2-甲基-5,6-次甲二氧-3-吲(口朶)丙胺衍生物的合成

本文报道以胡椒醛为原料,通过2-甲基-5,6-次甲二氧-3-吲哚丙酸,合成了8个2-甲基-5,6-次甲二氧-3-吲哚丙胺衍生物,药理初步试验,发现化合物(Ⅳ)具有显著增强环已烯巴比妥的作用,且毒性较小。     

5,6-取代-3-吲(口朶)乙胺衍生物的合成

5,6-二甲氧基及5,6-次甲二氧基吲(口朶)用草酰氯法引入乙胺侧链,合成了两类5,6-取代-3-吲(口朶)乙胺衍生物共19个。药理系统筛选结果,表明两类化合物多具有不同程度的安定、抗惊、及镇痛作用。其中以化合物(Ⅱ)_7的作用较显著,详细的药理研究结果,将另文报导。     

5,6-取代-3-吲(口朶)乙胺衍生物的合成

5,6-二甲氧基及5,6-次甲二氧基吲(口朶)用草酰氯法引入乙胺侧链,合成了两类5,6-取代-3-吲(口朶)乙胺衍生物共19个。药理系统筛选结果,表明两类化合物多具有不同程度的安定、抗惊、及镇痛作用。其中以化合物(Ⅱ)₇的作用较显著,详细的药理研究结果,将另文报导。     

用导数紫外光谱测定吲哚美辛中的5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸

本文报道用三阶导数光谱法测定吲哚美辛中的分解产物5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸。方法简便、快速,测定结果的相对标准偏差约为2％。标准曲线:配制浓度范围为5×10~(-8)～5×10~(-7)mol/L的5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸的乙醇液,其中每份都含有吲哚美辛5×10~(-5)mol/L,作为标准溶液。     

N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物的设计、合成与体外降糖活性研究

目的:设计、合成N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物,并评价其体外降糖活性。方法:以吲哚衍生物2-[5-(苄氧基)-1-(4-氯苯甲酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]乙酸(GY3)为先导化合物,以4-苯甲氧基苯肼盐酸盐及4-氧戊酸甲酯为原料,经Fischer吲哚环合、还原、酰胺化及水解等4步反应得到8种N-芳酰基(3-羟基苯甲酰基、3-氰基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲磺酰基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲酰基、3-乙酰氨基苯甲酰基、异烟酰基、吡啶-2-甲酰基)取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物。采用人肝癌细胞HepG2测试目标化合物的体外促葡萄糖消耗活性。结果:共合成8个N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类目标化合物,其结构均经质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。在1.0μmol/L条件下,所合成化合物在HepG2细胞上的促葡萄糖消耗百分率为5.4%～9.1%,其中,2-[(2R,3S)-5-苄氧基-2-甲基-1-(4-甲磺酰基苯甲酰基)-2,3-二氢-吲哚-3-基]乙酸的降糖活性最好,其促葡萄糖消耗百分率为(9.10±1.81)%,与阳性对照药物二甲双胍接近[(10.58±1.68)%],但仍弱于先导化合物GY3[(12.15±0.78)%]。结论:二氢吲哚类化合物的N-芳酰基芳环上引入不同吸电子取代基团,如氰基、硝基、甲磺酰基等,其降糖活性不同程度下降,且弱于卤素取代基的GY3。     

1,11-脱氯-6-甲基-4'-去甲基蝴蝶霉素的合成

2，3-二（1H-吲哚-3-基）-N-甲基马来酰亚胺在三氟乙酸作用下形成吲哚啉中间体，与不经保护的葡萄糖发生糖基化反应，氧化后得到1，11-脱氯-6-甲基-4＇-去甲基蝴蝶霉素，总收率约为69％。     

1-(5-取代糠基)吲哚啉-2-酮衍生物的合成和初步抗肿瘤活性

为了寻找具有较好抗肿瘤活性的新型吲哚啉-2-酮类化合物，本研究以5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯与5位不同取代的吲哚啉-2-酮(2a～2d)为原料，首先经缩合得3-吡咯亚甲基-吲哚啉-2-酮(3a～3d)，再经N烃化反应得到1-(5-甲酰基糠基)-3-(吡咯亚甲基)-吲哚啉-2-酮(4a～4d)，然后与吲哚啉-2-酮缩合得到以5-亚甲基糠基连接的双吲哚啉-2-酮化合物(5a～5d)。所合成的12个新型吲哚啉-2-酮类化合物的结构经核磁共振谱、质谱和元素分析确认。采用四氮唑盐(MTT)还原法测试所合成化合物的体外抗肿瘤活性，结果表明所合成的化合物均有一定的抗肿瘤作用，其中6个化合物对SPC-A1肺癌肿瘤株体外抑制活性优于舒尼替尼，特别是化合物5a～5d， IC₅₀值均小于5 μmol·L^-1，值得作为抗肿瘤药物先导化合物。     

HPLC测定不同环境下大鼠粪便中吲哚与3-甲基吲哚

目的 采用HPLC测定不同环境下大鼠粪便中吲哚和3-甲基吲哚。方法 采用HPLC-FLD技术,以Hypersil GOLD C₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,乙腈和水为流动相,梯度洗脱,同时测定普通环境、SPF繁殖区及SPF实验区大鼠新鲜粪便中吲哚与3-甲基吲哚含量,对比分析不同环境的大鼠粪便中吲哚和3-甲基吲哚含量差异。结果 建立了同时测定大鼠粪便中吲哚与3-甲基吲哚含量的理想检测条件;不同环境下大鼠粪便中吲哚与3-甲基吲哚含量差异极大,与普通环境饲养的大鼠相比（吲哚为2.65 μg·g^-1）,SPF实验区和SPF繁殖区大鼠粪便中吲哚含量分别为26.09,6.25 μg·g^-1,差异具有统计学意义（P<0.01）;与普通环境饲养的大鼠相比（3-甲基吲哚为1.82 μg·g^-1）,SPF实验区和SPF繁殖区大鼠粪便中3-甲基吲哚含量分别为0.43,0 μg·g^-1,差异具有统计学意义（P<0.01）。结论 该方法重现性好、特异性强,可用于大鼠粪便中吲哚与3-甲基吲哚的含量测定分析。     

1-(6-氯-3,4-亚甲二氧基苄基)-2-羧基-5-(2,6-二氯苄氧基)吲哚的合成工艺改进

目的寻找脂肪酸缩合酶Ⅲ(FabH)抑制剂1-(6-氯-3,4-亚甲-二氧基苄基)-2羧基-5-(2,6-二氯苄氧基)吲哚的新合成路线。方法以对乙酰氨基苯酚为起始原料,制备4-(2,6-二氯苄氧基)苯胺,用经典的Fischer吲哚合成法制备吲哚片断,随后引入6-氯-3,4-亚甲二氧基苄基,最后酯水解得到目标化合物。结果与结论目标化合物经1H-NMR1、3C-NMR和MS确证,中间体经1H-NMR确证。该路线成本低,操作简单可行,总收率14.2%,可顺利得到目标化合物。     

恩尔欣

[通用名称]arbidol hydrochloride,盐酸阿比朵尔 [化学名称]1-甲基-4-二甲氨基甲基-5-羟基-6-溴-2-苯基硫甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐一水化合物.     

3-[p-ω-取代氨基烃氧基)-苯甲酰]-吲哚衍生物的合成

本文根据某些吲哚化合物具有抗生育活性,结合多数非甾体抗生育化合物联有碱性醚链的结构特征,设计并合成了以吲哚为母核的四种类型化合物(Ⅰ_1～7,Ⅱ_1～7,Ⅲ_1～7,Ⅳ₁)22个,并验证了三个熔点与文献报道不符的关键中间体。对小白鼠的初步药理试验表明:所合成的化合物均无抗着床作用;Ⅱ₁,Ⅱ₂,Ⅱ₄和Ⅱ₅有明显的镇痛作用;Ⅲ₂和Ⅲ₃则有较强的抗电休克作用。     

Synthesis of [1,2,4]triazolo[3′,4′:3,4][1,2,4]triazino[5,6-b]indole,tetrazolo[5′,1′:3,4][1,2,4]triazino[5,6-b]indole and their Derivatives

Reactions of 5-ethyl 5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indol-3-thione ( 1 ) with various reagents have been studied. 1 and hydrazine hydrate in anhydrous ethanol gave 5-ethyl-3-hydrazino-5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indole ( 2 ). This compound was condensed with formic acid and acetic acid to give 10-ethyl-10H-|1,2,4|triazolo|3′,4′:3,4||1,2,4|triazino|5,6-b|indole ( 4 , R=H) and 10-ethyl-1 -methyl-10H-|1,2,4|triazolo-|3′,4′:3,4‖ 1,2,4|triazino|5,6-b|indole ( 4 , R = CH₃), respectively. Treatment of 2 with nitrous acid gave 10-ethyl-10H-tetrazolo|5′,1′:3,4‖ 1,2,4|triazino|5,6-b|indole ( 7 ). Interaction of 2 with acetylacetone in alcoholic KOH gave the pyrazole 8 , whereas reaction of 2 with ethyl acetoacetate in anhydrous ethanol led to the expected hydrazone 9 , which on reflux with alcoholic KOH gives 1-(5-ethyl-5H-1,2,4-triazino| 5,6-b|indol-3-yl)-3-methyl-2-pyrazolin-5-one 10 . Treatment of 2 with ethyl chloroformate gives 11 , which can be converted to 10-ethyl-2,10-dihydro-1H-|1,2,4|triazolo|3′,4′:3,4|triazino|5,6-b|-indol-1-one 12 by fusion.     

Synthesis of some basic 3-(1-acylaminobenzyl)-2H-1-benzopyran-2-ones

The reaction of 3-(1-propanoyloxybenzyl)-2H-1-benzopyran-2-one (2) with the nitriles of 4-dimethylaminobenzoic, 4-diethylaminobenzoic, nicotinic, isonicotinic, and 3-dimethylaminopropionic acid in conc. H₂SO₄ yields the amides 3a-e. 3a-d were converted into hydrochlorides.     

5-羟基色胺类似物 Ⅳ.新型抗惊厥药——2-二正丁氨甲基吲(?)的类似化合物

合成了若干2-二烷氨甲基类化合物以及3-二正丁氨甲基吲(口朶)、3-(β-二烷氨乙基)吲(口朶)和2-甲基-3-(β-二正丁氨乙基)-5-甲氧基吲(口朶),这些化合物为前文所述具有抗惊厥作用的2-二正丁氨甲基吲(口朶)的类似化合物,经初步药理评价后,探讨了化学结构与抗惊厥作用间关系,其中以2-二正丁氨甲基-3-甲基吲(口朶)作用为最强。     

The aliphatic acid amide grouping as partial structure in virustatics (author's transl)

The Aliphatic Acid Amide Grouping as Partial Structure in Virustatics By conversion of substituted aliphatic carboxylic acids ( 1a, b, c ) into the corresponding carboxylic acid chlorides ( 2a, b, c ) followed by the interaction with 1-aminoadamantane ( 3 ), 4-phenoxy-aniline ( 5a ), 4-aminoantipyrine ( 5b ) or ammonia ( 5c ), the particular acid amides ( 4a, 4b, 4c, 6a, 6b, 6c ) are formed. 1-Adamantylacetamide ( 6c ) is converted into 1-adamantylacetonitrile by the action of P₂O₅.     

Synthesis of [1,2,4]triazolo[3′,4′: 3,4] [1,2,4]triazino[5,6-b]indole derivatives and 3-substituted 5-ethyl-H-1,2,4-triazino[5,6-b] Indole

5-Ethyl-3-hydrazino-5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indole ( 2 ) reacts with aromatic aldehydes in anhydrous ethanol to yield substituted arylidene-(5-ethyl-5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indol-3-yl)hydrazones 3 . Treatment of 3 with excess SOCl₂ gave 10-ethyl-1-aryl-10H-| 1,2,4]triazolo|3′,4′:3,4| 1,2,4|triazino|5,6-b|indoles 4 , while the reaction of 2 with CS₂ in methanolic KOH afforded 10-ethyl-2,10-dihydro-1 H-| 1,2,4|triazolo|3′,4′3,4‖ 1,2,4|triazino|5,6-b|indol-1-thione ( 5 ). Fusion of 1 with aromatic amines leads to 3-(arylamino)-5-ethyl-5H-1,2,4-triazino|5,6-b|indoles 6 , whereas the reaction of 1 with alkyl or aralkyl halides in anhydrous acetone and in the presence of anhydrous K₂CO₃ results in the alkylation of the thiol group to give the alkylthio or aralkylthio derivatives 7.     

Synthese von 7,12-Dihydro-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6-(5H)-onen und 6,11-Dihydro-thieno-[3′,2′:2,3]azepino[4,5-b]indol-5(4H)-on

Synthesis of 7,12-Dihydro-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6-(5H)-ones and 6,11-Dihydro-thieno-[3′,2′:2,3]azepino[4,5-b]indol-5(4H)-one The title compounds 4 and 6 were prepared by Fischer indole synthesis. 4a is substituted in 10-position by reaction with bromine in glacial acetic acid. A fast ring inversion is observed for the azepine ring in 4 and 6 .     

Mechanismus der elektrochemischen Reduktion des Loprazolam (1) [6-(2-Chlorphenyl)-2-(4-methyl-1-piperazinylmethylen)-8-nitro-2H-imidazol[1,2 a][1,4]benzodiazepin-1H(4H)-on] an einer Quecksilbertropfelektrode

Mechanism of the Electrochemical Reduction of Loprazolam (1) [6-(2-Chlorophenyl)-2-(4-methyl-1-piperazinylmethylene)-8-nitro-2H-imidazol[1,2a][1,4]benzodiazepin-1H(4H)-one] at a Dropping Mercury Electrode Loprazolam ( 1 ) is reduced in three waves (DC_T) in add buffers (pH 2.8). The first wave (A) corresponds to the reduction of its NO₂-group to the corresponding hydroxylamine (4 Θ), the second step (B) to the reduction of the °C?N—- double bond (5,6) (2 Θ) and the wave C at the most negative potential has to be ascribed to the reduction of the butazadiene grouping (4 Θ). Only in strongly acid buffers (pH < 2.8) the protonated hydroxylamino group is reduced to R-NH₂; consequently an overall 12 Θ consumption has been observed here for the sum of all three waves.     

抗疟药的研究——Ⅲ.2-(取代苯乙烯基)-4-氨基吡啶类的合成

本文报道2-(取代苯乙烯基)-4-(4′-二乙氨基-1′-甲基丁基氨基)-吡啶类的合成。动物筛选的初步结果表明:口服给药6.25mg/kg,化合物Ⅲ₂、Ⅲ₄和Ⅲ₇能完全抑制感染伯氏鼠疟原虫氯喹敏感株(Plalmodium berghei)小白鼠的原虫血症;皮下给药1.8mg/kg,化合物Ⅲ,即能达到完全抑制。     

疟疾防治药物的研究——Ⅶ.2,4-二哌啶(或吡咯啶)基-6-取代氨基喹唑啉衍生物的合成及其抗疟作用

本文报道2,4-二哌啶(或吡咯啶)基-6-取代氨基喹唑啉衍生物的合成及其抗疟作用。该类化合物经伯氏鼠疟原虫(Plasmodium berghei)抑制性治疗和约氏鼠疟原虫(P.yoelii)病因性预防筛选,发现有16个化合物对感染约氏鼠疟原虫的小鼠有病因性预防作用,其中以Ⅵ₁₁,Ⅷ₁,Ⅸ₂及Ⅸ₄四个化合物效果最好,每天口服2.5 mg/kg,连续三天,可使小鼠得到完全保护。此类化合物的合成,是以2,4-二氯-6-硝基喹唑啉与哌啶或吡咯啶缩合,经还原得2,4-二哌啶(或吡咯啶)基-6-氨基喹唑啉,然后与相应的取代苯甲醛缩合成席夫氏碱,再经还原和亚硝化而制得。