子进行分部位提取,制得决明子提取物。建立小鼠高脂血症模型,对各提取物进行降血脂药效学研究,确定决明子降血脂有效部位。结果决明子正丁醇提取物具有明显的降血脂作用,能显著降低高脂血症小鼠血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。结论正丁醇提取物为决明子降血脂有效部位。     

油菜花粉提取物对高脂血症大鼠血脂的影响

目的:探讨油菜花粉提取物对高脂血症大鼠血脂的影响.方法:利用脂肪乳剂灌胃造成实验性高脂血症大鼠模型,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),按酶法测定.结果:油菜花粉提取物8、4和2ml/kg均能降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL-C,升高DHL-C,使TC/HDL-C比值明显降低.结论:油菜花粉提取物有调血脂作用.     

Effects of an aqueous extract of Crataegus pinnatifida Bge. var. major N.E.Br. fruit on experimental atherosclerosis in rats

Ethnopharmacological relevance

Atherosclerosis (AS) can result in severe cardiovascular diseases. Early indications of AS include disorders in lipid metabolism, inflammatory responses, and endothelial dysfunction. Statins are the preferred drugs for stabilizing atherosclerotic plaques because of their lipid-lowering, anti-inflammation and endothelial-protection activities. However, they can exhibit side effects and are effective in only one-third of patients. Many natural products (especially traditional Chinese medicines (TCMs)) possessing similar lipid-lowering, anti-inflammation and antioxidant activities are of interest in many studies exploring new AS drug therapy.The widely distributed hawthorn is used to prevent and cure heart disease not only in China but also in the United States and several European countries. For example, the fruit of Crataegus pinnatifida Bge. and Crataegus pinnatifida Bge. var. major N.E.Br. (a commonly used hawthorn fruit in China) is used in combination with other TCMs to treat AS. Studies have also shown that the water extracts of these two hawthorn fruits are effective against hyperlipidemia by lowering lipid levels, reducing endothelial dysfunction, and inhibiting inflammation. The aim of the study is to investigate the effect and possible mechanisms of the aqueous extract of Crataegus pinnatifida var. major on AS rats.

Materials and methods

The fruit of Crataegus pinnatifida var. major was extracted with 70% ethanol; the ethanol extract was chromatographed on a D101 macroporous resin to obtain a sugar-free aqueous extract (AECP). Atherosclerotic rats were fed a high-fat diet and injected with vitamin D₃ and ovalbumin. Rats were divided into five groups: normal, model, model plus simvastatin, model plus low-dose AECP, and model plus high-dose AECP. AECP and simvastatin were administered (via the intragastric route) to AECP groups and the simvastatin group. For normal and model groups, water was given for 4 weeks. After 12 weeks, levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) and high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) in blood were measured by an automatic biochemistry analyzer. Serum concentrations of interleukin (IL)-1β, IL-8, nitric oxide (NO), endothelin (ET), 6-keto-prostaglandin F_1α (6-keto-PGF_1α) and thromboxane B₂ (TXB₂) were determined by radioimmunoassay (RIA). Serum concentrations of C-reactive protein (CRP) and IL-18 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Pathological changes in arteries were observed using an optical microscope and the intima-media thickness (IMT) calculated. Cholesterol deposition was evaluated by filipin staining. Chemical ingredients in AECP were analyzed by qualitative and quantitative means by high-performance liquid chromatography (HPLC).

Results

AECP significantly reduced the levels of TC, TG and LDL-C but increased HDL-C levels. It also decreased the concentrations of CRP, IL-1β, IL-8 and IL-18. AECP increased levels of ET and TXB₂ but increased 6-keto-PGF_1α levels. Histopathological examination showed that AECP inhibited pathological changes in the arteries of AS rats and reduced IMT. Chemical analysis suggested that the main components of AECP were chlorogenic acid, procyanidin B₂, (−)-epicatechin, rutin and isoquercitrin.

Conclusions

These data suggest that AECP can inhibit AS progression in high-fat-diet-fed rats. Possible mechanisms of action include improvement of lipid metabolism, decrease in inflammatory cytokine responses, and protection of the endothelium.     

复方丹参片和氯吡格雷联合使用对高血脂症小鼠血小板活化功能的影响

目的:观察复方丹参片和氢氯吡格雷联合使用对高血脂症小鼠血小板活化功能的影响,并探讨其分子机制.方法:健康昆明种小鼠50只,随机分为正常对照组、模型对照组、模型+氯吡格雷组(21 mg·kg-1·d-1)、模型+复方丹参片组(160 mg·kg-1·d-1)、模型+联合用药组(氯吡格雷21 mg·kg-1 ·d-1+复方丹参片160 mg·kg-1·d-1)5组,每组动物10只.ig给药2周后摘眼球采血,分离血清,测定各组小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)水平,流式细胞仪检测各组小鼠的血小板活化功能.结果:氯吡格雷和复方丹参片对高血脂症小鼠的体重没有影响,氯吡格雷可显著降低高血脂症小鼠TC和LDL-C水平(P＜0.05).复方丹参片可显著降低高血脂症小鼠TC、TG和LDL-C水平(P＜0.01或P＜0.05).高血脂症小鼠活化血小板比率(45.75±6.94)％,明显高于正常对照组(28.02±5.86)％,(P＜0.01).氯吡格雷均可显著降低高血脂症小鼠的活化血小板比率和中性粒细胞-血小板聚集率(P ＜0.01或P＜0.05),复方丹参片可显著增强氯吡格雷降低高血脂症小鼠活化血小板比率、中性粒细胞-血小板聚集率和单核细胞-血小板聚集率的作用(25.19％±4.16％)vs (32.48％±4.74％);(8.64％±2.69％) vs (11.46％±2.33％);(20.12％±4.65％) vs(24.74％±4.67％),(P＜0.01或P＜0.05).结论:高血脂症小鼠的血小板处于高活化状态,复方丹参片和氯吡格雷联合使用具有协同效应,复方丹参片能显著增强氯吡格雷抑制血小板活性的作用.