血卟啉衍生物(HpD)—激光对缺血小鼠肾脏的影响—光镜、组化和电镜观察

经尾静脉给雄性昆明小鼠注入HpD(10mg/kg体重),48小时后阻断肾动脉,造成缺血、缺氧的肾脏模型。然后用250—300J/cm~2剂量的630nm波长激光照射小鼠肾脏。最早出现的形态学改变是间质水肿和毛细血管破坏。近端小管上皮细胞在光照后6小时出现形态学改变,其它结构均在光照后24小时发生坏死。超微结构主要是线粒体、内质网和细胞核的破坏。肾酶的损伤程度为Cytox>AKP>ACP>SDH。实验结果表明,断血肾脏对血卟啉光动力学作用敏感性降低,但血管损伤加重。因此,血管损伤不是造成实质细胞损伤的始动因素,氧在血卟啉光动力学作用中是必需的。     

高压氧治疗36例脊髓损伤的护理

脊髓损伤后受伤段的脊髓出现出血、水肿、坏死,高压氧治疗可迅速增加毛细血管氧的弥散半径,纠正脊髓缺氧,改善脊髓血循环,促进脊髓功能恢复,随着高压氧医学的不断发展,无论是其基础研究或临床应用,高压氧对脊髓损伤的再生和修复有着重要的作用,我科从2006～2009年共治疗36例脊髓损伤患者,收到良好效果,现总结如下.     

血管内皮的辐射损伤

全身或局部组织经一定剂量辐射源照射后,组织可出现充血、水肿、出血,与此同时或之后可出现实质细胞的变性、坏死等改变。这种微血管和实质细胞损伤时间次序提示了这样的问题:辐射除了对实质细胞有直接损伤作用外,它造成的微血管损伤及微循     

乙酸诱导建立大鼠急性直肠黏膜损伤模型的形态学观察

[摘要]目的：通过形态学观察评价乙酸诱导建立急性直肠黏膜损伤模型的效果。方法：将含有4%乙酸溶液的棉签经SD大鼠肛门置入直肠1min，置入深度为3cm，诱导大鼠形成急性直肠黏膜损伤，并于损伤后0.5h、1d、4d、6d分别解剖大鼠，对直肠进行大体形态观察和组织病理学分析。结果：损伤后大鼠6d内全部存活，模型成功率为100％。损伤后0.5h~1d，大鼠直肠黏膜大体形态由充血、水肿和溃疡到合并出血，镜下形态见黏膜层由上皮组织坏死伴出血到黏膜组织全层坏死，腺体由部分留存到全无，黏膜下层由水肿到合并充血、出血，间质内由血管扩张充血到炎细胞浸润；损伤后4d~6d，直肠黏膜大体形态仍可见部分水肿和血丝，镜下形态见黏膜上皮有部分留存，损伤部位有炎性肉芽组织增生，黏膜充血、出血减轻。结论：4%乙酸作用于直肠1min能成功诱导建立大鼠急性直肠黏膜损伤模型，该模型操作方便、成功率高、重复性好，损伤维持时间6d以上，适合作为快速筛选直肠外用药物疗效的动物模型。     

ALA体内转化PPⅨ光动力学疗法对肿瘤细胞形态学的影响

评价δ－氨基－γ酮戊酮体内转化原卟啉Ⅸ光动力学疗法杀伤肿瘤细胞的实际意义。方法荷Ｈ２２肝癌昆明小鼠，应用ＡＬＡ在动物体内转化成ＰＰⅨ，观察光敏治疗后肿瘤组织的形态学改变。结果：ＰＵＤＴ治疗后肿瘤细胞明显变性、解离、胞核固缩、瘤组织弥漫性出血、坏死。超微结构显示线粒体的损伤和破坏。结论：ＡＬＡ对Ｈ２２肝癌的ＰＤＴ主要是对肿瘤组织产吕细胞线粒体的破坏。     

低温对继发性脊髓损伤影响的研究进展

急性脊髓损伤（acute spinal cord injury,ASCI）后所出现的出血、水肿、神经元变性、坏死等变化,能够使原发性损伤进一步加重,而引起继发性的脊髓损伤（secondary spinal cordinjury,SSCI）。目前,在ASCI后,有效限制或干预组织发生SSCI,在治疗ASCI中具有重要意义。1961年Albin等人率先提出低温治疗急性脊髓损伤,近些年,许多学者研究证明,低温通过影响能量代谢、脂质过氧化及神经细胞凋亡,从而对SSCI有一定的神经保护作用。     

光动力学治疗及其在妇科肿瘤中的应用

光动力学治疗肿瘤时,光敏剂选择性聚集在肿瘤组织中,给予合适波长的激光,产生光化学效应,造成肿瘤组织的损伤。光动力学治疗具有良好的肿瘤组织选择性、有效的光化学杀伤作用和较小的副作用,在妇科肿瘤的诊断和治疗中具有广泛的应用前景。目前已应用于下生殖道癌前病变、原位癌和晚期恶性肿瘤,如外阴癌、卵巢癌等的诊断和治疗。     

氩激光诱发兔视网膜下新生血管的组织病理及超微结构观察

目的　探讨视网膜下新生血管 (SRNV)的发病机制及发生、发展特点 .方法　用高强度氩激光光凝兔视网膜 ,光、电镜观察视网膜、脉络膜组织病理及超微结构改变 .结果　光凝后 1～ 3d,光镜下光斑区 Bruch 膜及视网膜色素上皮(RPE)层断裂 ,组织水肿、出血、毛细血管闭塞 .电镜下光感受器细胞内、外节溶解 ,白细胞浸润 ,巨噬细胞聚集 .光凝后 1wk,新生血管长入光斑 .结论　高强度激光所造成的视网膜外层及脉络膜的破坏、局部缺血、炎性反应、出血等 ,在 SRNV的发病机制中具有重要作用     

激光治疗中央静脉阻塞74例分析

视网膜中央静脉回流受阻而出现充血、瘀滞、出血、水肿等表现.视网膜中央静脉阻塞后血循环瘀滞,毛细血管即发生闭塞,由于视网膜缺血缺氧,组织营养障碍,眼部即可出现视网膜新生血管、黄斑水肿、新生血管性青光眼等一系列严重的并发症.因此发生视网膜中央静脉阻塞,一旦证实有明显的缺血缺氧后即可作全视网膜光凝术.现将笔者对中央静脉阻塞进行激光治疗的74例资料作一总结。     

光动力学疗法治疗鲜红斑痣

光动力学疗法(PDT)是用于诊治恶性肿瘤的新技术。我们根据PDT作用于肿瘤微血管,可使之坏死封闭,而鲜红斑痣扩张增多之毛细血管网位于真皮乳头层,较表浅适于PDT治疗,光敏剂HPD静注后先在血中形成高浓度,与内皮细胞相接触,据我们对人血     

CDHS 801在光动力学治疗膀胱癌中的有效性和安全性研究

目的 验证新型光敏剂CDHS 801的临床有效性和安全性。方法 54例膀胱癌患者随机分为试验组(27例)和对照组(27例)。病理为Tl、T2期。治疗组口服CDHS 801(4mg／kg)24h后进行光动力学治疗(PDT)，能量密度为50J/cm^2；治疗期间不避光；72h后行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)取标本。对照组不服药，行TURBT治疗。所有患者随访6—12个月。结果 治疗组的肿瘤坏死发生率和面积均明显高于对照组(P＜0．05)；样本的平均DNA质量，治疗组的均数低于对照组(P＜0．05)。治疗后肿瘤巨体发生明显改变：轮廓增大呈水池样疏松的结构，并有成片坏死灶和“卫星灶”出现。治疗组未出现光敏性皮炎或肝、肾功能异常。结论 CDHS 801治疗T1、T2期膀胱癌，该PDT方法是有效的、药物是安全的。     

早期光动力学治疗对前胃癌移植瘤的消长及肺转移的影响

目的 探讨光动力学疗法（ＰＤＴ）的治疗时机或辐照方式对肿瘤消长及转移的影响。方法 采用两种照射方式（瘤区固定照射、瘤周封闭照射）对不同生长时期的小鼠前胃癌移植瘤进行ＰＤＴ治疗，观察治疗后瘤体消长、耳廓移植瘤周围区的微循环变化及肿瘤肺内转移情况。结果 各治疗组ＰＤＴ后瘤体明显缩小；移植后６ｄ治疗组的肿瘤肺转移率低于移植后９ｄ组；加封闭照射组的肿瘤消除数高于瘤区固定照射组，肺转移率有下降趋势。结论 Ｐ     

高温对血卟啉光动力效应的影响及其机理

本实验观察高温对血卟啉光动力效应的影响。结果表明,高温和光动力效应有协同作用。加热温度不同对血卟啉光动力效应的影响不同,不同类型的肿瘤细胞对高温—光动力效应的敏感性也不同。在动物肿瘤细胞和人癌组织中发现,光动力效应可产生一种新荧光物质,其荧光发射峰为460nm。高温—光动力效应可能与高温增加细胞摄取血卟啉衍生物和产生新荧光物质有关。     

Photofrin光动力治疗晚期肿瘤近期疗效观察

OBJECTIVE: To evaluate the clinical efficacy and adverse effects of Photofrin photodynamic therapy (PDT) in patients with advanced cancers. METHODS: Forty patients with advanced cancers in stage IV with lumen obstruction, who failed to respond positively to other treatment regimens, received intravenous administration of Photofrin as the photosensitizer at the dose of 2 mg/kg.b.w. 48 h before PDT by 630 nm light (DIOMED) delivered through cylinder diffusing tip quartz fibers that passed through the biopsy channel of a flexible endoscope. PDT endoscopy was repeated, the necrotic tissue removed and, if necessary, the primary sites and other newly identified sites were subjected to a second exposure 8 h later. Two days after the second exposure, endoscopy was again performed and the necrotic tissue removed. Endoscopy was repeated one month after PDT and periodically thereafter as needed to treat symptomatic residual tumor. RESULTS: The total rate of response to the treatment was 74% in these patients, and the rate of lumen obstruction due to the tumors decreased from 90% to 10% after PDT, with significantly improved Karnofsky performance score. CONCLUSION: Photofrin PDT is effective and safe in the treatment of advanced cancer, which may relieve lumen obstruction and improve patient quality of life.     

应用激光扫描共聚焦显微技术观察PDT导致癌细胞内钙水平的变化

肿瘤光动力治疗 (photodynamictherapy ,PDT)是现代癌症治疗中一种新的治疗法 ,为了更好地认识光动力诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制。方法 :用Fluo 3AM荧光探针负载培养的人肺腺癌GLC 82细胞 ,在激光扫描共聚焦显微镜下观察细胞内Ca2 浓度的变化。结果 :激光单独照射前后GLC 82细胞内Ca2 的浓度变化不大 ;在PDT作用下 ,激光照射前GLC 82细胞内Ca2 的浓度变化明显。结论 :本方法灵敏、简单、快速 ,能实时监测细胞内游离钙的变化。     

光动力疗法治疗恶性肿瘤光剂量的实验研究

目的 探索光动力疗法对恶性肿瘤杀伤作用的最低安全有效光剂量。方法 应用光动力疗法对接种Louis肺癌的60只昆明小鼠作肿瘤杀伤的对比实验研究。结果 通过组织学和抑瘤检测证实：光动力疗法能选择性杀伤癌细胞，在治疗后24小时内就可以见到癌细胞出现空泡变性，核固缩、破裂、溶解、坏死。随着时间推移坏死更加明显。结论 证实这种光动力疗法对正常细胞和组织没有损伤，激光应垂直连续照射，最低安全有效激光剂量为36J／cm^2。     

人食管癌荷瘤裸鼠光动力效应机制的初步研究

目的 探讨光动力治疗(photodynamictherapy,PDT)对人食管癌细胞Eca-109荷瘤裸鼠的作用机制.方法 通过皮下接种Eca-109细胞建立人食管鳞癌荷瘤裸鼠模型,并将其随机分为血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative,HpD)光动力治疗组(给予HpD及光照),单纯照光组(仅给予光照),单纯光敏剂组(仅给予HpD)及空白对照组.腹腔注射HpD24h后前两组行光照(光能量密度为120J/cm~2),3d后处死所有裸鼠并检测瘤组织丙二醛(MDA)含量,免疫组化检测caspase-3并HE染色观察.结果 HpD-PDT组与空白对照组.单纯照光组,单纯光敏剂组的MDA含量相比均显著增高(P<0.01),而后3组之问MDA含量均无明显差异(P>0.05).HpD-PDT组与空白对照组闻caspase-3蛋白阳性率无明显差异(P>0.05).光镜下,HE染色仅HpD-PDT组可见大片均质红染的坏死物.结论 HpD-PDT对人食管癌荷瘤裸鼠的作用机制主要是通过光照产生单态氧直接损伤肿瘤细胞并在过氧化反应中产生MDA.其凋亡途径中caspase-3可能未激活,即其凋亡途径可能是不依赖caspase-3通路的.

Abstract：

Objective To investigate the mechanism of photodynamic therapy (PDT) in nude mice bearing human esophageal cancer cell line Eca-109 xenografts. Methods A nude mouse model bearing human esophageal carcinoma was established by subcutaneous transplantation of Eca-109 cells. The mice were then randomized into 4 groups, namely hematoporphyrin derivative (HpD)-PDT group (given HpD and laser irradiation), exclusive laser irradiation group, exclusive HpD group and blank control group. In HpD-PDT group, the mice were exposed to irradiation at the light energy density of 120 J/cm~2 delivered via a DIOMED 630 PDT system 24 h after intraperitoneal HpD injection, and the mice in exclusive laser irradiation group received only laser irradiation. Three days later, all the nude mice were sacrificed for determination of malondialdehyde (MDA) production, immunohistochemistry for caspase-3 protein and HE staining of the tumor tissue. Results The MDA level was significantly higher in HpD-PDT group than in the other 3 groups (P<0.01), and comparable between the latter 3 groups. Expression of caspase-3 protein was similar between HpD-PDT group and the blank control group (P>0.05). Under light microscope, HE staining visualized massive tissue necrosis in HpD-PDT group with homogeneous red staining. Conclusion In human esophageal carcinoma xenografts in nude mice, HpD-PDT generates singlet oxygen to result in direct tumor cell damage and cause MDA production. Caspase-3 may not be activated in the apoptotic pathway, suggesting that this pathway may not be caspase-3-dependent.     

光化学疗法治疗615系小鼠皮下种植U14肿瘤

目的:探讨单次光化学疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗小鼠皮下种植E7 U14肿瘤的疗效,为临床PDT治疗相关肿瘤提供实验依据.方法:根据肿瘤体积决定光源输出的光斑面积和计算光照射时间,比较PDT治疗组与荷瘤对照组的肿瘤生物学特点及荷瘤小鼠的生存期.结果:所有小鼠瘤细胞均成功种植,肿瘤体积呈对数增长,在局部呈浸润性生长;单次PDT治疗后肿瘤细胞大量坏死,肿瘤体积无明显增长,且显著小于同期荷瘤组;PDT治疗能有效降低肿瘤的肺和淋巴结转移率,并将荷瘤小鼠的平均生存期从28.9d延长到37.6 d.结论:单次光化学疗法通过损伤小鼠皮下种植E7 U14肿瘤细胞改变瘤细胞的生物学特点,并有效延长荷瘤动物的生存期,可在相关肿瘤治疗方面进行更为深入的应用研究.     

912和AK-2123对辐射荷瘤小鼠的内分泌效应

昆明小鼠移植S_(180)肉瘤后5天,行肿瘤局部X线照射,单次剂量5Gy,连续5天,照前40min腹腔注射 912(和AK—2123)。结果显示,于照射后7天,注射912小鼠血清皮质酮水平即开始降低,照后17天降低最为明显;而血清睾丸酮水平和睾丸cAMP含量趋于升高。另外,912与AK—2123联合应用时,与单独给予912的变化一致。提示,912具有抑制皮质酮分泌和某种程度的促进睾丸cAMP产生和睾丸酮分泌的作用,其作用机理可能与神经内分泌—免疫网络调节有关;而AK—2123(或者与912联合应用时)对内分泌系统功能作用不明显。