高蛋白饮食对犬体内左氧氟沙星药动学的影响研究

目的:研究高蛋白饮食对犬体内左氧氟沙星药动学的影响。方法:将6只犬随机均分为空腹组和高蛋白饮食组,高蛋白饮食组犬进食高蛋白饮食每只150g,2组犬分别灌服左氧氟沙星10mg/kg。采用高效液相色谱法检测给药后0.5、1、2、4、8、12、24、48h各组犬体内左氧氟沙星的血药浓度,2周后进行交叉实验,3p97软件计算药动学参数并进行比较。结果:2组犬体内左氧氟沙星的药动学过程均符合二室模型;空腹组和高蛋白饮食组犬体内左氧氟沙星的药动学参数分别为t1/2β:(11.07±8.46)、(21.65±4.65)h,tmax:(3.42±0.41)、(1.53±0.34)h,cmax:(2.71±0.60)、(2.22±0.22)μg/ml,AUC0-48h:(36.51±8.66)、(29.78±4.26)μg·h/ml;除tmax参数组间有显著性差异(P<0.01)外,其余参数均无显著性差异(P>0.05)。结论:高蛋白饮食可使左氧氟沙星tmax减小,促进其吸收。     

盐酸左氧氟沙星软胶囊、硬胶囊和片剂的人体药动学研究

目的:使用HPLC法测定人血浆中左氧氟沙星的浓度,并研究盐酸左氧氟沙星软胶囊、硬胶囊和片剂在健康人体内的药代动力学。方法:20名健康男性志愿者单剂量口服200mg盐酸左氧氟沙星后,采集不同时间点血样测定血药浓度。结果:左氧氟沙星线性范围为0.041～5.180mg/L,日内和日间精密度(RSD)均小于5.0%。盐酸左氧氟沙星软胶囊主要药动学参数:tmax:(0.8±0.3)h;Cmax:(2.8±0.9)mg/L;AUC0-30:(14.7±1.8)mg·L-1.h;AUC0-∞:(15.4±1.9)mg·L-1.h;t1/2:(6.9±0.4)h。结论:盐酸左氧氟沙星软胶囊的药动学参数与硬胶囊和片剂的差异无统计学意义。     

口服大剂量左氧氟沙星片的人体药动学

目的:研究750mg盐酸左氧氟沙星片的人体药动学。方法:健康志愿者10名双周交叉给予盐酸左氧氟沙星片200mg和750mg。分别于服药后36h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中左氧氟沙星的浓度。用DAS药动学程序计算药动学参数。结果:单剂量口服200mg和750mg盐酸左氧氟沙星片的主要药动学参数为:Cmax分别为(2.1±0.3),(5.7±0.5)mg.L-1;tmax分别为(1.1±0.2),(1.5±0.4)h;t1/2α分别为(3.1±1.3),(3.2±1.9)h;t1/2β分别为(11.6±4.4),(10.9±4.4)h;AUC0-t分别为(13.2±1.8),(60.5±6.0)mg.h.L-1。结论:单剂量口服250mg和750mg盐酸左氧氟沙星片,其人体药动学均符合一级消除的二室模型。     

左氧氟沙星灌胃或静注后在家兔房水和玻璃体的药动学比较

目的比较左氧氟沙星经灌胃或静注后,在家兔房水和玻璃体中的分布及其药动学过程。方法选取54只家兔,分别灌胃或静注左氧氟沙星24mg/kg,不同时间采集房水和玻璃体,以高效液相色谱法测定其中左氧氟沙星的浓度,3p97软件计算药动学参数。结果静注左氧氟沙星后,房水和玻璃体中的药物浓度明显高于灌胃给药(P<0.05,P<0.01);但给药1h后,玻璃体中的药物浓度与灌胃给药无明显差异(P>0.05)。左氧氟沙星静注给药后在房水和玻璃体中的Cmax和AUC(0→t)明显高于灌胃给药(P<0.05,P<0.01);但灌胃给药后在玻璃体中有更长的消除半衰期(P<0.05),且两种给药途径的达峰时间(tmax)无明显差异(P>0.05)。结论相对于灌胃给药,左氧氟沙星静注给药后在房水和玻璃体中有更高的药物浓度、Cmax和AUC(0→t);但左氧氟沙星经这两种途径给药后,均能迅速到达房水和玻璃体,且维持较长时间的有效抗菌浓度,值得临床联合序贯使用。     

清胰煎剂与颗粒中4种成分在大鼠体内的药动学比较

目的比较清胰煎剂与颗粒中主要有效成分药动学参数的一致性。方法两组大鼠分别灌胃给予同等生药量的清胰煎剂和颗粒后,采用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)法同时测定不同时间点血浆中芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚的血药浓度,采用Pk Solver软件计算相关药动学参数。结果清胰煎剂组有效成分芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚的达峰时间(tmax)分别为0.72,0.45,0.60,0.20 h;血浆消除半衰期(t1/2)分别为9.36,9.68,5.18,5.47 h;峰浓度(Cmax)分别为107.27,14.92,1363.6,96.02 ng·m L-1;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)分别为496.31,105.60,3831.79,481.75 ng·h·m L-1。清胰颗粒组有效成分芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚的tmax分别为0.08,0.18,0.18,0.47 h;t1/2分别为5.61,6.96,4.66,6.51 h;Cmax分别为96.83,11.46,1249.27,96.68 ng·m L-1;AUC0-∞分别为369.68,70.59,5536.66,435.77 ng·h·m L-1。清胰颗粒组4种成分主要药动学参数(tmax、t1/2、Cmax、AUC0-∞)与煎剂组比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。结论清胰煎剂和颗粒具有相似的药动学特征。4种成分均吸收迅速,可为清胰制剂的临床应用提供参考。     

左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学

目的:研究左氧氟沙星在大鼠体内的时辰药动学。方法:大鼠不同时间口服给予左氧氟沙星20 mg/kg后,采用反相高效液相色谱法测定其血浆药物浓度,并求算其药动学参数。结果:大鼠分别于8 001、6 00及24 00给药后,其主要药动学参数:Cmax分别为2.37、2.02和2.85 mg/L;tmax分别为0.56、0.50和0.62 h;AUC0-∞分别为11.23、9.89和11.77 mg.h.L-1;t1/2分别为4.23、3.51和4.46 h;CLs分别为0.39、0.57和0.36 L.kg-1.h-1。其各时间点主要药动学参数无统计学差异。结论:左氧氟沙星在大鼠体内的药动学没有明显的时间节律性变化。     

左氧氟沙星对厄贝沙坦药动学影响的研究

目的探讨左氧氟沙星(40mg/kg)诱导5天对新西兰大白兔体内厄贝沙坦药动学的影响。方法 12只新西兰大白兔随机分为2组,分别是对照组[第1-5天,1%羧甲基纤维素溶液灌胃,第6天,厄贝沙坦(50mg/kg)灌胃)和左氧氟沙星诱导组(第1~5天,左氧氟沙星(40mg/kg)灌胃,第6天,厄贝沙坦(50mg/kg)灌胃]。采用高效液相-荧光检测法(HPLC-FD)测定厄贝沙坦血药浓度,DAS3.0软件进行数据处理,计算药动学参数。Cmax和Tmax为实验测得。主要药动学参数用SPSS13.0软件包进行统计分析。结果对照组和左氧氟沙星诱导组的主要药动学参数如下:AUC0-36分别为:(10.13±4.81)和(16.51±4.79)μg.h/mL;AUC0-∞分别为:(11.97±5.67)和(20.43±7.44)μg.h/mL;CL分别为:(9.93±5.29)和(4.76±1.98)L/kg/h;Cmax分别为:(2.34±2.18)和(3.27±0.92)μg/mL;T1/2分别为:(4.75±1.09)和(6.46±5.70)h经统计分析,与对照组比较,左氧氟沙星(40mg/kg)诱导组对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的主要药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论左氧氟沙星对新西兰大白兔体内厄贝沙坦的药动学无影响。     

左氧氟沙星分散片人体相对生物利用度及生物等效性研究

目的 研究国产左氧氟沙星片剂的相对生物利用度,并且评价该制剂的生物等效性.方法 20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量左氧氟沙星试验制剂及参比制剂,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度,并评价试验制剂的生物等效性.结果 口服左氧氟沙星200 mg试验和参比制剂的主要药代力学参数,t1/2分别为(11.0±3.2)h和(9.5±2.6)h;Tmax分别为(0.90±0.46)h和(1.3±0.62)h;Cmax分别为(2.7±0.75)μg·mL-1和(2.65±0.70)μg·mL-1; AUC0～T分别为(16.6±3.0)μg·h·mL-1和(16.5±2.6)μg·h·mL-1;AUC0～∞分别为(18.2±3.9)μg·h·mL-1和(19.2±3.5)μg·h·mL-1.按实测值AUC0-T 计算,试验制剂对于参比制剂的平均相对生物利用度为(100.6±10.2)%.Cmax、AUC0-T和AUC0-∞三个药动学参数制剂间均无显著性差异(P>0.05),服药周期对Cmax,AUC0-T和AUC0-∞三个参数亦无明显影响(P>0.05),Cmax、AUC0-T和AUC0-∞三个药动学参数均存在明显的个体间差异(P<0.05).统计结果显示,AUC0-T的置信区间为100.7%～113.0%,AUC0-∞的置信区间为100.1%～112.2%,Cmax的置信区间为95.0%～115.4%,均符合等效标准;Cmax,AUC0-T和AUC0-∞三个参数的双向t检验结果同样符合等效标准;Tmax经非参检验结果合格.结论 左氧氟沙星分散片试验制剂相对参比制剂生物等效.     

家兔静脉注射与口服左氧氟沙星后血浆和眼房水药动学比较

目的:比较家兔静脉注射与口服左氧氟沙星后血浆和眼房水药动学.方法:选取54只家兔,分别静脉注射或口服左氧氟沙星24 mg/kg,高效液相色谱法测定血浆和眼房水药物浓度,3p97软件计算药动学参数.结果:静脉注射与口服血浆中左氧氟沙星t1/2分别为(1.42±0.29)h和(2.99 ±0.20)h(P＜0.01);AUC(0-t)分别为(42.56±3.71) μg·h·mL-1和(33.48±2.98)μg·h·mL-1(P＜0.01).房水中左氧氟沙星t1/2分别为(2.53±0.65)h和(2.68±0.70)h;tmax分别为(0.50±0.00)h和(0.67±0.24)h(P＜0.05);Cmax分别为(4.93±0.83)μg/mL和(1.59±0.38) μg/mL(P＜0.01).结论:左氧氟沙星口服给药可在血浆和房水中达较高药物浓度,但静脉注射更为明显,二者有明显差别.     

进食对口服甲磺酸左氧氟沙星片药动学的影响

目的:研究进食对口服甲磺酸左氧氟沙星片药动学的影响。方法:10名男性健康受试者,分别于进食和空腹随机交叉口服甲磺酸左氧氟沙星片200mg后用高效液相色谱法测定血药浓度,采用3p97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二室模型,进食组与空服组Cmax分别为(1.91±0.36)、(2.16±0.69)mg/L,AUC0～t分别为(14.14±2.32)、(14.40±3.11)(mg·h)/L,t1/2β分别为(6.59±1.66)、(6.94±0.81)h。结论:空腹或进食对口服甲磺酸左氧氟沙星片的药动学无影响。     

盐酸左氧氟沙星在健康人体内的药代动力学研究

目的研究盐酸左氧氟沙星在健康人体内的药代动力学。方法20例健康男性志愿者均单剂量口服盐酸左氧氟沙星片200mg,采用高效液相色谱法测定给药前及给药后24h内不同时点的血药浓度,采用DAS1．0程序计算药代动力学参数。结果盐酸左氧氟沙星在健康人体内的主要药代动力学参数吸收相半衰期t1/2ks为（0．233±0．060）h、消除相半衰期t1—2β为（9．628±5．213）h、表观分布容积Vd为（1．795±0．918）L、分布相半衷期t1-2α为（1．188±0．726）h、药时曲线下面积（AUC0→24）为（24．385±3．222）mg／（L·h）、药时曲线下总面积AUC0→∞（29．866±3．892）mg／（L·h）。结论盐酸左氧氟沙星的药代动力学过程符合一级吸收二室模型。     

左氧氟沙星序贯疗法治疗泌尿系统感染的最小成本分析

目的：评价左氧氟沙星两种方案治疗泌尿系统感染的成本-效果。方法：77例泌尿系统感染患者分别应用左氧氟沙星序贯疗法（治疗组）、单纯左氧氟沙星注射液（对照组）治疗,观察疗效及不良反应,并对两种方案采用药物经济学中最小成本分析法进行分析。结果：两种治疗方案的有效率、细菌清除率和不良反应的差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗组与对照组的成本分别为172.14和353.50元;成本-效果比分别为187.31和372.11。结论：左氧氟沙星序贯疗法是治疗泌尿系统感染的较佳方案。     

胰岛素口腔黏膜喷雾剂在四氧嘧啶致糖尿病兔体内的药动学研究

目的:考察胰岛素口腔黏膜喷雾剂在糖尿病模型兔体内的药动学。方法:将36只家兔以四氧嘧啶造模成功后分为生理盐水组、胰岛素舌下喷雾给药组(低、中、高剂量)、中性胰岛素组和胰岛素皮下给药组,单剂量给药后,放免法测定胰岛素血清浓度,并计算药动学参数。结果:与生理盐水组比较,低、中、高剂量胰岛素舌下喷雾给药组的tmax和Cmax值均明显升高(P<0·01),AUC值明显增加(P<0·05或P<0·01),平均生物利用度为6·6%。胰岛素给药剂量与血中胰岛素AUC值间均呈显著线性相关(P<0·01)。结论:口腔黏膜喷雾剂可作为胰岛素皮下给药的有效替代给药途径。     

N-三甲基壳聚糖对尼美舒利脂质体凝胶大鼠体内药动学的影响

目的：研究N-三甲基壳聚糖（TMC）对尼关舒利（NIM）脂质体凝胶大鼠皮肤局部给药的药动学影响。方法：以壳聚糖及碘甲烷为主要原料,合成季铵化程度分别为40％和60％的TMC,即TMC40和TMC60。以泊洛沙姆407为基质制备5份NIM脂质体凝胶,1份不加TMC为NIM组,另4份凝胶分别用TMC40和TMC60（1．0％）作为包衣和混合材料,分别为TMC40C组,TMC40B组及TMC60C组,TMC60B组。经皮给药后采用RP—HPLC法测定大鼠皮肤和血浆中的药物浓度,计算药动学参数,并进行比较。结果：TMC40、TMC60季铵化程度分别为38％和59％。皮肤中的AUC0→t;NIM组〉TMC60C组〉TMC40C组〉TMC60B组〉TMC40B组（P〈0．05）;皮肤中的Cmax;NIM组、TMC60C组和TMC40C组均明显大于TMC60B组和TMC40B组（P〈0．05）;血浆中的AUC0→t;TMC60C组〉TMC60B组〉TMC40C组〉TMC40B组〉NIM组（P〈0．05）;血浆中的Cmax：TMC60C组〉TMC60B组〉TMC40C组〉TMC40B组和NIM组（P〈0．05）（其中C代表包衣组,B代表混合组）。结论：TMC的季铵化程度和不同作用方式对NIM脂质体的透皮吸收有较显著的影响,可通过合理选择,达到不同的制剂目的。     

雾化吸入三氧化二砷及艾叶油对哮喘豚鼠白三烯C4及Th1/Th2失衡的影响

目的 探讨三氧化二砷（As2O3）及艾叶油雾化吸入对哮喘豚鼠白三烯C4及Th1/Th2失衡的影响及平喘的机制.方法 采用卵白蛋白（OVA）致敏激发复制哮喘豚鼠模型,60只豚鼠随机分为As2O3雾化吸入组[B1：2.0 mg/（kg·d）、B2：4.0 mg/（kg·d）]、联合用药组[C1：2.0 mg/（kg·d）＋ 0.05 ml、C2：4.0mg/（kg·d）＋0.1 ml];同时设生理盐水雾化吸入组（A组）及正常对照组（D组）.用药7天后,比较支气管肺泡灌洗液（BALF）中白三烯C4的变化及Th 1/Th2失衡的情况.结果 （1）LTC4：B1、B2、C1、C2与A、D组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）;B1与C1组比较差异有统计学意义（P＜ 0.01）; B2与C2组比较差异有统计学意义P（＜0.05）;B1与B2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.（2） Th1/Th2失衡：①IFN-γ：B1、B2、C1、C2与A、D组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）,用药四组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）;②IL-4：B1与B2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）,B1与C1组、B2与C2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;③IFN-γ/IL-4：B1与B2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,B1与C1组、B2与C2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 白三烯C4的升高及Th1/Th2的失衡是支气管哮喘的重要发病机制,As2O3平喘的机制与降低LTC4及调节Th 1/Th2的失衡有关;艾叶油平喘的机制与降低LTC4有关,较小剂量的As2O3及艾叶油联合雾化吸入可安全有效地达到平喘的作用,二者联合应用有协同作用.     

米索前列醇3种给药途径用于无痛人工流产术前扩张宫颈的疗效比较

目的:比较米索前列醇3种给药途径用于无痛人工流产术前扩张宫颈的疗效和安全性。方法:将159例自愿要求行无痛人工流产术终止妊娠的孕早期妇女按随机数字表法分为A、B、C组,每组53例,分别于术前3 h舌下含服、口服、阴道后穹窿放置米索前列醇0.4 mg,并采用异丙酚2³ mg/kg麻醉,观察3组患者的宫颈扩张程度、手术时间、术中出血量、镇痛效果及不良反应发生情况。结果:3组患者的宫颈扩张程度、手术时间、术中出血量及镇痛效果比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。A、C组患者的恶心呕吐、腹泻发生率明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);3组患者术前阴道流血和腹痛的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:无痛人工流产术前3 h舌下含服、口服、阴道后穹窿放置米索前列醇0.4 mg用于扩张宫颈的疗效相似。舌下含服用药消化道不良反应发生率低,但对于含药感不好的患者可口服用药,而阴道用药则更适合于妊娠反应重、胃肠功能差的患者。临床用药时可根据患者的不同情况选择给药途径。     

2种丙泊酚注射液犬体内药动学研究

目的:比较2种丙泊酚制剂在犬体内的药动学情况。方法:12只Beagle犬随机交叉单次静脉注射丙泊酚微乳注射液或丙泊酚脂肪乳注射液4mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定丙泊酚血药浓度,用3p97软件计算主要药动学参数,并进行比较。结果:丙泊酚微乳注射液和丙泊酚脂肪乳注射液的药-时曲线均呈二室模型,二者t1/2β分别为(46.40±41.77)、(62.75±51.85)min;AUC(0～)t分别为(27.67±9.60)、(21.90±10.10)μg·min·mL-1,AUC(0～∞)分别为(29.33±13.55)、(28.66±13.76)μg·min·mL-1;经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,药动学参数AUC(0～∞)间无显著性差异(P>0.05)。结论:2种丙泊酚制剂在犬体内的药动学过程相近。     

加替沙星对住院患者血糖影响的随访研究

目的：研究加替沙星对住院患者血糖的影响，为临床安全应用该药提供科学依据。方法：2007年5月至10月期间接受加替沙星或左氧氟沙星治疗的475例来自13所医院的住院患者纳入随访研究。其中加替沙星组230例，左氧氟沙星组245例。患者的给药剂量均为400mg／d，静脉滴注，用药时间为7d。给药前、给药后第4天及停药后测定患者的血糖水平。结果：停药后高血糖和血糖升高的发生率，加替沙星组高于左氧氟沙星组（分别为13．91％对6．53％和18．70％对9．80％），差异有统计学意义（P〈0．01）。停药后血糖降低的发生率，左氧氟沙星组高于加替沙星组（36．73％对22．17％），差异有统计学意义（P〈0．01）。加替沙星组停药后高血糖、血糖升高及降低的发生率，糖尿病患者分别为12．90％、17．74％及22．58％，非糖尿病患者分别为14．29％、19．05％和24．40％，差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论：加替沙星可致血糖升高或降低，因此临床使用时应予以注意，并应作血糖水平测定。     

不同抗生素治疗下呼吸道感染的效果分析

目的 探讨不同抗生素治疗下呼吸道感染的临床效果.方法 选取本院2010年5月～2012年5月收治的160例下呼吸道感染患者,将其随机分为甲、乙、丙、丁4组,分别采用头孢曲松钠、头孢噻肟钠、阿奇霉素及左氧氟沙星药物治疗,比较4种药物的治疗效果、不良反应发生率及患者的治疗费用.结果 4组患者的治疗效果及不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）;甲组及丁组患者治疗成本明显低于乙组及丙组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 4种药物的临床治疗效果无显著差异,安全性基本一致,头孢曲松钠和左氧氟沙星成本较低,因此在临床治疗时可优先考虑,降低患者的治疗成本.     

三种不同给药途径预防产后出血的对比分析

目的：观察米索前列醇三种不同给药途径预防产后出血的效果。方法：将单胎头位足月妊娠阴道自然分娩的产妇300例,随机分为A、B、C3组,A组采用口服给药、B组采用直肠给药、C组采用阴道给药。结果：A组的出血量相对较小,但3组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）;C组第三产程时间相对较短,但差异也无统计学意义（P〉0.05）。结论：米索前列酵在缩短第三产程、减少产后出血方面的效果是肯定的,米索前列醇预防产后出血的临床效果与给药途径关系不大,但阴道给药易被冲出,影响吸收、造成药物浪费,因此趋向于直肠给药和口服给药,但直肠给药应避免污染,口服要注意给药时机。